Texto elaborado pela monitoria de Fisiologia Humana da UFPE 2015.

Neurotransmissores
Para o funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC) necessrio que
as clulas que o constituem, os neurnios, se comuniquem entre si, isto , transmitam
o seu potencial de ao. Essa comunicao se faz atravs de estruturas designadas por
sinapses. Existem dois tipos de sinapses: as sinapses eltricas e as sinapses qumicas.
Nas sinapses eltricas, menos numerosas, a transmisso do potencial de ao
(impulso nervoso) se d pela passagem de corrente eltrica entre duas clulas, atravs
de estruturas chamadas junes comunicantes (Gap Junctions). Nas sinapses qumicas,
mais numerosas, a transmisso do impulso envolve a liberao de uma substncia
qumica, chamada Neurotransmissor (NT). O NT produzido e liberado por um
neurnio pr-sinptico, na fenda sinptica. Neste local, ele se difunde e se liga a
receptores especficos no neurnio ps-sinptico. O NT altera o potencial de
membrana deste ltimo neurnio. Resumindo, a sinapse qumica envolve 4 passos
principais:
1-Sntese e armazenamento do NT em vesculas no neurnio pr-sinptico;
2-Liberao do NT na fenda sinptica atravs de um processo denominado exocitose;
3-Ligao do NT a receptores no neurnio ps-sinptico;
4-Inativao do NT, que pode ocorrer por 3 vias: recaptao para o neurnio pr-sinptico,
degradao enzimtica na fenda sinptica e difuso lateral atravs dos astrcitos.

Para uma substncia ser considerada um

neurotransmissor, utilizado alguns critrios:
A substncia deve ser sintetizada no neurnio prsinptico;
A estimulao do neurnio pr-sinptico deve
resultar na liberao da substncia;
Se uma estimulao exgena for aplicada
membrana ps-sinptica, em concentraes
fisiolgicas apropriadas, a resposta do neurnio
ps-sinptico deve mimetizar a resposta in vivo.
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As substncias neurotransmissoras podem ser agrupadas nas seguintes categorias:

Molculas de baixo peso

Acetilcolina

Aminas biognicas

Catecolaminas
(dopamina,
noradrenalina,
adrenalina), Serotonina, Histamina

Aminocidos

Excitatrios (Glutamato e Aspartato)

Inibitrios
(c. gama aminobutrico GABA e Glicina)

Gases

xido ntrico, Monxido de carbono

Neuropeptdeos

Glucagon, Ocitocina, Secretina, Vasopressina,

Peptdeo Inibidor Vasoativo (VIP), Endorfinas.

Para cada um destes neurotransmissores necessrio conhecer o seu metabolismo, os

seus receptores, as principais funes e a importncia patolgica.

ACETILCOLINA (Ach)
Metabolismo: A sntese da Ach envolve a reao entre a colina e a forma ativa do acetato
(acetil-CoA) mediada pela enzima colina acetiltransferase. A colina proveniente da
recaptao extracelular ou do metabolismo neuronal. A inativao da Ach ocorre por
degradao enzimtica a cargo de uma enzima presente na membrana ps-sinptica chamada
acetilcolinesterase. A hidrlise da acetilcolina por essa enzima suficientemente rpida para
explicar as mudanas observadas na condutncia de Na+ (que neste momento diminui e
aumenta para o K+, resultando em um aumento do fluxo de K+ para fora da clula ocorrendo
desta forma repolarizao).

Em sntese, a ao da acetilcolinesterase fundamental para que a repolarizao ocorra.

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Receptores: A Ach exerce os seus efeitos atravs de 2 tipos de receptores: os receptores

nicotnicos e os receptores muscarnicos.
Os receptores nicotnicos so ativados pela nicotina, da a designao. So receptores
ionotrpicos, funcionando como canal inico de Na+ e K+. H dois subtipos: NM e NN.
Esto presentes na placa terminal motora, nos gnglios vegetativos, na medula adrenal
e no SNC.
Os receptores muscarnicos so ativados pela muscarina. Todos so receptores
metabotrpicos, ligados a uma protena G. H cinco subtipos: excitatrios-M1, M3 e
M5 (Gq) e inibitrios-M2 e M4 (Gi). Esto presentes no SNC e mucosa gstrica (M1), no
corao (M2) e glndulas, e no msculo liso (M3).
Funes: nico neurotransmissor utilizado na juno neuromuscular.
Correlao fisiopatolgica: A inativao dos receptores musculares da Ach a base de uma
doena caracterizada por paralisia muscular (miastenia grave) enquanto que a deficincia de
Ach ao nvel do SNC a base da doena de Alzheimer. Em ambos os casos o tratamento
principal consiste em aumentar a concentrao de Ach atravs da utilizao de frmacos que
inibem a enzima responsvel pela inativao da Ach.

Miastenia grave
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mgdroop.jpg

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CATECOLAMINAS
Deste grupo fazem parte a dopamina, a noradrenalina (NA) e a adrenalina (AD). So
assim chamadas porque possuem na sua estrutura um grupo catecol.
Metabolismo: Possuem uma via sinttica comum que se inicia com a tirosina (de origem
diettica ou produzida no fgado a partir da fenilalanina). A tirosina depois convertida por
ao de uma hidroxilase e descarboxilase na dopamina. Nos neurnios dopaminrgicos a via
sinttica termina aqui. Nos neurnios noradrenrgicos, a dopamina convertida por
hidroxilao em noradrenalina. Na medula suprarrenal, a noradrenalina por adio de um
grupo metilo convertida em adrenalina.
A inativao das catecolaminas d-se fundamentalmente por dois processos: recaptao e
degradao. A degradao ocorre por oxidao e metilao a cargo de 2 enzimas, a
monoaminoxidase (MAO) e a catecol o-metiltransferase (COMT), respectivamente. A MAO tem
uma distribuio difusa, particularmente nos terminais pr-sinpticos noradrenrgicos. A
COMT tem tambm uma distribuio difusa, particularmente no fgado, rins e msculo liso. No
SNC est presente nas clulas da glia e neurnios ps-sinpticos, mas est ausente nos
neurnios pr-sinpticos. Da ao destas enzimas resulta a liberao de metabolitos
(metanefrina e c. vanil mandlico VMA), cuja dosagem na urina nos permite avaliar o grau
de liberao de noradrenalina e adrenalina.
Receptores: Os receptores da adrenalina e noradrenalina so os mesmos, chamados
adrenrgicos, embora a adrenalina tenha maior afinidade para os receptores beta e a
noradrenalina para os receptores alfa. Existem cinco subtipos de receptores, todos eles
metabotrpicos, que diferem quanto via de transduo de sinal e sua distribuio:

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receptores 1 (Gq/vasos); receptores 2 (Gi/terminal simptico); receptores 1 (Gs/ corao);

receptores 2 (Gs/brnquios e vasos); receptores 3 (Gs/tecido adiposo).
Os receptores da dopamina so distintos daqueles das demais catecolaminas; apesar de a
dopamina ser capaz de ativar receptores adrenrgicos quando em concentrao elevada.
Existem cinco subtipos de receptores dopaminrgicos, todos eles metabotrpicos: receptores
D1 e D5 ativao da adenilciclase; receptores D2, D3 e D4 inibio da adenilciclase e
ativao da fosfolipase C.

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Funo: A Noradrenalina o principal neurotransmissor dos neurnios ps-ganglionares

simpticos, e, portanto responsvel pelos efeitos da ativao do Sistema nervoso simptico.
Est tambm presente nas clulas da medula suprarrenal e em neurnios dos SNC.
Adrenalina o principal hormnio liberado pela medula
suprarrenal em situaes de stress, em conjunto com a
ativao do sistema nervoso simptico. Est tambm
presente em neurnios do SNC, mas est ausente nos
neurnios ps-ganglionares simpticos.
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A dopamina est presente em neurnios do SNC e tambm nos gnglios vegetativos. A sua
funo ainda mal conhecida, mas vrias doenas tm sido associadas a alteraes do sistema
dopaminrgico. Assim a doena de Parkinson est associada a um dficit e a Esquizofrenia a
uma hiperatividade do sistema dopaminrgico.

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/2014_9_17_15_36_55_9860.jpg

http://www.zun.com.br/fotos/2

SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)
Est presente em maior quantidade no plexo mioentrico do trato gastrointestinal
(90%), seguido das plaquetas (8%) e clulas enterocromafins. E em menor quantidade, no SNC
e retina (2%).
Metabolismo: formada por hidroxilao e descarboxilao do aminocido essencial
triptofano. A sua inativao se d por recaptao seguida de oxidao pela MAO para formar o
cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA). A serotonina tambm o precursor da melatonina na
glndula pineal.

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Receptores: Existem cerca de 7 tipos principais de receptores da serotonina que diferem

quanto via de transduo de sinal e distribuio. A maioria est associada protena G,
afetando a adenilciclase ou a fosfolipase C, com excepo do tipo 5-HT3 que um canal inico
para o Na+. O tipo 5-HT2A est presente nas plaquetas (agregao) e msculo liso (contrao);
o 5-HT3 est presente no trato gastrointestinal e rea postrema (estrutura medular que
controla o vmito); o 5-HT4 no trato gastrointestinal, onde estimula motilidade e secreo e,
no SNC; e o 5-HT6-7 atua no sistema lmbico.
Funo: Dada a distribuio difusa dos seus receptores, a serotonina influencia mltiplos
processos fisiolgicos, seja na periferia, seja ao nvel do SNC, como a agregao plaquetria, a
motilidade e secreo gastrointestinal, a ventilao, a temperatura, a percepo sensorial, o
sono, o humor e a agressividade.

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Correlao fisiopatolgica: Vrias doenas tm sido associadas a alteraes do sistema

serotoninrgico. Por exemplo, a depresso que tem sido associada a um dficit de serotonina
no SNC. Desta forma muitos antidepressivos atuam aumentando a concentrao de serotonina
atravs da inibio da sua recaptao e/ou degradao.

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HISTAMINA
Est presente em neurnios do SNC, especialmente em neurnios do hipotlamo, mas
tambm em clulas do epitlio gstrico e nos mastcitos.
Metabolismo: formada por descarboxilao do aminocido histidina, pela enzima histidina
descarboxilase e inativada por degradao enzimtica atravs de uma reao de oxidao ou
metilao.
Receptores: Existem trs tipos de receptores histamnicos, todos presentes em tecidos
perifricos e no SNC. O tipo H3 pr-sinptico e faz a mediao da inibio de liberao de
histamina e outros neurotransmissores atravs de uma protena G. O tipo H2 aumenta a
concentrao intracelular de AMPc, enquanto o tipo H1 ativa a fosfolipase C.
Funes: A histamina regula vrias funes em nvel perifrico e central, como por exemplo, a
secreo gstrica, a permeabilidade e motilidade vascular, o despertar, o comportamento
sexual, a secreo hipofisria e a ingesto de lquidos.

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Correlao fisiopatolgica: Frmacos que bloqueiam os receptores H1 tm sido utilizados para

o tratamento de alergias e vmitos. Frmacos que bloqueiam os receptores H2 tm sido
utilizados para o tratamento da lcera pptica.

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GLUTAMATO (GLT) E ASPARTATO (ASP)

O Glutamato o principal neurotransmissor excitatrio do SNC, sendo responsvel por
75% das sinapses excitatria do SNC. O Aspartato tem uma distribuio mais restrita (crtex
visual) e tem sido relativamente pouco estudado.
Metabolismo: O GLT formado pela aminao de um intermedirio do ciclo de Krebs, o cetoglutarato. A sua inativao ocorre por recaptao neuronal e atravs das clulas da glia.
Receptores: O GLT tem 4 tipos de receptores que diferem quanto sua distribuio e via de
transduo de sinal.

Receptor
AMPA

Caractersticas
Distribuio ampla. Canal seletivo para Na+ e K+.
AMPA (-amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazolpropinico)

NMDA (N-metil Distribuio ampla. Canal seletivo para Ca2+, Na+ e K+. Em repouso
D-aspartato)
Cainato

bloqueado pelo Mg2+. Glicina necessria para a sua ativao pelo GLT
Distribuio limitada. Canal seletivo para Na+ e K+.

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Metabotrpico Distribuio limitada. Mobiliza inositol trifosfato, diacilglicerol e Ca2+ ou diminui

AMPc.

Funes: Vrias observaes sugerem que o Gutamato o neurotransmissor envolvido na

aquisio de memria: 1) elevada concentrao de receptores NMDA no hipocampo (zona
relacionada com a aquisio de memria); 2) inibio da potenciao a longo prazo (processo
fisiolgico subjacente aquisio de memria) por antagonistas dos receptores NMDA.
Correlao fisiopatolgica: O GLT em concentrao muito elevada pode provocar aumento
excessivo do Ca2+ intracelular e, consequentemente, a morte neuronal. Assim, tanto esse NT,
quanto a isquemia, tm sido implicados na morte de neurnios que ocorre no acidente
vascular cerebral (AVC). Atualmente, pondera-se a utilizao de antagonistas dos receptores
do GLT em pacientes com AVC para diminuir a morte neuronal. Alm disso, a hiperatividade do
sistema glutamatrgico tem sido associada epilepsia, justificando o uso de antagonistas dos
receptores do GLT no tratamento desta doena.

http://www.senovaera.org.br/userimages/Tratame
ntos-para-Epilepsia.jpg
http://media.rtp.pt/blogs/agoranos/wpcontent/uploads/sites/28/2015/04/dois-tipos-de-avc.jpg

CIDO -AMINOBUTRICO (GABA)

o principal neurotransmissor inibitrio do crebro, estando presente em 25% das
sinapses do SNC. Est presente tambm na retina e o mediador responsvel pela inibio
pr-sinptica.

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Metabolismo: formado por descarboxilao do glutamato. A sua inativao feita por

recaptao neuronal e tambm por degradao enzimtica atravs da transaminao a
succinato.
Receptores: O GABA tem trs tipos de receptores que diferem quanto sua distribuio e via
de transduo de sinal:
- GABA A, tem distribuio difusa e inotrpico (aumenta o Cl- intracelular).
- GABA B, tem distribuio difusa e metabotrpico (aumenta o K+ e reduz o AMPc e o Ca2+
intracelular).
- GABA C, presente apenas na retina e ionotrpico (aumenta o Cl- intracelular).

Funo: A funo inibitria do GABA tem vrias implicaes nomeadamente patolgicas e

teraputicas. A deficincia de GABA por inibio da enzima responsvel pela sua sntese
provoca uma doena caracterizada por rigidez e espasmos musculares dolorosos. Em termos
teraputicos, vrios frmacos utilizados na prtica clnica atuam potenciando o efeito inibitrio
do GABA. Os benzodiazepnicos so utilizados como ansiolticos, hipnticos e antiepilpticos e
os barbitricos, como antiepilpticos e anestsicos. Ambos se ligam a stios especficos do
receptor GABA A favorecendo a sua ativao pelo GABA. Outro exemplo de um frmaco que

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atua atravs da ativao de um receptor GABArgico (neste caso tipo B) o baclofeno utilizado
como relaxante muscular, sobretudo por via intratecal ou subaracnidea, no tratamento de
doenas com rigidez muscular (ttano, seco medular).

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GLICINA
o principal neurotransmissor inibitrio do tronco cerebral e da medula espinhal. Tem
tambm propriedades excitatrias, uma vez que se ligando ao receptor NMDA, aumenta a
sensibilidade deste receptor ao glutamato.
Metabolismo: No sintetizado pelo organismo; sua origem diettica. A sua inativao se d
por recaptao neuronal.
Receptores: Possui apenas um receptor, o qual um canal permevel ao Cl-.
Funes: Ao nvel da medula espinhal, a glicina liberada por interneurnios inibitrios
chamados de clulas de Renshaw. Estas clulas so ativadas por colaterais dos motoneurnios
e inibem o motoneurnio responsvel pela sua ativao. Estas clulas e a glicina so assim
importantes porque limitam a ativao dos motoneurnios e permitem o relaxamento
muscular. Portanto, o dficit de glicina pode provocar um aumento da rigidez muscular e
morte por paralisia espstica dos msculos respiratrios. precisamente o que acontece na
intoxicao por estricnina (substncia utilizada para matar ratos e que inibe o receptor da
glicina) e o ttano (situao em que h infeco por uma bactria, encontrada no solo, objetos
de ferro e fezes de animais, que produz uma toxina capaz de inibir a secreo de glicina).

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XIDO NTRICO (NO)

O xido ntrico um neurotransmissor de ao curta no trato gastrointestinal e no
SNC.
Metabolismo: Nas terminaes nervosas pr-sinpticas, a enzima NO sintetase converte
arginina em citrulina e NO. Depois, o NO, um gs permeante, se difunde da terminao prsinptica at sua clula-alvo. Ao contrrio de outros neurotransmissores, o xido ntrico
capaz de atravessar as membranas.
Funes: No sistema nervoso, ele parece intervir no processo de aquisio de memria
(liberao pr-sinptica de glutamato), inibe o sistema nervoso simptico por mecanismos
centrais e perifricos. tambm produzido por neurnios entricos inibitrios, provocando o
relaxamento do msculo liso no trato gastrointestinal.

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http://www.desafiosdaeducacao.com.br/wpcontent/uploads/2015/02/memoria.jpg

NEUROPEPTDEOS
Atualmente,
neuromoduladores,

existem

diversos

neuro-hormnios

neuropeptdeos
e

que

neurotransmissores.

funcionam
Ao

contrrio

como
dos

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neurotransmissores clssicos, sintetizados nos terminais nervosos pr-sinpticos, os

neuropeptdeos so sintetizados no corpo celular.
Como ocorre com toda sntese de protenas, o DNA da clula transcrito em RNA
mensageiro especfico, que traduzido em polipeptdeos nos ribossomas. Em geral,
sintetizado inicialmente um polipeptdeo preliminar contendo uma sequncia peptdica
sinalizadora. O peptdeo sinalizador removido no retculo endoplasmtico, e o peptdeo final
liberado para as vesculas secretoras. Essas vesculas se deslocam, a seguir, rapidamente, ao
longo do nervo por transporte axonal para o terminal pr-sinptico, onde se transformam em
vesculas sinpticas.
Neuromoduladores: so substncias que atuam no neurnio pr-sinptico, alterando a
quantidade liberada de neurotransmissor em resposta estimulao.
Neuro-hormnios: so liberados pelos neurnios para o sangue, agindo em local distante.
Neuropeptdeos: so co-empacotados e co-secretados de vesculas pr-sinpticas,
juntamente com os neurotransmissores clssicos.

Exemplo: Purinas.
O trifosfato de adenosina (ATP) e a adenosina funcionam como neuromoduladores nos
sistema nervoso autnomo e central. O ATP sintetizado nos neurnios simpticos
que inervam o msculo liso vascular. co-armazenada e co-secretada com o
neurotransmissor regular desses neurnios, a noradrenalina. Quando estimulado, o
neurnio libera ATP e noradrenalina, e ambos os neurotransmissores causam
contrao do msculo liso.

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Referncias Bibliogrficas

COSTANZO, Linda. Fisiologia. 3 edio. Elsevier, 2007. Capitulo 1 Fisiologia

Celular.
SOARES, Joo Bruno; MOREIRA, Adelino Leite. Neurotransmissores. Apostila de
fisiologia. Universidade do Porto, Portugal. 2007.