Visin general

La lipognesis de novo se produce en hgado, glndula mamaria en periodo de lactancia y tejido adiposo
blanco.
Este proceso ocurre en el citoplasma de las clulas y para que se d debe haber exceso de hidratos de
carbono.
Para que salga el acetil-CoA debe salir de la mitocondria en forma de citrato cuando la isocitrato
deshidrogenasa (ISD) se inhibe con una aumento del ATP.
El citrato que entra en el citosol sufre una serie de cambios hasta llegar a acil-CoA, el cual se condensa y
forma cidos grasos que se esterificarn con el glicerol y darn lugar a los triacilglicridos.
Citrato acetil CoA Malonil Co-A acil-CoA
Glucosa

NADP+

Va de las
pentosas

NADPH+H+

Piruvato
E. mlica
Piruvato

NADP+

Citrato

Malato

Oxalacetato

Isocitrato

CoA
ATP
Citrato

ISD
Fumarato

-cetoglutarato

Succinato

Acil-CoA

Malato

Acetil-CoA

Oxalacetato

TG

CO2 + NADPH+H+

PDH

PC

AG

Isocitrato

Succinil-CoA
-cetoglutarato

Malonil-CoA
NADP+

Acetil-CoA carboxilasa
CO2
ATP

NADPH+H+

Acetil-CoA
ATP citrato liasa

NADP+
NADPH+H+

El acetil-CoA formado se une a una protena denominada ACP (acil-carrier proten; protena transportadora de
acilos)
Los cidos grasos se alargan de dos en dos carbonos, usando el malonil-CoA como dador de carbonos. El
malonil-CoA tiene tres carbonos, con lo que cada vez que se une un malonil-CoA la molcula resultante debe
ser descarboxilada.
El poder reductor necesario para la sntesis de los cidos grasos lo proporciona el NAPDH+H+ obtenido de:
La va de las pentosas fosfato
La produccin de -cetoglutarato a partir de isocitrato
La reaccin catalizada por la enzima mlica
CCC
CC

CCC

CC

ACP

ACP
C

CC

CC
ACP

CC

CCC

Estequiometra general
La estequiometra general es:
Acetil-CoA + 7 molculas de malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+
palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP
7 malonil-CoA + 7 ADP 7 Pi + 14 H+
Agrupando ambas expresiones:
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 14 NADPH + 6 H+
palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi

Paso de acetil-CoA a malonil-CoA

Acetil-CoA
CH3-CO S-CoA
Enz-biotina-COOADP + Pi

Malonil-CoA
COOCH2-CO S-CoA
Enz-biotina
ATP + HCO3-

La enzima se regula por fosforilacin/desfosforilacin. Se activa por desfosforilacin y se desactiva por

fosforilacin.
Todas las enzimas de sntesis cuando se fosforilan se inactivan. Las enzimas de catlisis se inactivan al
desfosforilarse.

Transferencia de acetil-CoA de la mitocondria al citosol

El acetil-CoA es impermeable a la membrana interna de la mitocondria, por lo que para salir de ella ha de
hacerlo en forma de citrato.
La transferencia del acetil-CoA se da cuando la ISD se inhibe al aumentar la concentracin de ATP.
Al inhibirse la ISD se acumula cido ctrico y se transfiere al citosol.
Adems, existe la lanzadera citrato-oxalacetato-malato-piruvato que lleva el citrato que sale al citosol de
vuelta a la mitocondria en forma de piruvato.
Esta lanzadera tiene un doble sentido:
Sacar el acetil-CoA de la mitocondria
Devolver el oxalacetato al ciclo de Krebs.

Origen del NADPH

El NADPH que se utiliza para reducir el acetil-CoA y formar los cidos grasos proviene de distintas rutas:
Va de las pentosas por reaccin de la glucosa 6 fosfato y la 6 fosfogluconato deshidrogenasa.
Reaccin de la enzima mlica.
Reaccin de la isocitrato deshidrogenasa del citosol (muy minoritario)

Regulacin de la lipognesis de novo

La lipognesis tiene dos enzimas limitantes:
Acetil-CoA carboxilasa
Regulacin a corto plazo
El citrato la regula mediante activacin alostrica.

El palmitoil-CoA la inhibe alostricamente.

El coeficiente insulina/glucagn alto la activa
El ayuno la inhibe
Responde a la regulacin por fosforilacin/desfosforilacin. Se inactiva si se
fosforila, se activa si se desfosforila.
Regulacin a largo plazo
La activa una dieta muy rica en azcares
La dieta rica en grasas la inhibe
Disminuye su actividad en ayuno
Se regula mediante las SREBP-1
cido graso sintasa
Una dieta rica en azcares aumenta la sntesis
Una dieta rica en grasas disminuye la sntesis
El ayuno la inactiva
Est regulada por las SREBP-1 y las SREBP-2
Es un factor de respuesta a los carbohidratos
SREBP-1 y SREBP-2
SREBP: sterol regulatory element-binding proteins
Las SREBP son factores de transcripcin que favorecen la expresin de diferentes genes.
A su vez, estos factores de transcripcin estn regulados por hormonas y segundos mensajeros
como la insulina y la realimentacin (los activan) y el glucagn, AMPc y PUFA (-3).
Acciones de los SREBP-1 y SREBP-2

Acetil-CoA

Acetil-CoA

CO2

Acetoacetil-CoA

SREBP-1

Malonil-CoA

COLESTEROL

SREBP-2

Palmitato

TRIGLICRIDOS
Reguladores de los SREBP-1
Glucagn
AMPc
PUFA (-3)

SREBP-1

Insulina
Realimentacin

Visin general de la regulacin

Alimentados
Hgado

Disminuyen PPAR
Aumentan SREBP
Aumenta la expresin de C-myc
Ayuno
Hgado
Aumentan los PPAR
Disminuyen SREBP
Disminuye la expresin de C-myc

Aumentan los PPAR

Aumentan SREBP

Aumentan los PPAR

Disminuyen SREBP

Tejido adiposo

Tejido adiposo

G3P

Exceso de azcares

TG
AG-CoA

Aumenta lipognesis

AG
cidos grasos

Lipoproten Lipasa

Glicerol 3 fosfato
Triacilglicridos

Colesterol

VLDL
Triacilglicridos

En ayunas tambin hay VLDLs en sangre, pero no proceden del exceso de azcar, proceden de la liplisis.