Prevalenceoflowtestosteronelevelsinmenwithtype2

diabetesmellitus:acrosssectionalstudy

Background:Ahighprevalenceoflowserumtestosterone(LST)inmenwithtype2
diabeteshavebeenreportedworldwide.Theaimofthisstudywastodeterminethe
prevalenceandassociatedfactorsofLSTinmenwithtype2diabetes.
Latar Belakang: Prevalensi tinggi rendah serum testosteron (LST) pada
pria dengan diabetes tipe 2 telah dilaporkan di seluruh dunia. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menentukan prevalensi dan faktor
terkait dari LST pada pria dengan diabetes tipe 2.
MaterialsandMethods:Thiswasacrosssectionalstudy,conductedamong1,089men
(aged3070years)withtype2diabeteswhoconsecutivelyattendedamajordiabetes
centerinAmman,Jordan,betweenAugust2008andFebruary2009.Thepatients
demographiccharacteristicswerecollectedusingaprestructuredquestionnaire.Duration
ofdiabetes,smokinghabits,presenceofretinopathy,neuropathy,andnephropathywere
collectedfromthemedicalrecords.AllparticipantswereaskedtocompletetheAndrogen
DeficiencyinAgeingMale(ADAM)questionnaire.Venousbloodsamplewascollected
totestfortotaltestosterone(TT),freetestosterone(FT),sexhormonebindingglobulin
(SHBG),folliclestimulatinghormone(FSH),luteinizinghormone(LH),prolactin(PRL),
serumlipids,andglycosylatedhemoglobin(HbA1c).LSTwasdefinedasTT<3ng/ml.

Bahan dan Metode: Penelitian ini merupakan studi cross-sectional,

dilakukan di antara 1.089 laki-laki (usia 30 - 70 tahun) dengan diabetes
tipe 2 yang berturut-turut menghadiri pusat diabetes besar di Amman,
Yordania, antara Agustus 2008 dan Februari 2009. Karakteristik
demografis pasien dikumpulkan menggunakan kuesioner terstruktur
pra. Durasi diabetes, kebiasaan merokok, adanya retinopati, neuropati,
nefropati dan dikumpulkan dari catatan medis. Semua peserta diminta
untuk menyelesaikan kuesioner androgen Kekurangan Ageing Male
(ADAM) . Sampel darah vena dikumpulkan untuk menguji testosteron
total (TT), testosteron bebas (FT), hormon seks pengikat globulin
(SHBG), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH),
prolaktin (PRL), lipid serum, dan hemoglobin glikosilasi (HbA1c). LST
didefinisikan sebagai TT <3 ng / ml.
Results:Overall,36.5%ofpatientswithdiabeteshadTTlevel<3ng/mland29%had
symptomsofandrogendeficiency.Ofthosewithserumtestosteronelevel<3ng/ml,
80.2%hadsymptomsofandrogendeficiency,16.9%hadprimaryhypogonadism(HG),

and83.1%hadsecondaryHG.Univariateanalysisshowedasignificantrelationship
betweenage,income,education,bodymassindex(BMI),smoking,durationofdiabetes,
diabeticnephropathy,diabeticneuropathy,andHbA1c.Multivariatelogisticregression
analysisindicatedage,income,BMI,anddiabeticneuropathyastheindependentrisk
factorsofLST.Conclusions:TheprevalenceofLSTamongmenwithtype2diabetesis
high.Age,income,BMI,anddiabeticneuropathywerefoundtobetheindependentrisk
factorsforLST
Hasil: Secara keseluruhan, 36,5% dari pasien dengan diabetes memiliki
tingkat TT <3 ng / ml dan 29% memiliki gejala defisiensi androgen.
Dari mereka dengan kadar testosteron serum <3 ng / ml, 80,2%
memiliki gejala defisiensi androgen, 16,9% memiliki hipogonadisme
primer (HG), dan 83,1% memiliki sekunder HG. Analisis univariat
menunjukkan hubungan yang signifikan antara umur, pendapatan,
pendidikan, indeks massa tubuh (BMI), merokok, durasi diabetes,
nefropati diabetik, neuropati diabetes, dan HbA1c. Analisis regresi
logistik multivariat menunjukkan umur, pendapatan, BMI, dan
neuropati diabetes sebagai faktor risiko independen dari LST.
Kesimpulan: Prevalensi LST antara laki-laki dengan diabetes tipe 2
yang tinggi. Umur, pendapatan, BMI, dan neuropati diabetes
ditemukan menjadi faktor risiko independen untuk LST.
Introduction.

Diabetes mellitus (DM) affects an estimated 285 million

people worldwide. This number is expected to reach
438 million by the year 2030, with twothirds of all
cases occurring in low to middleincome countries.[1]
Asians develop diabetes at a younger age, at lower
degrees of
obesity, and at much higher rates given the same
amount of weight gain compared with Western
populations.[2] The prevalence of type 2 diabetes is high
in Jordan and more than half of the patients with
diabetes have unsatisfactory metabolic control.[3]
Diabetes mellitus (DM) mempengaruhi sekitar 285 juta orang di
seluruh dunia. Jumlah ini diperkirakan akan mencapai 438 juta pada
tahun 2030, dengan dua-pertiga dari semua kasus yang terjadi di
negara-negara berpendapatan menengah. [1] Asia mengembangkan
diabetes pada usia lebih muda, pada derajat yang lebih rendah dari
obesitas, dan pada tingkat yang jauh lebih tinggi mengingat jumlah

yang sama berat badan dibandingkan dengan populasi Barat. [2]

Prevalensi diabetes tipe 2 yang tinggi di Yordania dan lebih dari
setengah dari pasien dengan diabetes memiliki kontrol metabolik
memuaskan. [3]

The association between low serum testosterone (LST)

and DM has recently received substantial attention.[4,5]
Studies have reported that men with type 2 DM (T2DM)
have a high prevalence of LST.[68] Further, reduced total
testosterone (TT) levels have been associated with
insulin resistance and subsequent risk for developing
T2DM.[9,10] The main symptoms of LST are reduced
libido/erectile dysfunction, reduced muscle mass and
strength, increased adiposity, osteoporosis/low bone
mass, depressed mood, fatigue, low energy, and
impaired quality of life.
Hubungan antara serum testosteron rendah (LST) dan DM baru-baru ini
mendapat perhatian yang cukup besar. [4,5] Studi telah melaporkan
bahwa pria dengan DM tipe 2 (DMT2) memiliki prevalensi tinggi LST.
[6-8] Selanjutnya, mengurangi total testosteron (TT) tingkat telah
dikaitkan dengan resistensi insulin dan risiko selanjutnya untuk
mengembangkan DMT2. [9,10] gejala utama LST berkurang libido /
disfungsi ereksi, penurunan massa otot dan kekuatan, meningkatkan
adipositas, osteoporosis / rendah massa tulang, mood depresi,
kelelahan, energi rendah, dan gangguan kualitas hidup.

Researchers have highlighted the potential metabolic

consequences of testosterone decline on ageassociated
metabolic changes such as abdominal obesity, diabetes,
and markers of prediabetes.[1315] hypogonadism (HG) is a
clinical condition consisting of both symptoms and
biochemical signs of testosterone deficiency. However,
many studies in men with diabetes have defined LST
solely on the basis of testosterone levels. Symptoms of
HG have rarely been considered in combination with
biochemical testosterone deficiency.[16] There is a
growing interest in understanding the concurrence of
symptoms of low testosterone and a low testosterone
level since the clinical significance of a low testosterone

level alone is unclear.[17] TT concentrations are

determined, to a large extent, by the circulating sex
hormone binding globulin (SHBG) concentrations. In
the blood of normal men, 44% of TT is bound to SHBG,
2% is unbound (free testosterone (FT)), and 54%
circulates bound to albumin and other proteins.[18] It is
not known whether the lower testosterone levels in
diabetics are associated with changes in luteinizing
hormone (LH) and follicular stimulating hormone (FSH).
Previously published data show that the commonest
form of gonadal dysfunction was hypogonadotropic HG.
[19]
Ando et al.,[20] reported low TT and normal LH levels
in diabetics; whereas, Ali et al.,[21] found that subjects
with diabetic neuropathy had low testosterone, high LH
and FSH levels. The prevalence of LST is largely
unknown both in the diabetic population and in the
general population in Arab countries, including Jordan.
This study was conducted to determine the prevalence
of LST in men with T2DM and its associated factors.
Para peneliti telah menyoroti konsekuensi metabolik potensi
penurunan testosteron pada perubahan metabolik terkait usia seperti
obesitas perut , diabetes , dan tanda pradiabetes . [ 13-15 ]
hipogonadisme ( HG ) adalah kondisi klinis yang terdiri dari kedua
gejala dan tanda-tanda biokimia testosteron kekurangan . Namun,
banyak penelitian pada pria dengan diabetes telah menetapkan LST
semata-mata atas dasar kadar testosteron . Gejala HG jarang
dipertimbangkan dalam kombinasi dengan defisiensi testosteron
biokimia . [ 16 ] Ada minat yang tumbuh dalam memahami
persetujuan dari gejala testosteron rendah dan tingkat testosteron
rendah sejak signifikansi klinis dari tingkat testosteron rendah saja
tidak jelas . [ 17 ] konsentrasi TT ditentukan , untuk sebagian besar ,
oleh hormon seks globulin mengikat beredar ( SHBG ) konsentrasi .
Dalam darah orang normal, 44 % dari TT terikat SHBG , 2 % tidak
terikat ( testosteron bebas ( FT ) ) , dan 54 % beredar terikat albumin
dan protein lain [ 18 ] . Hal ini tidak diketahui apakah testosteron
rendah tingkat pada penderita diabetes berhubungan dengan
perubahan hormon luteinizing ( LH ) dan hormon perangsang folikel
( FSH ) . Data yang sebelumnya diterbitkan menunjukkan bahwa
bentuk paling umum dari disfungsi gonad adalah HG hipogonadisme
[ 19 ] Ando et al , [ 20 ] melaporkan TT rendah dan tingkat LH normal

pada penderita diabetes ; . . . Sedangkan , Ali et al , [ 21 ] menemukan

bahwa subyek dengan neuropati diabetes memiliki testosteron
rendah , LH yang tinggi dan tingkat FSH . Prevalensi LST sebagian
besar tidak diketahui baik pada populasi diabetes dan pada populasi
umum di negara-negara Arab , termasuk Yordania . Penelitian ini
dilakukan untuk mengetahui prevalensi LST pada pria dengan diabetes
mellitus tipe 2 dan faktor terkait .

MATERIALS AND METHODS

A total of 1,089 men (aged 3070 years) with type 2
diabetes who consecutively attended at a major
diabetes center in Amman, Jordan, between August
2008 and February 2009 were included in the study.
Patients with any inflammatory disease or infection and
already receiving hormone replacement therapy were
excluded. Informed verbal consent was obtained from
all the patients to participate in the study, and the local
research ethics committee approved the protocol. The
sample size of 1,089 yielded a power of more than 80%
at the confidence level of 95%, and a 5% margin of
error.
BAHAN DAN METODE
Sebanyak 1.089 laki-laki (usia 30-70 tahun) dengan diabetes tipe 2
yang berturut-turut menghadiri di sebuah pusat diabetes besar di
Amman, Yordania, antara Agustus 2008 dan Februari 2009 dilibatkan
dalam penelitian tersebut. Pasien dengan penyakit radang atau infeksi
dan sudah menerima terapi penggantian hormon dikeluarkan.
Persetujuan lisan didapatkan dari semua pasien untuk berpartisipasi
dalam penelitian ini, dan komite etika penelitian lokal menyetujui
protokol. Ukuran sampel dari 1.089 menghasilkan daya lebih dari 80%
pada tingkat kepercayaan 95%, dan margin 5% dari kesalahan.

The respondents were purposely and conveniently

selected according to their availability during their
routine visit to the outpatient clinics. The patients
demographic characteristics were collected using a
prestructured questionnaire. Information on the
duration of diabetes, presence of retinopathy,
neuropathy, and nephropathy was collected from their

medical records. Smoking habits were assessed by

dividing men into categories of current, former, and
never smokers. Study participants were asked to
complete the androgen deficiency in ageing male
(ADAM) questionnaire. This questionnaire has 88%
sensitivity and 60% specificity.[22] A positive response is
based on a decrease in libido or the strength of
erections, or any three nonspecific questions that may
include a decrease in muscle strength, fatigability, mood
changes, and loss of height.
Para responden sengaja dan nyaman dipilih sesuai dengan
ketersediaan mereka selama kunjungan rutin ke klinik rawat jalan.
Karakteristik demografis pasien dikumpulkan dengan menggunakan
kuesioner prestructured. Informasi tentang durasi diabetes, kehadiran
retinopati, neuropati, nefropati dan dikumpulkan dari catatan medis
mereka. kebiasaan merokok dinilai dengan membagi orang ke dalam
kategori saat ini, mantan, dan tidak pernah perokok. Peserta penelitian
diminta untuk melengkapi kekurangan androgen pada laki-laki
penuaan (ADAM) kuesioner. Kuesioner ini memiliki sensitivitas 88% dan
60% spesifisitas. [22] Sebuah respon positif didasarkan pada
penurunan libido atau kekuatan ereksi, atau tiga pertanyaan spesifik
yang mungkin termasuk penurunan kekuatan otot, kelelahan,
perubahan mood, dan kehilangan tinggi.

Body mass index (BMI) was computed by dividing the

weight in kilograms by the square of height in meters.
Blood pressure was measured using a standardized
sphygmomanometer. A trained nurse performed the
procedure while the subject was in a sitting position,
with the arm at the level of the heart and after 5 min
rest. Hypertension was defined as elevated systolic
(140 mmHg) or diastolic (90 mmHg) blood pressure.
A venous blood sample (20 ml) was drawn between 8:00
and 10:00 am after an overnight fast. Blood was
withdrawn from the cubital fossa and/or dorsum of the
hand veins from each participant, using a disposable
syringe. It was injected into the plain complete blood
count tube; the specimen immediately centrifuged, and
serum was aliquoted and stored at 20C to determine

TT, FT, SHBG, FSH, LH, prolactin (PRL), glycosylated

hemoglobin (HbA1c), total cholesterol, HDL cholesterol,
LDL cholesterol, and triglyceride. Laboratory
technicians were blinded to participants
characteristics. TT was assessed using
radioimmunoassay. FT was assessed using Axsym,
which is based on a microparticle enzyme immunoassay.
[16]
SHBG was tested by means of an
immunochemiluminometric assay. LH, FSH, and PRL
were measured by chemiluminescent immunometric
assays. HbA1c was analyzed using high performance
liquid chromatography (HPLC) method (BioRad).
Information concerning HbA1c was adopted from tests
made in the National Center for Diabetes,
Endocrinology, and Genetics lab. Total cholesterol,
triglyceride, HDL, and LDL were assayed through the
automated spectrophotometer, enzymatic colorimetric
method, COBAS INTEGRA using commercial kits
supplied by Roche Diagnostics.
Indeks massa tubuh ( BMI ) yang dihitung dengan membagi berat
dalam kilogram dengan kuadrat tinggi dalam meter . Tekanan darah
diukur dengan menggunakan sphygmomanometer standar . Seorang
perawat yang terlatih melakukan prosedur saat subjek berada dalam
posisi duduk , dengan lengan di tingkat jantung dan setelah 5 menit
istirahat. Hipertensi didefinisikan sebagai peningkatan sistolik ( 140
mmHg ) atau diastolik ( 90 mmHg ) tekanan darah . Sampel darah
vena ( 20 ml ) ditarik 8:00-10:00 setelah puasa semalam . Darah
ditarik dari fossa cubiti dan / atau dorsum dari vena tangan dari
masing-masing peserta , menggunakan jarum suntik sekali pakai . Hal
itu disuntikkan ke dalam lengkap jumlah darah tabung polos ,
spesimen segera disentrifugasi , dan serum aliquoted dan disimpan
pada -20 C untuk menentukan TT , FT , SHBG , FSH , LH , prolaktin
( PRL ) , hemoglobin glikosilasi ( HbA1c ) , kolesterol total , kolesterol
HDL , kolesterol LDL , trigliserida dan . Teknisi laboratorium telah
menjadi buta dengan karakteristik peserta . TT dinilai menggunakan
radioimmunoassay . FT dinilai menggunakan AxSYM , yang didasarkan
pada immunoassay enzim mikropartikel . [ 16 ] SHBG diuji dengan
menggunakan assay immunochemiluminometric . LH , FSH , dan PRL
diukur dengan tes Immunometric chemiluminescent . HbA1c dianalisis
menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi ( HPLC ) metode ( Bio -

Rad ) . Informasi mengenai HbA1c diadopsi dari pengujian yang

dilakukan di Pusat Nasional untuk Diabetes , Endokrinologi , dan
Genetika lab . Kolesterol total , trigliserida , HDL , LDL dan diuji melalui
spektrofotometer otomatis , metode kolorimetri enzimatik , COBAS
INTEGRA menggunakan kit komersial yang disediakan oleh Roche
Diagnostics .

In this study, LST was defined as TT <3.0 ng/ml and TT

used as reference parameter to define LST.[8,23,24]
Symptomatic androgen deficiency was defined as TT
<3.0 ng/ml in addition to a positive response to ADAM
questionnaire. Primary HG was defined as LH >10
MIU/ml with TT <3.0 ng/ml, while the secondary HG
was defined as LH <2 MIU/ml with TT <3.0 ng/ml.[16]