GALACTOSEMIA

La galactosemia constituye un grupo raro de trastorno gentico del

metabolismo de la galactosa que inducen una serie de manifestaciones clnicas
variables.
Esta Patologa confiere la incapacidad del organismo para utilizar (metabolizar)
el azcar simple galactosa, ocasionando la acumulacin de galactosa 1-fosfato
daando al hgado, al sistema nervioso central y a otros sistemas del
organismo. Es transmitida como un rasgo autosmico recesivo, con una
frecuencia de 1 en 60,000 nacimientos en personas de raza blanca, mientras
que la tasa es diferente para otros grupos tnicos; en nuestro pas no se
conoce la verdadera incidencia por el subdiagnstico.
Aparece en los primeros das de nacido, tan pronto se introduce la lactancia
materna. Puede comenzar con vmitos, diarreas, ictericia, retraso del
desarrollo psicomotor, prdida de peso, dificultades en la alimentacin, hepatoesplenomegalia y crisis convulsivas de diferentes presentaciones.
La mortalidad es alta por su difcil diagnstico y ocurre en el transcurso del
primer ao de vida.
1. Etiologa:
En esta patologa se conocen tres errores congnitos del metabolismo de la
galactosa, cada uno de ellos debido a la mutacin de un gen de carcter
autosmico recesivo. Para los tres han sido identificadas diversas mutaciones
allicas responsables de un fenotipo bioqumico caracterstico, que condiciona
a su vez unas manifestaciones clnicas determinadas.
-

Forma grave de la enfermedad (galactosemia clsica).

Forma menos frecuente que la anterior (dficit de galactoquinasa) que
provoca nicamente cataratas.
Forma an ms rara (dficit de galactosa epimerasa) de gravedad
variable que, en su forma grave, se asemeja a la galactosemia clsica.

Los diferentes tipos de galactosemia estn causados por mutaciones en los

genes GALT, GALK, y GALE (9p13, 17q24, 1p36) que codifican para las tres
enzimas esenciales en el metabolismo de la galactosa, lo que provoca
alteraciones en la va metablica de Leloir de degradacin de la galactosa.
Las tres enfermedades siguen un patrn de herencia autosmico recesivo.
LOCUS
GNIC
O

DFICIT
ENZIMTICO

ENZIMA
AFECTADA

FRECUENCIA
ESTIMADA

9p13

GALT

Galactosa
1fosfato
uridiltransferasa

1/50.000 r.n.

17q24

GALK

Galactoquinasa

1/ 60,000 r.n

1p36

GALE

UDP-galactosa
4-epimerasa

SINDROME CLINICO
CARACTERSTICO
Galactosemia clsica

Cataratas

Gran
variedad
fenotipos
- forma perifrica
- forma sistmica

de

1.1 GALT: (Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa)

ETIOLOGA: Es producida por el dficit de la enzima galactosa-1fosfato-uridil transferasa, acumulndose Gal-1-P, galactosa y
galactitol, responsables de las alteraciones hepticas, renales y
cerebrales.
El dficit de GALT impide la adecuada oxidacin de la galactosa
previa transformacin en glucosa ya que bloquea la
transformacin de Gal-1-P (galactosa 1-fosfato) en Glu-1-P
(glucosa-1-fosfato); y la sntesis de UDPGal.
Es decir la GALT cataliza la segunda etapa de la ruta de Leloir del
metabolismo de la galactosa.
UDP-glucosa + galactosa-1-fosfato

glucosa-1-fosfato + UDP-galactosa

Como consecuencia de ello, se produce un aumento de Gal-1-P

eritrocitaria y de la galactosa plasmtica con la consiguiente
galactosuria. La galactosa en exceso en el plasma es convertida
en galactonato, y en galactitol. El primero puede ser en parte
oxidado y en parte eliminado por la orina. El galactitol no puede
ser metabolizado, y en parte es eliminado por la orina, pero el
resto tiene seguramente efectos txicos importantes para el
organismo. En esta deficiencia enzimtica se mantiene a travs
de la va de la pirofosforilasa, una produccin endgena
significativa de galactosa (que tiene gran trascendencia en los
mecanismos patognicos de la enfermedad) y de UDPGal
necesaria para la sntesis de macromolculas glicosiladas.
Seguramente la concurrencia simultnea de niveles elevados de
galactosa-1-fosfato y de galactitol, el dficit de UDPGal y la
consiguiente alteracin de la sntesis de compuestos

galactosilados, junto a trastornos de la apoptosis celular, son los

principales responsables del dao neurolgico, heptico, renal,
esqueltico y gonadal de los pacientes.
1.2GALK: (Deficiencia de galactoquinasa)
ETIOLOGA: La deficiencia de galactoquinasa impide la
fosforilacin de galactosa a Gal-1-P, lo que supone un acmulo
de galactosa en sangre, y la consiguiente produccin de
galactonato y galactitol. El primero puede ser utilizado para la
produccin de energa y parece que no interviene en la patogenia
de la enfermedad. El acmulo de galactitol produce edema de las
fibras del cristalino, y una desnaturalizacin de las protenas,
responsable probablemente del desarrollo de la catarata.

1.3GALE: (Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa)

ETIOLOGA: Existe un fallo en la reaccin reversible que
transforma la UDPGal en UDPGlu y viceversa. Como
consecuencia de ello, se produce un acmulo de UDPGal e
incluso de Gal-1-P, y simultneamente un dficit en la sntesis
endgena de galactosa y en la produccin de galactolpidos y
galactoprotenas. De acuerdo con estas alteraciones metablicas
y en funcin de los tejidos en los que se expresa el dficit
enzimtico se produce la gran variabilidad en las manifestaciones
clnicas de la enfermedad.