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Frhe Therapieabbrche

verhindern adquate Sekundrprvention

Bereits im ersten Monat nach Entlassung aus dem Krankenhaus:1

33,7 %

aller Patienten setzen mindestens


ein Medikament ab.1,*

12,1 %

aller Patienten setzen alle


drei Medikamente ab.1,*

Studie belegt hohe Anzahl frher Therapieabbrche1


Studientitel: Impact of medication therapy discontinuation on
mortality after myocardial infarction (Ho et. al 2006)
Studiendesign: Multizentrische, prospektive Kohortenstudie; Studie bezieht sich auf
Therapieabbrche bei der kombinierten Gabe von ASS, einem Betablocker und einem Statin.
Patientenkollektiv: 2.498 Patienten nach akutem Myokardinfarkt
Studienziel: Erfassung von Therapieabbrchen innerhalb von einem Monat
nach Entlassung aus dem Krankenhaus

 Ho PM, Spertus JA, Masoudi FA, Reid KJ, Peterson ED, Magid DJ, Krumholz HM, Rumsfeld JS. Impact of medication therapy discontinuation
on mortality after myocardial infarction.Arch Intern Med. 2006 Sep 25;166(17):18427.
* Eigenberechnung von Hexal nach Daten der Studie Ho PM et al. Arch Intern Med. 2006;166:18421847; Grafische Darstellung von Hexal.
1

Bereits kurz nach einem Krankenhausaufenthalt bricht


ein erheblicher Anteil der Patienten die Therapie ganz
oder teilweise ab.1

Therapieabbrche
nehmen im Laufe der Zeit deutlich zu
In einer Langzeitbeobachtung der Techniker Krankenkasse ber 5 Jahren an 30.028 Patienten
mit Myokardinfarkt zeigte sich, dass die Persistenz mit zunehmender Zeit deutlich abnimmt.
Der deutlichste Abfall fand innerhalb eines Jahres nach dem Myokardinfarkt statt.1

Adhrenz zur verordneten Medikation in %

Persistenz ber 5 Jahre1,*

100
ACE-Hemmer

80

Statine
ASS

60

p < 0,001

40

31 %
17 %
10 %

20
0
0

3
4
Beobachtungsjahre

Erluterung zum Kurvenverlauf: Da das Abbruchkriterium eine 90-Tages-Lcke erlaubt, kann der erste Therapieabbruch methodisch bedingt frhestens
90 Tage nach dem Beobachtungsbeginn erscheinen. Bis dahin sind aber bereits einige Zensierungen aufgetreten (die die berlebenswahrscheinlichkeit
beeinflussen), so dass der erste detektierte Therapieabbruch die Kurve ungewhnlich stark abfallen lsst.
 Mangiapane S, Busse R: Prescription prevalence and continuing medication use for secondary prevention after myocardial infarction: the reality of care
revealed by claims data analysis. Dtsch Arztebl Int 2011; 108(50): 85662. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0856.
* Modifizierte grafische Darstellung von Hexal nach Daten aus der Studie Mangiapane S et al. Dtsch rztebl Int 2011; 108(50): 85662. DOI: 10.3238/
arztebl. 2011.0856; Studie betrifft nicht Sincronium.
1

Der deutlichste Rckgang in der Therapiepersistenz war bereits


im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt zu beobachten.1

Viele Grnde
fhren zum Therapieabbruch

So begrnden Patienten ihre mangelnde Persistenz1,*


Welcher dieser Grnde fhrte dazu, dass Sie Ihre Medikamente nicht mehr wie
verordnet einnehmen?

23,2 %

19,5 %

17,4 %
12,1 %

Ich vergesse
zeitweise
Medikamente

Ich leide
unter Neben
wirkungen

Ich finde die


Einnahme
lstig

Ich fhle
mich wieder
besser

9,5 %

Ich vergesse
die Medika
mente auf
Reisen

 Kassab Y, Hassan Y, Abd Aziz N, Ismail O, AbdulRazzaq H. Patients adherence to secondary prevention pharmacotherapy after acute coronary
syndromes. Int J Clin Pharm. 2013 Apr;35(2):27580.
* Grafik modifiziert und bersetzt von Hexal nach Ergebnissen der Studie Kassab Y et al. Int J Clin Pharm. 2013 Apr; 35(2):27580; Studie bezieht sich
nicht auf Sincronium.
1

Viele Patienten geben an, die Einnahme ihrer Medikamente zu


vergessen oder sich bewusst gegen diese zu entscheiden.1

Hohe Medikamentenlast
fhrt zu abnehmender Therapiepersistenz
Je hher die Medikamentenlast, zum Beispiel durch eine erhhte Anzahl von Medikamenten
dosen, desto geringer ist die Persistenz der Patienten.1

Persistenz in Abhngigkeit von der Anzahl der Medikamentendosen1, *

Medikamentendosen

persistente Patienten

nicht persistente Patienten*

4x-tglich

51 %

49 %

3x-tglich

65 %

35 %

2x-tglich

69 %

31 %

1x-tglich

79 %

21 %

0%

20 %

40 %

60 %

80 %

100 %

Durchschnittliche Einnahmeadhrenz in %

Metaanalyse von Claxton AJ et al. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296310 zur Ermittlung des Zusammenhangs zwischen Dosishufigkeit und Adhrenz;
Studie bezieht sich nicht auf Sincronium.
Claxton AJ1, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance.
Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296310.
* Grafik erstellt von Hexal; Zahlen fr nicht adhrente Patienten von Hexal berechnet.
1

Eine Verringerung der Medikamentenlast kann die Persistenz der


Patienten steigern und Therapieabbrchen vorbeugen.1

Sinkende Persistenz steht


in Zusammenhang mit einer erhhten Mortalitt
Patienten, die 1 Monat nach Entlassung aus dem Krankenhaus noch alle drei Medikamente
einnahmen, hatten ein signifikant geringeres Mortalittsrisiko als Patienten, die Ihre Medikamente
zu diesem Zeitpunkt bereits ganz oder teilweise abgesetzt hatten.1

Kaplan-Meyer-berlebenskurve in Abhngigkeit von der Persistenz1, *

100

1-Jahres-berleben in %

97,8 %
95

9,3 %**

90

88,5 %

85
3 Medikamente

Beurteilungszeitpunkt
der Adhrenz

0 Medikamente

80
0

12

Monate nach Krankenhausentlassung

Multizentrische, prospektive Kohortenstudie (Ho PM et al. Arch Intern Med. 2006 Sep 25;166(17):18427.) an 1.521 Patienten mit Myokardinfarkt; Ermittlung
der Auswirkungen eines vollstndigen und partiellen Therapieabbruchs 1 Monat nach erfolgten Myokardinfarkt auf die 1-Jahres-Mortalitt; Studie bezieht sich
auf Gabe von ASS, einem Betablocker und einem Statin.

Ho PM, Spertus JA, Masoudi FA, Reid KJ, Peterson ED, Magid DJ, Krumholz HM, Rumsfeld JS. Impact of medication therapy discontinuation on mortality
after myocardial infarction.Arch Intern Med. 2006 Sep 25;166(17):18427.
* Grafik erstellt von Hexal nach Daten der Studie Ho PM et al. Arch Intern Med. 2006 Sep 25;166(17):18427.
** Reduktion von 9,3 % berechnet von Hexal.

Die 1-Jahres-berlebensrate reduziert sich bei einem vollstndigen


Therapieabbruch absolut um 9,3 %.1,**

Kombinationstherapie
frdert die Persistenz
Die Gabe einer Fixkombination fhrte bei vorbehandelten Patienten mit einer kardiovaskulren
Erkrankung oder einem hohen kardiovaskulren Risiko zu einer signifikanten Verbesserung der
Persistenz im Vergleich zur Behandlung mit Einzelwirkstoffen.1

Persistenzverlauf*

100

92,0 %

90

88,4 %

86,3 %

65,1 %

64,0 %

Persistenzverlauf*

80
70
60
50

63,4 %

67,2 %

76,5 %
50,0 %

59,7 %

Fixkombination
Gabe von
Einzelwirkstoffen

40
30
20

Relatives Risiko 1,36;


95 % CI, 1,301, 43;
p < 0,001

10
0
0
Baseline

12
Studienmonat

18

24

Multizentrische, randomiserte, kontrollierte Studie (Thom S et al. JAMA September 4, 2013 Volume 310, Number 9, 918929) an 2.004 Patienten;
Studie bezieht sich nicht auf Sincronium.
Thom S, Poulter N, Field J, Patel A, Prabhakaran D, Stanton A, Grobbee DE, Bots ML, Reddy KS, Cidambi R, Bompoint S, Billot L, Rodgers A;
UMPIRE Collaborative Group. Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD:
the UMPIRE randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):91829.
* Grafik von Hexal nach Daten der Studie Thom S et al. JAMA September 4, 2013 Volume 310, Number 9, 918929.
1

Die Gabe der Fixkombination verbesserte die Persistenz


signifikant nach 15 Monaten.1

Kombinationstherapie
untersttzt wenig persistente Patienten
Patienten, deren Persistenz zu Beginn der Untersuchung nur schwach ausgeprgt war, profitierten
besonders stark von der Gabe einer Fixkombination: Die Persistenz dieser Patientengruppe lag bei
Studienende (nach 15 Monaten) bei 77,4 % bei Gabe einer Fixkombination gegenber 23,1 % bei
Gabe von Einzelwirkstoffen.1

Entwicklung der Adhrenzraten in Abhngigkeit von der Adhrenz zu Studienbeginn*

Adhrenz bei Studienende in %

100
80

88,1 %

92,1 %
77,4 %

60
40
Fixkombination

20

23,1 %

Gabe von
Einzelwirkstoffen

0
adhrente Patienten**

wenig adhrente Patienten**

Multizentrische, randomiserte, kontrollierte Studie (Thom S et al. JAMA September 4, 2013 Volume 310, Number 9, 918929) an 2.004 Patienten;
Studie bezieht sich nicht auf Sincronium.
Thom S, Poulter N, Field J, Patel A, Prabhakaran D, Stanton A, Grobbee DE, Bots ML, Reddy KS, Cidambi R, Bompoint S, Billot L, Rodgers A;
UMPIRE Collaborative Group. Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD:
the UMPIRE randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):91829.
* Grafik von Hexal nach Daten der Studie Thom S et al. JAMA September 4, 2013 Volume 310, Number 9, 918929.
** Einteilung der Gruppen zu Studienbeginn im Hinblick darauf, ob die im Vorfeld verordnete Medikation eingenommen wurde oder nicht.

Die Gabe einer Kombinationstherapie ist besonders fr wenig


persistente Patienten von Vorteil1 und kann Therapieabbrchen
vorbeugen.

Therapiepersistenz senkt das Risiko


fr das Auftreten kardiovaskulrer Folgeereignisse
Eine starke Persistenz in der leitliniengerechten Sekundrprvention nach einem Myokardinfarkt reduzierte das Risiko kardiovaskulrer Folgeereignisse je nach verordneter Medikation um bis zu 33 %.1

Reduktion des Risikos fr ein Folgeereignis1,*, a

Statin

ACEI/ARBb

Statin + ACEI/ARBb

+3 %
18 %
1 %
25 %
1 %

Vollstndig
adhrent
(PDC >= 80 %)

34 %

Nicht adhrent
(PDC < 80 %)

50 %

0%

10 %

Hazard-Ratio (bereinigt)

Sekundranalyse (Choudhry NK et al. Am Heart J. 2014 Jan;167(1):5158.e5) der randomisierten Studie MI FREEE zur Quantifizierung der Beziehung
zwischen Adhrenz in der kardiovaskulren Sekundrprvention und dem Auftreten unerwnschter kardiovaskulrer Ereignisse.
Choudhry NK, Glynn RJ, Avorn J, Lee JL, Brennan TA, Reisman L, Toscano M, Levin R, Matlin OS, Antman EM, Shrank WH. Untangling the relationship
between medication adherence and post-myocardial infarction outcomes: medication adherence and clinical outcomes. Am Heart J. 2014 Jan;
167(1):5158.e5.
* Angegebene Werte berechnet von Hexal nach Daten der Studie Choudhry NK et al. Am Heart J. 2014 Jan;167(1):5158.e5. Grafik von Hexal.
a
schweres vaskulres Ereignis oder Eingriff zur Revaskularisierung, partielle Darstellung, Angaben pro 100 Personenjahre, Adhrenz bestimmt
anhand PDC (Proportion of days covered) = mit Medikation abgedeckte Tage ber 6 Monate.
b
ACEI: Angiotensin-Converting Enzyme-Inhibitor, ARB: Angiotensin-Rezeptor-Blocker.
1

Persistente Patienten haben ein deutlich geringeres Risiko


fr das Auftreten eines kardiovaskulren Folgeereignisses als
nicht persistente Patienten.1

3-fach-Prvention
1
reduziert das Mortalittsrisiko um 71 %
Studiendesign: Multizentrische Langzeit-Beobachtungsstudie
Patientenkollektiv: Mittleres Alter (80 Jahre) und Geschlechterverteilung (55,7 % Mnner in beiden Kollektiven) weitgehend
bereinstimmend

13.029 neu mit KHK diagnostizierte Patienten


(1996-2003; in 89 allgemeinrztlichen Praxen)

9.064 nicht verstorbene Kontrollpatienten

2.266 Verstorbene

(controls)

(cases)

Studienziel: Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener Kombinationstherapien zur Sekundrprvention bei Patienten mit
ischmischer Herzerkrankung. Betrachtet wurde die allgemeine Mortalitt (all cause mortality).
Studienergebnis: Verschiedene Kombinationstherapien aus Statinen, ASS und Beta-Blockern bzw. ACE-Inhibitoren verringern
die allgemeine Mortalitt nach ischmischer Herzerkrankung.
1

 ippisley-Cox J, Coupland C. Effect of combinations of drugs on all cause mortality in patients with ischaemic heart disease: nested case-control analysis.
H
BMJ. 2005;330(7499):105963.

Relative Risikoreduktion*
nur ACE-Hemmer

20 %

nur Acetylsalicylsure**

41 %

nur Statin**

47 %

Acetylsalicylsure +
Statin + ACE-Hemmer

71 %

100 %

50 %

0%

* Eingebettete Fall-Kontroll-Studie (Hippisley-Cox J, Coupland C, BMJ. 2005;330(7499):105963)8 an 13.029 Patienten mit bestehender koronarer
Herzerkrankung. Grafische Darstellung von Hexal.
** Eigenberechnung von Hexal nach Daten der Studie Hippisley-Cox J, Coupland C, BMJ. 2005;330(7499):105963.

Eine Kombination bestehend aus Statinen, ASS und ACE-Inhibitor


fhrte zu einer Reduktion der Mortalitt um 71 % (die 3-fachKombination ist der Gabe von 12 Therapieelementen berlegen).1

Kombinationstherapie
verringert die Mortalitt signifikant
Die leitliniengerechte Kombinationstherapie in der kardiovaskulren Sekundrprvention
mit Acetylsalicylsure, Statin und ACE-Hemmer fhrte zu einem signifikant* verbesserten
1-Jahres-berleben.1

Kaplan-Meyer-berlebenskurve nach Therapieelementen1, **

1-Jahres-berleben (kummuliert) in %

100

95

95,1 %

90

90,3 %
86,4 %

85
3 Medikamente
2 Medikamente

80
0

100

200

300

365 400

01 Medikament
p-log-rank < 0,0001

Tage nach Krankenhausentlassung

Multizentrische Studie (Zeymer U et al. Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370) mit 9.998 Patienten zur Auswirkung einer Kombinationstherapie
in der kardiovaskulren Sekundrprvention auf die 1-Jahres-Mortalitt. Studie bezieht sich nicht auf Sincronium.
Zeymer U, Jnger C, Zahn R, Bauer T, Bestehorn K, Senges J, Gitt A. Effects of a secondary prevention combination therapy with an aspirin, an ACE
inhibitor and a statin on 1-year mortality of patients with acute myocardial infarction treated with a beta-blocker. Support for a polypill approach.
Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370.
* Eingeschrnkte bzw. geringe Signifikanz bei Subgruppen-bzw. Propensity Score-Analyse.
** Grafik von Hexal nach Daten der Studie Zeymer U et al. Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370.

Der Einsatz einer Polypille empfiehlt sich, um Therapieabbrche


zu verringern und die Mortalitt zu senken.1

Kombinationstherapie
reduziert Morbiditt und Mortalitt
Die leitliniengerechte Kombinationstherapie mit Acetylsalicylsure, Statin und ACE-Hemmer
reduzierte die Anzahl kardiovaskulrer Folgeereignissen innerhalb eines Jahres nach Entlassung
aus der Klinik gegenber der Gabe von Einzelwirkstoffen.1

Folgeereignisse innerhalb von 12 Monaten nach Klinikentlassung1,*

15,9 %
12,9 %

12,4 %
9,7 %

9,8 %
01 Medikament

5,6 %

2 Medikamente
3 Medikamente

Tod

kardiovaskulres Ereignis
(Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall)

Multizentrische Studie (Zeymer U et al. Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370) zur Auswirkung einer Kombinationstherapie in der
kardiovaskulren Sekundrprvention auf die Hufigkeit kardiovaskulrer Folgeereignisse innerhalb eines Jahres. Alle Patienten bekamen
zustzlich Beta-Blocker als Basismedikation.
Zeymer U, Jnger C, Zahn R, Bauer T, Bestehorn K, Senges J, Gitt A. Effects of a secondary prevention combination therapy with an aspirin,
an ACE inhibitor and a statin on 1-year mortality of patients with acute myocardial infarction treated with a beta-blocker. Support for a
polypill approach. Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370.
* Subpopulation von Patienten, die mit Acetylsalicylsure, Ramipril und Simvastatin behandelt wurden. Grafik von Hexal nach Daten der
Studie Zeymer et al. Curr Med Res Opin. 2011 Aug;27(8):156370.
1

Der Einsatz einer Polypille empfiehlt sich, um die Anzahl


von Folgeereignissen nach Myokardinfarkt zu verringern.1

FOCUS-Studie belegt:
1
Polypille erhht die Persistenz signifikant
Studiendesign: Prospektive, randomisierte kontrollierte Studie
Patientenkollektiv: 695 Patienten (ber 40 Jahren), die in den letzten 2 Jahren einen Myokardinfarkt erlitten haben

695 Patienten randomisiert


350 Patienten erhielten
Polypille

345 Patienten erhielten


separate Wirkstoffgabe

293 nahmen bis zum Studienende


(Visite 3/9 Monate) teil

301 nahmen bis zum Studienende


(Visite 3/9 Monate) teil

Studiendauer: 9 Monate
Therapieregime: ASS (100 mg), Simvastatin (40 mg) und Ramipril (2,5 oder 5 oder 10 mg) als CINC-FS (3)-FERRER Polypille
versus Einzelgabe aller Wirkstoffe in drei verschiedenen Pillen
Studienziel: Feststellung der Adhrenz (Monitoring erfolgte 1. indirekt ber self-reported adherence und 2. direkt ber
Tablettenverbrauch)

Unterschiede in der Persistenz zwischen der Polypille und einer Behandlung mit
den drei Einzelwirkstoffen1,*

+22 %**
41
von 100
Patienten
persistent
Einzelmedikation

50
von 100
Patienten
persistent

p = 0,019
primrer Endpunkt
(Intention-to-Treat)

Polypille

 Castellano JM, Sanz G, Penalvo JL, Bansilal S, Fernandez-Ortiz A, Alvarez L, et al. A Polypill Strategy to Improve Adherence: Results From the FOCUS Project. J
Am Coll Cardiol. 2014 Sep 1. pii: S07351097(14)059415. Doi: 10.1016/j.jacc.2014.08.021. Studie bezieht sich nicht auf Sincronium.
*  Grafische Darstellung von Hexal nach Daten von Castellano JM et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Sep 1. pii: S0735-1097(14)059415. Doi: 10.1016/j.jacc.2014.08.021.
** R
 elative Erhhung an adhrenten Patienten.

17

Durch die Gabe einer Polypille (im Vergleich zu einer Behandlung


mit den entsprechenden Einzelwirkstoffen) ist die Persistenz bei
kardiovaskulrer Sekundrprvention signifikant um 22 % erhht.1