RESUMEN:

Las numerosas, variadas y potencialmente peligrosas reacciones y complicaciones de la

transfusin de productos alognicos hacen necesario el conocimiento de su clnica y
tratamiento con el objeto de identificarlas precozmente y prevenir sus consecuencias. En
esta revisin se detalla sobre las diversas reacciones que pueden presentar los pacientes a
los que se le han transfundido productos sanguneos. Se hace especial hincapi en aquellas
reacciones que tradicionalmente no son objeto de una revisin profunda y, por lo tanto, poco
reconocidas, como la lesin pulmonar aguda relacionada con la transfusin, la enfermedad
injerto-versus-husped, la refractariedad plaquetaria, y la inmunomodulacin. Los leucocitos
presentes en los productos sanguneos parecen ser los responsables de muchas de estas
reacciones, por lo que se est recurriendo cada vez ms a la leucodeplecin de estos
productos y a la irradiacin gamma.
Palabras Clave: Transfusin, Reacciones postransfusionales, Sangre alognica,
Hemoderivados.
ABSTRACT:
The numerous, variety, and potentially dangerous reactions and complications following an
allogenic blood transfusion make necessary the knowledge about their clinical manifestations
and treatment in order to identify them early and avoid their consequences. In this review,
we detail all these reactions that patients who have been transfused with blood products can
complain of. We focus especially in those reactions traditionally not deeply reviewed, and
therefore, barely known, such as transfusion-related acute lung injury, graft-versus-host
disease, platelet refractoriness, and immunomodulation. The presence of allogeneic
leukocytes in transfused cellular blood products seems to be responsible for many of these
reactions, by which leukodepleted blood products and gamma-irradiation are being
increasingly used.
Key Words: Transfusion, Postransfusion reactions, Allogenic blood, Blood products.
INTRODUCCIN
A pesar de la cuidadosa seleccin de donantes y el anlisis extenso, la transfusin de
productos sanguneos alognicos se asocia ocasionalmente con reacciones adversas. Existe
cada vez ms evidencia que algunas de estas reacciones pueden atribuirse a la presencia de
leucocitos en la sangre donante, por lo que se ha recomendado el uso de componentes
sanguneos leucodepletados como medida preventiva. Las reacciones postransfusionales se
pueden clasificar en agudas y crnicas, y stas a su vez, en inmunes y no inmunes,(Tabla
1).
Tabla 1: Reacciones postransfusionales.

A- Inmunes

I- Agudas

II- Crnicas

1- Hemoltica

1- Hemoltica retardada

2- Febril no hemoltica

2- GVHD**

3- Alrgica

3- Refractariedad plaquetaria

4- TRALI*

4- Inmunomodulacin

B- No Inmunes

1- Contaminacin bacteriana

1- Hemosiderosis

2- Hipervolemia

2- Transmisin de infecciones

* Lesin pulmonar aguda relacionada con la transfusin

** Enfermedad injerto-versus-husped
IA1- Reaccin transfusional hemoltica aguda
A pesar de avances en el conocimiento de los antgenos de los eritrocitos y su importancia
clnica, las reacciones hemolticas agudas fatales con la transfusin ocurren en 1:250.000 a
1:1.000.000 transfusiones(1), usualmente (>90%) por incompatibilidad ABO, debido a error
en la identificacin del paciente o del espcimen sanguneo (2). Los aloanticuerpos contra
eritrocitos pueden lisar estas clulas en la circulacin o cubrirlas, acelerando su remocin por
el sistema retculo-endotelial. Otros anticuerpos que causan hemlisis intravascular incluyen
el anti-Duffy, anti-Kelly y anti-Lewis. Esta reaccin no ocurre con componentes del plasma ni
con plaquetas. La rpida destruccin celular generalmente involucra al sistema ABO, ya que
los anticuerpos anti-A y anti-B fijan complemento y estn preformados.
Clnica
Dolor en el rea de la infusin, eritema, dolor lumbar (por necrosis tubular aguda) o
torcico (por formacin de micrombolos), fiebre alta, escalofros, taquicardia, taquipnea,
fatiga, ansiedad, nuseas, diarrea, disea, dolor abdominal, hipotensin, shock, coagulacin
intravascular diseminada (CID), anemia y oligoanuria. En pacientes comatosos o
anestesiados, el primer signo puede ser la presencia de fiebre, taquicardia y hemorragia
generalizada debida a CID.
Tratamiento
Detener inmediatamente la transfusin e iniciar una hidratacin IV a travs de soluciones
expansoras, para as restablecer la presin arterial e inducir diuresis. Pueden administrarse
80-120 mg de furosemida y 25-50 g de manitol IV para inducir an ms la diuresis.
Alcalinizar la orina con una ampolla de bicarbonato en un litro de Ringer-lactato. Se debe
extraer sangre del paciente para realizar pruebas de Coombs directo e indirecto,
identificacin del anticuerpo causal, hemoglobina-hematocrito, bilirrubina, BUN y creatinina y
obtener una muestra de orina para cuantificar hemoglobina en orina.
IA2- Reaccin transfusional febril no hemoltica (RTFNH)
Se define como un incremento en la temperatura en 1C o ms, que ocurre en asociacin
con la transfusin de sangre alognica(3). Se ha estimado que RTFNH ocurre en el 1% de las
transfusiones de concentrado de glbulos rojos (CGR) y en el 30% de las transfusiones de
concentrados plaquetarios (CP)(4,5). La RTFNH ha sido atribuida a la presencia, en el plasma
del receptor, de aloanticuerpos que reaccionan con antgenos HLA u otros aloantgenos
presentes en los leucocitos y/o plaquetas del donante (6). La remocin del 75% a 90% de los
leucocitos de los CGR ha demostrado reducir significativamente la incidencia de RTFNH en la
mayora de los pacientes(7). Estas observaciones hacen pensar que los pacientes
multitransfundidos deben recibir solo componentes sanguneos leucodepletados, para
prevenir o minimizar la severidad de esta reaccin(7). Sin embargo se ha observado una
correlacin positiva entre los niveles de factor de necrosis tumoral (TNF), interleukina 1 (IL1) e IL-6 en los CP y la frecuencia de RTFNH, aportando evidencias de que tal reaccin puede
no siempre ser el resultado de una reaccin antgeno-anticuerpo, sino que puede resultar de
la transfusin de mediadores biolgicos solubles (citoquinas), que son activamente
sintetizados por los leucocitos presentes en un componente sanguneo y que se acumulan
durante el almacenamiento(8,9). De esta forma, la remocin de leucocitos de los componentes

sanguneos poco despus de su recoleccin (leucodeplecin prealmacenamiento) puede

reducir la incidencia de tales reacciones.
Clnica y manejo
Fiebre y escalofros que aparecen despus de haber transfundido ms de media unidad.
Deben utilizarse antipirticos.
IA3- Reaccin alrgica
Se debe a la transferencia pasiva de antgenos del donante a un receptor sensibilizado.
Hay 2 tipos: la reaccin alrgica cutnea tipo urticaria, que ocurre con una frecuencia de
1:200, y la reaccin anafilctica (1:150000).
La reaccin urticarial se caracteriza por fiebre, escalofros, eritema, urticaria y prurito, y
puede ser manejada disminuyendo la velocidad de la transfusin y administrado
antihistamnicos tipo difenhidramina por VO o IV. La transfusin puede continuar si el
tratamiento es eficaz.
La reaccin anafilctica ocurre sobre todo en pacientes con deficiencia de IgA, que poseen
anticuerpos contra la IgA y desarrollan dicha reaccin cuando se exponen a componentes
que contienen plasma. La clnica es la de una shock anafilctico y se trata como tal
(epinefrina, antihistamnicos, esteroides, beta-2 agonistas inhalados). Estos pacientes deben
ser transfundidos con componentes que carecen de IgA, o con concentrados celulares
lavados (CGR o CP), para as remover el plasma ofensor.
IA4- Lesin pulmonar aguda relacionada con la transfusin (TRALI)
Es una complicacin potencialmente letal de la transfusin de productos sanguneos
alognicos. Aunque la incidencia actual no se conoce y su ocurrencia es casi con certeza
subregistrada, su frecuencia estimada es de aproximadamente 1 en 5000 transfusiones (10).
Ha sido asociada con la transfusin de sangre completa, CGR, plasma fresco congelado (PFC)
y crioprecipitado. La patognesis de TRALI se ha atribuido a la transferencia pasiva de
anticuerpos antileucocitos en el donante que reaccionan con aloantgenos en los leucocitos
del receptor, tales como aloanticuerpos contra HLA-A, HLA-B y aloanticuerpos contra
antgenos especficos de granulocitos que reaccionan con los neutrfilos del receptor (12,13). Se
ha demostrado que la filtracin vascular pulmonar asociada con TRALI est precedida por la
activacin del sistema de complemento, lo que produce lesin de las clulas endoteliales y
neutrfilos. Las manifestaciones son principalmente en pulmn, ya que este tejido posee
abundantes leucocitos y porque es por donde primero pasan los anticuerpos transfundidos.
Ms recientemente, se han implicado en la fisiopatologa de TRALI a productor lpidos
reactivos provenientes de membranas de clulas sanguneas del donante que se producen
durante el almacenamiento de productos sanguneos (14).
Clnica y manejo
Se caracteriza por fiebre, escalofros, distress respiratorio agudo, edema pulmonar
bilateral no cardiognico e hipoxemia severa, que ocurre 1 a 6 horas despus de la
transfusin alognica(3). Aunque las caractersticas clnicas de TRALI son indistinguibles de las
asociadas al distress respiratorio agudo del adulto, los infiltrados pulmonares en la mayora
de los pacientes con TRALI se resuelven rpidamente, en 48 a 96 horas, sin secuelas a largo
plazo(3,15). La tasa de mortalidad de TRALI es del 5%. El tratamiento se basa en oxgeno,
broncodilatadores y esteroides.
IB1- Contaminacin bacteriana
El organismo ms comnmente implicado en la contaminacin bacteriana por CGR
es Yersinia enterocolitica(16). Tambin se han descrito otros organismos gram negativos. La
contaminacin bacteriana de las unidades de sangre est directamente relacionada con el
tiempo de almacenamiento, aunque la sepsis por yersinia ha sido reportada despus de la

transfusin de eritrocitos que haban sido almacenados por solo 7 a 14 das (17). Los sntomas
clnicos comienzan tpicamente durante la transfusin. La tasa de mortalidad es de 60% y el
tiempo promedio entre la transfusin y la muerte del paciente es de solo 25 horas. Bacterias
comoStaphylococcus aureus y especies de Citrobacter crecen bien a 4C y en sangre
citratada, y pueden causar shock sptico y muerte.
El riesgo de sepsis relacionada con la transfusin de CP es de 1:12000. Los organismos
ms frecuentemente implicados en estas muertes son, en orden, Staphylococcus aureus,
Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, y Staphylococcus epidermidis(18). La
presentacin clnica de los pacientes con sepsis relacionada con CP es ms variable que
aquella de paciente infectados por transfusin de CGR contaminados, y puede variar desde
fiebre de bajo grado (que puede ser indistinguible de la RTFNH) a sepsis aguda, hipotensin
y muerte. La sepsis debido a la transfusin de plaquetas contaminadas es subreconocida, en
parte debido a que los organismos que la provocan son los mismos implicados en la sepsis
relacionada con catteres. La tasa de mortalidad de la sepsis asociada a la transfusin de
plaquetas es de 26%. Por ello, en cualquier paciente que desarrolle fiebre en las primeras 6
horas de la transfusin de plaquetas, debe ser evaluada la posibilidad de contaminacin
bacteriana mediante hemocultivo y debe considerarse el uso de antibiticoterapia
emprica(17).
IB2- Hipervolemia
La sobrecarga circulatoria manifestada por edema pulmonar es un riesgo particular de los
pacientes ancianos, los nios, los pacientes con compromiso cardaco o renal, y los pacientes
con anemia crnica en los cuales la masa de eritrocitos es baja pero su volumen plasmtico
est incrementado. En caso de que se presente, debe ser tratada mediante el uso de
diurticos o sangra.
IIA1- Reaccin hemoltica extravascular retardada
Se debe a la presencia de antgenos en los eritrocitos del donante que no estn presentes
en los del receptor. Los antgenos ms frecuentemente involucrado son los del sistema Rh,
aunque tambin se incluyen los sistemas Duffy, Kell y Kidd. Una vez transfundida la sangre
incompatible, el receptor fabrica IgG en el curso de 1 a 2 semanas, las cuales cubren los
eritrocitos que fueron transfundidos, siendo removidos por el sistema retculo-endotelial (19).
Clnica, tratamiento y prevencin
Malestar, fiebre e ictericia son los ms comunes, usualmente de leve intensidad y
generalmente 5 a 10 das despus de la transfusin. En las pruebas de laboratorio se
evidencia anemia e hiperbilirrubinemia indirecta; es rara la hemoglobinuria con dao
renal. Tanto el Coombs directo como el indirecto son positivos. Debe asegurarse una buena
hidratacin y diuresis, vigilar la funcin renal y evitar el uso de agentes nefrotxicos. Como
medida preventiva, debe utilizarse sangre que no posea el antgeno para el cual el paciente
tiene anticuerpos.
IIA2- Enfermedad injerto-versus-husped (GVHD)
La GVHD es un desorden mediado inmunolgicamente y potencialmente letal que resulta
del injerto de linfocitos T donante inmunocompetentes en los tejidos del receptor (20). Las
transfusiones de sangre completa y de CGR han sido implicadas en la mayora de los casos,
pero los concentrados de granulocitos, CP, y plasma fresco (no congelado) que contienen
linfocitos viables tambin han sido implicados. No se ha reportado que los productos
sanguneos congelados produzcan GVHD. El diagnstico de la GVHD usualmente es clnico,
pero los hallazgos histopatolgicos en la piel que muestran infiltrado linfoctico con
disqueratosis satlite pueden ayudar a distinguir la GVHD de una toxicidad medicamentosa o
una infeccin cutnea. Recientemente, se ha usado la dactiloscopia gentica (genetic
fingerprinting) y la reaccin en cadena de la polimerasa para confirmar el quimerismo HLA en
los linfocitos de sangre perifrica de los individuos afectados (21).

Recientemente, se ha demostrado que la GVHD es causada por una red de interacciones

que involucra a clulas efectoras, mltiples citoquinas, y clulas blanco (22). Las clulas
epiteliales y las clulas madre hematopoyticas representan las clulas blanco del husped,
mientras que los linfocitos T citotxicos y las clulas natural killer (NK) actan como las
clulas efectoras primarias del donante alognico. Aunque las clulas NK pueden causar
histolisis por contacto celular directo, el dao de los tejidos del husped puede ocurrir debido
a la liberacin de TNF-a, TNF-b, e IL-1 por los linfocitos T citotxicos y clulas NK del
donante(23). La GVHD puede exacerbarse por la infeccin concomitante por herpes virus o
citomegalovirus (CMV), ya que estas infecciones pueden producir alteraciones en la
regulacin inmune del husped, as como provocar modificaciones en las superficies
celulares, incrementando la susceptibilidad de las clulas blanco del husped al ataque por
las clulas efectoras.
La ocurrencia de la GVHD en un receptor de transfusin depende de la
inmunocompetencia del husped, la similitud gentica entre el donante y el receptor, y el
nmero de linfocitos T donantes viables presentes en el producto sanguneo transfundido (23).
Tpicamente, se ha reportado que la GVHD ocurre en pacientes inmunosuprimidos cuyo
sistema inmune est alterado como resultado de prematuridad, estados de inmunodeficiencia
congnitos, cnceres hematolgicos, tumores slidos, o receptores de transplantes de
mdula sea(20). Sin embargo, se ha acumulado evidencia que indica que la GVHD tambin
puede afectar a individuos inmunocompetentes.
La prevencin de la GVHD se basa en la alteracin de la viabilidad o del nmero total de
linfocitos T en un producto sanguneo celular antes de la transfusin. La radiacin gamma es
el procedimiento generalmente utilizado para prevenir la GVHD. La dosis mnima
recomendada de 15 Gy ha demostrado disminuir la respuesta mitgena de linfocitos en un
90%, sin comprometer la funcin de las otras clulas sanguneas (24). Sin embargo, debido a
que un pequeo porcentaje de linfocitos puede sobrevivir a la radiacin con 15 Gy, se ha
sugerido que una dosis de 25 a 30 Gy puede ser ms apropiada para prevenir la GVHD.
Otro enfoque preventivo ha sido la reduccin en el nmero de linfocitos donantes usando
filtros de leucocitos que produzcan una reduccin de al menos 3 unidades logartmicas.
IIA3- Refractariedad plaquetaria (prpura postransfusional)
Aproximadamente el 50% de los pacientes politransfundidos se vuelven refractarios a los
CP, limitando la efectividad clnica de esta terapia. La mayor parte de la refractariedad a la
transfusin plaquetaria parece ser causada por aloinmunizacin a antgenos HLA o contra
antgenos especficos de plaquetas, pero la presencia de fiebre, sepsis, CID, uso concurrente
de drogas, esplenomegalia e incompatibilidad del grupo sanguneo ABO pueden contribuir a
la recuperacin inadecuada de plaquetas despus de una transfusin (25). Se ha estimado que
en el 20% a 50% de los pacientes que reciben mltiples transfusiones de plaquetas pueden
detectarse aloanticuerpos contra antgenos HLA y/o antiplaquetarios especficos (26).
Se desconoce el mecanismo preciso de la aloinmunizacin plaquetaria. Debido a que las
plaquetas expresan solo antgenos HLA clase I, se ha postulado que es necesaria la presencia
en el componente sanguneo donado, de clulas presentadoras de antgenos funcionales, que
expresen antgenos HLA clase I y II, para iniciar la respuesta inmune en el receptor (27). Es as
como se ha postulado que las clulas presentadoras de antgenos presentan pptidos
antignicos en conjuncin con antgenos HLA clase II del donante a linfocitos T CD4 (T H2) del
receptor, para inducir la produccin de citoquinas y as estimular a los linfocitos B para
producir aloanticuerpos. Los pptidos HLA clase I tambin pueden ser reconocidos por los
linfocitos T CD8 (TH1), iniciando as una respuesta inmune citotxica. Por ello, esta respuesta
inmune mediada por linfocitos T requiere de la interaccin entre las clulas presentadoras de
antgenos del donante y linfocitos T CD4 y linfocitos T CD8 del receptor (27).
Se han utilizado varios mtodos para reducir o prevenir la aloinmunizacin plaquetaria.
stos incluyen el uso de plaquetas ABO-compatibles provenientes de un solo donante
(obtenidas por plaquetafresis), el uso de plaquetas HLA-compatibles de donantes nicos
(obtenidas tambin por plaquetafresis), radiacin UV-B, y la leucodeplecin de los
componentes sanguneos celulares alognicos. Los estudios indican que los pacientes que

reciben productos sanguneos leucodepletados tienen un menor riesgo de refractariedad

plaquetaria que los receptores de productos no leucodepletados (28,29). A pesar de estos
resultados, quedan algunas preguntas sin responder con respecto al impacto clnico de la
leucodeplecin para prevenir la refractariedad plaquetaria. stos incluyen el grado y
momento de la leucodeplecin y la relacin costo-efectividad de esta intervencin. En
modelos animales, se demostr que leucodeplecin de sangre completa alognica antes de
su almacenamiento (leucodeplecin prealmacenamiento) se asocia con una frecuencia
reducida de refractariedad plaquetaria y mayor supervivencia plaquetaria in vivo, comparada
con la leucodeplecin de sangre completa despus del almacenamiento (30). Estos
experimentos animales sugieren que la aloinmunizacin puede estar relacionada no solo con
el nmero de leucocitos presentes en el componente transfundido, sino tambin con la
presencia de antgenos MHC u otros, ya sea en su forma soluble o como micropartculas
(formando parte de membranas biolgicas fragmentadas), que escapan a la filtracin
leucocitaria. Es probable que los antgenos HLA clase I particulados, en forma de
micropartculas presentes en el plasma alognico, contribuyan a la aloinmunizacin asociada
con la transfusin de componentes sanguneos. La reciente demostracin que la combinacin
de leucodeplecin y remocin de plasma elimina la refractariedad plaquetaria soporta esta
hiptesis.
La radiacin UV-B parece modificar la presentacin de antgenos alognicos, deprimiendo
la expresin de antgenos HLA clase I y II en los inmunocitos. Tambin se han reportado
cambios en las molculas de adhesin, como ICAM-1 y CD14 con este tipo de radiacin, lo
que interfiere con la produccin de IL-1 e IL-6, lo cual, a su vez, altera la presentacin de
antgenos a los linfocitos B. La radiacin UV-B parece, entonces, reducir la aloinmunizacin
plaquetaria sin afectar la funcin de las plaquetas in vitro ni la sobrevida plaquetaria
postransfusional(31).
IIA4- Inmunomodulacin
Transfusin de sangre y transplante de aloinjertos
El efecto benfico de la transfusin de sangre alognica en el transplante renal fue
descrito hace ms de 20 aos, y ha sido reproducido en numerosos estudios (32,33). En general,
los pacientes transfundidos con productos sanguneos alognicos tienen tasas de sobrevida
del aloinjerto renal significativamente mejores que los pacientes no transfundidos, sin
importar el nmero de locus HLA-A o HLA-B no compatibles. An con aloinjertos de gemelos
HLA idnticos, se demostr que 33% de los receptores alognicamente transfundidos
experimentan rechazo del injerto, comparado con el 75% de los receptores no transfundidos.
El mecanismo por el cual la transfusin de sangre alognica mejora la sobrevida de
aloinjertos no se ha dilucidado completamente. Se ha propuesto que el efecto de la
transfusin de sangre alognica ocurre por el desarrollo de una red de clulas supresoras, la
inactivacin de clones alorreactivos mediante inmunosupresin y/o la induccin de
anticuerpos antiidiotipo y anticlonotipo(27). Existe evidencia considerable para sugerir que la
transfusin de sangre alognica induce la produccin de linfocitos T supresores. Se ha
demostrado la presencia de anticuerpos antiidiotipo en el suero de receptores de sangre y en
pacientes con aloinjertos funcionales a largo plazo (34). Adems, la presencia de anticuerpos
antireceptor de Fc en el suero de receptores renales se ha asociado con una tasa de
sobrevida del aloinjerto de 93% al ao y 71% a los 3 aos, comparado con el 29% al ao y
25% a los 3 aos de pacientes que carecen de dichos anticuerpos (35).
Transfusin de sangre y crecimiento tumoral
La posible asociacin entre la transfusin de sangre alognica y la recurrencia del cncer
se sugiri hace ms de 10 aos, surgiendo la preocupacin que el efecto inmunomodulador
de las transfusiones administradas perioperatoriamente pudiera afectar a los pacientes que
fueran operados con intencin curativa por una enfermedad maligna. Se ha recopilado gran
cantidad de informacin sobre estos efectos a partir de estudios de pacientes con carcinoma
colorectal. El efecto adverso de la transfusin de sangre se ha reportado en el 50% de estos
estudios, mientras el otro 50% no reportan un efecto adverso. Sin embargo, los resultados
de meta-anlisis soportan la hiptesis que la recurrencia de carcinoma colorectal y las

muertes relacionadas con dicho cncer es mayor en pacientes alognicamente

transfundidos(36,37). Los estudios en animales indican que el efecto de la transfusin de sangre
alognica en el crecimiento tumoral se relaciona con la presencia de leucocitos en la sangre
donada, y que este efecto deletreo puede minimizarse mediante la leucodeplecin
prealmacenamiento. Hay datos que evidencian que la leucodeplecin despus del
almacenamiento carece del beneficio preventivo sobre el efecto promotor del crecimiento
tumoral inducido por la transfusin de sangre (3).
Transfusin de sangre e infeccin
La asociacin entre la transfusin de sangre perioperatoria y el aumento en la incidencia
de infecciones bacterianas despus de la ciruga se ha examinado en varios estudios clnicos
y experimentales. Se ha demostrado tambin que esta relacin es dosis-respuesta, es decir,
mientras mayor es el nmero de unidades transfundidas, mayor es el riesgo de infeccin. Las
complicaciones postquirrgicas no infecciosas no se ven afectadas (37,38).
Los leucocitos alognicos parecen participar en el desarrollo de infecciones
postoperatorias, ya que los pacientes transfundidos con sangre leucodepletada muestran un
riesgo de infeccin significativamente menor que aqullos transfundidos con sangre
completa(3). La tasa de infeccin bacteriana reportada en pacientes transfundidos con sangre
alognica es de 20% a 30%, comparada con el 5% a 10% de los pacientes no transfundidos
o transfundidos con sangre autloga(3).
Mecanismo de la inmunomodulacin inducida por la transfusin
Aunque el mecanismo preciso no se conoce, se ha postulado que los efectos
inmunosupresores estn mediados inmunolgicamente (27,39). Los leucocitos alognicos
presentes en los productos sanguneos celulares exhiben antgenos MHC clase II, y se ha
sugerido que las clulas presentadoras de antgenos del donante presentan estos antgenos a
los linfocitos T del receptor(27). La interaccin MHC-linfocito T provee la primera seal que
produce la expresin de receptores de IL-2 en los linfocitos T. Esto es insuficiente para evocar
una respuesta inmune, ya que se requiere de una segunda seal para inducir la secrecin de
varias citoquinas, que causarn la proliferacin y diferenciacin de linfocitos T especficos
para el aloantgeno(40). La inmunogenicidad de los antgenos MHC depende de la habilidad de
las clulas presentadoras de antgenos del donante para estimular los linfocitos T del
receptor a travs de las 2 seales diferentes requeridas. La ausencia de la segunda seal
produce anergia de clulas T, y eso explicara la inmunosupresin inducida por la transfusin
de sangre alognica(41).
IIB1- Hemocromatosis
La sobrecarga de hierro inducida por transfusiones es una consecuencia fatal frecuente
con la transfusin crnica para ciertos tipos de anemias. Los nios con talasemia constituyen
el grupo aislado ms grande afectado. Cada mililitro de eritrocitos deposita 1,08 mg de
hierro en los tejidos a medida que dichos eritrocitos envejecen y mueren. El depsito de
hierro comienza a afectar las funciones endocrinas, heptica y cardaca cuando la carga
alcanza los 20 g, el equivalente a 100 unidades de CGR. Las complicaciones cardacas letales
ocurren con 60 g (300 unidades). Por lo tanto, debe considerarse la terapia con quelantes de
hierro en todos los pacientes que requieran de transfusiones crnicas.
IIB2- Transmisin de infecciones
Numerosos virus pueden ser transmitidos a travs de transfusiones. Para disminuir el
potencial de transmisin de enfermedades, los donantes son evaluados a travs de una
historia mdica para detectar factores de riesgo, y la sangre donada se somete a una batera
de estudios de pesquisa en el laboratorio. Se han desarrollado tcnicas de esterilizacin para
algunos componentes plasmticos, pero todava no existe un mtodo para esterilizar los
componentes sanguneos celulares.
Hepatitis B y C (HBV y HCV)

El nfasis en la donacin de sangre voluntaria, la pesquisa de donantes y las pruebas

especficas para detectar anticuerpos contra el HBV y HCV han disminuido las tasas de
transmisin a 1:30.000-1:250.000 para la hepatitis B y 1:150.000 para la hepatitis C. La
incidencia actual de hepatitis B postransfusional es extremadamente baja, y est disponible
una vacuna contra el HBV efectiva para pacientes susceptibles que requieran de una terapia
transfusional crnica. La importancia de la infeccin postransfusional con el HCV radica en
que el 85% de las infecciones se hacen crnicas, 20% llevan a cirrosis, y 1 a 5% conducen a
carcinoma hepatocelular(17).
Retrovirus
Varios retrovirus humanos pueden ser transmitidos mediante transfusin de sangre.
Despus de la implementacin de la prueba de deteccin de anticuerpos anti-HIV en Marzo
de 1985, la incidencia de HIV postransfusional ha disminuido significativamente, hasta
ubicarse en la actualidad en 1:200.000-1:2.000.000 (42). Para disminuir an ms el riesgo de
HIV trasmitido a travs de transfusiones, los bancos de sangre de Estados Unidos han
comenzado a detectar el antgeno p24 en los donantes, con el objeto de disminuir el riesgo
de transmisin de HIV en donante s que se encuentran en el perodo de ventana serolgica.
En un ao de experiencia, de un total de 6 millones de donaciones evaluadas, solo se
identificaron 2 donantes positivos (ambos fueron positivos para el antgeno p24 pero
negativos para anticuerpos contra el HIV)(17).
CMV
Las infecciones por CMV asociadas a transfusin son una causa significativa de
morbimortalidad en receptores de productos sanguneos es riesgo, tales como mujeres
embarazadas seronegativas para CMV, recin nacidos prematuros nacidos de madres
seronegativas, receptores de transplante de mdula sea alognica seronegativos, y
pacientes con SIDA seronegativos para CMV(43).
El CMV se ha aislado de los leucocitos de sangre perifrica de individuos infectados. Esto
sugiere que la remocin de los leucocitos de la sangre donada puede prevenir la infeccin. En
este contexto, el uso de CGR congelados y desglicerolizados ha prevenido la transmisin de
CMV, y la transfusin de CGR lavados (remocin del 87% de los leucocitos) de donantes
seropositivos para CVM a neonatos se ha asociado con una frecuencia de seroconversin en
el receptor de 1,3%, comparado con una seroconversin de 13% a 35% en los receptores de
CGR no lavados(44).
El mantenimiento de un inventario satisfactorio de sangre seronegativa para CMV puede
ser difcil. El uso de filtros de leucocitos ha demostrado disminuir la infeccin por CMV
asociada a transfusiones a casi cero, y ciertos estudios indican que el uso de productos
sanguneos leucodepletados equivale al uso de productos provenientes de donantes
seronegativos.
Otros virus
La prevalencia de hepatitis G entre los donantes de sangre de Estados Unidos es de 1 a
2%. Aunque el virus puede ser transmitido por transfusiones, no existe evidencia
convincente que el virus ser hepatotrpico o produzca enfermedad (45). Actualmente, no existe
un mtodo de pesquisa aprobado, y no hay evidencia que la implementacin de tal mtodo
tenga algn beneficio.
La transmisin del virus de la hepatitis A a travs de transfusiones se ha estimado en un
caso por milln de unidades (1:1.000.000). La ausencia de un estado de portador crnico y
la presencia de sntomas que podran excluir la donacin de sangre durante la breve fase
virmica de la enfermedad explican por qu el HAV est infrecuentemente asociado a la
transfusin de sangre(17).
El riesgo de transmisin de parvovirus B19 relacionado con transfusin es incierto, ya que
depende de la prevalencia en los donantes de sangre, lo cual vara ampliamente de ao a
ao. Sin embargo, se ha estimado en 1:10.000. Generalmente, la infeccin no es

clnicamente significativa, excepto en ciertas poblaciones, como mujeres embarazadas (en

las cuales puede producir hidropesa fetal), pacientes con anemia hemoltica (en los cuales
puede inducir crisis aplsicas) y en pacientes inmunocomprometidos (en los cuales puede
desarrollarse anemia aplsica crnica)(46).
Un 20% a 60% de los receptores de sangre infectada con el virus linfotrpico de linfocitos
T humanos tipos I y II (HTLV-I y HTLV-II) desarrollarn infeccin (47). Estos virus han sido
aislados de pacientes con paraparesia espstica tropical, leucemia de clulas T y leucemia de
clulas pilosas. El riesgo de transmisin est influenciado por el tiempo en que la sangre ha
sido almacenada y por el nmero de leucocitos en la unidad de sangre. La sangre que ha
sido almacenada por ms de 14 das y los productos sanguneos no celulares, como el
crioprecipitado y el PFC, parecen no ser infecciosos. El riesgo de infeccin postransfusional es
de 1:250.000 a 1:2.000.000. A partir de 1988 se introdujo la primera generacin de pruebas
que detectan estos virus en la sangre donada.
El virus de Epstein-Barr (EBV), virus asociado a linfocitos B, puede ser trasmitido por
transfusiones de sangre y causar un sndrome de mononucleosis infecciosa. Aunque la
remocin de los leucocitos de los productos sanguneos podra prevenir la transmisin de
EBV, no hay evidencias que soporten esta hiptesis (3).
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Linden JV, Tourault MA, Scribner CL. Decrease in frequency of transfusion fatalities.
Transfusion 1997; 37: 243-4.
[ Links ]
2. Linden JV, Paul B, Dressler KP. A report of 104 transfusion errors in New York State.
Transfusion 1992; 32: 601-6.
[ Links ]
3. Bordin JO, Heddle NM, Blajchman MA. Biologic effects of leukocytes present in transfused
cellular blood products. Blood 1994; 84: 1703-21.
[ Links ]
4. Menitove JE, McElligott MC, Aster RH. Febrile transfusion reaction: What blood component
should be given next? Vox Sang 1982; 42: 318.
[ Links ]
5. Chambers LA, Kruskall MS, Pacini DG, Donoven LM. Febrile reactions after platelet
transfusion: The effect of single versus multiple donors. Transfusion 1990; 30:
219.
[ Links ]
6. Brubaker DB. Clinical significance of white cell antibodies in febrile nonhemolytic
transfusion reactions. Transfusion 1990; 30: 733.
[ Links ]
7. Stec N, Kickler TS, Ness PM, Braine HG. Effectiveness of leukocyte depleted platelets in
preventing febrile reactions in multitransfused oncology patients. Transfusion 1986; 26:
259.
[ Links ]
8. Muylle L, Joos M, De Bock R, Peetermans ME. Increase tumor necrosis factor a (TNFa),
interleukin 1, and interleukina 6 (IL-6) levels in the plasma of stored platelet concentrates:
Relationship between TNFa and IL-6 levels and febrile transfusion reactions. Transfusion
1993; 33: 195.
[ Links ]
9. Stack G, Snyder EL. Cytokine generation in stored platelet concentrates. Transfusion
1994; 34: 20.
[ Links ]
10. Popovsky MA, Moore SB. Diagnostic and pathogenetic considerations in TRALI.
Transfusion 1985; 25: 573-7.
[ Links ]