TEMA 8

METABOLISMO LIPDICO Y SU REGULACIN

1. Visin global del metabolismo lipdico
Las funciones de los lpidos son: estructurales (componentes fundamentales de las
membranas), reservas energticas, metablicas, reguladoras y de reconocimiento y
rechazo celular.
El rendimiento de la oxidacin completa de los cidos grasos es mayor que el de los
glcidos y protenas ya que estn muy reducidos.
En los mamferos, el centro principal de acumulacin de triacilglicridos (TAG) es el
citoplasma de los adipocitos.
Las grasas proceden sobre todo de la dieta aunque tambin pueden venir de otros tejidos
o de nueva sntesis.
2. Fase de absorcin de los lpidos de la dieta
Las grasas de la dieta se absorben en el intestino delgado, dnde las sales biliares
convierten estas grasas en micelas mixtas que favorecen la actuacin de las lipasas
intestinales.
Los productos de la accin de las lipasas, cidos grasos y glicerol, difunden al interior de
las clulas epiteliales de la mucosa intestinal y se convierten en triacilglicridos (TAG).
stos se empaquetan junto con el colesterol de la dieta y protenas especiales para formar
los quilomicrones.
Los quilomicrones van por el sistema linftico y sanguneo hasta los tejidos. En los
capilares, las lipasas degradan los TAG a cidos grasos y glicerol que son asimilados por
las clulas del tejido correspondiente.
En el msculo, los cidos grasos se oxidan para obtener energa. En el tejido adiposo, en
cambio, se reesterifican para quedar almacenados en forma de TAG.
3. Movilizacin de las grasas del tejido adiposo
El tejido adiposo mediante lipolisis produce cidos grasos y glicerol.
El hgado es el principal receptor tanto de cidos grasos como de glicerol:
Los cidos grasos son activados inmediatamente y pueden servir para sintetizar
nuevos TAG que se almacenan o se exportan, o para convertirse en acetil-CoA
(ciclo de Krebs, cuerpos cetnicos o esteroides).
El glicerol puede usarse para sintetizar TAG o para sintetizar glucosa.
4. Regulacin hormonal de la movilizacin de las grasas
La adrenalina y el glucagn activan la lipolisis en los adipocitos mediante la va de la
adenilato ciclasa y PKA que activa a la lipasa dependiente de hormona por fosforilacin.
La insulina tiene efecto antilipoltico.
5. Activacin y entrada de los cidos grasos en la mitocondria
Los cidos grasos se activan al entrar en la clula mediante su unin a acetil-CoA,
convirtindose en acil-CoA. La reaccin la lleva a cabo la enzima acil-CoA sintetasa y se
gastan dos enlaces ricos en energa.
Si los cidos grasos se van a usar para obtener energa mediante la -oxidacin, tienen
que entrar en la mitocondria y no pueden hacerlo como acil-CoA. Es necesario cambiar el
CoA por carnitina por la accin de la carnitina-acil transferasa. Una vez dentro, el cido
graso es transferido de nuevo al CoA, quedando como acil-CoA listo para la -oxidacin.

6. -Oxidacin de los cidos grasos: enzimologa y balance

Se lleva a cabo en las mitocondrias de todos los tejidos de mamferos, excepto en
cerebro.
La -oxidacin se produce en cuatro reacciones:
Una deshidrogenacin llevada a cabo por la acil-CoA deshidrogenasa en la que se
produce un FADH2
Una hidratacin producida por la enoil-CoA hidratasa
Otra deshidrogenacin llevada a cabo por la L-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
en la que se produce un NADH
Una rotura tioltica para dar acetil-CoA y el acil-CoA acortado en 2C
Balance energtico de la degradacin oxidativa del palmtico hasta CO2 y H2O.
La -oxidacin de cidos grasos insaturados.
La -oxidacin de cidos grasos de cadena impar.
7. Metabolismo de cuerpos cetnicos
Los cuerpos cetnicos se producen a partir de acetil-CoA en el hgado y en mucho menor
grado en rin.
Los cuerpos cetnicos son: acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona (es voltil)
Los cuerpos cetnicos (acetoacetato e -hidroxibutirato) pasan del hgado a la sangre
desde donde pueden ser tomados por otros tejidos, transportados al interior de las
mitocondrias y tranformados en acetil-CoA, que se quema en el ciclo de Krebs.
La produccin de cuerpos cetnicos aumenta cuando disminuye la disponibilidad de
azcares (descenso de insulina) y aumenta la lipolisis de cidos grasos del tejido adiposo.
sto hace que el suministro de cidos grasos al hgado aumente producindose cuerpos
cetnicos.
8. Biosntesis de cidos grasos
Comparacin entre en proceso de sntesis y degradacin de cidos grasos:
Se lleva a cabo en el citoplasma de las clulas, por lo que hay que sacar acetilCoA de las mitocondrias.
Se van adicionando fragmentos de 2 carbonos a la cadena de acilo en forma de
malonil-CoA que se obtiene por carboxilacin de acetl-CoA mediante la acetilCoA carboxilasa.
El cido graso que se est sintetizando va unido a ACP (protena transportadora
de acilos) en lugar de a CoA
Se consume poder reductor en forma de NADPH
La biosntesis de cidos grasos la lleva a cabo una poliprotena, llamada sintasa de cidos
grasos o palmitato sintasa, que sintetiza cido palmtico. Esta sintasa tiene las siguientes
actividades:
ACP-acetil transferasa
ACP-malonil transferasa
3-cetoacil-ACP sintasa
3-cetoacil-ACP reductasa
3-hidroxiacil-ACP deshidratasa
enoil-ACP reductasa
tioster hidrolasa
Sntesis de otros cidos grasos a partir del cido palmtico.
Regulacin de la sntesis de cidos grasos:
La insulina activa la sntesis
La adrenalina y el glucagn la inhiben.
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9. Biosntesis de triacilglicridos
10. Metabolismo de esteroides y lipoprotenas
Sntesis de colesterol.
Lipoprotenas plasmticas humanas:
Destino metablico de los quilomocrones
Destino metablico de las VLDL
Destino metablico de las HDL
Regulacin de la biosntesis de colesterol en tejidos extrahepticos.
Destino del colesterol.
Sntesis de sales biliares y funcin.
Sntesis de hormonas esteroideas y funciones.