Prctica 12: Sntesis de 5,5-difenilhidantona

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

RESUMEN
Se sintetizo 5,5-Difenilhidantona a partir de bencilo y urea, utilizando hidrxido de sodio al 30% y etanol. Se
calent a reflujo la mezcla por 2 horas, se elimin el etanol por destilacin, se filtr a vaco y se llev a un medio
cido utilizando cido clorhdrico concentrado, finalmente se identific el producto obtenido por cromatografa en
capa fina utilizando como eluyente hexano /acetato de etilo.
INTRODUCCIN
Sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908. Biltz vendi su descubrimiento a Parke-Davis, que no
encontr un uso inmediato para ella.
Es un frmaco de estructura qumica similar a los barbitricos, usado como anticonvulsivante que fue introducido en
la clnica para el tratamiento de arritmias cardiacas en 1950. Finalmente etiquetado como anti arrtmico tipo I,
tiene peculiaridades interesantes y su eficacia es la ms potente en aritmologa experimental. Fundamentalmente su
funcin arrtmica puede resumirse a nivel ventricular, como depresora del automatismo sin alterar sustancialmente
la excitabilidad.

Producto.
Estructura.

Rendimiento teorico.
Peso del producto.
Rendimiento (%).
Punto de fusin.
Aspecto fsico.
Rf
(cite sistema de elucin y revelador)
Disolvente de recristalizacin.

5,5.difenilhidantona

2.1 g

0.9 g
48.8 %
275C

Polvo blanco
0.575
hexano acetato de etilo 1:1
Agua (fra)

DISCUSION
Se utilizaron como materia prima bencilo y urea en un medio bsico y como disolvente metanol para obtener 5,5difenilhidantoina y 3a, 6a difenilglycoluril, la reaccin comienza con una adicin nucleofilica de la urea al carbonilo
del bencilo, el medio bsico favorece la adicin nucleoflica posteriormente ocurren una serie de reacciones acidobase y en seguida otro paso fundamental para esta sntesis es la adicin nucleoflica del otro tomo de nitrgeno de
la urea. En seguida ocurre la migracin de un grupo fenilo a un carbono vecino a el que estaba unido, y de esta
manera mediante equilibrios acido base se forma el producto 5,5-difenilhidantoina. Posteriormente a partir del

intermediario ocurren otras adiciones nucleoflicas realizadas por los tomos de nitrgeno de otra molcula de urea
y se forma el dmero de la hidantona que corresponde a 3a,6a difenilglycoluril.
Al finalizar las 2 horas de reflujo, la reaccin se detuvo y para iniciar la separacin de los productos obtenidos se
elimin el exceso de disolvente mediante una destilacin, la pasta formada se disolvi con agua con esto debido a
que el 3a, 6a difenilglycoluril debido a su estructura fue insoluble en agua, aprovechando esta situacin se separ
mediante filtracin y se obtuvo un producto slido. Por otro lado, el filtrado en donde se encontraba el producto
5,5-difenilhidantoina que debido a su estructura en ese momento era insoluble en agua, se acidul con HCl para
cambiar su estructura y ser insoluble en agua, en consecuencia a esto precipit un slido rosceo, el cual se
determin su punto de fusin el cual fue de 270-275C comparado con el de la literatura, 295-296C estos no
coinciden debido a que no se llev a cabo una recristalizacin, por lo que el producto se encontraba impuro. Se
realiz una cromatografa utilizando hexano acetato de etilo 1:1 el cual result de 0.575, comparado con el estndar
que fue de 0.575 coincidieron lo cual indica que el producto obtenido corresponde al 5,5-difenilhidantoina en base a
su polaridad. Se obtuvo un rendimiento de 42.8% el cual fue similar al reportado en la bibliografa el cual es .
O

Ph

Ph

NH2

H2N

Ph

2 ) H 3O

N
H

b
+ -

NH

Ph

Na

H Ph
N

1) N aO H
E tO H

H
N

O
N
H

N
Ph H

OH

Reaccin general de la sntesis de 5,5-difenilhidantoina.

Na

+ -

OH
O

OH

Ph

Ph

Na

Ph

+ -

N
H

Na

O
+

Ph

N
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NH2

H
Ph

g
H

Ph

Ph

H2O

Ph

N
H

Na

O Na

O
H

Ph

O
Ph

H O

Ph

H
Ph

N
O

H
Ph

N
H c

HO

H
N

H
N

l
Ph

OH

O
N
H

Ph

OH

O
O

H
O

+ -

H
N

Ph
N

Na O-

Ph

Ph
Ph

OH
H2O

H
Ph

Ph H
+

NH2

Ph

Ph

NH2

Ph

H2N

O
Ph

Ph

HO

Ph

H2N
O

Esquema 2. Mecanismo de reaccin para la obtencin de la 5,5-difenilhidantoina.

Pgina 2

O
Ph

H
N

H O

O
Ph

Na

+ -

HO

H
Ph

Ph

n
H

H O
Ph

O
N
H

Ph

Ph
N
O

N
Ph H

Ph

N
Ph H

H Ph
N

HO

H2N
H N H

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OH

H
Ph

Ph

Na

+ -

OH

N
H2N
O

N
Ph

O H

H
N

O
N
H

N
Ph H

Esquema 3. Mecanismo de reaccin para la obtencin del subproducto 3a, 6a difenilglycoluril.

CONCLUSIONES.
Se prepar un anillo heterocclico de cinco miembros con 2 atomos de hidrogeno en las posiciones 1, 3
Se prepar la 5,5-difenilhidantona a partir de bencilo y urea
Se estudi la importancia farmacutica de las hidantonas como antiepilptico.
BIBLIOGRAFA
* Merck research laboratories, (2006), The Merck Index , 14va. edicin, Ed. Merck & CO., INC., Whitehouse
Station, New Jersey, U.S.A., pgs. 350, 652, 826, 1250, 1253, 1480-1281, 1485

* Gustavo Aguilar [et al], Qumica orgnica: experimentos con un enfoque ecolgico, 2da. Edicin, UNAM, 2009,
pgs. 568-585

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