Fisiopatologia urticaria.

El mecanismo ms estudiado es la liberacin de mediadores preformados

(histamina) a partir de las clulas cebadas, los basfilos y los eosinfilos, la
cual es desencadenada por un mecanismo de hipersensibilidad tipo I que
requiri una sensibilizacin previa por dichas clulas, desatando la respuesta
a travs de un antgeno dirigido hacia la IgE.
La urticaria es el resultado de la activacin de los mastocitos cutneos.
Estos son grandes clulas secretorias que presentan grnulos
metacromticos intracitoplasmticos que contienen mediadores preformados
y se tien con azul de toluidina y/o Giemsa. Pasan la mayor parte de su vida
en los tejidos, localizados alrededor de los vasos sanguneos de la dermis de
piel y mucosas, adems de la mucosa del tracto gastrointestinal y
respiratorio. Su rol es establecer la primera lnea de defensa epitelial contra
microorganismos y parsitos. Su activacin induce vasodilatacin y aumento
de permeabilidad a travs de la liberacin de mediadores preformados, entre
los que se destaca la histamina. stos, producen edema drmico y liberacin
de efectores inmunes humorales y celulares. Como se desarrollar ms
adelante, algunos autores postulan que los mastocitos de los pacientes con
urticaria son frgiles y ms sensitivos a la activacin de seales que los de
personas normales. Esta hiptesis no ha sido claramente demostrada
La sntesis de IgE depende de la activacin de los linfocitos T CD4*
cooperadores del subgrupo Th2 y su secrecin de IL-4 e IL-13. Es probable
que las clulas dendrticas del epitelio a travs del cual entran los alrgenos
capturen los antgenos, los transporten a los ganglios linfticos de drenaje,
los procesen y presenten los pptidos a los linfocitos T vrgenes CD4'^. Los
linfocitos T se diferencian entonces en linfocitos Th2 y en linfocitos T
cooperadores foliculares (Tph), que secretan citocinas Th2. Los principales
factores que dirigen la diferenciacin de los linfocitos Th2 son las citocinas,
especialmente la IL-4,
Los linfocitos Th2 y Tfh inducen entonces el cambio en el linfodto B a la IgE a
travs de las acciones del ligando para el CD40 y de las citocinas IL-4 e IL-13.
La regulacin de la sntesis de IgE depende de la tendencia del sujeto a m
ontar una respuesta Th2 a los alrgenos, porque las citocinas derivadas de
los linfocitos Th2 estimulan el cambio de isotipo de cadena pesada a la clase
IgE en los linfocitos B.
Las enfermedades por hipersensibilidad inmediata las inicia la introduccin
de un alrgeno, que estimula reacciones Th2 y la produccin de IgE. La IgE
sensibiliza a los mastocitos al unirse a los FcsRI, y la exposicin posterior al
alrgeno activa los mastocitos para que secreten los mediadores que son
responsables de las reacciones patolgicas de la hipersensibilidad inmediata.

Los mecanismos por los que los mastocitos son activados aun no son del
todo comprendidos y estn separados esquemticamente en inmunolgicos
y no inmunolgicos. Este es un proceso complejo iniciado por diversos
estmulos y que resultan en tres consecuencias principales:
Degranulacin: (Aminas biogenas, enzimas y proteoglucanos del granulo, )
El intenso prurito de la urticaria tambin es producido por la liberacin de la
histamina hacia la dermis. La histamina se une a dos receptores situados
sobre la membrana del mastocito, denominados receptores H1 y H2, que
estn presentes sobre
muchos tipos de clulas. La activacin por la
histamina del receptor H1 sobre el msculo liso y el endotelio del vaso
sanguneo produce un aumento de la permeabilidad capilar, mientras que la
activacin del receptor H2 conduce a la vasodilatacin arteriolar y venular. El
proceso expuesto es originado por varios mecanismos.
Induce la liberacin inmediata de mediadores que provocan vasodilatacin y
reclutamiento de plasma en la dermis. Adems de histamina, se liberan en
forma inmediata Factor de necrosis tumoral alfa (TNF- ), serotonina,
proteasas y proteoglicanos, y pueden estar involucrados directa o
indirectamente en el desarrollo del habn.
Produccin de citoquinas y quimioquinas: los mastocitos activados
producen un pool de citoquinas y quimioquinas entre 6 y 24 horas luego del
estmulo. La IL-1 y el TNF- son citoquinas de la fase aguda de la inflamacin
en respuesta a la activacin del endotelio, permitiendo el reclutamiento de
leucocitos y la produccin de citoquinas por clulas de otro tipo. Otras
molculas que se producen son interleukinas de tipo IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8,
IL-9 e IL-13; Transforming growth factor-, factor estimulador de crecimiento
de colonias
granulocticas-macrofgicas (GM-CSF), Stem cell factor, Interferon-inducible
protein-10, Macrophage inflammatory protein-1- , todas stas involucradas
en el reclutamiento de leucocitos, especialmente eosinfilos, en la dermis.
Estos leucocitos participan en el mantenimiento de la inflamacin cutnea
denominada reaccin de fase tarda y expresada clnicamente como un
eritema indurado Trabajos recientes han demostrado que los mastocitos
pueden comportarse como clulas presentadoras de antgenos (CPA)
capaces de activar las clulas T y que las clulas T infiltrantes de la piel
pueden participar en la cronicidad de las lesiones. Esta observacin podra
explicar la eficacia espectacular de la ciclosporina, en bajas dosis, en
algunas urticarias severas resistentes a antihistamnicos.
Sntesis de prostaglandinas y leucotrienos: (mediadores lipdicos) en las
horas siguientes a la

activacin del mastocito, se produce la sntesis de leucotrienos y

prostaglandinas a partir del acido araquidnico a travs de dos sistemas
enzimticos: las ciclooxigenasas y las lipooxigenasas. Aunque los
mecanismos exactos por los cuales ellos participan en las lesiones
urticarianas no son conocidos, estudios recientes han enfatizado una
actividad quimiotctica potente del LTB4, el cual es producido por los
mastocitos en el reclutamiento temprano y selectivo de leucocitos. En
algunos pacientes con urticaria crnica, estos mediadores parecen ser lo
ms importante en la cronicidad de la enfermedad, ya que la remisin
prolongada puede ser obtenida con el uso de anti-leucotrienos y/o AINES
(14,15). Dependiendo de la naturaleza del estmulo, la activacin
mastocitaria puede conducir a los tres fenmenos biolgicos o slo a una
parte de ellos. Por lo tanto, es posible inducir la produccin de citoquinas sin
degranulacin. Este dato sugiere que la urticaria puede no siempre estar
asociada a la liberacin de histamina ni, incluso, a la degranulacin de los
mastocitos.