ONCOLOGIA

CNCER HEMATOLGICO
Prof. Rivaldo
UEMA

LEUCEMIAS AGUDAS
- LEUCEMIAS AGUDAS
Grupo de neoplasias que afetam as clulas-tronco
hematopoiticas, e se localizam primariamente na M.O.
CLASSIFICAO DAS LEUCEMIAS AGUDAS

Mielide LMA
Linfide - LLA

 Doena clonal do tecido hematopoitico

caracterizado pela proliferao anormal
de clulas precursoras de linhagem
mielide,
ocasionando
produo
insuficiente de clulas maduras.
Ocorre
parada
ou
dificuldade
de
maturao
Blastos aspectos + diferenciados

 Doenas de etiologia gentica;

Falha no mecanismo regulador blastos
no maturam;
Genes sofrem mutao responsveis
pela sntese dos fatores de crescimento;
Vrias alteraes cromossmicas;

 LMA secundria QT, tambm

associadas s alteraes genticas
RT
Freqncia varia:
- Tendncia familiar
- Concomitncia com outros
antineoplsicos
- Doses usadas
- Condies imunolgicas dos pacientes.

 Crianas e jovens
- associados a sndromes genticas
Sndrome de Down
Anemia de Fanconi

Hereditariedade
Incidncia de LMA em + de um membro
da famlia.

Maior com a idade

80% em adultos
15-20 % na infncia
+ raa branca
+ sexo masculino

 Baseia-se
- Caractersticas nucleares e
citoplasmticas
- No grau de maturao dos blastos
Classificao FAB M0, M1, M2, M3,
M4, M5, M6, M7.

 Deve-se infiltrao da M.O. pelo

clone leucmico
ANEMIA SANGRAMENTO FEBRE
Podem
estar
presentes:
hepatomegalia,
esplenomegalia,
hipertrofia de gengivas, dores sseas,
sintomas neurolgicos

 Sintomas neurolgicos cefalia,

rigidez nucal, nuseas, perturbaes
visuais, paralisia de nervos cranianos
Cloroma globo ocular
LMAM4 e LMAM5 aumento gengival
LMAM3 sangramentos, hemorragias
severas.

- Hemograma:
Anemias
Plaquetopenia
Leucocitose blastos

Mielograma 30% blastos

Citoqumica mieloperoxidas + SB
Citogentica alteraes cromossmicas
Imunofenotipagem
Biologia Molecular tcnicas Fish, PCR

(1)Bioqumica funo heptica e

renal
(2) Rx, Us e RNM detectar infiltraes
localizadas
(3) Avaliao Cardaca ECO, ECG
(4) Sorologia completa hepatite B, C,
HIV

LEUCEMIA LINFIDE
AGUDA (LLA)

 Proliferao clonal de
precursores linfides anormais
de M.O.
Doena maligna de clulas
linfides
Clulas leucmicas (blastos)
no diferenciam at formas
maduras

 Clulas malignas deixam de

responder ao controladora
dos fatores estimuladores e
inibidores
de
hematopoiese
normal.
Etiologia mutaes genticas

 Fatores

ambientais

Agentes fsicos Radiaes ionizantes

Agentes qumicos Benzeno - QT
Vrus oncogenes

Gentica:

nem todas apresentam LA

fator individual de maior tendncia

 LLA > 70% em crianas e

jovens (<20 anos)
Leucemia
+
comum
na
infncia, apenas 20% LA no
adulto

 Grupo FAB classifica em 3

tipos
LLA tipo L1 blastos pequenos e
homogneos 85% LLA em crianas
LLA tipo L2 blastos grandes, com
nuclolo, RN/C + freqentes nos
adultos
LLA tipo L3 tipo Burkitt forma
grave, com pior proqnstico

 Resultado da insuficincia de
M.O. e da invaso de rgos por
clulas leucmicas.
Esto presentes ao diagnstico
Anemia
Manifestaes
hemorrgicas:
petquias, equimoses
Febre

 Infiltrao Tecidual
Linfadenomegalia
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Manifestaes de comprometimento do
SNC
cefalia, vmitos, rigidez nucal,
letargia
Qualquer rgo pode ser infiltrado.

 Na LLA + freqente crescimento de

tecido
linfide
+ freqente infiltrao de
SNC

Viroses de infncia reao

linfocitria intensa LLA
M.O.

 Baseia-se no exame morfolgico de

esfregaos de M.O. e SP
Hemograma:
Anemia
Plaquetopenia
Leucocitose podem estar normal ou ,
pode ter ou no blastos no SP

Mielograma:
Hipercelularidade
Presena de linfoblastos

 CITOGENTICA
Anomalias genticas: Ex: hiperdiploidia bom
prognstico

IMUNOFENOTIPAGEM
Utiliza-se imunocitoqumica e citometria de fluxo.
Identifica antgenos especficos na superfcie dos
blastos

OUTROS EXAMES avaliam condies

gerais de paciente, incluindo LQUOR (SNC)

 Proliferao
de
clulas
mielides
granulocticas,
que
mantm
sua
capacidade de diferenciao.
O clone anmalo originado se expande e
infiltra o parnquima medular, de modo
lento, mas progressivo.
Expanso clonal hiperplasia mielide,
leucocitose, neutrofilia, esplenomegalia

 Causa
primria:

de
clulas
indiferenciadas comprometidas com a
granulocitopoiese
Anomalia cromossmica presente em
+ de 90% dos casos

 A medida que a doena progride,

mutaes de outros genes ocorrem em
nmero cada vez maior de Stem-cells

Modifica deixa cronicidade forma

aguda
LMC LMC agudizada

 Preferencialmente 4 e
6 dcadas
+ freqente nos homens
Raramente antes dos 20
anos

 Evolui de forma lenta e progressiva

Sinais/sintomas
laboratrio

vezes,

achado

Fraqueza progressiva
Perda de peso
Esplenomegalia
Hepatomegalia (de forma varivel)
Raramente:

gnglios,
febre
hemorragia

de

Caractersticas de evoluo crnica 3 5

anos

FASE CRNICA:
Fase assintomtica
Depende do volume da doena
(leucocitose
e
esplenomegalia)
Esplenomegalia + 80%
Causa desconforto abdominal
Distrbios digestivos

 Torna-se
refratria
ao
tratamento
Ocorre
aumento
da
esplenomegalia
(hepatomegalia)
Aumento de clulas blsticas
Intensificao de plaquetas
ou plaquetas

 Febre, anemia intensifica

perda de peso
Queda
do
estado
geral
esplenomegalia
30% blastos SP / M.O.
Infiltrao
extramedular
linfonodos, pele, ossos, SNC
Agudizar LMA (ou LLA)

Hemograma:
Leucocitose com desvio
esquerda at mieloblasto
Basofilia
Eosinofilia
Anemia
Plaquetas normal ou

MIELOGRAMA
Hipercelularidade acentuada
precursores granulcitose
precursores eritrocitrios
Na fase acelerada eosionofilia e
basofilia
Na fase blstica infiltrao de
mieloblastos ( 30%)

CITOGENTICA
Presena do cromossomo Ph1
Nas fases acelerada e blstica outras
anomalias (trissomia 8, 19, 21, duplo Ph1)
FOSFATASE ALCALINA DE NEUTRFILOS
ou ausente.

Diagnstico
leucemide

entre

LMC

reao

BIPSIA DE MEDULA SSEA

Hipercelularidade proliferao exagerada
de precursores granulocticos

 Doena linfoproliferativa que tem

origem a partir de clulas linfides
maduras que alm de infiltrarem
rgos linfides como linfonodos e
bao, tambm esto presentes na
M.O. e SP.

Incidncia: idade mdia 65 anos,

rara < 50 anos

 Etiologia desconhecida

Predisposio gentica + fatores

ambientais
Origem proliferao neoplsica
de uma clula indiferenciada
clone leucmico
+ 90% LLC tipo B
SP e M.O. de linfcitos
maduros

 Evoluo lenta
Maioria
dos
pacientes

assintomtica achado no exame

de rotina
Afeta pouco o estado geral
Nos pacientes sintomticos:

Linfadenomegalia
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Sinais e sintomas da anemia

HEMOGRAMA
Leucocitose
Linfocitose limite 4.000 /l
Anemia + plaquetopenia 20% dos
pacientes
MIELOGRAMA
Linfocitose linfcitos maduros

BIPSIA DE MEDULA SSEA

Exame anatomopatolgico analisa
melhor o grau e o tipo de infiltrao
2 padres principais de infiltrao:

(1) Infiltrao no difusa

(2) Infiltrao difusa fase de progresso

BIPSIA DE GNGLIO
Somente para fazer diagnstico
linfomas