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Cuatro fases en el desarrollo de CA de crvix:

1.
2.
3.
4.

Infeccin (a nivel del epitelio metaplsico en la zona de transformacin)


Persistencia y
Progresin (clonal del epitelio infectado a lesiones precancerosas)
Invasin (a travs de la membrana basal)

ITS ms frecuente del mundo, factor necesario para CA del cuello uterino.
Casi todos los sexualmente activos se infectarn por el VPH (asintomticos) al
menos 1 ves en su vida, y solo una minora de las mujeres desarrollar lesiones
precancerosas y CA. La mayora de los asintomticos presentara regresin
espontnea en 2 aos, pero si persiste es probable que evolucione a lesin
precancerosa.
Oncoproteinas virales E6 y E7 son las que desregulan el ciclo celular,
promueven el crecimiento y supervivencia de clulas infectadas y la suma de
mas mutaciones y la inmortalizacin y posterior transformacin celular.
Aunque el HPV es necesario para CA, tambin se mencionan co-factores que
contribuyen a la progresin de la infeccin a lesiones NIC III y a CA de cervix:

ACOS por largo tiempo


Alta paridad
Consumo tabaco
VIH (+)
Inmunosupresin

En el 70% de los casos de CA crvix los serotipos 16 y 18 de VPH son los


causantes. Se ha observado en una mayora que despus de la infeccin se da
una eliminacin o aclaramiento de la infeccin, hasta puede observarse muy
raramente una REGRESIN a la normalidad de las lesiones precancerosas
(eliminacin).
Factores de risk para la INFECCIN, persistencia y la progresin a CA

IVS a edad temprana


# elevado de parejas sexuales nuevas y recientes
# elevado de parejas del esposo o pareja

Mayor riesgo de CA CU y de infecciones anales, tumores de ano y de pene.


TRANSMISIN: Infeccin genital, la ms comn (vaginal o anal, piel, vertical,
oral).
ELIMINACIN: La mayora de infecciones son transitorias, remiten en unos
meses. 80% se eliminaran en 2 aos (aclaramiento) de forma asintomtica.

Las conductas sexuales estn determinadas grandemente por la cultura; la


salud sexual depende muchas veces de creencias, leyes y tabus. En pases
industrializados las conductas sexuales polgamas puede generar riesgos para
infeccin del VPH.
La edad del IVS ha ido disminuyendo, esta se da al final de la adolescencia (15
a 19 aos), pero depender de diferencias regionales y de gnero. Paises en
desarrollo la edad de iniciacin sexual prematrimonial es 15-24 aos.
HPV (5 grupos evolutivos con diferentes tropismos epiteliales y enf asociadas)

Alpha papilomavirus (mucosos y cutneos) de alto riesgo, asociados a


CA CU; de bajo riesgo solo producen lesiones benignas y verrugas
cutneas. VPH de bajo grado raramente se encuentra en cnceres. Los
de alto riesgo casi siempre se encuentran en CA CU.
Beta papillomavirus (cutneos) benignos, en palmas y plantas. No
produce CA.
Mu papillomavirus (cutneos) igual que anterior
Nu papillomavirus (cutneos) Benignas. ADN en CA de piel
Gamma papillomavirus (cutneos) benignas. Se localizan en cavidad
oral. Raravez en CA piel.

Hay como 150 serotipos, solo 40 infectan epitelo crvix, 12 son cancergenos
segn OMS. Se han clasificado en base a su funcin en el desarrollo de CA CU.
1. Alto riesgo (grupo 1 IARC): 16, 18, (causan el 70% de CA CU) 31, 33, 35,
39, 45, 52, 56, 58 y 59
2. Riesgo alto probable (2A IARC): probablemente 68
3. Riesgo alto posible (2B IARC): posiblemente carcingenos, 26, 30, 34,
53, 66, 67, 70, 73, 82, 85 y 97
4. Bajo riesgo (3 IARC): NO cancergenos, causan verrugas genitales y a
epitelio normal 6 y 11.

El genoma es ADN circular de 8,000 pares de bases de cadena doble


El genoma del VPH16 es caracteristicos de los alpha papillomavirus de alto
riesgo (18 tambien) partes:

Regin larga de control (LCR)


8 genes necesarios para las etapas del ciclo (condifican mas productos
de genes como ARNm)

La LCR contiene puntos de fijacin para la transcripcin celular (SP1, AP1,


OCT1), asi como para las protenas virales E1 y E2, que regulan la replicacin y
expresin gnica.

Tiene 2 promotores PE (promotor temprano P97) y PL (promotor tardio


P670)

EPITELIO NO INFECTADO: La deteccin de ADN del VPH (bx o pap) puede


indicar infeccin reciente, latente o asintomtica. Para que se produzca
infeccin es necesario que los viriones del VPH penetren en las clulas
epiteliales mitticamente activas de la capa basal del epitelio, se cree que en
el epitelio estratificado solo causan una microlesin. En las capas de clulas
cilndricas, se cree que la infeccin es facilitada por la proximidad de la clula
diana a la superficie epitelial, lo que puede permitir que el virus acceda a un
tipo de clula que es incapaz de soportar el ciclo de vida productivo completo.
EPITELIO INFECTADO: Despues de la infeccin la expresin del genoma viral
puede ser suprimida (metilacin del genoma), lo que lleva a un portador, el
genoma viral esta retenido en la capa basal, no hay enfermedad manifiesta. Se
reproduce expresin gnica del virus y es expulsado y progresa y se pierde la
regulacin del ciclo celular, con lo que puede progresar a enfermedad de alto
grado. Esto genera integracin del genoma en el cromosoma de la clula
husped y la progresin a CA.
POSIBLE CONSECUENCIA DE LA INFECCIN: La infeccin de VPH se puede
eliminar por la inmunidad celular. Lo elimina o se produce latencia viral. E6 y
E7 contribuyen a los cambios gnicos de las clulas husped infectadas.

Cofactores ambientales y exgenos:

Consumo tabaco
ACOS
Co-infeccin con otros ITS
Paridad
Otros cofactores

CONSUMO TABACO: productos del tabaco en moco crvix, las fumadoras tienen
mayor riesgo de carcinoma escamoso del CU, es exponencial al nmero de
cigarrillos diarios. Fumar reduce la respuesta inmunitaria. Fumador pasivo
tambin aumenta riesgo.
ACOS: el uso a largo plazo (5 o mas aos), aumenta ligeramente el riesgo de
CA CU, disminuye al dejarlos (despues de 10 aos de no usar el riesgo es cero).
El mecanismo es: mecanismos receptores de progesterona y elementos de
respuesta hormonal en el genoma viral.
CO-INFECCIONES CON OTROS AGENTES DE TS
Chlamydia trachomatis, aumenta el riesgo de CA CU. Es asintomtica.
Herpes simplex 2, actua en conjuncin con la infeccin de VPH e incrementa
asi el riesgo de CA CU.
VIH, aumenta de 2 a 22 veces el riesgo de CA CU. Generalmente si se tiene VIH
se tiene VPH, lesiones precursoras de CA CU.

PARIDAD: 5 o mas gestas a termino estn en riesgo ligero aumentado de CA


CU. Los cambios hormonales e inmunitarios durante la gestacin puede ser la
causa de este riesgo.
OTROS CO-FACTORES, mujeres jvenes en su primer gesta tienen mayor
riesgo. No se tiene evidencia si la dieta, el estado nutricional y la
carcinognesis son factores por el VPH, aunque los antioxidantes protegen para
CA.
El tipo de VPH es el co-factor mas importantes que afecta el riesgo de
persistencia viral y de progresin a lesin precancerosa. 20% de los VPH 16 y
18 desarrollaron lesiones precancerosas a 10 aos.
Las variantes de los VPH 16 se asocian a riesgo elevado de CA CU.
La carga viral de VPH (serotipo 16) puede ser un marcador para establecer la
persistencia de la infeccin y el incremento del riesgo de progresin.
Los factores inmunitarios (VIH, etc) son los ms importantes a la hora de la
progresin de CA.

Lesiones precancerosas
CIN 1: dx histopatolgico de VPH, no considerado como precancerosa. Riesgo
menor de progresar a CA CU, las lesiones citolgicas agrupadas como LSIL s
progresan. La mayora de CIN 1 esta asociada a infeccin por VPH, regresin
espontnea en 4 aos, el riesgo de que progrese a LSIL es entre 25% y 40% (15 aos). Un CIN 1 persistente puede progresar a CIN 2/3 en un 15% en 2 aos.
Dar seguimiento por error de CIN1 puede ser CIN 2/3 no detectado.
CIN 2: son heterogneas, son consecuencia de infecciones de VPH no
carcingenos. Regresin en un 40% de los casos en 2 aos. Llamadas lesiones
precancerosas equvocas, algunos dan tratamiento por el riesgo de progresin
sin base.
El indicio ms fiable de CA CU invasivo es el in situ que abarca todo el epitelio
CIN3, mismo riesgo de CA CU.
CIN 3 es el autntico precursor de las lesiones precancerosas. Progresa a CA CU
en 30% en los prximos 20 aos.
CIN de algo grado (CIN 2 o mas) el tratamiento es obligatorio, tienen
efectividad en 90%.

La mediana de edad de mujeres con CINs-3 es de 27-30 aos, en CA invasivos


es de 40-50 aos. Duracin o estadio de 10 aos para progresar de CIN-3
(precanceroso) a invasivo. Carcinoma de clulas escamosas (80-85%) inicia en
las clulas epiteliales que circundan el crvix. El adenocarcinoma aparece en
las clulas epiteliales glandulares, el segundo mas frecuente.

En regiones con programas de cribado efectivos la incidencia de


adenocarcinoma ha estado aumentando (15-20%). Ya que este se desarrolla en
el interior del canal cervical y con citologa no se puede diagnosticar.
Los factores que influyen en la invasin rpida del CA se mencionan, los
medioambientales, genticos del husped, infeccin a largo plazo por HPV.
La displasia intraepitelial premaligna
asintomtica y relativamente comn.

es

una

alteracin

generalmente

El riesgo de CA CU depende principalmente de la infeccin del VPH y de la falta


de programas efectivos de cribado.
MUJERES CON CITOLOGIA NORMAL: 12% de las mujeres del mundo son
vectores de VPH, principalmente los de algo riesgo (16 y 18) y tambin de bajo
riesgo. El 16 es el mas frecuente, lo sigue el 18 conjuntamente con todos los
serotipos de alto riesgo, el VPH 45 es poco comn en mujeres con citologas
normales.
LESIONES PRECANCEROSAS: producidas en un 70 y 90% por VPH. En las
lesiones precancerosas el serotipo 16 es el mas frecuente. Los 8 tipos de VPH
que se detectan con mayor frecuencia en las lesiones escamosas
intraepiteliales de alto riesgo (HSIL) son similares a los que se detectan en el
cncer de cuello de tero.
CANCER DE CERVIX: En caso todos los CA CU hay VPH oncognicos. Los 8 mas
comunes son: 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 y 58, responsables del 80% de los
casos de CA CU. En todo el mundo 16 y 18 son los mas frecuentes (70% de los
CA CU). El 45 es el tercero mas comn.
Carcinoma escamoso celular VHP 16 es el causante
Adenocarcinoma VPH 18 y 45
En las mas jvenes es donde se detectan los 3 serotipos.
INCIDENCIA: El segundo mas frecuente. Mujeres con menos recursos
econmicos son la poblacin de riesgo. 530.000 nuevos casos al ao. Bajos
ingresos conlleva mas riesgo y mas caos e incidencia.
MORTALIDAD: Menos mortalidad mayor incidencia. 275.000 mujeres al ao.
88% en mujeres de pases de ingresos bajos o medios.
AOS DE VIDA PERDIDOS: jvenes, causa muerte prematura.
Prevalencia: # mujeres afectadas por VPH (poblacin y fecha especfica)
# mujeres evaluadas

Distribucin: # casos (+) para un subtipo de VPH


Total de casos (+)
Sensibilidad: proporcin de los individuos con la enfermedad que son
identificados correctamente.
Otros indicadores: incidencia, mortalidad y aos de vida perdidos.
Incidencia: se expresa como el # casos nuevos diagnosticados. Se define mejor
como una tasa de incidencia que cuantifica el riesgo de desarrollar un CA CU
durante un periodo de tiempo especficos. Se expresa por 100,000 personasaos
Mortalidad: se sustituye por muertes
Aos de vida perdidos: calcula la media de aos que una mujer habra vivido si
no hubiera muerto prematuramente. (APVP). Se puede comparar directamente
con el porcentaje de mortalidad.
Prevalencia global de VPH 12%, quiere decir que de todas las citologas
normales realizadas a mujeres, 12% del total tienen VPH asintomtica.
EEUU 4.7% Asia 9.4% Europa 14.2% Amrica Latina y Caribe 16.1% frica:
21.1% Mayor prevalencia, mayor casos de CA CU.

VPH de riesgo alto: 16, 18, 52, 31, 58, 39, 51 y 56.
18 es el segundo mas frecuente, excepto en africa y europa donde es el tercer
lugar.
El 31 es frecuente europa y el 52 en EEUU, africa y asia.

Prevalencia de infeccin es mayor antes de los 30 aos, despues de los 15a


(coincide con IVS), a partir de la madurez (30). Un segundo incremento en
mujeres de mediana edad y mayores (>40 a)
Segundo pico de incremento de las tasas de prevalencia en mujeres
comprendidas entre 35-44 aos o mayores (45-54 aos).
LESIONES PRECANCEROSAS
70-90% de las lesiones precancerosas se detecta VPH.

Si la infeccin persiste (10%) por mas de 2 aos, evoluciona a lesiones


precanerosas. Pero si se dispone de un buen sistema de cribado el pico de
prevalencia de infeccin persistente es a los 10 aos.

En europa es el serotipo 33 el tercer lugar en frecuencia.

Media de edad para CA CU es 51 aos. Las mujeres positivas para HPV 45 es en


promedio a los 47 aos. El serotipo 16 se diagnostica cncer en promedio a los
50 aos. El 18 a los 48 aos se diagnostica CA y el VPH 45 a los 47.
CA CU invasivo el pico de prevalencia a los 45-55 aos.
Incidencia: cada aos se diagnostica 12 millones de nuevos casos de CA
general.47% son mujeres. Segn edad el CA colorrectal es el 2do lugar, sin
embargo CA CU es el segundo lugar. Con un cribado adecuado se podra
prevenir un 75% de los casos.
85% de todos los casos de CA CU se da en regiones de ingresos bajos. En estos
pases el CA CU representa el 13% de todos los CA en mujeres. Un 1.9% de las
mujeres en pases con ingresos bajos desarrollaran un CACU antes de los 75
aos. En regiones de ingresos altos representa el 3% nadamas, 0.9%
desarrollaran CACU antes de los 75aos.
En este de africa, sudeste asitico y de melanesia el CA CU es el mas frecuente
en mujeres. A nivel mundial es el segundo puesto.
En los prximos 10 aos 84 millones moriran por CA 70% en pases bajos.
La mortalidad (letalidad) del CA CU en pases bajos es la segunda causa, solo
despues de CA mama, en los pases desarrollados es el 7 puesto en letalidad.
En 2004 el CA CU ocasiono a nivel mundial 3.4 millones de aos potenciales de
vida perdidos.
Relacin del VPH con otros CA.
Vulva 40% Vagina 70% Ano 84% Pene 47% Cavidad oral 24% Orofaringe 36%
Laringe 24% Verrugas genitales 99% y en la Papilomatosis respiratoria
recurrente.
CA VULVA: 2.2%-- mas comn en mujeres mayores, el 66% se diagnostica a los
70 o mas aos. Los tipos basaloide y verrugosos estn asociados a VPH.
Causantes del 20% de los casos de CA VULVA. Afecta a mujeres jvenes (<65
aos). El ca vulva que no se asocia a VPH produce mas de 60% de los casos.
Solo en el 2-3% de los casos se detecta VPH.
Los carcinomas de clulas escamosas consitutyen el 90% (mas comn),
seguido de melanoma, carcinoma de glndulas de bartolino, basocelular,
carcinoma verrucoso y enf de paget.
CA vagina: Se diagnostica en mayores de 50 aos. 78% se relacionana con
VPH. La mediana de edad es de 69 aos. El carcinoma de clulas escamosas el
mas comn (90%), seguido por el adenocarcinoma de clulas claras
(dietilbestrol) y el melanoma.

CA ANO: ambos sexos, se da en mayores de 50 aos. 78% atribuible a VPH. Los


mas frecuentes son los carcinomas escamosos celulares (homosexuales,
inmunosuprimidas, vih y trasplantes).
CA PENE: en mayores de 50 aos. 77% es atribuible al VPH (60 aos). Factores
de riesgo: fimosis, no circuncisin, mala higiene, tabaco, multiples parejas
sexuales y antecedente de verrugas genitales u otra ITS.
CA CABEZA Y CUELLO: la mayora son carcinomas de clulas escamosas. En la
sexta y sptima dcada. Tabaco y alcohol. Sexo oral. Afecta ganglios linfticos
en estadios precoces. Son de tipo basaloide o indiferenciado. Buen pronostico
post-reseccin. No alteracin en p53.
VERRUGAS GENITALES: tumores epiteliales benignos (piel y mucosa). Indicador
de la conducta sexual. En casos poco usuales se asocian a lesiones malignas
como tumores de Buschke-lowenstein. Serotivos 6 y 11 se encuentran en el 96
al 100%. Tiempo entre la infeccin y la aparicin de verrugas es de 5-6 meses
en mujeres y 11-12 aos en hombres. Indican mayor riesgo de presentar NIC.
Prevalencia global: 0.13-0.56% en base a la clnica era de 0.2 a 5.1%
Curacin espontanea 0 a 50%, es mas frecuente en VIH.
Incidencia mxima antes de los 24 aos en mujeres (promedio 20) y 25 y 29 en
hombres (promedio 25), diferencia de 5 aos entre hombres y mujeres.
Vacuna tetravalente confiere proteccin contra serotipos 6 y 11 de VPH,
proporciona una proteccin completa.
Papilomatosis larngea: causada por serotipos 6 y 11. Solo <del 5% es causada
por el VPH 16 u otros. Sucede en nios de 1-4 aos, tambin puede verse en
adultos. Incidencia 3xmillon. En adultos aparece entre los 20y40 aos. Mas
frecuente en hombres 2:1. Los nios nacidos con parto vaginal tienen un 200%
mas de riesgo de infectarse.
Localizacin:
Laringe, traquea (17%) y pulmon (5%)
Son lesiones beningnas aunque un porcentaje de ello (2%) se puede
malignizar, generalmente cuando hay afectacin pulmonar, el serotipo culpable
11. Antivirales usados para tratamiento CARRAGENATO, sin resultados
positivos.
4 componentes de la prevencin: Primaria, precoz (cribado y dx precoz),
diagnostico y tratamiento, tambin cuidados paliativos.

Prevencin primaria: educacin y sensibilizacin para conductas sexuales;


estrategias adecuadas para modificar comportamientos; desarrollo e
implementacin de vacuna contra VPH; acciones para ya no fumar (factor
conocido para CA CU).
Deteccion precoz: programas de cribado para edad objetivo en todos los
niveles de atencin; educacin y capacitacin a personal de salud y mujeres de
riesgo (plan educacional).
Dx y Tx:

Darle seguimiento a pacientes con cribado +, para garantizar dx y


tratamiento
Tx de lesiones precancerosas para evitar progresin
Tx de CA avanzado (ciruga, radio y quimio)

Paliativos: alivio del dolor, cuidados terminales y la implicacin de la familia o


comunidad para el cuidado.
ESTE CURSO SE CENTRA EN:
PREVENCIO
CRIBADO Y PREVENCION
2 vacunas VPH profilcticas para prevenir infeccin 16 y 18. La tetravalente
previene el CA vulva, vagina y de ano, tambin previene infeccin serotipos 6 y
11.
Vacuna tetravalente y bivalente ofrecen cierta proteccin cruzada (33% y 68%
respectivamente) con los serotipos 16 y 18. Se administran en 2 o 4 dosis y en
un periodo de 6 meses nica via IM. Son virus inactivos y pueden administrarse
con otras vacunas inactivas o vivas, siempre y cuando en lugares y jeringas
diferentes.
Indicaciones:
Primero o principal: Jvenes 9/10-13 aos, antes de IVS
Secundario: vacunacin de rescate en adolescentes y mujeres (14-26 aos).
Mientras mas tarse se inicia la vacuna mas se disminuye la proteccin.
Ambas inducen anticuerpos neutralizantes para 16 y 18 en 3 dosis.
Eficacia >98% de las 2 vacunas, son excelentemente seguras en ambos sexos.
Para el hombre es mejor administrar la tetravalente ya que previene verrugas
genitales.

La combinacin de: vacunacin VPH y cribado del CA CU constituyen el eje


clave para reducir la incidencia y su mortalidad.
VACUNA VPH TETRAVALENTE: Gardasil o Silgard, licencia en 2006. Contiene:

Antigenos de 16, 18, 6 y 11 (VLPs L1=virus-like particles; protena L1) +


sal de aluminio
Uso
a
partir
de
los
9
aos
para
prevencin
(http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/u
cm186957.htm)

VACUNA BIVALENTE: cervarix autorizada en 2007. Antgenos 16 y 18 + sal


aluminio+inmunoestimulante lipido a monofosforilico.
Puede administrar a partir de los 9 aos para prevencin. El adyuvante produce
mayor respuesta de anticuerpos.
Ambas protegen para los peores oncognicos (16 y 18 -70%-)
Ambas utilizan tecnologa recombinante y son preparados de protenas
estructurales purificadas L1. Estas protenas se utilizan como capsides vacas
VPH especficas o paticulas similares al virus (virus like particles VLPs) sin ADN
VPH solo protenas de capside. Solo las VLPs de L1 son similares al virus natural
y por ende estimulan anticuerpos.
Las vacunas no contienen ADN vial, por lo tanto NO SON INFECCIOSAS.
Inducen inmunidad humoral y celular.
PENTA: L1 dosis: 20/40/40/20 mcg (serotipos 6, 11, 16 y 18)
BIVA:

20/20 mcg (16 y 18)

0, 2, 6 meses

0, 1, 6 meses

0, 6 meses por cada dos dosis de vacunacin. (pautas para administracin).


No se requiere la deteminacin de VPH antes de la vacuna. Se administran en
3 dosis diferentes durante un periodo de 6 meses via IM preferentemente
deltoides. Usar la misma vacuna para las 3 dosis. En europa se autorizaron solo
2 dosis en nias de 9-14 aos y 9 a 13 aos.
Ambas deben refrigerarse entre 2 y 8 grados centgrados sin ser congelados.
Vacuna de rutina o profilctica: 9 a 13 aos
Vacuna de rescate: 14 a 26 aos
Se empez a vacunar en el 2005.

En USA, CANADA Y AUSTRALIA recomiendan inmunizar con tetravalente a nios


>9aos.
El objetivo es vacunar a mujeres adolescentes jvenes para prevenir y alcanzar
una tasa de cobertura del 70%.
La vacunacin de refuerzo no es clara, pero se puede ya que con los aos la
vacuna disminuye su proteccin.
Suiza y canada aplican la pauta de 2 dosis (2da dosis a los 6 meses de la
primera)
Mexico usa la pauta extendida, consiste en retrasar la tercera dosis hasta 5
aos despus de la segunda.

Segunda dosis administrese entre 1 y 2.5 meses despues de la primera y la


tercera administrarse 5 y 12 meses despus de la primera dosis.
Si se interrumpe el esquema, no es necesario reiniciar, solo cumplir las que
falten en la forma mas cercana posible. No se recomienda dosis de refuerzo.
En una pauta de 2 dosis, la segunda se administrara 6 meses despus de la
primera.
La vacunacin induce produccin de anticuerpos, los mismos son concentrados
mayormente en los sitios de infeccin a largo plazo, lo que neutraliza y evita la
infeccin de clulas de la membrana basal del crvix.

Lesiones precancerosas son usadas como variable de valoracin (end-point) en


lugar de CA CU. Esto demostrara la eficacia de la vacunacin. Evitara la
progresin de lesiones precancerosas a CA CU.
Eficacia de ambas 98% en mujeres no expuestas a VPH y tambin en las
pacientes con NIC 2 o superior. La proteccin se mantiene hasta por 8 aos.
Tambin esta mostrando alta eficacia en mujeres > o igual a 24 aos, hayan o
no estado infectadas.
TETRA: previene tambin lesiones precancerosas vaginales y vulvares (100%),
anales (75%) y verrugas genitales (94%).
Proteccin cruzada (que tambin previenen otros serotipos que no estn
incluidos en su preparado) de ambas contra VPH 31, los serotipos 33 y 45
(bivalente). 33% tetravalente y 68% bivalente.
La medida a utilizar para evaluar la efectividad (que en la vida real funcione
previniendo CA) de la vacunacin son la verrugas genitales (medida de impacto
estimativa primera y mas temprana).
Australia fue el primer pas en usar vacunas en 2007. Disminuye la incidencia
de verrugas genitales. Y se disminuyo la incidencia de anomalas cervicales de
alto grado en 3 aos de vacunacin en un 0.38% en nias menos de 18 aos,
aunque el descenso inicio 1.5 aos despues del inicio de vacunacin.
REACCIONES ADVERSAS: dolor local de la inyeccin, inflamacin, eritema,
fatiga, cefalea y mialgias. Otras: fiebre, nauseas, vomitos, diarrea, dolor
abdominal, prurito, erupcin cutnea, urticaria y artralgia.

RARAS: Infeccin del tracto respiratorio superior, mareo, induracin y


parestesia local. Tras la vacunacin los desmayos son comunes (adolescentes),
por eso es mejor observar durante 15 minutos tras la vacunacin.
Anafilaxis es infrecuente, es igual que con otras vacunas.
3/100.000 han presentado efectos secundarios de relevancia tras la vacunacin
que causen discapacidad.
NO ADMINISTRAR a personas que hayan presentado reaccin alrgica grave en
dosis anteriores o a componentes de la misma.
Retrasar dosis en enfermos agudos graves
No usar en embarazadas. Aunque algunas durante el ensayo se embarazaron y
mostraron tasas de anomalas similares a las no vacunadas, no tuvieron
relacin con la vacuna.
Segura durante la LACTANCIA.
En VIH es mayor el beneficio que el riesgo, por lo que puede administrarse.
La vacunacin de hombres tambin beneficiaria a las mujeres ya que
conducira a la inmunidad general de la poblacin de una forma ms rpida y
mejor.
La vacunacin genera
(discriminacin)??

mas

impacto

en

mujeres

que

en

hombres

Vacunas de segunda generacin: que protegen contra mas serotipos de VPH.


Contienen VLPs polivalentes, capsomeros L1 y productos proticos/peptdicos
de L2.

CONDON Y CIRCUNCISIN reducen el riesgo de infeccin y de patologas


relacionadas con VPH, no eliminan el riesgo pero si lo reducen. Ya que hay
partes que no las cubre el condon como area perianal y ano, vulva y escroto.
USO CORRECTO.
PREPUCIO: zona potencialmente vulnerable para la infeccin por VPH, ya que
acumulan secresiones vaginales infectadas y hay mas superficie de epitelio no
queratinizado expuesto a las infecciones (CIRCUNCISIN AYUDA).
El cribado organizado o sistemtico es mas efectivo que el cribado oportunista
o circunstancial.
Pruebas: citologa, inspeccin visual y pruebas de deteccin de VPH. Se debe
realizar seguimeinto, diagnostico y tratamiento oportuno.

El cribado se realiza en poblaciones asintomticas. Objetivo deteccin


precoz de lesiones precancerosas. (debe llenar los requisitos para que se
realice cribado).
Una prueba de cribado debe ser: precisa, reproducible, econmica, de
ejecucin y seguimiento sencillos, aceptable e inocua.
Sensibilidad: da los falsos negativos
Especificidad: da los falsos positivos.
Valor predictivo positivo: resultado positivo sin tener la enfermedad.
Los cribados deben ser sensibles y especficos posibles.
CITOLOGIA: buena especificidad y baja a moderada sensibilidad (repetir a
intervalos de tiempo).
La prueba de deteccin de ADN de VPH es la mas sensible de todas las
pruebas actualmente disponibles para la deteccin de CIN3 y CA CU.
ARN HPV son mas especificas.
ADN no son utiles en mujeres jvenes <25 aos, utilizar solo en mujeres con
ASCUS (CIN2 Y 3) para decidir si tienen que ser derivadas a colposcopia.
Citologia + prueba VPH: tiene sensibilidad muy alta para CIN 2/3 y un valor
predictivo negativo de 100%.
En lesiones precancerosas ya tratadas se puede usar para deterctar una
recurrencia. Se realiza a los 2 aos o antes. (la persistencia viral aumenta con
la edad 50 aos o mas). Posibilidad de recurrencia despues de los 10 aos o
hasta los 20 aos. Las pruebas de VPH detecta la enfermedad residual antes y
con mayor sensibilidad. Una prueba negativa a los 6 meses depues del
tratameitno supone un risk a 20 aos de CIN3 de 2.1%, 2.8% si es negativa y
del 1.4% (sin ambas son negativas.)
3 citologias netivas o 2 pruebas combinadas (6 y 12 meses) se asociaron a
0.7% y 00% de riesgo.

El cribado de crvix es la nica opcin para aquellas ya expuestas al VPH. Debe


aplicarse a las de 25 a 30 aos o mayores. En intervalos de 3 a 5 aos. Si solo
una vez se le puede hacer cribado la mejor edad es de los 35 a 45 aos.
Vacunacin + cribado optimizado (cribado + prueba de ADN de VPH). No
interrumpir cribado a pesar de buena cobertura de vacunacin.

Factores
que
modifican
la
carcinognesis:
(epidermodisplasia verruciforme u hombre rbol).
Ausencia de cribado.

defectos

genticos

Durante el embarazo hay una inmunodepresin (II y III T) las verrugas son mas
evidentes y las recadas son mas freucentes.
Los niveles hormonales del embarazo modulan el ciclo de vida del VPH (igual
que ACOS). Las vacunas de VPH son clasificacin B en el embarazo, no esta
recomendada, pero no demostr ser daina para madre y feto.
La regresin del CIN durante el embarazo es minima, pero existe tasa
significativa de regresin espontnea depues del parto. Bx solo en casos de
sospecha de CA invasivo, igualmente solo se indica extirpacin de crvix ante
diagnostico de invasin. NO se recomienda tratamiento de las lesiones
precancerosas durante el embarazo. Realizar prueba de cribado a las 12
semanas post-pes.
En VIH hay mayor riesgo de lesiones precancerosas, puede llegar a ser de 2 a 6
veces mayor que el de no infectadas. Mayor riesgo de entre 2 a 22 veces de
desarrollar c acu. CA CU invasivo se diagnostica 10 aos antes. Resistencia al
tratamiento.
Pacientes con transplante renal tienen mayor prevalencia de infecciones con
verrugas, ca y infecciones cutneas con VPH. La vacuna es segura, no afecta
los cd4 y los ttulos de anticuerpos fueron de 50% en comparancin de los
sujetos sin VIH.
Rango de abs 20% en nias y 10.5% nios.

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