Tema 18.

- Liplisis y oxidacin de cidos grasos

- Hidrlisis de triacilgliceroles (TAG) y su regulacin. Destino de los productos de la LIPLISIS
(A.G. y glicerol). Activacin y entrada de cidos grasos a la mitocondria.
-oxidacin de los Ac. Grasos: ( reacciones, balance energtico y regulacin). Metabolismo de
cuerpos cetnicos.
Funciones de los lpidos
Reserva

Grasas de reserva energtica :: triacilgliceroles o TAG

Reserva de cidos grasos para obtener energa

Elevado rendimiento energtico

Forma compacta, hidrfoba, anhidra

Especializacin del tejido adiposo; contiene las enzimas para la regulacin de la sntesis y la
degradacin
Estructural

Componentes de membranas :: fosfolpidos, colesterol

Anclaje de algunas protenas a la membrana

Sealizacin

Hormonas (esteroides sexuales, corticosteroides, ...)

Vitaminas (D, E, K )

PG (prostaglandinas)

Digestin, absorcin y transporte

Metabolismo:
LIPOLISIS: Hidrlisis de
triacilgliceroles
hasta cidos grasos y
glicerol

Los Ac. Grasos, que provienen de

los triacilglicridos almacenados en
el tejido adiposo o de la
circulacin, entran en las clulas y
se degradan por
B-oxidacin hasta Acetil-CoA en las
mitocondrias de los tejidos
Desde el acetil-CoA se pueden
generar los cuerpos cetnicos

LIPOGNESIS: Biosntesis de Ac.

grasos y esterificacin con glicerol

Metabolismo de triacilgliceroles

Dieta: triacilgliceroles (TAG)

Digestin: asistida por sales
biliares (accin detergente)
lipasas del pncreas:
triacilglicerol lipasa
TAG
1,2-DAG
2-MAG
y fosfolipasa A2
PL
lisofosfolpidos
(1,3-diacil)

Absorcin
AG + MAG + DAG +
liso-PL
se absorben en la
mucosa intestinal,
ENTEROCITO,donde
se convierten a TAG

Transporte: (solubilidad)
Mucosa enterocito: (TAG
+ Col + PL) + prot
quilomicrones
sistema linftico
sangre
Los A.G. circulan unidos
a albmina

DIGESTIN, ABSORCIN Y TRANSPORTE DE LPIDOS

Capilares en adiposo y muscular:
lipoprotena lipasa: TAG
glicerol +
AG

QUILOMICRONES (Lipoprotenas)

LIPOLISIS en adipocitos:
Movilizacin de TAG

TAG lipasa
TAG
glicerol + AG

Transporte:
Importante: solubilidad
Mucosa (enterocito): lpidos (TAG + Col + PL) + prot
quilomicrones (un tipo de lipoprotenas)
sistema
linftico
sangre
Hgado: se intercambian lpidos (TAG)
VLDL
(lipoprotenas de densidad muy baja)
sangre
Capilares en adiposo y muscular:
lipoprotena lipasa: TAG glicerol + AG
ADIPOSO: los AG son reesterificados a TAG y acumulados
MUSCULAR: los AG se utilizan como combustible

Hidrolisis de TAG

Metabolismo de los triacilgliceroles: LIPOLISIS

DE SANGRE A TEJIDOS

La lipoproteinlipasa o LPL es una enzima que hidroliza a

los triglicridos de los quilomicrones y lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL),y los descompone a cidos grasos
libres y glicerol, liberndolos en msculo y tejido adiposo.

3.1.1.3 Triacilglicerol lipasa

ADIPOSO

La movilizacin de los TAG se inicia por la accin del

glucagn y la adrenalina. La proten kinasa A
fosforila a triacilglicerol lipasa o lipasa sensible a
hormonas activndola.
El TAG se degradan a Ac. Grasos que pasan a la
sangre y circulan unidos a albmina.

Liplisis:
degradacinde
TAG

TAG

REGULACIN HORMONAL

Glucagn y adrenalina
activan la TAG lipasa en adipocito (por fosforilacin de la enzima)

Insulina
inactiva la TAG lipasa en adipocito
estimula la lipoprotena lipasa en adipocito (captacin de AG)
estimula gluclisis

Acetil-CoA

sntesis de TAG

glicerol + AG

LIPOLISIS: Catabolismo de los triacilgliceroles

(depsito)

insulina

msculo cardiaco y esqueltico,

glndulas mamarias
lipoprotena
y adiposo
{ TAG }
lipoprotena
(TAG lipasa)
lipasa MAG
lipasa sensible a
hormonas
TAG
adiposo
glicerol
AG

albmina
{ AG }

G3P

GA3P

glucagn
adrenalina

glicerol AG

hgado y rin

DHAP

(movilizacin)

lipognesis
(biosntesis de lpidos)

glucolisis
gluconeognesis
G3P = glicerol-3P
GA3P = gliceraldehdo-3P
DHAP = dihidroxiacetona-P

AG
catabolismo
por -oxidacin

tejidos

Almacenamiento
movilizacin y
uso de
combustibles en
distintos tejidos y
en diferentes
situaciones

Hgado
Intercambio de AG
en las lipoprotenas
Msculo
consume Ac grasos
Corazn
es aerbico; A G,
CC, lactato y
glucosa
T Adiposo Almacena
TAG

Etapas previas a la degradacin de Ac. grasos

Una vez liberados desde los adipocitos, los cidos grasos, son transportados
por el torrente sanguneo en el complejo albmina-cidos grasos hasta los tejidos.
Los cidos grasos en los tejidos son utilizados por la clula para la produccin de
energa. La utilizacin de esta energa, vara de tejido a tejido, en funcin del estado
metablico del organismo.
El msculo cardiaco y el esqueltico son los que ms dependen de los cidos grasos
como fuente de energa.
1.- ACTIVACIN
En el citoplasma de los clulas son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa),
reaccin dependiente de ATP.
El carboxilo se activa como tioster acil-CoA
2.- PASO A LA MITOCONDRIA
Para pasar al interior mitocondrial hace falta un sistema transportador: carnitina
(lanzadera)
3.- -OXIDACIN
Una vez en la matriz mitocondrial, el acil-CoA se degrada para obtener fragmentos de
2 carbonos, acetil-CoA en abundancia.

1.- ACTIVACIN DE AC GRASOS --> ACIL-CoA

Una vez en el interior de
las clulas, los AG se
activan en la membrana
mitocondrial externa por
conversin a tiosteres
acil graso-CoA.
El carboxilo de los AG se
activa como tioster en
acil-CoA por accin de:
acil-CoA sintetasa
en dos pasos y con gasto
de ATP

2.- TRANSPORTE DE AC GRASOS AL INTERIOR MITOCONDRIAL

Los acil graso-CoA que se han de oxidar entran en la mitocondria por la va de la

LANZADERA DE CARNITINA.

Para pasar el A.G. al interior

mitocondrial hacen falta un sistema
transportador (lanzadera) : carnitina.

FUNCIN DE LA CARNITINA

una enzima: carnitina aciltransferasa

con dos formas isoenzimticas: I y II.
Adems una protena de membrana para
el transporte o intercambio.
estructura qumica de la Carnitina

-oxidacin

Reacciones en cada iteracin (de Cn a Cn-2)

palmitoil-CoA
(C16)

acil-CoA
deshidrogenasa
membrana
mt. interna

1 oxidacin
L--hidroxiacil-

CoA
trans-2enoil-CoA
enoil-CoA
hidratasa

-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

2 oxidacin

hidratacin
-cetoacil-CoA
acil-CoA
acetiltransferasa
L--hidroxiacil= cetoacil-CoA tiolasa
CoA
= tiolasa

miristoil-CoA
(C(C14
))
14

ruptura

acetil-CoA

-OXIDACIN DE AC GRASOS
palmitoil-CoA
Acil-CoA
deshidrogenasa

Trans-
2enoil-CoA
Enoil-CoA
hidratasa

B-hidroxiacil-CoA
B-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa

-ceto-Acil-CoA
Acil-CoA
Acetiltransferasa
tiolasa

(C14)
14) Acil-CoA
Miristoil-CoA

Balance de la -oxidacin de cidos grasos

Cn

(n/2) -1 iteraciones / repeticiones / rondas / vueltas

cada iteracin:

FAD

FADH2
NADH + H+

NAD

ltima:

acetil-CoA

acetil-CoA, FADH2, NADH

al ciclo de Krebs y fosforilacin oxidativa

n/2 acetilCoA
n/2 -1 FADH2

...... ATP

n/2 -1 NADH

...... ATP

Pero...

palmtico
8
80 ATP
7
10,5 ATP
7
17,5 ATP
108 ATP

eso es desde acil-CoA

cido graso + 2 ATP

acil-CoA + 2ADP + 2 Pi

Balance total: ....... -2 ATP

106 ATP

DESTINO DEL GLICEROL

glicerol

El glicerol heptico puede seguir dos vas:

Integrarse en la gluclisis y formar piruvato
o en la gluconeognesis y formar glucosa.

Glicerol
kinasa

Glicerol-3-P

Se puede utilizar para resintetizar TAG.

Glicerol-3-P
deshidrogenasa

Los AG liberados se unen a la albmina

srica y son transportados a travs de la
sangre al corazn, msculo esqueltico y
otros tejidos que utilizan los AG como
combustible.

Dihidroxiacetona-P

Triosa-P
isomerasa

Recordar la localizacin de la isoenzima de

la glicerol-3-P deshidrogenasa en la
membrana mitocondrial interna (complejo
II) y su papel como lanzadera del NADH
citoplasmtico.

Gliceraldehido-3-P

Glucolisis

gluconeognesis

Degradacin de otros cidos grasos

con n impar de C:
(n/2-1) Acetil-CoA + propionil-CoA

Insaturados. oleico 18:19,

linoleico 18:29,12

Ciclos de -oxidacin + acciones de

enoil-CoA isomerasa
para cambiar cis a trans

ramificados
ej.: cido fitnico (deriva del fitato)
ruta de -oxidacin
(genera propionil-CoA
en las ramificaciones)

Degradacin de cidos grasos de n impar de C

en algunos vegetales y microorganismos (estmago de rumiantes)

acetil-CoA + propionil-CoA

propionil-CoA

succinil-CoA

Krebs

propionil-CoA + CO2 + ATP

ADP + Pi + succinil-CoA

3 rondas de
-oxidacin

Degradacin de cidos
grasos insaturados
3 acetil-CoA

linoleoil-CoA
(cis-9,cis12)

3,2-enoil-CoA
isomerasa
2,4-dienoil-CoA
reductasa
1 ronda de
-oxidacin
+ 1 etapa de
oxidacin de
la siguiente

acetil-CoA

3,2-enoil-CoA
isomerasa

4 rondas de
-oxidacin

5 acetil-CoA

TERMOGNESIS: UCP1: PROTEINA DESACOPLANTE O TERMOGENINA

HSL: Lipasa sensible a hormona

LTGL: Triacilglicerido lipasa

Desacoplador natural Protena integral de la membrana interna mitocondrial que forma un canal de H+
El gradiente de H+ se disipa y no se sintetiza ATP, generndose calor.
Presente en el tejido adiposo marrn de los mamferos y permite mantener la temperatura en hibernacin

Cuerpos cetnicos

En LIPOLISIS se producen elevadas cantidades de

Acetil-CoA.

Destinos del acetil-CoA:

acetona

ciclo de Krebs
sntesis isoprenoides: colesterol y derivados
sntesis c. grasos (y lipognesis)

Un exceso de acetil-CoA: cuerpos cetnicos

cetognesis

En la matriz mitocondrial, en especial hepatocitos

Un dficit en el aporte de carbohidratos induce el

catabolismo de las grasas a fin de obtener
energa, generando los denominados cuerpos
cetnicos, una situacin metablica de cetosis.

acetoacetato

D--hidroxibutirato

Cuando algn problema metablico impide expulsar estos cuerpos cetnicos, se entrara en otro
estado metablico llamado cetoacidosis, acidosis por cuerpos cetnicos ( diabetes I).
La cetoacidosis es un estado metablico peligroso que puede desencadenar una larga lista de
problemas de salud, incluso causar fallos serios en el organismo.

Generacin de
cuerpos
cetnicos

2 acetil-CoA
Utilizacin de
cuerpos cetnicos

tiolasa

succinato

acetoacetil-CoA
abundante en hgado

HMG-CoA sintasa
biosntesis de
terpenos y
esteroides
(en citosol)

-hidroxi--metilglutaril-CoA
(HMG-CoA)
HMG-CoA liasa

acetoacetato
descarboxilasa
o bien no enzimtica

acetona

acetil-CoA

acetil-CoA
acetoacetato

succinil-CoA

-hidroxibutirato
deshidrogenasa

-hidroxibutirato