INTRODUCCION

Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los

cromosomas constituye una alteracin cromosmica (*)
Las alteraciones nmericas son un cambio en la dotacin de
cromosomas. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas
completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general
poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de
monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se
habla de aneuploidias
Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o
tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en
el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se
gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la
consecuencia de la rotura y uniones anmales de los cromosomas bajo
la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las
alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la
formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o
de un fragmento sin centrmero

ALTERACIONES NUMRICAS

Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el

recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya
que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas
constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas,
las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18
(sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los
nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras
que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del
primer ao.
Las anomalas de los cromosomas sexuales tienen una menor
repercusin fenotpica que la de los restantes autosomas y suele ser la
esterilidad. Las alteraciones ms frecuentes de los cromosomas sexuales
son el sndrome de Turner (45, X), el sndrome de Klinefelter (47, XXY), el
sndrome de la triple X (47,XXX) y el sndrome de la doble Y (37, XYY).
Adems de estas alteraciones numricas, los cromosomas sexuales
pueden experimentar, como los autosomas, alteraciones morfolgicas

(translocaciones entre dos cromosomas sexuales o translocaciones entre

un cromosoma sexual y un autosoma)

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

Las alteraciones estructurales cromosmicas son el resultado de roturas

y uniones anmales entre los fragmentos resultantes y son de varios
tipos:

Deleciones

En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte

de los mismos (*) Si la parte perdida es muy grande, la situacin es
incompatible con la vida. En un 85% de los casos, las deleciones
provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una
monosoma o trisoma parciales.
Los fenotipos dependen del cromosoma y de la regin afectada, como
por ejemplo en el caso del sndrome por maullido de gato, en el que se
ha producido una delecin del cromosoma 5 en la regin terminal del
brazo largo[(5)(5p-ter)]. Este sndrome se caracteriza por retraso mental,
microcefalia y cara de media luna que se va alargando con la edad. Otro
sndrome, la oligospermia o la azospermia estn asociadas a deleciones
en el cromosoma Y en las regin donde estn situados los genes para el
factor AZF (factor de la azospermia).
Cuando se producen roturas a ambos lados del centrmero y
posteriormente se unen los extremos, se forma un cromosoma en anillo
(*). Este tipo de cromosoma anular es bastante frecuente en carcinomas
sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al nacer. El
sndrome de cromosoma 15 en anillo, que resulta de la delecin de la
parte del brazo corto del cromosoma 15 (15q25-26), se caracteriza por
crecimiento retartado, estatura corta y anomalas faciales distintivas
parecidas a las del sndrome de Russell-Silver
En muchas ocasiones, las deleciones afectan tan solo a algunos genes
independientes pero contiguos, situados uno al lado del otro en el mismo
cromosoma, deleciones que slo son detectables por tcnicas
microgenticas como la hibridacin in situ o la hibridacin in situ con

fluorescencia. Se habla entonces de microdeleciones, que pueden ser

intersticiales o finales
Algunos sndromes asociados a microdeleciones son el sndrome de
Prader-Willi, el sndrome de DiGeorge, el sndrome del retinoblastoma y
otros muchos ms.

Translocaciones

En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden

reorganizarse intercambindose entre cromosomas homlogos o
cromosomas distintos, resultando las translocaciones. Cuando el
intercambio se produce entre regiones terminales, se denominan
translocaciones recprocas (*) ; una parte de un cromosoma se intercala
en otro, se trata de inversiones, y cuando tienen lugar entre dos
cromosomas acrocntricos se denominan translocaciones robertsonianas
(*)

Las translocaciones recprocas son bastante frecuentes, calculndose

que 1:1000 individuos es portador de una translocacin equilibrada
recproca. As, por ejemplo, una enfermedad debida a una translocacin
recproca es la leucemia promieloctica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)]
Por otra parte, alrededor el 5% de los pacientes con sndrome de Dow se
deben a una translocacin robertsoniana parental, siendo la ms
frecuente la t(21q14q)

Isocromosomas
Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacntricos
producidos durante la meiosis o mitosis, cuando el centrmero se divide
transversalmente en lugar de longitudinalmente. Los cromosomas
generados por esta divisin anormal son un cromosoma con los dos
brazos largos del cromosoma original sin brazos cortos (*) y un
cromosoma con dos brazos cortos, pero sin brazos largos. Cada uno de
estos isocromosomas constituye al mismo tiempo una delecin y un
duplicacin simultneamente.
Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas
veces se observan en el sndrome de Edwards.

Inversiones

Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas dentro

del mismo cromosoma: el fragmento roto se reinserta al cromosoma,
pero habiendo girado 180.(*) El cromosoma tiene la misma forma que
el original pero el orden en que se encuentra la informacin gentica ha
cambiado. Si el rea invertida contiene el centrmero, se dice que la
inversin es pericntrica. Si la inversin se situa fuera el centrmero se
dice que la inversin es paracntrica (*)
Se han encontrado inversiones cromosmicas en algunas enfermedades
raras como algunos desordnes del comportamiento debida a una
alteracin del cromosoma 4 [inv(3)(p14q21)], casos de infertilidad muy
parecidos al sndrome de Klinefelter [inv(X)(q11q28)] con inversin en el
cromosoma X, sndrome de Ambras [inv (8)(p11.2q23.1)] y algunas ms.

REFERENCIAS

M.M Recasens, X.Estivill Pallej: Anomalas cromosmicas. En

Medicina Interna. Farrera y Rozman, Ed. (1995) p. 1214-1222

Tadin-Strapps M, Warburton D, Baumeister FA, Fischer SG, Yonan J,

Gilliam TC, Christiano AM. Cloning of the breakpoints of a de novo
inversion of chromosome 8, inv (8)(p11.2q23.1) in a patient with
Ambras syndrome. Cytogenet Genome Res. 2004;107(1-2):6876.

D Efron, M B Delatycki, M.G. de Silva, A Langbein, W Slaghuis, A

Larson, H-H M Dahl y S M Forrest. A novel pericentric inversion of
chromosome 3 cosegregates with a developmental-behavioural
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A H Nmeth,I W Gallen, M Crocker, E Levy y E Maher. Klinefelterlike phenotype and primary infertility in a male with a paracentric
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