COPIAS-LUCHA

UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGA
Clase N 7
14/11/06

Dr. Benjamn Castaeda

ANTINEOPLASICOS
Bien, vamos a referirnos a los antineoplsicos, este es el ultimo capitulo de los
quimioterpicos, recuerden que los quimioterpicos estn constituidos por los
antimicrobianos, los antiparasitarios y los antineoplsicos; los antineoplsicos
son frmacos que se utilizan en el tratamiento del cncer, se les conoce
tambin como citostticos, en razn de que su mecanismo de accin lo hacen
disminuyendo o impidiendo el desarrollo a nivel del ciclo celular.
Cncer o neoplasias malignas
El cncer, llamadas tambin neoplasias malignas y no hay cncer maligno,
cuando se dice cncer es suficiente por que no hay cncer benigno, entonces
decir cncer maligno es redundar, cuando hablan de tumores si pueden decir
tumores benignos y tumores malignos, pero cuando se habla de cncer, se est
hablando de neoplasia malignas, el cncer recibe ese nombre de cncer un
conjunto de enfermedades de etiologa, historia natural, pronostico y
tratamiento especficos y que presentan algunas caractersticas comunes, de
ellas es el crecimiento celular indiscriminado, es autnomo de los mecanismos
de control celular del organismo, normalmente el organismo tiene algunos
mecanismos que controlan el desarrollo, que frena el crecimiento por ejemplo
e incluso tiene mecanismos programados de muerte celular que es la
apoptosis, entonces estos tumores pierden todo su mecanismo de control y
adems tienen una particularidad de producir metstasis; el cncer es un
conjunto, es una masa creciente de clulas anormales que derivan de una
clula nica como resultado de una expansin clonal, se sabe mas o menos

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que el 50% de los canceres tienen su base en la mutaciones genticas, y por

qu es importante conocer el tratamiento del cncer?, primero por que en los
ltimos 50 aos se han incrementado enormemente la incidencia del cncer,
esto probablemente a una serie de hbitos nocivos como por ejemplo el habito
de fumar, la modificacin de la conducta alimentaria, existen muchos
alimentos que a nivel del estmago pueden transformarse en sustancias que
van a generar cncer, que son cancergenas, sobre todo aquellas que tienen
base de nitritos por ejemplo, uno de ellos son los asados, las parrillas a carbn,
esos son alimentos que pueden producir cncer; otro hecho importante es
que el
cncer junto con las enfermedades degenerativas cardiovasculares y los
accidentes son las causas mas importantes de la mortalidad.
Caractersticas del cncer
Hay algunas caractersticas que debemos de tener en cuenta en el cncer, por
lo pronto ya hemos dicho que es una proliferacin descontrolada de clulas,
entonces una de las caractersticas es el aumento de la proliferacin celular, la
segunda caracterstica es que se pierde, hay una perdida de las proteinas
reguladoras, hay una inestabilidad genmica y hay una especie de inmortalidad
de las clulas, esa inmortalidad se debe a que se pierde la apoptosis que es la
muerte celular normal programada dentro del organismo, entonces para luchar
contra esta patologa el medico dispone de algn tipo de armamento que
podemos ver dentro del punto de vista de la ciruga, la radioterapia, la
quimioterapia, la inmunoterapia y la mas nueva, probablemente el futuro de la
terapia

la

geneterapia;

el

tratamiento

que

vamos

ver

ac

es

fundamentalmente referido a la quimioterapia; estos tratamientos que hemos

mencionado no son excluyentes, no quiere decir que si se hace ciruga por
ejemplo no se pueda hacer quimioterapia, o si se hace radioterapia no se hace
quimioterapia o al revs ciruga, lo que pasa es que hay algunas diferencias, el
tratamiento quirrgico es curativo cuando el cncer esta inicial, cuando esta in

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situ, se extirpa todo, siempre y cuando no est asentado en un rgano vital, por
que si est pongamos a nivel del bulbo difcilmente podra sacarse por mas que
este localizado por que es una zona vital, otra caracterstica importante es que
la ciruga puede ser aplicada en cualquier tipo de cncer, no hay cncer que
sea resistente a la ciruga, se le extirpa y se acab, lo nico que necesita es que
est localizado y que no est en un rgano vital, a diferencia de la radioterapia
o la quimioterapia que no se puede aplicar a todos los tumores por que hay
algunos que son resistentes, son radio resistentes o son quimiorresistentes,
anteriormente se deca de que la ciruga se empleaba en el tratamiento precoz
del cncer y la quimioterapia cuando haba el tratamiento avanzado del cncer,
este criterio a cambiado totalmente, cuando se aplicaba al inicio la
quimioterapia la mortalidad por quimioterapia era muy alta, tanto que muchos
mdicos incluso decan que era preferible que muera con su cncer, o sea que
muera la gallinita con su huevito adentro, por que la mayora de las muertes era
no por el cncer si no por la quimioterapia, en neoplsicas fueron los
iniciadores de la quimioterapia, haba una mezcla de quimioterpicos,
generalmente tres quimioterpicos que le llamaban el karate y eso
probablemente por que si pasaba las 24 horas del tratamiento haba alguna
esperanza de que mejore, pero en la mayora de los casos moran antes de las
24

horas, por la toxicidad; los quimioterpicos antineoplsicos son los

frmacos mas txicos que hay actualmente, lo que pasa es que si

determinamos riesgo beneficio el beneficio es mucho mayor por que la
mortalidad por cncer es en un 100%, o sea si con la quimioterapia mueren
solo 80%, hay una supervivencia del 20% que de todas maneras es una ventaja,
hoy ha mejorado muchsimo con eso, incluso hoy se puede hacer ciruga
cuando el cncer est tambin diseminado por ejemplo un tumor de ovario es
muy grande, si quisieran darle quimioterapia para reducir toda esa masa
tumoral necesitara una cantidad muy alta de quimioterpicos, entonces a
sabiendas de que con la ciruga no se puede curar se hace lo que se llama la
ciruga cito reductora, o sea se reduce al mnimo el numero de clulas

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tumorales para que pueda aplicarse despus la quimioterapia, entonces la

quimioterapia ha mejorado muchsimo los ltimos aos y hay casos que uno
puede hablar de curacin con quimioterapia, de hecho quienes mas se han
beneficiado con la quimioterapia es el sexo femenino, por ejemplo la
mortalidad del cncer de ovario era muy lata, era un cncer muy agresivo, hay
casos de curacin de cncer de ovario con quimioterapia, el cncer de mama
se controla con quimioterapia muy bien, el cncer de tero igual, el caso de
pulmn tambin ha mejorado mucho con quimioterapia que puede ser en
ambos sexos, pero por qu ha mejorado la quimioterapia?, ha mejorado en
base fundamentalmente primero al conocimiento de la cintica celular, hoy da
se saben que las clulas siguen un ciclo de desarrollo, unas fases que son
comunes a todas las clulas, neoplsicas y no neoplsicas, y que hay frmacos
que pueden actuar bloqueando determinada fase del ciclo entonces eso ha
permitido por un lado de que se puedan tener esquemas teraputicos mucho
mas racionales, antes se asociaban los quimioterpicos pero sin un criterio
lgico, ahora si esta en la fase G1 yo le doy uno que acte en la fase S o le doy
una que acte en la fase M, si las clulas pasan de G1 a G2 o a S el otro frmaco
va a actuar y as sucesivamente, o sea hay una potenciacin del efecto, en
cambio su efecto toxico se reduce, igualmente el conocimiento de a cintica
celular ha permitido que la dosis del frmaco sea mucho mas racional, como la
mortalidad esta en relacin directa a la exposicin al frmaco, es decir, a la
dosis del frmaco y al tiempo de tratamiento, mientras dosis mas altas y mas
largo el tratamiento es mucho mas toxico, entonces, como tambin son inmuno
supresores la mayora de los quimioterpicos, entonces, el paciente que sigue
un tratamiento por largo tiempo queda desprotegido, a merced de las
infecciones y muchas veces la muerte es por infecciones agregadas, entonces,
si antes se deca yo tengo que administrarle un quimioterpico de veinte
gramos, deca yo voy a administrar un gramo diario durante veinte das, hoy da
ya no, se dice si yo quiero administrarle veinte gramos, yo voy a administrar en
cuatro das o sea cinco gramos diarios, dosis mucho mas altas, esa dosis mas

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alta va a garantizar de que haya una muerte mayor de clulas en un tiempo

mucho mas rpido y va a permitir que clulas que estn en estado de reposo,
de quiescencia se recuperen y no hayan sido afectados por la quimioterapia y
dentro de esas clulas estn tambin las clulas inmuno competentes,
entonces de esa manera el grado de inmuno depresin es mucho menor, otro
hecho

tambin

que

ha

permitido

la

mejora

del

tratamiento

con

quimioterpicos es el mejor conocimiento de la farmacocintica de los

frmacos y nuevos quimioterpicos.
Principios del tratamiento citotxico antineoplsico
Algunos principios generales del tratamiento citotxico, los frmacos eliminan
una fraccin constante de clulas y no un numero constante de clulas,
esto quiere decir que siguen una cintica de orden uno y no de orden cero, en
segundo lugar las clulas poseen periodos de invulnerabilidad es decir en que
los citotxicos no los afectan, esos son cuando las clulas estn por
ejemplo en quietud o es lo que se les llama y vamos a ver en el ciclo celular
en G0, o en reposo la clula, cuando la clula esta en reposo por la
mayora de quimioterpicos no son afectadas, hay algunos que si los
afectan, vamos a ver algunos frmacos que no actan de acuerdo al ciclo
celular, los citotxicos endentecen la progresin de las clulas en el ciclo
celular, es decir hacen que el desarrollo del ciclo sea mucho mas lento y el
cncer en general se caracteriza por que su ciclo de reproduccin es mucho
mas rpido, si algo diferencia de las clulas normales es el crecimiento mas
rpido, la mayor actividad y por eso es que la quimioterapia afecta mas a las
clulas cancerosas que a las clulas normales, por que no actan solo en las
clulas cancerosas, si no, en aquellas que estn en mayor actividad, activan la
apoptosis cosa que se haba perdido hemos dicho en el cncer, los citotxicos
no son txicos selectivos, esto es importante, esto quiere decir que no van a
actuar solo en las clulas cancerosas, si no, tambin en el organismo, y las
clulas normales del organismo mas afectadas son aquellas que tengan mayor
actividad reproductiva, y cules son?, generalmente todas del sistema

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hematopoytico, por

eso la mayor toxicidad

esta a nivel del sistema

hematopoytico, que otras clulas tienen mayor actividad?, los epitelios, los
endotelios, las gnadas; en cambio a nivel de msculo, a nivel del sistema
nervioso

los

efectos

son

muy

pobres por que esas clulas no estn

reproducindose constantemente, la citotoxicidad como les haba dicho es

proporcional a la exposicin total, es decir, ala dosis de administracin y al
tiempo de administracin.
Frmacos antineoplsicos y ciclo celular
Las fases del ciclo celular, todas las clulas que se reproducen con sntesis del
DNA pasan por estas etapas que se conocen como fases del ciclo celular, y
entonces tienen una fase G1, la fase G1 es la fase de pre sntesis, es muy
parecido al desarrollo bacteriano, cuando ustedes hacen siembra de bacterias
durante seis horas el numero de bacterias se mantiene mas o menos constante
y despus viene la fase logartmica del crecimiento de las bacterias, en esa
primera fase estn almacenando material nutritivo para la clula, una cosa
parecida sucede ac, se est preparando, esta almacenando material que va a
servir para la sntesis de proteinas y esa fase de sntesis es la fase S, luego la
fase G2 que es pre mittica se prepara para la mitosis y la fase M que es la
mitosis con sus cuatro fases caractersticas o conocidas de la mitosis, entonces
todo esto se llama el ciclo celular, pero hay un momento de esta, en la fase G1
generalmente, entre G1 y G2 hay una fase en que las clulas estn en reposo, se
acepta de que normalmente un 20% de clulas estn en reposo y el 80%
restante estn en alguna de estas fases, entonces la duracin del ciclo celular
varia de acuerdo a los tejidos y mas o menos por ejemplo a nivel de los
epitelios o del sistema hematopoytico la duracin del ciclo es cerca de 18 a 20
horas, hay tienen el ciclo celular, la fase G1, aqu tengo estas clulas que estn
en fase G0, en fase de reposo, esta es la fase S o de sntesis, la fase G2 pre
mittica, y la fase M de la mitosis, entonces, hay frmacos que actan
especficamente a este nivel, otros que actan a nivel de la sntesis, otros que

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actan a nivel de la mitosis, a esos frmacos se les dice que tienen accin ciclo
dependiente, esos frmacos no actan en clulas que estn a este nivel, en
cambio hay otros frmacos que actan en cualquiera de las fases del ciclo
inclusive a este nivel, semejando a lo que puede ser por ejemplo las
radiaciones, por eso a ese grupo de frmacos se les llama tambin radio
mimticos que ahora vamos a ver, en la clasificacin de los frmacos.
Clasificacin de los antineoplsicos
Y aqu tenemos la clasificacin, y el primer grupo es al que me refera, al que
no son ciclo dependientes, que actan en cualquier fase del ciclo, los agentes
alquilantes, por qu?, por que estos son muy electrofilicos, son muy reactivos
y van a reaccionar con gran cantidad de radicales, pueden ser radicales NH2,
sulfidrilos, fosfato, oxidrilo, carboxilo, etc., estos frmacos, los alquilantes,
alteran los mecanismos de desarrollo celular de la actividad mittica, de la
diferenciacin y de la funcin celular, entonces a estos frmacos se les conoce
tambin como radio mimticos, por que van a simular, van a actuar como si
fuera la radio terapia, la radioterapia igualmente no acta dependiendo de la
fase del ciclo, si no, en cualquier fase del ciclo celular, ah tienen ustedes
varios frmacos que estn, que pertenecen al grupo de los alquilantes como
mecloretamina, thio tepa, ciclofosfamida, isofosfamida, clorambucil,

metil-

CCNU: semustina, melfalan, busulfan, estos son los ltimos, BCNU:

carmustina, CCNU: lomustina, y el cis-platino tambin esta dentro de este
grupo, son los mas nuevos del grupo de agentes alquilantes; estos son los
antimetabolitos y aqu tenemos los anlogos del cido flico como es el caso
del metrotexate o de la aminopterina por ejemplo, los anlogos de las
pirimidinas, aqu el mas importante es el 5-FU, el 5-floururacilo, es
probablemente el frmaco de eleccin en el tratamiento de las neoplasias del
tracto digestivo, luego tenemos los anlogos de las purinas: la 6mercaptopurina o Purinetol, azathioprina o Imurn que se utiliza mas en el
tratamiento, mas que antineoplsico como inmunosupresor, en los casos de

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transplantes de rganos son muy tiles, los antagonistas de la glutamina como

la azazerina y los istopos radioactivos, diferentes istopos radioactivos; otro
grupo importante de antineoplsicos esta dado por las hormonas y por las anti
hormonas, las hormonas no pueden ser utilizadas en todo tipo de neoplasias,
hay algunas neoplasias que van a alterarse por la modificacin de la
concentracin hormonal, tanto de hormonas masculinas como de hormonas
femeninas y a este tipo de neoplasias se les llama hormona dependientes y hoy
da ya se pueden saber que tipo de neoplasias de este grupo por ejemplo va a
responder a las hormonas o no, se les hace un dosaje de hormonas en los
tumores, entonces dentro de este grupo hormona dependiente esta el cncer
de mama en la mujer, esta el cncer de endometrio, esta el cncer de prstata,
esta tambin el cncer de tiroides, tambin esta dentro de los que se
consideran hormona dependientes, y las hormonas mediante las hormonas
tiroideas, los estrgenos, los andrgenos y los anti estrgenos y anti
andrgenos, los andrgenos favorecen el desarrollo del cncer de prstata,
entonces ac hay que bloquear el efecto andrognico, hay que utilizar anti
andrgenos, por eso uno de los tratamientos del cncer de prstata es la
castracin que puede ser por radioterapia o puede ser quirrgica tambin,
igual que en el cncer de mama, se utiliza tambin la castracin en la mujer o
sea, la extirpacin de los ovarios o tambin puede utilizarse los anti
estrgenos; otro grupo importante son los antibiticos, pero fjense ustedes en
la relacin de antibiticos no hay ninguno de estos antibiticos que ustedes
conocen en el tratamiento de infecciones o de enfermedades por hongos, etc.,
son especficamente para el tratamiento de enfermedades neoplsicas; un
grupo de miscelneos, aqu tenemos alcaloides de la vinca por ejemplo,
muchos de los antineoplsicos son alcaloides extrados de plantas, aqu por
ejemplo dentro de los alcaloides de la vinca tienen a la vinblastina, vincristina,
vinorelbina, luego tienen el uretano, la hidroxiurea, que no son alcaloides, son
quimioterpicos, ac la ortoparaprine que ustedes ven es el DDD que es el
primo hermano del DDT que ustedes conocen en la utilizacin de insectos, de

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parsitos, pero este, el ortoparaprine, es casi exclusivo en el tratamiento de

las neoplasias de la suprarrenal tienen una gran afinidad por la suprarrenal,
luego tienen enzimas como la asparginasa por ejemplo que acta en fase G21 y
nuevas terapias, nuevos antineoplsicos donde estn los inhibidores de la
tirosincinasa como Imatinib, Genfitinib y los anticuerpos monoclonales como
Transtuzumab, Cetiximab, Rituximab, Gemtuzumab ozogamicina; todava no
hay en forma significativa el empleo de genes o la geneterapia en el tratamiento
del cncer.
Mecanismos de accin
Algunos mecanismos de accin de los antineoplsicos, uno de esos mecanismo
puede ser la divisin de complejos moleculares, aqu estn los antimetabolitos,
los inhibidores de tirosincinasa, o creacin de reacciones de alquilacin, aqu
tenemos los agentes alquilantes que son altamente reactivos que van a
reaccionar con los radicales de sistemas enzimticos del organismo, puede ser
la interaccin con el ADN o la unin a la topoisomerasa, a lteracin del
funcionamiento del huso mittico como por ejemplo lo que sucede con los
alcaloides de la vinca que acta en la fase mittica del ciclo celular, inhibicin
de la funcin de protenas y enzimas como es el caso de la asparginasa, la
creacin de radicales libres como es el caso de la Bleomicina o antagonismo de
receptores como es el caso de las hormonas, anticuerpos monoclonales, otros
mecanismos son los interferones, las interleucinas que son diferentes.
Agentes alquilantes
Aqu tienen las caractersticas de los agentes alquilantes: daan directamente
el DNA por que actan como si emitieran radiaciones, por eso se les llama
radio mimticos, no son ciclo dependientes como habamos mencionado,
actan en cualquier fase del ciclo, tienen un amplio espectro antitumoral y
adems son inmuno supresores, todos los antineoplsicos son inmuno
supresores algunos mas que otros, pero en cierta medida todos disminuyen la

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inmunidad, son activos en fases de actividad y reposo, es por eso que no son
fase dependientes, producen mielosupresin y este efecto de mielosupresin o
sea la depresin de la medula es dosis dependiente, a mayor dosis mayor
posibilidad y adems son genotxicos y pueden producir reacciones de tipo
leucemia por eso se les llama leucemgenos que son efectos secundarios
retardadazos de los antineoplsicos.
Toxicidad de los agentes alquilantes
Primero que difieren por su patrn de actividad antineoplsica, todos difieren,
no tienen el mismo mecanismo, segundo que los mayores efectos estn en
aquellos tejidos de mayor actividad por eso ah dice que estn mas a nivel de la
mdula, y luego a nivel de las mucosas y por supuesto aqu hay que considerar
tambin las gnadas donde tambin actan por que tambin hay actividad
reproductiva, producen mielosupresin aguda disminuyendo la tasa de
leucocitos, el BCNU produce una mielosupresin tarda y duradera afectando
fundamentalmente a las plaquetas, la ciclofosfamida que es probablemente de
mayor difusin y del que mas experiencia tienen los mdicos por que se viene
utilizando desde hace muchos aos afecta menos las plaquetas, suprimen
inmunidad celular y humoral, tienen frecuente toxicidad en las clulas de la
mucosa, el melfalan y el thiotepa que son agentes alquilantes producen menos
dao a nivel de mucosas, todos han causado fibrosis pulmonar a largo plazo,
ese es uno de los efectos secundarios, la isofosfamida que es uno de los nuevos
agentes alquilantes en dosis altas puede producir intoxicacin a nivel del
sistema nervioso central y pueden ser igual causa de muerte del paciente,
como les haba dicho mucho de los pacientes mueren por la quimioterapia
antes de que por la enfermedad, yo recuerdo mucho el caso de una seora
extranjera que lleg con cncer de estmago, era muy amiga del jefe del
servicio de ciruga y entonces el la hospitaliz para operarla, le hicieron una
gastrectoma sub total ampliada que era el tipo de tratamiento indicado y como
de costumbre se enva al patlogo para el estudio, entonces el patlogo

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inform que era un adenocarcinoma infiltrante y el jefe de servicio indic al

residente que le haga una interconsulta a oncologa por que en los hospitales
hay generalmente protocolos de tratamiento, entonces fue el onclogo, vio eso,
efectivamente dijo es un cncer, a este hay que introducirle dentro del
protocolo y eso consiste en darle quimioterapia durante 5 das, y la
quimioterapia como vamos a ver siempre es combinada en los tratamientos
antineoplsicos, entonces le dieron tratamiento, la seora de evolucin desde
el punto de vista quirrgico muy bien, al tercer da ya comenz a tomar
lquidos, a los 5 das ya estuvo con dieta blanda y cuando sali terminando su
quimioterapia, salio con su dieta completa, a la semana regres a emergencia y
era blanca ella, y se le vea como si fuera un papel de blanco, obviamente
estaba muy anmica, le hicieron un estudio hematolgico y tenia 800
leucocitos, entonces inmediatamente indicaron transfusiones y todo, pero a
pesar de eso la seora muri, entonces, eso es lo que se conoce con el nombre
de la muerte tarda que producen los quimioterpicos, fundamentalmente los
agentes alquilantes, que depuse de que ha terminado, siete das despus de
haber terminado el tratamiento regres por efectos txicos y muri la seora,
definitivamente esta seora muri por la quimioterapia y no por el cncer,
debido a la toxicidad que hay.
Clasificacin de la hormonoterapia
La clasificacin de la hormonoterapia, esta puede ser ablativo, o sea, la
extirpacin de las gnadas, que puede ser quirrgica que puede ser por
ejemplo la extirpacin de las suprarrenales, de los ovarios, se puede hacer por
cirugas, puede ser tambin por radioterapia; la hormonoterapia puede ser
tambin inhibitoria como por ejemplo los anlogos de las homonas liberadoras
de gonadotrofinas como el acetato de leuprorelina, la triptorelina, la goserelina,
inhibidores de la aromatasa, la enzima que va a hacer la metabolizacin de la
testosterona en estrgenos sobre todo a nivel de la grasa, por eso es que los
gordos tienen generalmente ginecomastia por que en la grasa se metaboliza el

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andrgeno, la testosterona hacia estrgeno, y hay de dos tipos: el tipo I y el tipo

II, y aqu tenemos los frmacos que van a inhibir a cada uno de ellos; tambin
hay la hormonoterapia del tipo competitiva, aqu se les da los anti estrgenos
por ejemplo, o tambin al cncer de prstata se le da estrgenos y al revs al
cncer de mama se le da andrgenos para contrarrestar el efecto de los
estrgenos; igualmente aditiva como es el caso de la utilizacin de las
hormonas, eso quiere decir que los estrgenos y las hormonas en general
pueden favorecer o pueden retardar el desarrollo del cncer, dependiendo el
tipo de cncer y el onclogo es el que tiene que prescribir el tratamiento.
Ah tienen ustedes la toxicidad de diferentes agentes alquilantes en otros
rganos que no sean el sistema hematolgico o los epitelios como hemos
mencionado, pueden dar por ejemplo la ciclofosfamida, aqu tienen la dosis
mnima toxica, actan a nivel del corazn, la ifosfamida necesita una dosis
mucho mas alta, quiere decir que es mucho mas segura a nivel de riones y
sistema nervioso central, el tiotepa a nivel del aparato digestivo y sistema
nervioso central, melfaln igual aparato digestivo, busulfn tambin adems
del hgado, el cis platino fjense a nivel del sistema nervioso perifrico y a nivel
de riones y el carbo platino igualmente a nivel de riones, a nivel de hgado y
las neuropatas perifricas o sea el sistema nervioso perifrico.
Principios de quimioterapia combinada
Les haba dicho que la quimioterapia en neoplsica generalmente es
combinada, no hay un solo quimioterpico, por qu?, cules son los
principios de la combinacin de la quimioterapia?, para combinar tiene que
haber primero que los frmacos indicados, los que se van a combinar tienen
que ser activos contra las neoplasias individualmente, es decir no puede
asociar un frmaco que acta contra una neoplasia con otro al que el tumor es
resistente, no tiene objeto, ah solamente aumentara la toxicidad, y sobre todo
tener en cuenta de mecanismos diferentes, por que cuando son del mismo

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mecanismo hay tambin el riesgo de que incrementen paralelamente la

toxicidad, se debe emplear dosis ptimas y regmenes protocolizados, y
cules son las dosis optimas?, hoy da la dosis optima es una dosis alta y en
periodos frecuentes, o sea a intervalos mas cortos, por eso usar intervalos
los mas cortos posibles entre las dosis, y dosis altas para qu?, para eliminar el
mayor numero de clulas y para producir la depresin inmunolgica en
periodos mas cortos y dar opcin para que las clulas inmuno competentes
que estuvieron en estado de reposo sigan recuperndose.
Ventajas del tratamiento combinado
Entre las ventajas del tratamiento combinado tenemos de que primero
aumenta la eficacia antineoplsica, aumenta el numero de clulas neoplsicas
eliminadas, disminuye la toxicidad por que eso permite reducir la dosis de cada
uno de los frmacos que se estn asociando, en tercer lugar elimina las clulas
tumorales con poblaciones celulares heterogneas, es decir en un tumor
ustedes van a encontrar clulas que son sensibles a un determinado
quimioterpico y que son resistentes al otro pero que pueden ser sensibles a
otros, entonces, hay una mezcla de la sensibilidad de las clulas tumorales
varan, entonces la combinacin de quimioterpicos hace que la efectividad
sea mayor por que va a atarear a un numero mayor de clula, si le dan un solo
quimioterpico actuara solamente a nivel de esa clulas a las que son
sensibles los quimioterpicos, y luego reduce la posibilidad de resistencia
tumoral, por que si le dan un solo quimioterpico van a eliminar a las sensibles
y las resistentes se van a quedar y esas van a quedar reproducindose mas
rpidamente, es igual que ustedes ven en la quimioterapia anti microbiana.
Clasificacin de la toxicidad por quimioterpicos
La toxicidad puede ser inmediata, o sea, de horas por ejemplo, aqu estn los
vmitos, las reacciones alrgicas sobre todo las anafilcticas, la insuficiencia
renal aguda; puede ser toxicidad precoz cuando se presenta en das o en pocas

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semanas: la disminucin de leucocitos, la alopecia este es un efecto por

ejemplo muy desagradable sobre todo para las damas que se les cae el cabello
con la quimioterapia, felizmente es temporal una vez que se suspende el
tratamiento nuevamente se restituye y comienza a crecer el cabello; toxicidad
retardada que puede presentarse en semanas o meses como el caso de las
neuropatas perifricas, la miocardiopata, y la ototoxicidad; y la toxicidad
tarda que puede presentarse en meses y aos, mucho aos, incluso pueden
presentarse en la descendencia, incluso a inicios de clases les haba
mencionado que madres que utilizan los estrgenos por ejemplo pueden hacer
cncer en la hija, otro efecto de estos es la esterilidad y la carcinognesis, esos
son efectos de toxicidad tarda.
Capacidad emetgena de los citostticos
Esta es una de las caractersticas mas frecuentes que hay, por eso es que la
primera administracin de quimioterapia generalmente se hacen con pacientes
hospitalizados, por que van a presentar con mucha frecuencia vmitos, y los
vmitos son tan intensos que a veces llegan a la deshidratacin del paciente y
puede morir por deshidratacin, entonces para asegurar una buena
hidratacin se prefiere la hospitalizacin, y estos son los frmacos que
producen con mayor frecuencia los vmitos: el cis platino en mayor frecuencia,
la dacarbacina hasta ac, la doxorubicina en menor cantidad, la ciclofosfamida
miren ustedes esta en forma intermedia, y ac en este caso los que menos
producen nauseas o vmitos, hay tratamiento mas o menos eficaz en caso de
vmitos producidos por quimioterpicos.
Complicaciones tardas
Entre las complicaciones tardas de la quimioterapia estn la disfuncin
gonadal, sea testicular y ovrica, es mas frecuente con los agentes alquilantes y
tambin con la radioterapia, fjense, les haba dicho que son radio mimticos
esa similitud que tienen y con ellos hay mayor frecuencia de la disfuncin

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gonadal, esta disfuncin tambin es dosis dependiente, y en que consiste la

disfuncin?, en el varn en oligospermia, en azoospermia, en la mujer en
amenorrea, en atrofia vaginal o hipoplasia endometrial; y el otro es la
carcinognesis aqu hay interaccin con el DNA y hay produccin de
leucemias, de mielodisplasias y cnceres secundarios como consecuencia del
tratamiento, a pesar de que es anticancergeno, antineoplsico pero el efecto
adverso siempre es el mismo efecto para quien se est administrando.
Resistencia a la quimioterapia
La resistencia a la quimioterapia, esta resistencia es tambin semejante a como
hay la resistencia a los antibiticos, determina la incurabilidad del cncer, pues
si se hace resistente el cncer sigue desarrollndose, y cuando se hace
resistente a todos los quimioterpicos ya estn en estadio terminal y el
paciente va a morir, puede ser de novo o adquirida o sea puede ser de inicio o
puede ser adquirida aquella que inicialmente fue sensible y que con la
exposicin se hizo resistente, los mecanismos pueden ser y ustedes ven son los
mismos que hay con los antibiticos: transporte anormal: melfalan, cisplatino,
disminucin de la retencin celular o sea expulsin del antineoplsico de la
clula lo mas rpidamente posible, aumento de la inactividad celular ,
alteracin de la protena blanco o sea de la protena donde se va a fijar el
frmaco, aumento de la reparacin del dao del DNA o sea se recupera mas
rpidamente este dao y por procesamiento alterado.
Frmacos activos sobre la topoisomerasa
Hay dos topoisomerasas, hay quimioterpicos que actan incluso sobre esta
enzima, hay la topoisomerasa I y la topoisomerasa II, enzimas nucleares que
son importantes por que permiten el desenrollamiento del ADN en el ncleo y
la divisin celular incluso para la separacin de los dos brazos del ADN; estos
agentes, el etopxido y el tenopxido, que son derivados de la podofilotoxina
pero que se utilizan fundamentalmente en el tratamiento de los papilomas o de

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las verrugas, recordaran que las quinolonas actan a nivelo del las mismas
enzimas.
Frmacos que se unen a la tubulina
Aqu tenemos a los alcaloides de la vinca es decir que estos van a actuar a nivel
de la mitosis, la vinblastina, la vincristina, la vindesina y la vinorrelbina; el
paclitaxel tambin es un alcaloide de una planta, y en este caso impiden el
acoplamiento de los microtbulis; las clulas permanecen en fase G2,
impidiendo la formacin de filamentos mitticos es decir estos frmacos
impiden la mitosis, el desarrollo de esta, la colchicina tambin es una de ellas
pero la colchicina se utiliza mas en el tratamiento de los pacientes con gota
mas que como antineoplsico; los efectos adversos son neuropatas perifricas
que pueden ser sensoriales o motoras, alteracin de la funcin heptica,
alopecia que ya habamos mencionado; la vincristina es la ms neurotxica;
vinblastina es la ms mielotxica, o sea siempre hay un patrn de accin toxica
diferente en los quimioterpicos.

ESTAS SEPARATAS SON DEGRABADAS POR UNA ALUMNA DE LA

UNIVERSIDAD CON SERIEDAD Y RESPONSABILIDAD.
LAS ORIGINALES LAS ENCUENTRAS EN COPIAS LUCHA.
CUIDADO : OTRAS SON PIRATEADAS Y COMPLETADAS CON INTERNET YA
DESAPROBARON MUCHOS.

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