PROYECTO

MANUAL DE BUENAS PRACTICAS EN

CADENA DE FRIO DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS Y AFINES

INDICE
Pagina
INTRODUCCION 3
FINALIDAD...4
OBJETIVO...4
BASE LEGAL..4
AMBITO DE APLICACIN4
ASPECTOS
CONCEPTUALES..5, 6,7
CONSIDERACIONES GENERALES
CAPITULO I: DE LA FABRICACION DE PRODUCTOS TERMOSENSIBLES8
CAPITULO II: DE LA RECEPCION
De la importacin de productos termo sensibles...8,9
Del Proceso de recepcin ....9
De los productos...........................9,10
CAPITULO III: DEL ALMACENAMIENTO
Distribucin de reas. 10,11
o rea de Recepcin
o rea de Almacenamiento de Condiciones Especiales.
o rea de Embalaje y Despacho

Almacenamiento de Cadena de Frio- Cuartos Fros.11

o Consideraciones Generales...11,12
o Consideraciones especficas.12,13

Para Cuartos Fros

Para Refrigeradoras
o

Caractersticas de los componentes claves del Sistema.13,14

Control Termosttico de la Unidad de Refrigeracin

Monitores de Temperatura

Sistema de Alarma

Mantenimiento y Seguridad..14

CAPITULO IV: DISTRIBUCION Y TRANSPORTE DE PRODUCTOS ....15

TERMOSENSIBLES
o Vehculos con Temperatura Controlada.15
o Embalaje Aislante..16,17
CAPITULO V: DE LOS DOCUMENTOS17
CAPITULO VI: DEL PERSONAL17,18
CAPITULO VII: DEVOLUCIONES DE PRODUCTOS REFRIGERADOS18
CAPITULO VIII: ENTREGA DEL PRODUCTO AL USUARIO FINAL18

INTRODUCCION

Dentro de los Productos Farmacuticos que se encuentran en el mercado nacional, existe

un grupo que por su naturaleza qumica y/o fsica requieren condiciones de temperatura
bajas para su conservacin, por lo que se les denomina productos termo-sensibles.
Los productos termo-sensibles a su vez pueden ser diferenciados por las condiciones de
conservacin que requieren y que se declara en los rotulados; en forma general, podemos
decir que tenemos el grupo de los productos Refrigerados (conservados de 2 a 8C) y el
grupo de productos Congelados (conservados por debajo -10C menos segn cada
caso).
En general, las condiciones de conservacin de los productos Farmacuticos son el
resultado de los estudios de estabilidad que realiza el fabricante, para garantizar la
calidad del producto dentro de un tiempo de vida til, bajo condiciones de
almacenamiento establecidos; es por ello que es relevante, dedicar especial atencin a
las condiciones de temperatura para la conservacin de productos termo-sensibles en
todas las etapas de la cadena de suministro.
Los productos pueden tomar diferentes caminos desde el fabricante hacia el paciente. En
la forma ms simple, el suministro sera desde el fabricante directamente al cliente
(clnicas u hospitales); sin embargo, frecuentemente los productos entran en un sistema
complejo de transferencias (Drogueras, distribuidoras, farmacias, etc.) que involucran la
cadena de distribucin hacia el paciente.
Queda claro las propiedades de calidad del producto son afectadas por las temperaturas
a las que son expuestas, por lo que se hace muy necesario contar con lineamientos y
guas tcnicas que contribuyan a garantizar que los productos termo-sensibles se
mantengan dentro de los rangos de temperatura especificados durante todas las etapas
de su paso desde la fabricacin hasta el paciente o usuario final, lo que denominaremos
Cadena de Frio, para garantizar las propiedades de calidad y seguridad del producto.
Este Manual est desarrollado tomando como referencia fuentes internacionales como la
OMS, OPS, USP y la PDA, as como la normatividad nacional con la intencin de
establecer mnimos requerimientos tcnicos sobre Cadena de Frio que deben ser
implementados por los fabricantes, drogueras, distribuidoras, farmacias y otros centros
de dispensacin de productos termo-sensibles, garantizando el manejo responsable de la
cadena de frio.
El compromiso del personal y/o establecimiento involucrados en cada una de las etapas
de la cadena de frio de productos termo- sensibles y su capacitacin contina, son pilares
importantes para garantizar la conservacin de las propiedades de calidad y seguridad del
producto.

FINALIDAD.
El propsito de este Manual es brindar lineamientos tcnicos especializados para el
manejo de productos Farmacuticos y Afines
termo-sensibles en todos los
establecimientos autorizados, en forma complementaria a la regulacin existente y
normas de BPM, BPA, BPD y Transporte, as como las buenas prcticas de dispensacin
OBJETIVO
Garantizar que los Productos Farmacuticos y Afines, tales como los Reactivos de
Diagnstico y otros, con caractersticas de termo sensibilidad, se conserven dentro de los
rangos de temperatura requeridos, en todas las fases que se encuentren desde su
fabricacin hasta el uso por el paciente; es decir garantizar la cadena de frio en la
fabricacin, almacenamiento, distribucin y transporte de los productos termo sensibles
para asegurar que las propiedades de calidad del producto se conserven.

BASE LEGAL.
Ley 29459 Art. 21 y 22, 18
D.S. 010-97 y modificatorias.
D.S. 021-2001
Directiva de Estudios de Estabilidad.
Manual de BPM
Manual de BPA.

AMBITO DE APLICACIN.
Este Manual est dirigido a todos los establecimientos farmacuticos del sector pblico y
privado, autorizados para la fabricacin, almacenamiento, distribucin, transporte y/o
dispensacin de Productos Farmacuticos y Afines que requieran Cadena de Fro, as
como al personal profesional, tcnico y auxiliar que participa en alguna fase de este
proceso.
ACRONIMOS.
BPM: Buenas Prcticas de Manufactura
BPA: Buenas Prcticas de Almacenamiento.
DPD y T: Buenas Prcticas de Distribucin y Transporte.
OMS: Organizacin Mundial de la Salud
OPS: Organizacin Panamericana de la Salud
PDA: Parenteral Drug Administration.

ASPECTOS TECNICOS CONCEPTUALES.

Cadena de Fro: Es la secuencia fases o eventos de transporte del producto termo

sensible desde su fabricacin hasta su recepcin por el usuario final, manteniendo la
temperatura dentro de las especificaciones aprobadas. El mantenimiento del control de
temperatura durante estas fases o eventos de transporte aseguran que sean mantenidas
las propiedades de calidad del producto. (PDA)
Cmara de Refrigeracin: Un cuarto frio programado para mantener la temperatura entre
2 y 8C.
Calibracin: Conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la
relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin y los
valores conocidos correspondientes a un patrn de referencia.
Calificacin: Prueba documentada que demuestra con alto grado de confianza que un
proceso especfico cumple con su criterio de aceptacin pre-determinado.(PDA)
Calificacin de Diseo (DQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los
parmetros de diseo satisfacen los requerimientos establecidos.
Calificacin de Operacin (OQ): Establecer por medio de evidencia objetiva de que el
equipo o proceso opera en forma reproducible de acuerdo a las especificaciones y cumple
con los criterios de aceptacin pre-establecidas.
Calificacin de Desempeo (PQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los
procesos bajo condiciones reales y controladas, producen de manera consistente los
resultados dentro de los criterios de aceptacin pre-determinados.
Cuarto Fro: Espacio fsico de almacenamiento con control interior de temperatura y
humedad relativa (donde aplique), que permite mantener condiciones ambientales
controladas (congelacin o refrigeracin).
Cuarentena: Es un estado que se le asigna al producto mientras espera una decisin que
puede ser su aprobacin o rechazo por lo que se encuentra aislado fsicamente o de otra
manera efectiva.
Cmara de Congelacin: Cuarto Frio programado para mantener temperaturas inferiores
a -10C o ms bajas.
Congeladora. Equipo diseado para mantener en su interior temperaturas inferiores a
-10C
Contenedor Aislante o Caja Aislante: generalmente son de poliestireno expandido y
moldeado (EPS) o cartones de espuma de uretano fabricado o moldeado con o sin
componentes interiores adicionales

Carga Mxima Es la cantidad de producto (unidades) establecido como ms alto o tope

que se puede colocar dentro de una cmara de refrigeracin o dentro de una refrigeradora
o dentro de un contenedor de embalaje, u otro espacio definido.
Carga Mnima: Es la menor cantidad de producto (unidades) definido, que se puede
colocar dentro de un espacio definido como un contenedor de embalaje.
Distribucin: Es la divisin y movimiento de productos de las instalaciones del fabricante
u otro punto central al usuario final o a un punto intermedio, a travs de varios medios de
transporte, pasando por diferentes almacenamientos /o establecimientos relacionados con
la salud.
Embalaje Aislante: Grupo de elementos, que forman parte del contenedor externo donde
se colocan productos terminados para que sean transportados brindando proteccin y
estabilidad trmica. Estos elementos pueden ser caja aislante (trmica), refrigerantes,
separadores, etc.
Unidad de Refrigeracin: o climatizacin, significa que se tiene algn equipo con el
propsito de bajar la temperatura del aire y del producto.
Excursin de temperatura: o desviacin de temperatura, es cualquier evento en el cual
el producto es expuesto a temperaturas por fuera del rango recomendado para el
almacenamiento y/o transporte.
Monitoreo: seguimiento del comportamiento a un proceso calificado con una frecuencia
definida.
Monitor de temperatura: Dispositivo usado para el registro de los datos de temperatura
en forma continua o en ciclos de tiempo definido (tienen un sensor de temperatura y un
sistema de registro).
Perfil Trmico: o mapa trmico, es la coleccin de datos de temperatura de diferentes
espacios de un rea (ejem. del almacn), que permite conocer la distribucin de
temperatura en un rea definida. Se obtiene colocando un apropiado nmero de
dispositivos en diferentes secciones de un rea por un tiempo mnimo de 24 horas por 3
veces consecutivas.
Plan de contingencia: Secuencia de acciones que deben ser seguidas en caso de
presentase una situacin no prevista, que afecte una actividad o un proceso.
Productos Termo-sensibles. Productos cuya calidad puede ser adversamente afectada
la temperatura tales como productos refrigerados y/o congelados, que requieren ser
conservados a temperaturas bajas especificadas por el fabricante.
Refrigeradora: Equipo diseado para mantener en su interior temperaturas entre 2 y 8C.
Refrigerantes: paquetes que contienen agua o mezclas de agua con otras sustancias
que logran darle un punto especifico de congelacin ms bajo que el del agua sola. Se
pueden encontrar en muchas formas y tamaos.

Termmetro de Mxima y Mnima. Instrumento que registra la temperatura ms alta y la

temperatura ms baja que se ha alcanzado en un periodo definido.
Validacin: Evidencia documentada que demuestra que un proceso, mtodo y/o sistema
bajo condiciones controladas produce consistentemente resultados que cumplen un alto
grado de seguridad satisfaciendo adecuadamente las especificaciones y caractersticas
de calidad predeterminadas.
Productos Farmacuticos y Afines. En este grupo se encuentran considerados los
productos farmacuticos, los reactivos de diagnstico y productos sanitarios.

CONSIDERACIONES O DISPOSICIONES GENERALES.

El establecimiento pblico y privado autorizado para el manejo de Productos
Farmacuticos y Afines termo-sensibles, debe tener implementado un sistema de calidad
que asegure el mantenimiento de la Cadena de Frio, mientras el producto permanezca
bajo su custodia o responsabilidad.
CAPITULO I
DE LA FABRICACIONDE PRODUCTOS TERMOSENSIBLES
Seguir los lineamientos de las Buenas Prcticas de Manufactura y considerar
adicionalmente los siguientes aspectos que aplican a productos termo-sensibles:
Artculo 1. El fabricante debe tener claramente definido:
1. Las condiciones de temperatura y humedad que requiere cada fase del
proceso de fabricacin.
2. Las condiciones ambientales que se requiere para el proceso de envasado
y empacado.
3. El entrenamiento que requiere el personal involucrado en el proceso de
fabricacin, envasado y empaque en el manejo de la cadena de frio
relacionado con el proceso descrito.

CAPITULO II
DE LA RECEPCION
Seguir los lineamientos de las Buenas Prcticas de Almacenamiento y considerar
adicionalmente los siguientes aspectos que aplican a productos termo-sensibles:
DE LA IMPORTACION DE PRODUCTOS TERMOSENSIBLES
Artculo 2.- Deben estar definidos las responsabilidades del proveedor e importador de
productos termo-sensibles, en aspectos referidos al mantenimiento de la cadena de frio
de los mismos, desde su origen hasta su destino.
Articulo 3. Deben estar identificados los factores de alto riesgo en el trnsito de
embarques de productos termo sensibles para asegurar que estos se encuentren bajo
control y manteniendo la Cadena de Frio. Se recomienda que el proceso utilice el menor
tiempo posible (rutas, trasbordos, almacenes aduaneros, etc.)
Artculo 4. El personal que est involucrado en el proceso de nacionalizacin de carga
refrigerada, debe estar entrenado en el mantenimiento de la cadena de frio, debe seguir
las recomendaciones del fabricante o proveedor y debe conocer el procedimiento a seguir
en caso de presentarse alguna desviacin que ponga en riesgo la calidad del producto.

Artculo 5 Mantener el producto en almacenes aduaneros seguros bajo condiciones de

almacenamiento recomendadas por el fabricante hasta que el embarque sea retirado de
la aduana.
Artculo 6 El personal de Aduana debe ser asistido por personal entrenado en manejo
de Productos Farmacuticos y Afines con propiedades termo-sensibles, especialmente
para casos en los que es posible la apertura y resellado del empaque controlado.

DEL PROCESO DE RECEPCION.

Artculo 7. Los productos termo-sensibles, deben ser atendidos por el personal
responsable de la recepcin con prioridad y rapidez para ser trasladados al rea
correspondiente.
Artculo 8. Durante la recepcin se debe revisar los documentos que correspondan,
para asegurar que los productos no hayan sido objeto de ningn retraso o demora durante
el trnsito que pudieran haber expuesto el producto a condiciones extremas de
temperaturas o alguna otra condicin no deseada.
Articulo 9 Se debe contar con evidencia documentada que muestre que los
requerimientos de rangos de temperatura han sido mantenidos durante todo el tiempo que
dur el transporte (puede ser a travs de dispositivos de temperatura o embalajes
calificados).
1. Para el caso de importaciones, los embarques necesariamente deben tener
dispositivos que registren la temperatura, con la finalidad de asegurar que el
producto se haya mantenido dentro de los rangos de temperatura establecidos
hasta su llegada a los almacenes. Se debe documentar los resultados.
2. Para productos que son distribuidos a nivel nacional, se aceptan embalajes
calificados o registros de temperatura.
3. El registro de temperatura, es parte del registro de inspeccin del producto termo
sensible.
Articulo 10 Se debe tener un procedimiento documentado donde se describa el proceso
de recepcin de productos termos sensibles.

DE LOS PRODUCTOS TERMOSENSIBLES.Artculo 11.- Las condiciones de almacenamiento (rangos de temperatura) pueden ser
iguales o diferir de las condiciones de distribucin, es decir podran existir excursiones o
desviaciones de temperatura permitidas que no afectan la calidad del producto, para ello:
1. Las excursiones de temperatura permitidas, deben estar sustentadas por
estudios adicionales a las estabilidades, tales como el Estudio de Excursiones
de Temperatura y/o Estudios de Ciclos Trmicos.

2. De existir alguna desviacin o excursin de temperatura, se debe evaluar si el

producto ha sido afectado en sus propiedades de calidad consultando con el
fabricante o proveedor que disponga de los estudios de estabilidad
correspondiente.

CAPITULO III
DEL ALMACENAMIENTO.

DISTRIBUCION DE AREAS.
Articulo 12. Se debe asegurar que las instalaciones dedicadas al almacenamiento de
productos termo sensibles cumplan con las Buenas Prcticas de Almacenamiento y
cuenten con todas las reas necesarias, separadas, delimitadas e identificadas para la
manipulacin de productos termo sensibles, con las siguientes consideraciones
adicionales:
rea de Recepcin.
Artculo 13. Las reas de recepcin deben estar protegidas del polvo, suciedad, lluvia,
viento, radiacin solar directa y de temperaturas extremas tanto de calor o frio que
pudieran afectar las propiedades de calidad de los productos termo sensibles. En algunos
casos, estas reas son limitadas y tienen temperatura controlada (Por ejemplo cuando los
productos termo sensibles no permiten excursiones de temperaturas o no se mantienen
dentro de embalajes aislantes)
Las reas de recepcin, deben estar equipadas y diseadas para permitir la limpieza de
los embalajes si fuera necesario

reas de Almacenamiento de Condiciones Especiales (Cuartos Fros)

Artculo 14. Las reas de almacenamiento para productos termo sensibles deben tener
equipos de climatizacin que mantengan las condiciones de cadena de frio, as como
dimensiones que permitan que los productos estn organizados y ubicados de tal forma
que faciliten la distribucin uniforme del aire y temperatura, que evite confusiones y
riesgos de contaminacin, que faciliten el control de inventario y una correcta rotacin de
las existencias.
Articulo 15. Las reas de almacenamiento de productos termo sensibles deben mantener
las condiciones de almacenamiento que se declaran en los rotulados del producto; estas
condiciones pueden ser:
Refrigerados:
Congelados:
caso a caso)

significa dentro del rango de 2 a 8C

significa que puede estar de -10C a menos (dependiendo de lo declarado

Dependiendo del volumen de las operaciones, estas reas pueden ser:

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Para Refrigerados:

Cmaras de Refrigeracin
Refrigeradoras/conservadoras

Para Congelados:

Cmaras de Congelacin
Congeladoras

Artculo 16.- Dentro de las reas de almacenamiento de condiciones especiales para

productos termo sensibles se deben tener:
1. rea de Aprobado o Producto Disponible: Lugar destinado a almacenar
productos disponibles para la venta o dispensacin.
2. rea de Cuarentena: Lugar donde se colocan productos pendientes de la
decisin de aprobacin o disposicin. Estos deben estar claramente identificados
con su estado. Las reas de cuarentena pueden estar fsicamente separadas o
pueden ser definidas por un adecuado sistema electrnico de control de inventario
o una combinacin de ambos.
3. rea de Devoluciones: Lugar asignado para colocar productos que han sido
devueltos y se encuentran pendientes de evaluacin para determinar su
disposicin o retiro. Estos deben estar claramente identificados con su estado.

reas de Embalaje y Despacho.

Artculo 17. Las reas de embalaje de productos termo sensibles, estn destinadas a la
preparacin de los productos dentro de sus correspondientes embalajes, para luego ser
colocados en la zona de despacho para su distribucin o dispensacin. En algunos casos,
las zonas de embalaje son limitadas y tienen temperatura controlada (Por ejemplo
cuando los productos termo sensibles no permiten excursiones de temperaturas o son
muy sensibles)

ALMACEN DE CADENA DE FRIO- CUARTOS FRIOS

Consideraciones Generales
Artculo 18. Para instalar un sistema de cadena de frio, se deben considerar algunos
aspectos importantes adems de los requeridos por las Buenas Prcticas de
Almacenamiento, dependiendo del tipo de instalacin elegido (Cmaras de Refrigeracin,
Refrigeradoras, Conservadoras / Cmaras de congelacin, Congeladores, etc) tales
como:

1. Debe tener la capacidad de mantener la temperatura dentro de los lmites del

rango especificado (esta informacin es provista por el proveedor del equipo como
parte del diseo).

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2. Debe tener las dimensiones necesarias para el volumen de la operacin y para

posibles picos de inventario.
3. Los productos no deben ser almacenados directamente en el piso.
4. La disposicin interna del rea debe asegurar que los productos sern nicamente
colocados en lugares donde se ha demostrado que se mantienen los rangos de
temperatura establecidos, sustentados por el mapa o perfil de temperatura.
a. El mapa o perfil de temperatura se obtiene usando un apropiado nmero
de termmetros u otro instrumento de registro que se colocan a lo largo del
almacn, en secciones divididas y deben registrar la temperatura en forma
continua durante un periodo de 24 horas por un total de 3 veces
consecutivas como mnimo. El periodo de evaluacin debe considerar
fluctuaciones termales que ocurren durante el reabastecimiento del
inventario y el retiro de rdenes y otros movimientos de producto.
b. Estas pruebas se realizan con carga y sin carga.
5. Debe disponerse de una fuente de energa alternativa para mantener la unidad de
refrigeracin operativa en caso de fallas.
6. Deben tomarse las precauciones en la instalacin de los equipos para evitar
desconexiones accidentales de la fuente de energa.
7.

Debe contar con monitores de temperatura calibrados en forma peridica (por lo

menos una vez al ao).

8. Los equipos de refrigeracin deben estar ubicados en una zona de poca variacin
de temperatura externa y protegida de la luz solar directa.
9. Debe evitarse que existan lugares escondidos o lugares que faciliten la anidacin
de insectos o infestacin de plagas.
10. Debe estar construida con materiales y acabados robustos, con aislamiento y
fciles de limpiar.

11. Se debe contar con un procedimiento para verificar diariamente el funcionamiento

de la unidad de refrigeracin con las temperaturas programadas. La frecuencia
puede ser diferente si est ha sido considerada en el protocolo de calificacin.
12. Debe tener procedimientos de manipulacin, almacenamiento y disposicin de
productos termo sensibles que aseguren el mantenimiento de la cadena de frio

Consideraciones Especficas.
Artculo 19. Adems de los aspectos sealados anteriormente y dependiendo del tipo de
equipo considerar lo siguiente:

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1.

Para Cuartos Fros (Cmaras de refrigeracin / Cmaras de Congelacin)

a. Deben estar equipados con unidades de climatizacin o refrigeracin con la

capacidad de mantener la temperatura dentro de los rangos definidos en todo el
rea til, es decir donde se almacenarn los productos termo-sensibles.
b. Preferiblemente debe estar equipado con un circuito de descongelamiento
automtico el cual debe tener un mnimo efecto en la temperatura dentro de la
unidad durante el ciclo de descongelacin.
c. Debe estar conectado a un equipo suplementario
que brinde energa
ininterrumpida ante un eventual corte del suministro principal.
d. Debe estar equipado con un sistema de monitoreo continuo de temperatura
calibrado, con sensores localizados en puntos de temperaturas extremas o peor
caso determinados en el mapa o perfil de temperatura.
e. Debe estar equipado con alarmas visuales y audibles que indiquen las excursiones
de temperatura o las fallas del equipo. Preferiblemente debera ser un sistema de
alarma con marcado automtico a telfonos con sistema de alerta a personas
claves.
f. Debe contar con un sistema de acceso controlado y cierre hermtico.

2. Para Refrigeradoras / Congeladoras.

a. Debe ser un equipo cuyo diseo se ajusta al propsito de conservar Productos
termo-sensibles. El estilo de refrigeradores domsticos, son nicamente aceptados
para productos que no son afectados por las excursiones de temperatura que
ocurran en tales unidades.
b. El equipo debe tener la capacidad de mantener los rangos de temperatura
especificados por el fabricante en toda su capacidad til.
c. Debe estar equipado con monitores de temperatura calibrados apropiados para el
nivel de riesgo. Por lo menos deben ser termmetros de mxima y mnima que se
localizan en puntos que representan exactamente el perfil de equipo o peor caso.
d. Preferiblemente equipados con alarma audible y/o visible para indicar las
excursiones de temperatura o las fallas del refrigerador.
e. Con cierres hermticos o sellos y con acceso controlado como haya sido
calificado.
.
Caractersticas de los Componentes Claves de Sistema de Refrigeracin.
Artculo 20. Control termosttico de la unidad de refrigeracin (Controlador)
Proveer de un sistema de control de temperatura termosttica a las cmaras de
refrigeracin, refrigeradoras, conservadoras de lo siguientes requerimientos mnimos:
1. Sistema capaz de mantener en forma contina la temperatura del aire dentro de
los lmites programados para el volumen validado.
2. Sensores con una exactitud mnima de + 0.5C.
3. Sensores calibrados
4. Sensores localizados en reas donde se espera que ocurra una gran variabilidad
en temperatura (en la zona ms fra y ms caliente).
5. Sensores independientes del sistema de monitoreo

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Artculo 21. Monitores de Temperatura (Registro de la temperatura)

Proveer un sistema de monitoreo de temperatura a los cuartos fros, refrigeradoras,
congeladoras, usados para almacenar productos termo sensible, con los siguientes
requerimientos mnimos:
1. Sensores con una exactitud mnima de+ 0.5C.
2. Sensores calibrados
3. Sensores localizados en puntos determinados como peor caso, de acuerdo al
perfil de temperatura.
4. Deben ser capaces de continuar operando aunque el funcionamiento del cuarto
frio haya parado o fallado.
5. Los registros de temperatura deben ser almacenados y fcilmente recuperables.
6. Los registros de temperatura deben examinarse por lo menos una vez cada 24
horas o como se indique en el protocolo de calificacin del equipo.
7. Para monitores de registro continuo, se recomienda una frecuencia de registro de
10 minutos.

Artculo 22.- Sistemas de Alarmas Los sistemas de alarma para almacenes de cadena
de frio deben cumplir como mnimo con lo siguiente:
Sensores con exactitud de 0.5C
Sensores calibrados.
Sensores localizados en el punto peor caso.
La posicin de los sensores debe ser mnimamente afectado por la apertura de
puertas.
Deben realizarse pruebas de funcionamiento
a los sistemas de alarma
frecuentemente.
Las alarmas deben estar ubicados de forma que permitan su alerta durante las 24
horas e inclusive fuera de las horas laborables.
MANTENIMIENTO y SEGURIDAD
Artculo 23.- Los equipos usados para almacenar productos termo sensible deben ser
validados, siguiendo la secuencia de lineamientos generales de validacin: calificacin de
instalacin (IQ), calificacin de operacin (OQ) y calificaciones de desempeo (PQ)
Artculo 24. Deben contar con procedimientos de operacin y mantenimiento de los
equipos de la cadena de frio.
Artculo 25. Debe tener programas de calibracin de los instrumentos de la cadena de
frio.
Articulo 26. Deben tener documentado un plan de contingencia para casos de falla del
equipo que ponga en riesgo la cadena de frio y plan de emergencia por falta de fluido
elctrico.

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CAPITULO IV

DISTRIBUCION Y TRANSPORTE DE PRODUCTOS TERMOSENSIBLES

Artculo 27. Adems de cumplir con los requisitos de Buenas Prcticas de Distribucin y
Transporte, se debe tener establecido e implementado un sistema de transporte de
cadena de frio para garantizar la conservacin de las propiedades de calidad del
producto termo sensible. Los sistemas pueden ser:
1. Vehculos Refrigerados / Vehculos Frigorficos
2. Sistema de Embalaje Aislante
3. Combinacin de ambos

Vehculos Refrigerados / Vehculos frigorficos.

Artculo 28.- Los vehculos utilizados para transportar y distribuir productos termosensibles deben estar equipados adecuadamente para asegurar que los productos se
mantendrn dentro de las condiciones de almacenamiento especificadas, manteniendo la
cadena de frio durante todo el tiempo de su transporte. Como mnimo deben contar con:
1. Equipo de control climtico que asegure el mantenimiento de los rangos de
temperatura.
2. Cortina o sistema de barrera que evite el intercambio brusco de temperatura ante
una apertura de puerta.
3. Paredes y pisos lisos que permitan una fcil limpieza.
4. La puerta debe tener cierre con sello hermtico y cerradura.
5. Sistema de monitoreo de temperatura permanente por el tiempo total que dura el
transporte
6. Los sensores de temperatura deben estar calibrados (por lo menos una vez por
ao)
7. Los monitores de temperatura deben estar ubicados en los puntos extremos o
peor caso, determinados por el perfil de temperatura de 24 horas durante das
calientes de verano y das fros de invierno.
8. Debe tener identificado el rea til donde se deben ubicar los productos.
9. Sistema de alarma que alerte cuando las temperaturas estn saliendo del rango
establecido.
10. Sistema de ubicacin satelital (por ejemplo: GPS- Global Position System).
11. Deben estar calificados, para brindar evidencia de su capacidad de mantener las
condiciones de distribucin establecidos por el periodo que dure el transporte.
12. Los vehculos climatizados debe contar con un Programa de mantenimiento y un
programa de limpieza peridicos.
13. Debe tenerse un procedimiento donde se describe el proceso de transporte del los
productos.

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Embalaje Aislante.
Artculo 29.- El Embalaje Aislante para productos termo-sensibles debe estar diseado
considerando los siguientes aspectos:
1. Perfil de temperatura de las condiciones tpicas externas, que el embalaje de
productos
soportar durante su transporte, considerando los cambios
estacionales (invierno - verano).
2. Las condiciones de conservacin requeridas por el producto.
3. Tipos de transporte (areo, terrestre, u otros) incluyendo duracin del trnsito,
modo y rutas
Artculo 30.- Los componentes del embalaje que influyen en la conservacin de la
cadena de frio, deben estar determinados y pueden ser:
1. Cajas trmicas aislantes: que pueden ser de diferentes materiales,
generalmente son de poliestireno expandido (EPS) o de espuma de uretano.
2. Refrigerantes: Paquetes de refrigerantes que tienen un punto de congelacin
especifico y que deben ser acondicionados o equilibrados para alcanzar la
apropiada temperatura superficial antes de su uso.
3. Otros materiales que se considere necesario para evitar efectos adversos
tales como: Separadores internos, cajas corrugadas, entre otros.
Artculo 31.- Las especificaciones tcnicas de cada componente deben estar definidas,
incluyendo lmites y tolerancias.
Articulo 32. La configuracin del embalaje debe estar definido, es decir la forma en que
se debe armar el embalaje determinando la ubicacin de los componentes y los
productos, el cual debe quedar establecido en un procedimiento.
1. Para productos sensibles a la congelacin, especialmente aquellos que declaran
en su rotulo la recomendacin de Evitar congelamiento, se debe evitar el
contacto directo del Paquete Refrigerante congelado con el producto.
2. Los embalajes deben tener un rtulo que indique las condiciones de distribucin.
3. Para sistemas de Embalaje Aislante calificados, el monitoreo de temperatura debe
ser peridico; caso contrario, ante la ausencia de la calificacin el monitoreo de
temperatura debe ser permanente.
Articulo 33. Realizar la calificacin de los embalajes para asegurar que el sistema
diseado cumple con los requisitos pre-establecidos para mantener la cadena de frio
durante el tiempo de transporte en forma consistente. Las pruebas de calificacin
deberan incluir, pero no estn limitados a:
1. Calificacin Operacional.
a. Realizadas utilizando ambientes de temperatura controlada.

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b. Duracin de la prueba, se debe considerar un tiempo adicional al tiempo de

transporte establecido.
c. Considerar configuraciones de mxima y mnima carga.
d. Utilizar monitores de temperatura calibrados
e. Identificar la ubicacin de los monitores.
f. Realizar el suficiente nmero de pruebas para asegurar la confiabilidad del
sistema (mnimo 3 por cada configuracin)
g. Definir el producto o material representativo elegido, si se utiliza un placebo se
debe incluir una justificacin en el protocolo de calificacin.
2. Calificacin de Desempeo.
a. Realizar las pruebas de calificacin haciendo rplicas consecutivas del real
proceso de transporte.
b. Considerar variaciones de temperatura incluyendo cambios estacionales que
afectan en el transporte.
c. Emplear Configuraciones y cargas representativas (mxima y mnima).
d. Utilizar monitores de temperatura calibrados
e. Realizar un suficiente nmero de pruebas para asegurar resultados confiables
(mnimo 3 por cada configuracin)
CAPITULO V
DE LOS DOCUMENTOS.
Artculo 34.- La documentacin es fundamental para asegurar el mantenimiento de la
cadena de frio y se rige por lo establecido en las BPM, BPA, BPD y Transporte,
incluyendo adicionalmente los siguientes aspectos:
1. Se debe tener procedimientos escritos que describan el control y monitoreo de las
temperaturas de almacenamiento, transporte y distribucin.
2. Se debe contar con un procedimiento que describa las acciones que deben seguir
cuando se presenten excursiones de temperatura y las instancias que deben ser
notificadas de la desviacin, as como la investigacin y acciones correctivas y
preventivas tomadas.
3. Los registros de temperatura de la cadena de frio deben ser almacenados y de
fcil recuperacin.
4. Debe contar con procedimiento que describa el programa de entrenamiento para
personal que maneja la cadena de frio de productos termo-sensibles.

CAPITULO VI
DEL PERSONAL
Artculo 35.- El personal involucrado en la cadena de frio tendr la educacin,
capacitacin y la experiencia o una combinacin de stas, que le permita desempearse

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en las funciones asignadas, adems de la capacitacin en BPM o BPA o BPD y T segn

corresponda, considerando lo siguiente:
1. El personal debe conocer como se realiza la lectura de las temperaturas y cmo
reaccionar ante situaciones donde se identifiquen temperaturas adversas.
2. El personal de transporte debe tener un apropiado conocimiento del perfil de
temperatura del rea de almacenamiento y/o del vehculo refrigerado para
asegurar que los productos sean colocados en el lugar correcto.
3. Se debe tener un programa de capacitacin y/o entrenamiento sobre aspectos
relacionados al manejo de productos termo-sensibles para el personal involucrado
en la cadena de fro.
4. Se deben conservar los registros de capacitacin y/o entrenamiento del personal.

CAPITULO VII
DE LAS DEVOLUCIONES DE PRODUCTOS REFRIGERADOS.
Artculo 36.- Los criterios para aceptar devoluciones deben estar establecidos en un
procedimiento.
Articulo 37. Los productos termo sensibles procedentes de una devolucin pueden ser
retornados al inventario disponible solo si hay evidencia de que la cadena de frio no se ha
roto mientras ha estado fuera de control del distribuidor. Debe quedar documentado y
firmado por el Director Tcnico y/o Aseguramiento de Calidad.

CAPITULO VIII
ENTREGA DEL PRODUCTO AL USUARIO FINAL.
Seguir los lineamientos de las BPD y para productos termo-sensibles considerar
adicionalmente lo siguiente:
Artculo 38. Para la dispensacin de un producto t ermo-sensible, se debe seleccionar el
material de embalaje adecuado, que permita conservar la cadena de frio asegurando el
mantenimiento de las propiedades de calidad del producto.
Artculo 39 Revisar las recomendaciones de conserv acin que se describen en los
rotulados antes de su entrega al usuario final e indicar las precauciones que se deben
seguir para mantener la cadena de frio.

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BIBLIOGRAFIA.
PDA: Technical report 39- Cold Chain Guidance for medicinal products: Maintaining the
Quality of Temperature-Sensitive Medicinal Products Through the Transportation
Enviroment-2005
USP<1079> Good storage and shipping practices USP 33-NF 28, 2009
USP<1118> Monitoring Devices-Time, temperature and Humidity.
WHO Technical Report series 957.WHO expert committee on specificactions for
pharmaceutical preparations-44Th report: Annex 5 Good distribution practices for
pharmaceutical products.
NTS N 058-MINSA/DGSP-V.01 Norma Tcnica de Salud para el Manejo de Cadena de
Frio en las Inmunizaciones-2007

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GUIA DE INSPECCION PARA

EL SISTEMA DE CADENA DE FRIO

Esta gua, es un complemento a las guas de BPM y BPA segn correspondan.

OBJETIVO: Guiar al inspector en la verificacin de la implementacin del sistema de
Calidad en Cadena de Frio.

SETIEMBRE 2010

ASUNTO

SI NO

OBSERV.

CLASIFICACION DEL ESTABLECIMIENTO

Indicar qu tipo de establecimiento es:

INFORMATIVO

Fabricante.
Droguera,
Distribuidora
Otros (especificar)
Indicar si manejan Productos Farmacuticos y Afines que requieren:
Refrigeracin?

INFORMATIVO

Congelacin? ( especificar las temperaturas que requieren)

PARA FABRICACION DE PRODUCTOS TERMOSENSIBLES
Cuentan con guas de fabricacin que detallen los pasos a seguir y las condiciones ambientales que
se requieren?

MAYOR

Tienen determinado el tiempo que el producto puede permanecer como granel puede debe durar
como mximo el producto termo-sensible en granel?

MENOR

DISTRIBUCION DE AREAS PARA EL MANEJO DE CADENA DE FRIO

Cuenta con reas debidamente separadas o delimitadas identificadas para:
Recepcin de productos termo sensibles?
MAYOR
Cuenta con registros de temperatura?
Son reas protegidas de polvo, suciedad, lluvia, luz solar directa?
reas de cuarentena con temperatura requerida por el producto?
Cuentan con registro de temperatura?

CRITICO

reas de almacenamiento de productos disponibles para la distribucin?.

Cuenta con registros de temperatura?

CRITICO

reas de Devoluciones de productos termo sensibles?

MAYOR

reas de Embalaje y Despacho.

Cuenta con registro de temperatura?

MAYOR

INSTALACIONES DE CADENA DE FRIO

(Cuartos Fros, Refrigeradoras, Cuartos congelados, congeladores)
Tiene la capacidad de mantener las temperaturas dentro de los rangos establecidos?
Cuentan con los registros de temperatura?.

CRITICO
MENOR

Las paredes y piso son lisos, fciles de limpiar y resistentes a la abrasin?

MAYOR

Cuentan con el perfil trmico del rea de productos termo sensibles, documentado?
Tienen identificado la zona donde se deben colocar los productos de acuerdo con el perfil trmico?
(racks, anaqueles, estantes, etc)

Tiene instalado un sistema de energa alternativa?

(grupo electrgeno)

MAYOR

MAYOR
MAYOR

Cuenta con un sistema de cierre hermtico?

SETIEMBRE 2010

ASUNTO

SI NO

OBSERV.

PARA CAMARAS DE REFRIGERACION

Cuentan con un sistema de climatizacin instalado con capacidad para alcanzar temperaturas
requeridas dentro del rea? Cuentan con informacin del proveedor?

MAYOR

Est conectado a un grupo electrgeno u otro alternativo que suministre energa en caso de falla?

MAYOR

Cuentan con monitores de temperatura que registren los datos en forma continua?
MAYOR
La ubicacin de los monitores est justificado? Corresponde al peor caso?
Los sensores que registran la temperatura estn calibrados?
MAYOR
Indicar la frecuencia.
Cuentan con alarmas instaladas para casos de excursin de temperatura o falla del equipo?
Documentar el tipo:
MAYOR
Las alarmas operan las 24 horas del da?
Las seales de alerta que emiten las alarmas son recibidas durante las 24 horas

PARA REFRIGERADORAS, CONGELADORAS

MENOR

El equipo tiene la capacidad de brindar la temperatura requerida?

Cuentan con registros de temperatura?.
Las reas donde se deben ubicar los productos , estn delimitados o definidos de acuerdo con el
perfil de temperatura?

MAYOR

Cuenta con monitores de temperatura calibrados? Como mnimo termmetro de mxima y mnima.
MAYOR

Indicar la frecuencia de calibracin.

Cuenta con alarma para excursiones de temperatura o fallas del equipo?

MENOR

MANTENIMIENTO y SEGURIDAD
Cuentan con programa de mantenimiento preventivo?

MAYOR

Cuentan con programa de calibracin de instrumentos?

MENOR

Tienen implementado un procedimiento de mantenimiento de los equipos que influyen en la cadena

de frio?
Tienen establecido la frecuencia de evaluacin de funcionamiento de las alarmas? Ver registros.

MAYOR
MAYOR
MENOR

El acceso a la cmara de refrigeracin es controlado?

MAYOR

Cuentan con un Plan de contingencia documentado?

DE LA RECEPCION
Se tiene implementado un procedimiento que describa el proceso de recepcin de productos termo
sensibles?

MAYOR

Elaboran actas de recepcin, considerando entre otros puntos las condiciones de cadena de frio con
las que se recibe el producto?
Temperaturas de trnsito.
Tiempo del trnsito, sin demoras ms all de lo previsto.
Recomendaciones del Fabricante.

MAYOR

Son estos datos evaluados por el Q Farmacutico responsable?

Se documenta?

SETIEMBRE 2010

ASUNTO

SI NO

Para productos importados: La carga que ingresa, cuenta con un sistema de monitoreo de
temperatura que asegure el mantenimiento de la cadena de frio durante todo el trnsito?
MAYOR
Se guardan los registros de temperatura como parte de la inspeccin de aprobacin del Qumico
Farmacutico responsable?
MENOR

Se tiene definido la prioridad en la atencin de productos con cadena de frio?

DEL ALMACENAMIENTO.
Se cuenta con procedimientos escritos que describan el almacenamiento de los productos con
cadena de frio?

MAYOR
MAYOR

Hay productos colocados en el piso?

MAYOR

La disposicin de productos permite la libre circulacin del aire?

Estn definidas las zonas donde el personal puede ubicar los productos termo sensibles?

MAYOR

Existen procedimientos de desviacin, que describa el registro de excursiones de temperatura, su

notificacin, investigacin y acciones tomadas?

MAYOR

DISTRIBUCION
Tienen definido el sistema de transporte o embalaje de cadena de frio?
Indicar:
Vehculo o camin refrigerado
Embalaje aislante

MAYOR

Para Vehculos refrigerados

El vehculo est equipado con una unidad de refrigeracin?

MAYOR

Las paredes y piso son lisos?

.
Cuenta con monitores de temperatura? Estn calibrados?

MAYOR
MAYOR

Mantienen registros de temperatura del vehculo? Ver registros

MAYOR

El rea til est definido en funcin al perfil de temperatura?

MAYOR

Cuentan con sistema de alarma?

De qu tipo?
Cuenta con sistema de ubicacin satelital?

MAYOR
MENOR

Cuentan con procedimiento de medidas de contingencia?

MAYOR

Cuentan con procedimiento para el manejo y manipulacin de carga refrigerada?

MAYOR

Sistemas de Embalajes Aislantes

Tienen definido los componentes del sistema de embalaje?

MAYOR

Tienen definidas las especificaciones de los compontes del sistema de embalaje?

MAYOR

Tienen definido las configuraciones del embalaje?

MAYOR

Tienen registros de temperatura de los envos o son embalajes calificados?

MAYOR
Cuentan con procedimiento implementado que describa el proceso de embalaje y despacho?

MAYOR

Colocan producto refrigerado en contacto directo con paquetes congelados?

MAYOR

Se verifica que los envos se hayan realizado dentro del tiempo establecido?

MAYOR

SETIEMBRE 2010

ASUNTO

SI NO

OBSERV.

PERSONAL
Existen procedimientos que describan las funciones y responsabilidades del personal que maneja la
cadena de frio?

MAYOR

El personal asignado al manejo de cadena de frio recibe entrenamiento antes de iniciar sus labores
como responsable?
Existen programas de capacitacin en los procedimientos de recepcin, almacenamiento y despacho
de productos refrigerados?

El personal est capacitado para entender el manejo de los registros de temperatura y a quin
notificar en caso de encontrar una excursin de temperatura?

MAYOR

MAYOR

Se tiene registros de entrenamiento del personal que maneja la cadena de frio?

MAYOR

DEVOLUCIONES
Cuentan con procedimientos escritos para el manejo de devoluciones?

MAYOR

Se registran y documentan las devoluciones y sus causas?

MENOR
Las devoluciones reingresadas al stock disponible o aprobado, estn sustentadas sobre evidencia
que garantiza que no se ha perdido la cadena de frio? Estn aprobadas por el Qumico farmacutico
responsable?

MAYOR

OBSERVACIONES E INDICACIONES

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SETIEMBRE 2010