UNIVERSIDAD CATLICA DE CUENCA

UNIDAD ACADMICA DE INGENIERA

QUMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y
PRODUCCIN

NOMBRES:
DAVID BRAVO
PRISCILA CANDO
FRANZ CHUMBI
BELN CASTILLO
VERNICA MENDIETA
FERNANDA ONCE
LUCIA PEALOZA
DIANA PEALOZA
LEONARDO SALTO
CURSO:
4 A
MATERIA:
TECNOLOGA FARMACUTICA

PROFESORA:
DRA.SANDRA VANEGAS

AO LECTIVO:
2014-2015
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GRANULACION
Objetivos:

Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

Prevencin de la segregacin de los ingredientes mezclados.
Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos

Grnulos efervescentes:
Grnulos no recubiertos que incorporan un cido orgnico y una base tipo
bicarbonato que al reaccionar en presencia de agua dan lugar a la formacin
de CO2 que acelera la disgregacin del preparado solido en agua
Los grnulos efervescentes en el momento de su administracin se disuelven
en agua para que ocurra la reaccin cido-base (para formar gas carbnico
que ayuda a enmascarar el sabor desagradable de algunos alimentos. Estos
productos deben empacarse en recipientes totalmente hermticos para evitar
que se produzca la reaccin cido-base por la humedad ambiental.
INTRODUCCION
La granulacin es el proceso ms importante en la industria farmacutica. El
proceso de granulacin puede ser de dos tipos, seco o hmedo.
Granulacin Seca
Consiste en la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y
desintegrantes donde el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final
de la tableta. Se produce por formacin de enlaces de Van der Waals que son
enlaces formados por la fusin de planos creados recientemente entre las
partculas que se cruzan por accin mecnica. Esto produce una solidificacin
parcial del material durante la compresin. Las partculas se agregan a altas
presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y
aumentando el rea superficial de este.
Esta granulacin se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor
como son, productos efervescentes y el Lactato de Calcio donde la migracin
de humedad afecta al frmaco y a los colorantes agregados. Este tipo de
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granulacin es poco utilizado porque produce muchos polvos finos y porque no

es muy reproducible para un mismo producto. La granulacin seca requiere
menos equipos y espacios que la granulacin hmeda.
Dentro de las ventajas es que es ideal para productos sensibles a la humedad
y calor y una desventaja es que produce muchos finos siendo txicos para el
manipulador
Granulacin Hmeda
Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin
aglutinante) para formar el grnulo.
El lquido contiene un disolvente que debe ser voltil para que pueda eliminarse
durante el secado, y no debe ser txico.
Los lquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e isopropanol, solos o
en combinacin.
El agua se usa habitualmente por razones econmicas y ecolgicas. Como
disolvente, tiene algunas desventajas como la de que puede afectar
negativamente a la estabilidad del frmaco, provocando la hidrlisis de los
productos sensibles, y que necesita un tiempo de secado ms prolongado que
los disolventes orgnicos, con lo que aumenta la duracin del proceso y, de
nuevo, afecta la estabilidad por la exposicin prolongada al calor.
La principal ventaja del agua es que no es inflamable, lo que significa que no se
deben tomar precauciones de seguridad caras, como son el uso de equipos a
prueba de incendio.
Los disolventes orgnicos se usan cuando se procesan frmacos sensibles al
agua, como alternativa a la granulacin seca, o cuando se requiere un tiempo
de secado rpido.
En el mtodo tradicional de granulacin por va hmeda, se obliga a la masa
hmeda a atravesar un tamiz para producir grnulos hmedos que se secan a
continuacin.

El paso posterior de tamizado rompe los aglomerados de grnulos y elimina el

material demasiado fino, que se puede reciclar.

El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en

general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la prctica, el punto final se
logra cuando al tomar una porcin de la muestra con la mano, presionando
suavemente, al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega
demasiada solucin aglutinante, se formar una masa que se apelmazar y
taponar los tamices y que durante el secado formar agregados duros que
habr que moler.
En este ltimo, se utiliza un lquido para aglomeracin seguido de un proceso
de secado. En los procesos de granulacin de polvos, mediante la
humidificacin de lquidos aglutinantes, cabe tener presente los siguientes
parmetros para conseguir crear un proceso de granulacin de alto
rendimiento:
ngulo de contacto entre fases: para conseguir una mejor humidificacin
del slido ste tiene que tener la mxima rea superficial, que permitir
una mayor superficie de contacto con el lquido.
La tensin superficial debe ser mnima para favorecer el trabajo de
humectacin de una superficie, ya que ste depende de las tensiones
superficiales entre las distintas fases y del rea superficial.
La seleccin ptima del agente aglutinador es complicada, ya que la
mayora de aglutinantes probados a nivel de laboratorio a veces no
resultan ser buenos aglutinantes a nivel industrial. El agente aglutinante
interfiere en el comportamiento final del grnulo, ya que altera la tensin
superficial de ste.
Fuerzas entre partculas. En el proceso de secado en el que se utiliza un
lecho fluidizado, las principales fuerzas que hay que romper entre las
partculas son las fuerzas de Van der Waals (entre molculas a muy
poca distancia), las fuerzas electroestticas (debidas a la friccin entre
partculas) y las fuerzas capilares (debidas a los enlaces lquidos entre
partculas).

DISEO DE FORMULACION: Polvo efervescente

COMPONENTES INGREDIENTES CANTIDAD SOBRE (gr) LOTE (gr)

Principio activo: cido ascrbico

Excipiente: cido ctrico
Acido tartrico
Bicarbonato de sodio

PROCEDIMIENTO DE FABRICACION
Pesar las cantidades recomendadas de cada ingrediente.
Pesar las cantidades correspondientes resultantes de la formulacin:
cido ascrbico 0.06g, cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y
Acido Tartrico 2g.
Cada una tamizadar por separado con la malla del nmero 100.
Mezclar por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando
cantidades iguales en peso, es decir vamos a comenzar con el
compuesto que se encuentre en menor proporcin:
El cido ascrbico, se mezcla con una cantidad igual de cido ctrico,
posteriormente est mezcla aproximadamente 20g se homogeniz con
los gramos restantes de cido ctrico (aproximadamente 20g).
Una vez realizada la mezcla se procede a la aglomeracin: la mezcla en
un cristalizador calentando con una parrilla elctrica. Esta operacin
consiste en el calentamiento de la mezcla con la liberacin interna de
agua, con la que se generan los grumos. Debe tenerse especial cuidado
en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla,
caso no deseado.
Terminamos la operacin cuando la mezcla se llena de grumos.
Acabada la aglomeracin la mezcla se coloca en una estufa a 60C por
una hora.
Tamizamos la mezcla en la malla del nmero 60.
Guardamos el granulado en un frasco

INGREDIENTES
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1. VITAMINA C.
Principio activo: Vitamina C porque es esencial para el desarrollo y
mantenimiento del organismo, por lo que su consumo es obligatorio para
mantener una buena salud.
La vitamina C sirve para:
Evitar el envejecimiento prematuro
Facilita la absorcin de otras vitaminas y minerales.
Antioxidante.
Evita las enfermedades degenerativas tales como arteriosclerosis, cncer,
enfermedad de Alzheimer y enfermedades cardacas.
2. ACIDO CITRICO. (C6H8O7)
La acidez del cido ctrico es debida a los tres grupos carboxilos, que pueden
perder un protn en las soluciones. Si sucede esto, se produce un ion citrato.
Los citratos son unos buenos controladores del pH de soluciones cidas. Los
iones citrato forman sales llamadas citratos con muchos iones metlicos.
Puede existir en una forma anhidra (sin agua). La forma anhidra se cristaliza en
el agua caliente, mientras que la forma monohidrato cuando el cido ctrico se
cristaliza en agua fra. El monohidrato se puede convertir a la forma anhidra
calentndolo sobre 74C.
Cuando se calienta a ms de 175C, se descompone produciendo dixido de
carbono y agua. Por lo tanto en nuestro producto se utiliza para que exista la
efervescencia al contacto con el agua.
3. BICARBONATO DE SODIO.
Cuando es expuesto a un cido moderadamente fuerte se descompone en
dixido de carbono y agua.
Debido a la capacidad del bicarbonato de sodio de liberar dixido de carbono
se usa junto con compuestos acdicos como aditivo para una reaccin de
efervescencia.
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4. ACIDO TARTARICO.
Se considera un cido dbil por lo tanto al reaccionar se puede utilizar a escala
industrial, en la preparacin de soluciones efervescentes.
OPERACIONES UNITARIAS
1. PESADO DE DOSIS.
Se pesan los ingredientes por separado para mantener un control en la
fabricacin del producto y as poder elaborar dosis lo ms exactas posibles, de
acuerdo a la formulacin desarrollada al principio del proceso.
2. TAMIZADO.
El tamizado es un mecanismo de filtracin en el que las partculas de un
dimetro superior a la distancia libre entre dos fibras no pueden pasar.
3. MEZCLADO.
Para homogeneizar la mezcla de ingredientes ya que las concentraciones de
cada uno de ellos son diferentes y para obtener un producto de calidad se
necesita tener la certeza de una buena integracin de ingredientes.
4. AGLOMERADO POR CALOR.
Es una primera etapa para eliminacin del excedente de agua que podra
mermar la calidad del producto, adems de que sirve para dar unificacin e
integracin de todos los ingredientes del producto
5. SECADO.
El secado de slidos consiste en separar pequeas cantidades de agua u otro
lquido de un material slido con el fin de reducir el contenido de lquido
residual hasta un valor aceptablemente bajo y as obtener la formacin de un
slido libre de agua para mejorar la calidad del mismo
6. TAMIZADO.
Despus del secado se vuelve a tamizar el producto ya que al liberar el agua
se formaron partculas amorfas que no dan una buena presentacin visual, por
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lo que se vuelve a homogeneizar en un tamao de partcula aceptable para una

presentacin final.
7. EMPAQUETADO.
Es la presentacin final del producto separndolo por dosis nicas para un
posible consumo del pblico.
MATERIAL Y EQUIPO
1. Balanza analtica
2. Malla # 20
3. Malla # 100 9.
4. Vasos de precipitado de 50 ml
5. Esptula
6. Mezclador
7. Estufa
PROCEDIMIENTO DE ELABORACION
cido ascrbico 0.06g, cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y Acido
Tartrico 2g.
Cada una tiene que ser tamizadas por separado con la malla del nmero 100.
Mezclado de stas por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando
cantidades iguales en peso, comenzando con el compuesto que se encuentre
en menor proporcin; as el cido ascrbico, se mezcla primeramente con una
cantidad igual de cido ctrico, posteriormente est mezcla aproximadamente
20g se homogeniza con los gramos restantes de cido ctrico.
Ya tenida la mezcla completa se procedi a la aglomeracin, la cual se realiz
conteniendo la mezcla en un cristalizador calentando con una parrilla elctrica.
Esta operacin consiste en el calentamiento de la mezcla con la liberacin
interna de agua, con la que se generan los grumos. Debe tenerse especial
cuidado en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla,
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caso no deseado. La operacin termina cuando en la mezcla se llena de

grumos.
Acabada la aglomeracin la mezcla se coloc en una estufa a 60C por una
hora. Por ltimo la mezcla se tamiza con la malla del nmero 60.
El granulado se guard en un frasco, para su posterior
ANALISIS RECOMENDADO PARA GRANULADO EFERVESCENTE

Dureza muy baja para permitir que el agua penetre en ellos fcilmente.
Mtodos (sacudido, tamizado, disco, molido, mquinas).

CARACTERSTICAS DE LOS GRANULADOS OBTENIDOS POR DIVERSOS

MTODOS:

Mtodo Forma Superficie Porosidad Densidad aparente Plasticidad-

Elasticidad
Forzado en malla Vermiforme Rugosa.- Depende del aglutinante y de su

distribucin en las partculas.

Forzado en disco Vermiforme Rugosa.
Sacudido en malla Irregular Rugosa
Granulador oscilante Elipsoidal Rugosa
Molido Iceberg Lisa
Caractersticas (forma, tamao, porosidad, flujo, densidad aparente,
plasticidad, etc.)

CARACTEISTICAS PARA LOS SLIDOS:

Forma
Tamao
Distribucin de Tamao
Porosidad
Velocidad de Flujo
Densidad Angulo de reposo

Tamao:
Es ms correcto hablar de una Distribucin del tamao de partcula, que
propiamente del tamao de partcula, ya que a pesar de que se use un sistema
muy avanzado de fragmentacin, no se podrn obtener partculas de un solo

tamao, ya que variarn en este y en el mejor de los casos se ver un

comportamiento normal en la curva de distribucin de tamao un tanto aguda.
Se puede determinar por tres mtodos
1. Microscopa
2. Mtodo de Malleo
3. Mtodo de Sedimentacin
Porosidad: Nos indica el espacio que es ocupado por el aire y est en funcin
de la densidad consolidada y la densidad real.
% de porosidad = [1 - d aparente / d consolidada] * 100
Velocidad de Flujo: Se refiere al tiempo que le toma a una masa desplazarse,
es dependiente del tamao de partcula (a menor tamao, mayor velocidad); de
la forma (formas ms esfricas y regulares, mayor velocidad); de la superficie
(superficies ms lisas, mayor velocidad de flujo); y del dimetro de salida (a
menor dimetro, menor velocidad).
Densidad: Se define como la masa que tiene un cierto volumen de un material
cualquiera. Sin embargo el determinar la densidad de un material slido con
forma irregular nos mete en ciertos problemas
Densidad Aparente: Como su nombre lo indica, esta es la densidad que tiene
el polvo en apariencia.
Se determina al poner en una probeta, un volumen conocido del polvo y
determinar su masa. Sin embargo esta densidad es menor a la real, ya que
existen innumerables huecos o puntos de discontinuidad del polvo, lo cual le
confiere un volumen mayor al real.
Densidad Consolidada: Esta es un poco ms precisa, ya que el polvo se
somete a un proceso de compactacin, el cual consiste en dejar caer la probeta
por un corto trecho sobre una superficie plana, para que el golpeteo en su base
reacomode las partculas; de esta forma el volumen disminuir conforme
transcurra el tiempo. Despus de cierto tiempo, el volumen ya no disminuir,
indicndonos un mximo acomodamiento del polvo. Este volumen nos dar la
densidad consolidada.
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Densidad Real: Para determinarla se hace uso de un picnmetro y de un

lquido en el cual el polvo es insoluble.
Primero se determina la masa del picnmetro vaco.
Se llena el picnmetro con el lquido y se mide su masa en conjunto. La masa
del lquido ser la masa en conjunto menos la masa del picnmetro vaco.
Al conocer la masa y volumen del lquido se determina su densidad.
Se coloca al picnmetro aproximadamente 1/3 a 1/2 de su capacidad del
slido. Y se mide su masa.
Se agrega el lquido al picnmetro con el slido hasta llenarlo y se determina su
masa. La diferencia de la masa del picnmetro con slido y el picnmetro solo
nos arroja la masa del slido.
La diferencia de masa del picnmetro con granulado solamente, y el
picnmetro con granulado y lquido nos indica la masa necesaria de lquido
para llenar al picnmetro, y por tanto el volumen.
La diferencia del volumen total del picnmetro con el volumen del lquido
necesario para llenarlo nos refiere el volumen que ocupa el slido.
Una vez conocido el volumen del polvo y su masa se determina su densidad
real.
Angulo de Reposo: Este nos habla acerca del flujo del polvo, el cual est muy
relacionado con la friccin del material.
Mientras el ngulo tienda a cero, el flujo es muy bueno; si es mayor de 45 se
presentan problemas de flujo.
Hay dos formas de determinarlo:
1. Angulo de Reposo Esttico: Se coloca polvo en un recipiente cilndrico sin
fondo apoyado sobre una superficie plana, se levanta el recipiente con la
consecuente formacin de un cono del polvo. Determinando el radio del cono y
su altura se conoce el ngulo de reposo.

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2. Angulo de reposo dinmico: Tambin llamado ngulo de friccin.

Mezclado
Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado uniforme de las
matrices.
Suficientes propiedades cohesivas para formar tabletas firmes y fuertes.
Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen a los punzones y
matrices.
Uniformidad de la dosis del frmaco en cada tableta.
Satisfactoria entrega del frmaco despus de la administracin.
Capaz de ser procesada en mquinas de alta produccin
CONCLUSIONES
Los granulados son formas farmacuticas no recubiertas que incorporan un
cido orgnico y una base tipo bicarbonato que son destinados a
administracin oral previa disolucin en agua. Estos se pueden obtener por va
seca y hmeda. El granulado efervescente se los puede preparar de manera
rpida, y a su ves son muy fciles de utilizar segn la prctica mencionada la
cual se realizara en clases posteriores. Dentro de las ventajas de estos es q
los granulados efervescentes mejoran las propiedades de flujo previniendo la
segregacin

de

los

ingredientes

mezclados

travs

de

distintos

procedimientos.

BIBLIOGRAFA
Lachman L. Herbert, A. Lieberman, Joseph C. Kaning., The Theory and
Practice of Industrial Pharmacy, Third Edition, Lea & Febiger, Philadelphia,
1986.

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