Sie sind auf Seite 1von 9

Rev Cubana Angiol y Cir Vasc 2001;2(2):156-64

Instituto Nacional de Angiologa y Ciruga Vascular

CHLAMYDIA PNEUMONIAE. CAUSA O EFECTO


DE LA ENFERMEDAD ARTERIOSCLERTICA?
Dra. Ana Lilia Garca Prez1

RESUMEN: En la literatura consultada observamos que la Chlamydia pneumoniae es una


bacteria gramnegativa con vida intracelular obligada, que causa procesos respiratorios en el hombre. Su distribucin es mundial. En 1989 qued definida como otra especie del gnero Chlamydia.
Los estudios seroepidemiolgicos han mostrado una asociacin entre Chlamydia pneumoniae y
ateroesclerosis y el riesgo del infarto agudo del miocardio. Por estudios de laboratorio se han
descubierto Chlamydias en las lesiones arterioesclerticas del infarto y en las arterias femorales y
poplteas. Un estudio ha tenido xito cultivando la Chlamydia pneumoniae e indica la presencia
viable del organismo. En estudios histopatolgicos no slo se pone de manifiesto la presencia de
Chlamydia pneumoniae en tejido patgeno, sino que adems no se encuentra en tejido aparentemente sano. En estudios experimentales se ha demostrado la habilidad que tiene la Chlamydia
pneumoniae para sobrevivir en las clulas de la pared de los vasos animales y humanos. Con
ensayos clnicos humanos controlados menores, se aleatorizaron pacientes con enfermedad isqumica
del corazn tratados con antibiticos (macrlidos) y un grupo placebo. Los enfermos tratados con
antibiticos, tuvieron una evolucin clnica y serolgica claramente ms satisfactoria que los grupos
tratados con placebo y estadsticamente significativa.
DeCS: CHLAMYDIA PNEUMONIAE/patogenicidad; ARTERIOSCLEROSIS/complicaciones.
Con frecuencia se constata la presencia simultnea de procesos patolgicos y
elementos etiolgicos bacterianos. No siempre podemos decir, inicialmente al menos,
quin va delante y quin va detrs en la
cadena fisiopatolgica de la enfermedad.
Nos encontramos ante un tpico ejemplo de
ello. La Chlamydia pneumoniae ha despertado en fecha reciente un enorme inters al
aparecer algunas publicaciones que asocian
1

su presencia a la arterioesclerosis, es por


ello que realizamos esta revisin bibliogrfica sobre los aspectos ms novedosos,
dentro de los cuales se focalizaron:
Bases microbiolgicas.
Biologa de las Chlamydias.
Relacin de las Chlamydias con la
arteriosclerosis.
Recuento histrico.

Especialista de I Grado en Microbiologa Clnica. Aspirante a Investigador.

156

Enfoque actual.
Pruebas de laboratorio.
Estudios histopatolgicos.
Modelos animales y humanos.

Chlamydia pneumoniae (antigua cepa


TWAR), slo se conocen cepas aisladas
en humanos y se encuentra generalmente
ms prximas a Chlamydia psittaci que a
tracomatis.1

Bases microbiolgicas
Chlamydia pneumoniae es una bacteria en forma de cocobacilo, gramnegativo
aerobio, de vida intracelular obligada, vive
en las clulas eucariotas vivas dado su ausencia de sistema regulador de ATP. No
pueden fosforilar ni descomponer glucosa,
por tanto no sintetizan compuestos de alta
energa (ATP y el GTP), que son imprescindibles para las funciones metablicas respiratorias. Pese a su parasitismo intracelular
obligado se le considera una bacteria y no
un virus, por presentar estructuras como:
pared celular, coexistencia de ADN y ARN,
membrana citoplasmtica externa e interna
y la capacidad de sintetizar diversas sustancias como: cido murmico, cido
diaminopimlico. D-alanina o cido flico,
de ah que haya abandonado su calificacin como virus. Parsito del hombre y de
los animales, produce infecciones crnicas
y persistentes. El orden Chlamydiales incluye una sola familia, Chlamydiaceae, y
un gnero, Chlamydia, que comprenden tres
especies: Chlamydia psittaci, Chlamydia
trachomatis y Chlamydia pneumoniae.
El principal reservorio de Chlamydia
psittaci lo constituyen los animales y el
hombre; se infecta cuando entre en contacto con estos. Chlamydia trachomatis y
Chlamydia pneumoniae tienen como nico husped conocido al hombre.
Las cepas pertenecientes a la especie
Chlamydia trachomatis se clasifican en
varios serotipos. Las cepas de Chlamydia
psittaci incluye un solo serotipo y se han
subdividido en dos grupos segn su aislamiento en aves o mamferos. En cuanto a

Biologa
de las Chlamydias
Las Chlamydias han desarrollado un
complejo ciclo vital que es considerado
como nico dentro del mundo microbiano.
Es un proceso bifsico, pues la bacteria pasa por dos formas con apariencia y
funcin distintas: el cuerpo elemental (CE)
o fenotipo de resistencia y diseminacin,
muy bien adaptado a la vida extracelular y,
por ello, con capacidad infectante, pero
metablicamente inactivo; el cuerpo
reticular (CR) o inicial, mucho ms frgil que
el anterior, para vivir en el exterior, aunque
capaz de resistir el ataque enzimtico y de
replicarse en el interior de la clula (Fig.).
Cmo la Chlamydia pneumoniae se
relaciona con la arteriosclerosis?
Las evidencias de la relacin entre la
arterioesclerosis y la Chlamydia pneumoniae se inician tras un estudio finlands
realizado por Saikku y otros,2 en el que se
encontr que exista una evidencia serolgica de una asociacin entre la nueva especie de Chlamydia (cepa TWAR) y la enfermedad coronaria crnica y el IAM (infarto
agudo del miocardio). Mediante una prueba de inmunofluorescencia especfica de
especie, se vio que el 68 % de los enfermos
con infarto y el 30 % de los cardipatas
crnicos tienen anticuerpos IgG e IgA frente
a Chlamydia pneumoniae, mientras que
slo aparecan en el 17 % de las personas
incluidas en el control; lo anterior sugera
la existencia de una infeccin crnica por
Chlamydia en los enfermos cardacos, pero
adems se propuso que la reactivacin de

157

CE extracelular infectantes

E
A
N
N

N
B

D
N

A- Fijacin e internalizacin de las CE (cuerpo elemental)


B- Formacin de los CR (cuerpo reticular), reorganizacin de ADN
C- Fisin binaria de los CR, liberacin de componentes antignicos
D- Formacin de los CE
E- Lisis celular y liberacin de los CE infectantes

Fig. Ciclo biolgico de las Chlamydias.

una infeccin crnica por Chlamydia


pneumoniae podra relacionarse en el accidente cardaco agudo, en funcin de la
seroconversin frente a un lipopolisacrido
(LPS) bacteriano en el 70 % de los pacientes con infarto.

Infecciones por
Chlamydia pneumoniae.
Desar
Desarrrollo histrico
El primer aislamiento de Chlamydia
pneumoniae fue una de sus cepas y de for-

ma casual la TW-183 en 1965, aunque en


esta poca se pens que se trataba de
Chlamydia trachomatis. Posteriormente, el
anlisis seroepidemiolgico de un brote de
neumona de reas rurales de Finlandia,
sugera que el microorganismo causante era
TW-183.
En el ao 1983, Grayston durante su
estudio en jvenes con infeccin respiratoria en la Universidad de Washington
(Seatle) recuper una bacteria similar a las
anteriores del aparato respiratorio del enfermo (cepa AR-39) y en 1986, este equipo
de epidemiologa de la Escuela de Salud
Pblica de Seatle obtuvieron en 13 adultos

158

jvenes con infeccin respiratoria aguda,


una bacteria que pensaron se trataba de
una cepa de Chlamydia psittaci.3 El hecho
capital fue que en esta dcada aument el
nmero de neumonas diagnosticadas
como psitacosis y, en contraste, slo el
20 % de los afectados reconoci haber tenido contacto con aves, y esto suscit sospechas. Tras un exhaustivo estudio, y en
clara referencia a los primeros aislamientos
TW-183 y AR-39, acuaron el nombre de
agente TWAR para designarla. Tres aos
despus qued definida como otra especie
de gnero Chlamydia, en funcin de sus
caractersticas inmunolgicas, la estructura de su ADN y su morfologa, esta especie
era distinta a las Chlamydia trachomatis y
Chlamydia psittaci, sera denominada
como Chlamydia pneumoniae.
La Chlamydia pneumoniae se trasmite de persona a persona por los ncleos
gotulares al estornudar o toser. No existe
reservorio animal conocido. Los estudios
serolgicos demuestran que se trata de una
infeccin comn cosmopolita, que casi siempre es asintomtica o tan leve que no se
diagnostica. As, el 30 % de los nios de 12
a 15 aos tienen anticuerpos. En los adultos, la frecuencia oscila entre el 60 %, segn los pases. Se puede presentar en forma epidmica o endmica. Las epidemias
ocurren en todas las estaciones del ao,
durante unos 6 meses y afectan al 60 a 80 %
de la poblacin.4 Al parecer las epidemias
predominan en personas jvenes, en particular en comunidades cerradas.
Las manifestaciones clnicas de las infecciones por Chlamydia pneumoniae varan desde las formas asintomticas hasta
las graves que ponen en peligro la vida.5
Por lo tanto, la infeccin por Chlamydia
pneumoniae debe ser evento frecuente, y
se sita en algunos estudios en los primeros lugares como agente causal de neumonas de la comunidad. Otro dato de gran

impacto ha sido reconocer que no todas las


neumonas por este patgeno eran leves.
Existen trabajos que dan cifras elevadas de
enfermos por Chlamydia pneumoniae con
requerimiento de hospitalizacin e incluso
ingreso en una Unidad de Cuidados Intensivos. Aunque las infecciones respiratorias
(de vas superiores: faringitis, sinusitis, o
inferiores: bronquitis, neumonas) son las
manifestaciones ms habituales, tambin se
han descrito endocarditis, miocarditis, pericarditis, rabdomiolisis, eritema nudoso,
vasculitis, polineuritis de Guillain-Barr,
meningitis, encefalitis y disfuncin
cerebelosa, e incluso, se ha sugerido una
implicacin de las estenosis valvulares cardacas de origen no reumtico. Tambin se
ha detectado su ARN y genes de la protena mayor de la membrana externa en el tejido sinovial de pacientes con artritis
reactiva.6
El hecho de que una determinada bacteria est implicada en un proceso infeccioso no deja de estar dentro de la norma. El
mayor desconcierto lleg cuando se comunic la posible asociacin de Chlamydia
pneumoniae con enfermedades no infecciosas, con gran impacto social por su elevada prevalencia, su gravedad y la dificultad de su tratamiento. La relacin con la
arterioesclerosis y sus consecuencias
(cardiopatas isqumicas crnicas, infarto
del miocardio, valvulopatas perifricas,
accidentes cerebrovasculares, o aneurismas) ha suscitado un incomprensible inters.7

Enfoque actual
Saikku y otros publicaron en 1992, en
The Annales of Internal Medicine, un trabajo capital en la construccin de esta nueva teora patolgica.8 Hasta ese momento
muchos autores haban planteado que fuera

159

la enfermedad cardaca la que promoviera


la infeccin por Chlamydia pneumoniae y
no lo contrario. Para aclarar esta controversia se dise un estudio prospectivo
(Helsinki Heart Study), y se descubri que
la infeccin crnica por Chlamydia
pneumoniae podra ser el factor de riesgo
significativo para el desarrollo de la enfermedad crnica.
Se le haca serologa a los pacientes (3
a 6 meses) antes del primer infarto del
miocardio y se repeta durante el IMA.
Como la serologa se haca meses antes del
episodio isqumico y la valoracin se haca
en ese momento, se eliminaba la posibilidad de que el IMA hubiera desencadenado
la reactivacin de una posible infeccin crnica.
La estimacin del riesgo relativo era alto
para ttulos elevados de IgA, presencia de
inmunocomplejos y, sobre todo, ambas circunstancias. As, los marcadores para
Chlamydia pneumoniae eran un factor de
riesgo independiente a los ya establecidos.
A la vez tena sinergismo con dos de ellos:
la edad y el tabaquismo.
En apoyo de estas, se halla el trabajo
del grupo de Thom en Seatle.9 Estudiaron
pacientes con diagnsticos angiogrficos
de coronariopata (al menos un vaso y de
ms del 50 %) y encontraron un riesgo mayor en aquellos enfermos que tenan
inmunocomplejos circulantes adems de
anticuerpos.
La mayora de los 18 estudios epidemiolgicos publicados sobre anticuerpos frente a
Chlamydia pneumoniae, hallaron estimacin
de riesgo relativo del doble o mayores. Todos estos estudios se realizaron en diversas poblaciones, con distintos mtodos
analticos e incluso criterios diagnsticos,
por lo que cabe pensar que el nivel de riesgo es muy variable, pero han sido 2 700
pacientes estudiados y con un alto grado
de coherencia; por ello, se puede deducir

que existe asociacin real entre la Chlamydia pneumoniae y la enfermedad ateromatosa.

Pr
ue
bas de la
bor
atorio
Prue
uebas
labor
bora
1. Deteccin del microorganismo
a) Microscopia electrnica
- Cuerpos de inclusin
- Presencia del m.o en la pared
2. Sus antgenos son detectados por pruebas serolgicas
- Inmunocitoqumica (ITC)
- Inmunofluorescencia (IFI)
- ELISA
- Fijacin de complemento (FC)
- Ag contra LPS
3. Deteccin del DNA
- Polimerasa chin reaction (PCR)
4. Cultivo

Estudios
histopatolgicos
En los estudios anteriormente referidos
slo se comprueba la coexistencia de enfermedad isqumica e infeccin por Chlamydia
pneumoniae. Lo importante ha sido identificar al patgeno en tejido arterioesclertico.
La presencia de Chlamydia pneumoniae en
los tejidos quedar definida por la deteccin de su ADN (mediante tcnicas de amplificacin PCR) y de los antgenos (mtodo de inmunocitoqumica ITC). Tambin
son mtodos de demostracin: la identificacin de cuerpos elementales mediante
microscopia electrnica (ME) o por cultivo
o aislamiento del microorganismo; estos dos
ltimos de extraordinaria dificultad y costo.
El primer estudio publicado en relacin
con la implicacin de la Chlamydia sobre
la aterognesis, se realiz sobre muestras
coronarias de 36 autopsias. Se detect la

160

Chlamydia mediante ITC en el 41,6 %, y


mediante PCR en el 43 % (slo 30 muestras
testificadas). Con microscopia electrnica
se testearon 21 piezas de las que resultaron
positivas para cuerpos elementales el 28 %.11
Slo placas ateromatosas grasas de vasos
coronarios de cadveres, los mismos autores observaron que mediante ITC se detecta Chlamydia pneumoniae en el 15 % de
las placas grasas y en el 35 % de las fibrosas.
Este mismo grupo insiste en muestras de
necropsias, pero en esta ocasin realizan
las tcnicas tambin sobre un grupo de arterias sanas, y se obtienen muestras de las
arterias coronarias descendentes anteriores. De ellas: 8 tenan ateromatosis, 11 engrosamiento intimal y 31 fueron normales.
Los resultados fueron los siguientes: 6 positivos mediante ITC PCR de las placas
de ateroma, 2 de los que tenan engrosamiento intimal, y ninguno de los normales.
No slo se pone de manifiesto la presencia
de Chlamydia pneumoniae en tejido patgeno, sino que adems no se encuentra en
tejido aparentemente sano.12 Otro interesante estudio es el realizado sobre arterias
coronarias de 12 corazones explantados de
pacientes que se sometieron a transplantes
cardacos (10 por cardiopatas isqumicas
y 2 por miocardiopatas). Los resultados obtenidos fueron: PCR positivo en 4 casos,
ITC positivos en 4 casos, y microscopia
electrnica positiva en 3 ocasiones e incluso, hubo un cultivo positivo; el nico descrito en la literatura mdica mundial hasta la
fecha.13 Este trabajo pone de manifiesto, la
discordancia entre los distintos mtodos
diagnsticos actuales. En el presente no es
posible disponer de una prueba de absoluta confianza para detectar la presencia del
patgeno en el tejido; es preciso apoyarse
en distintos procedimientos para llegar a un
diagnstico aproximado.
Otras de las lesiones con gran repercusin en la enfermedad ateromatosa es la

hiperplasia intimal tras la manipulacin de


la arteria en los procedimientos reconstructivos. As en el trabajo realizado sobre 23
placas coronarias primarias y 15 reestenosis,
obtenidos mediante aterectoma percutnea, con atertomo de Simpson, se detect, mediante ITC, Chlamydia en el 45 % de
las muestras, con PCR, en el 32 %, y con
ambas tcnicas en el 23 %. La serologa fue
positiva en 18 de 25 enfermos a IgG.14
Hasta este momento hemos referido
estudios realizados en el campo de la cardiopata isqumica, tambin se estn realizando estudios en el campo de la patologa
vascular perifrica.
El grupo de Grayston aport el primer
estudio realizado en arteriopatas perifricas,
concretamente en afeccin carotdea. Analizaron 5 placas de ateroma en las que la
ICC fue positiva en todos (100 %), y la deteccin de ADN (PCR) fue positiva en 3 de 5.
Estos resultados se contrastaron con muestras histricas de banco de placas
carotdeas; 56 muestras, en las que la
antigenemia fue positiva en 32 ocasiones. 15
Otros estudios publicados sobre afeccin
cerebrovascular aislan tambin Chlamydia
pneumoniae en cifras tan variables como
del 15 % al 71 %. En enfermedad vascular
perifrica no carotdea, tambin se ha investigado la implicacin del patgeno. As
en un estudio se biopsiaron arterias
femorales y poplteas durante ciruga
revascularizadora.
Otros trabajos muestran presencia patolgica en tejido ateromatoso perifrico
entre el 40 y el 67 %.16
Por ltimo son de inters los estudios
realizados sobre enfermedad aneurismtica
artica. En este campo existen divergencias
muy notables entre los distintos grupos.
En un estudio europeo, realizado sobre 32
muestras de tejido aneurismtico artico,
mediante PCR se detect ADN de
Chlamydia pneumoniae en el 44 % de los

161

especmenes, sin embargo, mientras algunos muestran hasta un 100 % de deteccin


mediante PCR, otros no lo encuentran en
ningn caso.10

Estudios experimentales
Para clarificar la implicacin en la
aterognesis es imprescindible demostrar
su habilidad para sobrevivir en las clulas
de la pared de los vasos humanos. La
Chlamydia pneumoniae puede infectar y
multiplicarse en tres tipos de clulas integrantes de la pared vascular: las
endoteliales, las musculares lisas y los
macrfagos. En el ratn transgnico la inoculacin respiratoria de Chlamydia
pneumoniae puede inducir infeccin
vascular, con diseminacin hematgena a
travs de los macrfagos infectados.17
Los resultados obtenidos por
Muhlestein18 son alentadores en el sentido
de que en un modelo de conejos con
arterioesclerosis, la inoculacin intranasal
de Chlamydia pneumoniae aceleraba el
desarrollo de las lesiones arterioesclerticas.
Tambin observ que en el tratamiento los
conejos con azitromacina retardaban la progresin de la enfermedad.
En los ensayos clnicos humanos, si
partimos de la hiptesis de que la
arterioesclerosis es una forma peculiar de
infeccin crnica por Chlamydia pneumoniae, se necesitan estudios que evalen la
evolucin de la enfermedad isqumica de
aquellos casos, con el tratamiento especfico de una infeccin, es decir, los antimicrobianos. De hecho, existen dos trabajos con
antibiticos de la familia de los macrlidos,
de probada actividad y eficiencia frente a
los microorganismos de vida intracelular, y
en particular Chlamydia pneumoniae, en
la cardiopata isqumica.
Gurfinkel ha presentado resultados de
un ensayo prospectivo aleatorizado, a do-

ble ciegas, controlado y multicntrico, en el


que se valoraba la posible utilidad de
roxitromicina en la prevencin o reduccin
de los accidentes isqumicos cardacos graves. Se incluyeron 202 enfermos evaluados
con angina inestable o infarto de miocardio
sin onda Q. Un grupo recibi roxitromicina
dos veces por da por va oral y el otro un
placebo. Tras 6 meses siguientes se valor
la evolucin clnica y la respuesta
serolgica. Los enfermos tratados con
roxitromicina tuvieron una evolucin clnica y serolgica, claramente ms satisfactoria que los grupos de placebo y
estadsticamente significativa (p=0,032).19
Otro estudio prospectivo, diseado por
Gupte y otros,20 evalan si la titulacin de
los anticuerpos frente a Chlamydia
pneumoniae es marcador de la aparicin de
futuros eventos isqumicos cardacos en
supervivientes de un IAM, adems de valorar dos efectos de otro antibitico, la
azitromicina o placebo cuando tenan ttulos
de IgG < 64 por microinmunofluorescencia.
Al final de los 6 meses de seguimiento,
la titulacin baj en el 43 % de los pacientes que recibieron antibiticos, frente a solo
el 10 % de los no tratados. La tasa de accidentes cardiognicos (infarto de miocardio,
angina inestable y muerte de causa cardaca), fue similar en los que haban recibido
azitromicina y en los que eran seronegativos
por Chlamydia pneumoniae. Lo realmente
importante fue que los accidentes cardacos fueron 5 veces menos frecuentes en
quienes tomaron el antibitico, que en los
seropositivos que tomaron placebo. La explicacin dada por los autores fue que el
macrlido erradicaba la infeccin, y esto
poda tener efecto estabilizador sobre las
placas de ateroma, por la diseminacin de
la inflamacin y la tendencia a la
hipercoagulacin.

162

SUMMARY: In the reviewed literature we observe that Chlamydia pneumoniae is a Gramnegative bacterium with obliged intracellular life that causes respiratory processes in man. It is
distributed all over the world. In l989, it was defined as another species of the Chlamydia genus. The
seroepidemiological studies have shown an association between Chlamydia pneumoniae and
arteriosclerosis and the risk for acute myocardial infarction. Chlamydias have been discovered in
the arteriosclerotic lesions of the infarction and in the femoral and popliteal arteries through
laboratory studies. A study proved to be successful on cultivating Chlamydia pneumoniae and
indicating the viable presence of the organism. Some histopathological studies have demonstrated
the presence of Chlamydia pneumoniae in pathogenic tissue and that it is not found in the apparently
sound tissue. The ability of Chlamydia pneumoniae to survive in the cells of the wall of the animal
and human vessels has been showed in experimental studies. Patients with ischemic heart disease
treated with antibiotics (macrolides) and a placebo group were randomized in minor controlled
human clinical trials. The patients treated with antibiotics had a more satisfactory clinical and
serological evolution, which was also statistically significant compared with the group treated with
placebo.
Subject headings: CHLAMYDIA PNEUMONIAE/pathogenecity; ARTERIOSCLEROSIS/complications.

Referencias bibliogrficas
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

Linares Palomino JP, Gutirrez Fernndez C,


Lpez Estrada M, Rodrguez Fernndez C,
Maroto Vela E. Infeccin en Angiologa y
Ciruga Vascular. Barcelona: URIACH,
1999;373-89.
Saikku P, Leinonen M, Mattila K, Ekman
MR. Serological evidence of an associated of
a novel Chlamydia, TWAR, with chronic
coronary heart disease and acute myocardial
infarction. Lancet 1988;2(8618):983-6.
Grayston JT, Kuo CC, Wang SP, Aitman JA.
New Chlamydia psittaci strain calied TWAR
from acute respiratory tract infections. J Med
1986;315:161-8.
Grayston JT. Chlamydia pneumoniae, strain
TWAR pneumonia. Annu Rev Med
1992;43:317-23.
Cook PJ, Honeybourne D. Chlamydia
pneumoniae. J Antimicrob Chemother
1994;34:859-73.
Korman TN, Turnidge JD, Grayson ML.
Neurological complications of chlamydia
infections: case report and review. Clin Infect
Dis 1997;25:847-85.
Allegra L, Biasi F, Centanni S, Consentini R.
Acute exacerbations of asthma in adults: role
of Chlamydia pneumoniae infection. Eur
Respir J 1994;7:2165-8.
Saikku P, Leinonen M, Tenkanen L,
Linnanmki E. Chronic Chlamydia

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

163

pneumoniae infection as risk factor for


coronary heart disease in the Helsinki Heart
Study. Ann Intern Med 1992;116:273-8.
Thom BH, Grayston T, Siscovick DC, Wang
SP. Association of prior infection with
Chlamydia pneumoniae and angiographically
demonstrated coronary artery disease. JAMA
1992;268:68-72.
Lindholt JS, Fasting H, Henmeberg W. A
review of Chlamydia pneumoniae and
atherosclerosis. Eur J Vasc Endovasc Surg
1999;17:283-9.
Kuo CC, Shor A, Campbell LA. Demostration
of Chlamydia pneumoniae in arteriosclerotic
lesions of coronary arteries. J Infect Dis
1993;167:841-9.
Kuo CC, Gown AM, Benditt EP, Grayston JT.
Detection of Chlamydia pneumoniae in aortic
atherosclerotic
lesions
by
immunocytochemical stain. Arterioscler
Thromb 1993;13(10):1501-4.
Ramrez JA.
Isolation of Chlamydia
pneumoniae from the coronary artery of a
patient with coronary atherosclerosis. The
Chlamydia pneumoniae. Ann Intern Med
1996;15:979-82.
Campbell LA, OBrien ER, Cappuccio AL.
Detection of Chlamydia pneumoniae TWAR
in human coronary atherectomy tissues. J
Infect Dis 1995;172(2):585-8.
Grayston JT, Kuo CC, Coulson AS. Chlamydia
pneumoniae (TWAR) in atherosclerosis of

the carotid artery. Circulation 1995(15):


3397-400.
16. Org G, Thomas BJ, Mansfield AO. Detection
and widespread distribution of Chlamydia
pneumoniae in the vascular system and its
possible implications. J Clin Pathol
1996;49(2):102-6.
17. Knoebel E, Vijayagopal P, Figueroa JE. In vitro
infection of smooth muscle cells by
Chlamydia pneumoniae. Infect Inmun
1997;165:8503-6.
18. Muhiestein JB, Anderson JL, Hammond EH.
Infection with Chlamydia pneumoniae
accelerates the development of atherosclerosis
and treatment with azythromycin prevents itin
a rabbit model. Circulation 1998;97:633-6.

19. Gurfinkei E, Bozovich G, Daroca A, Beck E.


Randomised trial of roxithromycin in nonQ-wave coronary syndromes: Roxis pilot
study. Lancet 1997;350:404-7.
20. Gupta S, Leatham EW, Carrington D. Elevate
Chlamydia
pneumoniae
antibodies,
cardiovascular events, and azythromycin in
male survivors of myocardial infarction.
Circulation 1997;96:404-7.
Recibido: 26 de septiembre del 2000. Aprobado:
20 de octubre del 2000.
Dra. Ana Lilia Garca Prez. Instituto Nacional
de Angiologa y Ciruga Vascular. Calzada del Cerro No. 1551, esq. Domnguez, Cerro, Ciudad de
La Habana, Cuba.

164

Das könnte Ihnen auch gefallen