Prion: uma partcula protica infecciosa e hereditria

Todos os exemplos de infeco, seja de bactrias, fagos, fungos ou parasitas, dependem da

existncia de uma molcula de cido nuclico. Existe porm, um tipo de doena infecciosa
cujo agente infeccioso uma protena, sem participao de DNA ou RNA. Alm disto esta
doena tambm apresenta carter hereditrio sendo transmitida de gerao gerao
como trao autossmico dominante. Este tipo de doena, com formas diferentes de
manifestao nos seres humanos e animais, fatal. A partcula protica infecciosa,
denominada Prion.
A protena infecciosa tem uma conformao diferente da protena celular normal. A forma
normal, denominada PrP c, encontrada, predominantemente, na superfcie dos neurnios,
ligada a uma ncora fosfolipdica glicoinositol; sensvel proteases e possivelmente, est
envolvida em funes sinpticas. A protena infectiva, denominada PrP Sc, encontra-se na
forma de agregados no sistema endossomo-lisossomo, caracterizando-se pela alta
resistncia temperaturas elevadas e ao de proteases. Na estrutura da protena normal
prevalecem alfa-hlices (42%), quase sem lminas beta. Na estrutura da protena infecciosa
prevalecem lminas beta (43%), com 30% de alfa-hlices.
As doenas causadas por prion resultam em desordens degenerativas do sistema nervoso
central, conhecidas como encefalopatias espongiformes transmissveis TSE, do ingls,
Transmissible Spongiform Encephalopaties). Caracterizam-se pela perda de controle motor,
demncia, paralisia e finalmente a morte, geralmente antecedida por pneumonia. Os prions
afetam diferentes regies do crebro. A morte das clulas nervosas infectadas d ao
crebro a aparncia de uma esponja, da o nome genrico da doena, encefalopatia
espongiforme. Os sintomas de cada tipo de doena dependem da regio do crebro que foi
afetada.
No ser humano, o prion pode causar doenas como Creutzfeldt-Jakob (CJD), Sndrome de
Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS), Insnia Familiar Fatal (FFI), Kuru e Sndrome de
Alpers. Em carneiros, o prion causa uma doena denominada scrapie e no gado, a
encefalopatia bovina espongiforme, BSE (do ingls Bovine Spongiform Encephalopatie),
recentemente referida como a doena da vaca louca. As TSE desenvolvem-se muito
vagarosamente e podem surgir, possivelmente, via:
transmisso horizontal: p. ex., do carneiro para a vaca; da vaca para o homem ou do
homem para o homem, atravs da dieta ou procedimentos mdicos;
transmisso vertical (hereditria): uma mutao no gene PrP transmitida de pais para
filhos, como um carter autossmico dominante;
surgimento espontneo: a protena muda da conformao no infecciosa para a
infecciosa.
A idia de que o agente infeccioso responsvel por esta doena era uma protena foi
aventada pela primeira vez em 1966, por Tikvah Alper, ao observar que a radiao ultravioleta, capaz de destruir cidos nucleicos, no destrua a infectividade do scrapie.
Em 1967 J. S. Griffith props que a infectividade do scrapie poderia ser resultante de uma
conformao alterada da protena normal.

Estas idias s foram desenvolvidas alguns anos mais tarde por Stanley Prusiner que se
props, juntamente com vrios colaboradores, a explicar como uma protena capaz de
transmitir uma doena quando ingerida. S. Prusiner, que recebeu o Prmio Nobel de
Fisiologia e Medicina em 1997 por sua contribuio no estudo das doenas provocadas por
prions, sugeriu que a protena infecciosa reconhecia a protena normal e induzia uma
modificao conformacional nesta protena tornando-a tambm infecciosa. Portanto,
somente indivduos que produzam a forma normal da protena (PrP c) podem ser infectados,
pois a propagao da PrPSc depende da presena da PrPc.
As protenas com conformao alterada agregam-se formando longos filamentos que se
depositam em organelas citoplasmticas provocando danos ao tecido nervoso e finalmente,
a morte do indivduo. A real funo das formas normais desta protena ainda no est
totalmente esclarecida. As estruturas dos prions podem ser visualizadas nos sites indicados
abaixo.
Veja as conformaes de prions na Prion
Reviso de Prions
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