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Sndrome de Kelley-Seegmiller

Sergio Said Daz Parada


Facultad de medicina
Bioqumica clnica
Profesor: Thuluz Meza Menchaca
2 semestre
01/06/2015

ndice
INTRODUCCION2
cido rico3
Sntesis de nucletidos4
Ruta de salvamento.4

Catabolismo de las purinas5


Sndrome de kelley-seegmiller...6
Patologas derivadas del
Sndrome de kelley-seegmiller...6
Diagnstico clnico.7
Tratamiento...7
Bibliografa8

Introduccin
El sndrome de Kelley-Seegmiller o KSS es la forma menos grave del dficit de
Hipoxantina guanina fosforribosil transferasa o HPRT, este sndrome es
hereditario y se presenta en el metabolismo de las purinas, asociado a la
sobreproduccin de cido rico. El progreso de este sndrome se estima que es
por el diagnostico no oportuno de esta enfermedad. El KSS podra representar
aproximadamente el 15% de los pacientes deficientes en HPRT.
Se presenta normalmente en la etapa infantil pero tambin puede presentarse
en la edad adulta, comnmente en edades posteriores a los 30 aos. Este
sndrome afecta en su mayora a hombres y las mujeres heterocigotas son
portadoras, pero, estas no presentan sntomas. Los nacimientos de los
afectados por esta enfermedad son normales.
La primera manifestacin de sndrome es la presencia de cristales naranjas en
los paales. Los sntomas ms frecuentes son: urolitiasis, nefropata por cido
rico, infecciones urinarias y obstruccin renal. La gota puede aparecer tras la
pubertad con artritis aguda o tofos. En contraste con el sndrome de LeschNyhan, la distona puede ser leve o estar ausente, adems de que los pacientes
tienen una inteligencia normal asociada con varios grados de dficit de atencin,
as como tambin el comportamiento autolesivo compulsivo est ausente.

cido rico
El cido rico es uno de los productos nitrogenados de desecho encontrados en la
sangre, al igual que la creatinina y la urea, es un compuesto nitrogenado, blanco,
inspido y cuya frmula es C3H4N4O3. Proviene de la degradacin de las purinas
de cidos nucleicos celulares y de las xantinas, estas ltimas son compuestos
purinicos encontrados en la mayora de los tejidos corporales. Este producto es
utilizado para la medicin del proceso metablico nuclear.
La alimentacin es un factor importante en cuanto a la produccin de cido rico
se refiere, pues hay alimentos que contienen ms purinas en comparacin con
otros y su ingestin tiende a modificar la cantidad diaria excretada de cido rico
ms que los niveles en la sangre, siempre y cuando la funcin renal sea normal.
La concentracin srica estndar propende a aumentar con la edad, adems de
que en varones los valores son mayores que en las mujeres. 1
El catabolismo de los nucletidos de purina, que es el proceso fisiolgico en el que
se produce el cido rico, se realiza en los rganos que tienen un ndice
metablico alto, como el hgado, medula sea y el musculo en menor medida. Las
purinas que se ingieren en la dieta son degradadas en el intestino y absorbidas a
la sangre que las transporta al hgado donde se catabolizan al producto de
desecho cido rico. Una vez que se obtiene el cido rico no se degradara ms
sino que se almacenara en el depsito de cido rico que tiene el cuerpo.
Aproximadamente el 50-75% de cido rico es excretado todos los das, este es
filtrado en su totalidad y excretado en el glomrulo, y luego resorbido por el tbulo
proximal. Despus, el cido rico filtrado se secreta de modo activo en el tbulo
distal, que es responsable del total de urato urinario. La segunda forma de
excrecin es mediante las heces.

Sntesis de nucletidos
Las bases puricas que tendrn relacin con la formacin del cido rico son la
guanina, adenina, hipoxantina y la xantina.
Los nucletidos se generan a partir de 2 formas, la primera es la ruta de Novo, la
cual conlleva a generar nucletidos a partir de los compuestos que el organismo
tenga y la segunda forma es a partir de la ruta de salvamento, la cual utilizara los
nucletidos o las bases disponibles obtenidos por la ingestin de los alimentos o
por el catabolismo de los cidos nucleicos del organismo mismo.
Ruta de salvamento
Los cidos nucleicos se degradan por las enzimas endonucleasas a oligo
nucletidos, despus la enzima fosfodiesterasas degradaran los enlaces
fosfodiester y de los oligonucletidos liberara mononucleotidos, los cuales estn
conformados por una pentosa, cido fosfrico y una base nitrogenada.
Despus la nucleotidasa le quita el fosfato al nucletido convirtindose en un
nucleosido, las fosforilasas quitan la pentosa a los nucleosidos quedando as solo
las bases nitrogenadas o nucleobases. 2
Como su nombre lo indica la va de salvamento a partir de las bases nitrogenadas
se formaran otros nucletidos, esto se lleva a cabo con la enzima fosforribosil
transferasa, la cual usa el sustrato fosforibosil pirofosfato (PRPP) con una
nucleobase, formara un nucletido con la prdida de un grupo fosfato.
Dos fosforribosil transferasas importantes estn implicadas en la via de
salvamento, o ahorro, de las purinas:
-La adenosina fosforibosil transferasa (APRT), que cataliza la reaccin: adenina +
PRPP <---> AMP + PPi
-La hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT) que cataliza las
reacciones:
Hipoxantina +PRPP <---> IMP +PPi
Guanina + PRPP <---> GMP+ PPi
El dficit de esta ltima derivara en el sndrome de Kelley-Seegmiller

Catabolismo de las purinas


Los principales nucletidos que participan en la creacin de cido rico son tres, el
adenosin monofosfato (AMP), guanosin monofosfato (GMP) y la xantina
monofosfato (XMP), que mediante la enzima nucleotidasa darn como resultado la
adenosina que despus pasara a ser inosina por la adenosina deaminasa, la
guanosina y la xantosina respectivamente; despus de que se obtiene la inosina,
xantosina y la guianosina, la enzima fosforilasa de nucletidos de purina y un
grupo fosfato se unen a cada nucleosido para formar la hipoxantina, la xantina y la
guanosina respectivamente, a la hipoxantina y a la guanina se le une la xantina
oxidasa y guanina deaminasa respectivamente para formar xantina, la cual con la
enzima xantina oxidasa formara el cido rico.

Sndrome de kelley-seegmiller
El sndrome est causado por un dficit parcial de la enzima Hipoxantiona
fosforibosil transferasa (HPRT) debido a mutaciones en el genHPRT1 (Xq26). La
herencia es recesiva y est ligada al cromosoma X. Es un grupo muy heterogneo
en cuanto a su expresividad neurolgica, contribuyendo a un desconocimiento del
mismo. Es asimismo un sndrome no muy conocido debido a la rareza de esta
deficiencia enzimtica.3
La sobreproduccin de cido rico puede tener su origen en un reciclaje
deficiente de las bases de purina con sntesis elevada de nucletidos de purina,
lo que conlleva a una hiperuricemia que aumenta el riesgo de precipitacin de
cristales de cido rico en los tejidos para formar tofos, provoca procesos
inflamatorios y artritis gotosa en las articulaciones y excrecin renal de cido
rico que causa urolitiasis. El padecimiento de una nefrolitiasis y/o una
nefropata obstructiva puede influir en el inicio del diagnstico del sndrome y se
basa en pruebas bioqumicas, enzimticas o moleculares. La hiperuricemia y
sobreproduccin de cido rico son detectables en suero y orina ya que los
niveles plasmticos y la excrecin urinaria de urato, hipoxantina, y, en menor
medida, xantina son elevados.
Las manifestaciones neurolgicas, por el contrario del sndrome de Lesch Nyhan,
son ms leves en el sndrome de Kelley-seegmiller. Se ha postulado que la
gravedad del cuadro neurolgico asociado a la deficiencia de HGPRT podra estar
relacionado con una actividad enzimtica residual; ello se apoya en que, en el ser
humano la actividad de HGPRT es mxima en los ganglios basales del cerebro y
en que se ha encontrado una relacin inversa entre la gravedad de los sntomas
neurolgicos y la actividad de HGPRT en fibroblastos intactos.
Debido al descubrimiento tardo de esta enfermedad, as como a la baja incidencia
de la misma, la bibliografa de la cual se dispone, es muy escasa, se desconoce la
existencia de libros que hablen sobre la misma; de modo que slo aportan
pequeas y escasas definiciones y descripciones en lo que a nivel mdico se
refiere

Patologas derivadas del sndrome de kelley-seegmiller


Urolitiasis: es una masa slida compuestas de pequeos cristales de urato y
localizada en varios rganos del sistema urinario como riones, urter, vejiga
urinaria o uretra. Se pueden presentar uno o ms clculos al mismo tiempo
alojados en el rin o en el urter. Son acumulaciones similares a piedras que se
forman a partir de sales minerales.

Gota: enfermedad producida por una acumulacin de cristales de urato


monosdico (sal derivada del cido rico) en distintas partes del cuerpo, sobre
todo en las articulaciones, tejidos blandos y riones. El factor fundamental que
causa la gota es la hiperuricemia (elevacin de los niveles de cido rico en
sangre). Los dos motivos principales por los que son demasiado altos los niveles
de cido rico en sangre son el aumento de su produccin por el organismo y la
disminucin de su eliminacin por el rin
Infecciones urinarias:
Una infeccin de las vas urinarias o IVU es una infeccin del tracto urinario. La
infeccin puede ocurrir en diferentes puntos en el tracto urinario, que incluyen:

Vejiga: Una infeccin en la vejiga tambin se denomina cistitis o infeccin vesical.


Riones: Una infeccin de uno o en los dos riones se denomina pielonefritis o
infeccin renal.
Urteres: Los conductos que llevan la orina desde cada rin hasta la vejiga slo
en raras ocasiones son el nico sitio de una infeccin.
Uretra: Una infeccin del conducto que lleva la orina desde la vejiga hacia el
exterior se denomina uretritis.

Uropata obstructiva: Es una afeccin en la cual el flujo urinario se bloquea. Esto


hace que la orina se devuelva y lesione uno o ambos riones.
Artritis aguda: inflamacin de las articulaciones la cual dura unos das, aparece
bruscamente y los mecanismos de reaccin inflamatoria son semejantes aunque
las causas de la inflamacin sean diferentes (hinchazn, calor, enrojecimiento,
dolor, incapacidad para movilizar la articulacin).

Diagnstico clnico
El diagnstico se sospecha cuando aparece una nefrolitiasis y/o una nefropata
obstructiva y se basa en pruebas bioqumicas, enzimticas o moleculares. El
intervalo de actividad de HPRT en hemolizados se encuentra entre 0.5% y 10%. El
diagnstico diferencial incluye el dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y
sobrectividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa (PRPP). El diagnstico
prenatal generalmente no se solicita.

Tratamiento
La sobreproduccin de cido rico, nefrolitiasis, artritis gotosa y tofos pueden
tratarse con alopurinol, alcalinizacin de la orina (citrato o bicarbonato de sodio) e
hidratacin abundante. Las dosis deben ser cuidadosamente ajustadas para evitar
la litiasis urinaria de xantina. Con un tratamiento adecuado la funcin renal
permanece estable y los pacientes tienen una esperanza de vida normal.

Bibliografa
1 Morrison Treseler, K. (2002) Laboratorio clnico y pruebas de diagnstico. 3 ra
edicin. Mxico D.F. El manual moderno.
2 Murray, R. (2013) Harper. Bioqumica Ilustrada. 29 a edicin. Mxico D.F. Mc
Graw Hill
3 Yage Sebastin, P. (28 de mayo de 2015) sndrome de kelley-seegmiller.
Recuperado de: http://www.elsevier.es/es-revista-fisioterapia-146-articulotratamiento-fisioterapico-el-sindrome-kelley-seegmiller-10017331

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