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FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
DIRIGIDO POR:
JOSE JULIAN LPEZ GUTIERREZ
INDICE
INDICE DE ILUSTRACIONES ................................................................................. 5
INDICE DE TABLAS .............................................................................................. 6
INTRODUCCIN ................................................................................................. 7
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS ............................................................ 9
FACTORES FARMACOECONMICOS ............................................................................... 13
RESISTENCIA BACTERIANA ...................................................................................................... 14
ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN RESISTENCIA Y MUTACIONES .......................... 16
RESISTENCIA DE ENTEROCOCCUS ..................................................................................... 17
RESISTENCIA A PSEUDOMONAS......................................................................................... 19
RESISTENCIA A STAPHYLOCOCCUS ................................................................................... 20
RESISTENCIA A CAMPYLOBACTER ..................................................................................... 22
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS Y SU IMPACTO EN EL MEDIO AMBIENTE ........... 22
FARMACOEPIDEMIOLOGIA .................................................................................................... 26
ESTUDIOS DE LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS ........................................................ 28
APLICACIONES DE LOS EUM ............................................................................................... 29
CLASIFICACIN DE LOS EUM.............................................................................................. 30
OBJETIVOS ........................................................................................................ 31
Objetivo general ......................................................................................................................... 31
Objetivos especficos ................................................................................................................... 31
METODOLOGIA ................................................................................................. 32
RESULTADOS Y DISCUSIN ............................................................................... 35
DESCRIPCIN DE LA POBLACIN.......................................................................................... 35
UTILIZACION GENERAL DE ANTIBITICOS......................................................................... 39
DISTRIBUCIN DE ANTIBITICOS POR GRUPO FARMACOLGICO .................. 44
Otros ........................................................................................................................................ 49
UTILIZACION DE ANTIBITICOS POR SISTEMA AFECTADO ........................................... 50
SISTEMA DIGESTIVO .............................................................................................................. 50
SISTEMA GENITOURINARIO ............................................................................................... 52
PIEL ........................................................................................................................................... 54
MUSCULOESQUELTICO ...................................................................................................... 56
OJOS ......................................................................................................................................... 57
SISTEMA RESPIRATORIO ...................................................................................................... 58
SISTEMA CIRCULATORIO ..................................................................................................... 59
OIDOS ...................................................................................................................................... 60
SISTEMA NERVIOSO Y LINFATICO ..................................................................................... 61
UTILIZACION DE ANTIBIOTICOS CRITICAMENTE IMPORTANTES PARA LA SALUD
HUMANA .................................................................................................................................... 61
CONCLUSIONES ................................................................................................. 63
RECOMENDACIONES ......................................................................................... 65
BIBLIOGRAFIA ................................................................................................... 66
INDICE DE ILUSTRACIONES
Ilustracin 1 . Esquema para priorizar medicamentos veterinarios ........................................... 26
Ilustracin 2 Distribucin de historias clnicas por especie ......................................................... 36
Ilustracin 3 Distribucin de historias clnicas por razas............................................................. 36
Ilustracin 4 Distribucin de historias clnicas por sexo ............................................................. 37
Ilustracin 5 Va de administracin de los antibiticos .............................................................. 37
Ilustracin 6 Formas farmacuticas formuladas ........................................................................... 38
Ilustracin 7 Distribucin de historias clnicas segn sistema afectado ..................................... 39
Ilustracin 8 Distribucin segn uso.............................................................................................. 40
Ilustracin 9 Grfico comparativo por principios activos segn uso ........................................ 43
Ilustracin 10 Antibiticos usados por principio activo .............................................................. 44
Ilustracin 11 Grupos farmacolgicos............................................................................................ 46
Ilustracin 12 Distribucin de antibiticos beta-lactmicos........................................................ 47
Ilustracin 13 Utilizacin de antibiticos en sistema digestivo .................................................. 51
Ilustracin 14 Utilizacin antibiticos en sistema genitourinario .............................................. 53
Ilustracin 15 Uso de antibiticos en piel..................................................................................... 55
Ilustracin 16. Uso de antibiticos en sistema musculoesqueltico ........................................... 56
INDICE DE TABLAS
Tabla 1 Actividad antimicrobiana de diferentes cepas de enterococos aisladas en Suramrica
........................................................................................................................................................... 18
Tabla 2 Susceptibilidad antimicrobiana de Pseudomona aeruginosa en Amrica latina. ....... 20
Tabla 3 Variables ............................................................................................................................. 33
Tabla 4 Utilizacin de antibiticos segn sistema ....................................................................... 43
Tabla 5 Antibiticos (Kg de compuesto activo) vendidos para animales de compaa en
Dinamarca durante el 2005 ........................................................................................................... 45
Tabla 6 Uso de antibiticos beta lactmicos ............................................................................... 46
Tabla 7 Uso de Nitroimidazoles.................................................................................................... 47
Tabla 8 Uso de Aminoglucsidos .................................................................................................. 48
Tabla 9 Uso de Macrlidos ............................................................................................................ 48
Tabla 10 Uso de Tetraciclinas ........................................................................................................ 48
Tabla 11 Uso de Quinolonas .......................................................................................................... 49
Tabla 12 Uso de sulfonamidas en combinacin con trimetoprim ............................................. 49
Tabla 13 Uso de otros antibiticos................................................................................................ 49
Tabla 14 Casos sistema digestivo ................................................................................................... 50
Tabla 15 Presentacin casos sistema genitourinario .................................................................... 52
Tabla 16 Presentacin casos de piel y anexos .............................................................................. 54
Tabla 17. Presentacin casos sistema musculoesqueltico .......................................................... 56
Tabla 18 Presentacin casos de Ojos ............................................................................................ 57
Tabla 19 Presentacin casos sistema respiratorio ........................................................................ 58
Tabla 20 Presentacin casos sistema cardiovascular ................................................................... 59
Tabla 21 utilizacin de antibiticos crticamente importantes para la salud humana ............ 62
INTRODUCCIN
Los animales de compaa han comenzado a ser parte integral de las sociedades
actuales, produciendo que el mercado mundial de medicamentos para mascotas
haya aumentado apreciablemente desde la dcada de los 90s. El costo del desarrollo
y registro de un medicamento humano en una versin veterinaria es mucho menor
que el generado para uso humano exclusivo, entre otras razones porque los tiempos
de desarrollo son ms cortos, lo que produce un margen de ganancia mayor para
los medicamentos veterinarios, en especial, si ellos alcanzan el mercado como el
primer producto autorizado disponible en una clase teraputica particular.
El desarrollo de medicamentos especficos para uso veterinario produce mayor
seguridad, confianza en la eficacia, facilidad tanto para el rgimen de dosificacin
como para el mtodo de la administracin; la seguridad y las consideraciones de
eficacia en animales de compaa a menudo pueden diferenciarse
considerablemente de medicamentos humanos, de modo que un lder en el
mercado de la medicina humana no siempre es el mejor candidato para el mercado
veterinario.
Aunque debera esperarse que los mdicos veterinarios prefirieran prescribir
medicamentos veterinarios aprobadas para cada especie y de acuerdo con
indicaciones autorizadas, no solo por la seguridad brindada al paciente sino por la
prevencin de efectos adversos. Existe evidencia sobre la preferencia en la
prescripcin de medicamentos humanos genricos versus la prescripcin de
medicamentos veterinarios a pesar de tener el mismo principio activo, uno de los
principales factores que condiciona esta conducta son los costos, pues los precios de
los medicamentos de uso humano son mucho menores que los medicamentos
veterinarios; por ejemplo durante los primeros meses del ao 2003, se reportaron
un 45% ms de ventas del producto genrico Enalapril de uso humano versus el
Enacard (enalapril de uso veterinario), y al revisar los precios se observa un 27%
de diferencia entre los dos productos, siendo ms bajo el precio del producto de uso
humano1. Esto se debe en gran parte a que no existen leyes que prohban el uso de
medicamentos humanos para animales al igual que a la falta de presentaciones
comerciales convenientes por dosificacin o por facilidad de administracin.
MARCO TERICO
Los veterinarios han estado prescribiendo medicamentos para animales que son
similares a los medicamentos humanos durante aos, debido a la ilegalidad de esta
prctica en diferentes pases se han establecido normas que regulan esta prctica
como la AMERICAN DRUG CLARIFICATION ACT de 1994 (AMDUCA), y la
directiva 2001/82 de la comunidad europea con las cuales se ha permitido el uso de
medicamentos para indicaciones off label.
La medicina veterinaria est trabajando arduamente para satisfacer las expectativas
de los dueos de mascotas, que representan la mayora de los estadounidenses. Ms
de 37% de los hogares estadounidenses tienen perros, 34 % tiene gatos, y 16 %
tienen ambos, de acuerdo a una encuesta realizada entre consumidores por el NPD
Group Inc; en Bogot hay 551 mil caninos, es decir, uno porcada 12 bogotanos,
segn la encuesta nacional de salud 2007 de acuerdo con una muestra de 12.331
personas en 3.239 hogares de la ciudad, hay un canino por cada tres hogares,
incluyendo perros callejeros, con esta encuesta se logr establecer que el 23% de los
hogares en Bogot tienen al menos un perro4.
Un estudio realizado durante 1999 estim las ventas de productos para animales en
11 billones de dlares, especialmente en antibiticos y desparasitantes que lograron
ser el 50%, aunque los productos para animales de produccin fueron la mayora
con un 70% que se mantiene estable a travs del tiempo, es de resaltar que durante
el periodo de 1993 a 1999 el mercado de medicamentos para animales de compaa
creci un 100%. Debido al gran crecimiento del mercado las grandes compaas
farmacuticas has iniciado un proceso de introduccin de principios activos
utilizados en humanos al mercado de las mascotas 6. Es por esto que se aumento el
nmero de solicitudes al Center for Veterinarian Medicine (CVM), la organizacin
dentro de la FDA que aprueba los medicamentos diseados para los animales. Las
solicitudes se clasifican en tres categoras de medicamentos: un medicamento para
animales ya existente que se utilizar para una enfermedad diferente, un
medicamento para animales que pueda utilizarse para otro tipo de animales y por
ltimo medicamento veterinario totalmente nuevo5.
FACTORES FARMACOTCNICOS
Aunque hay muchas similitudes entre la industria farmacutica humana y animal,
cada una de ellas ha tenido que especializarse en el desarrollo de medicamentos
9
11
comida derivada de tejidos, mientras que los perros se clasifican como omnvoros y
por esto mismo comen alimentos de origen animal o vegetal8.
Palatabilidad se refiere a la eleccin libre del animal para aceptar y comer un
compuesto farmacutico, y puede ser medida por la aceptacin, preferencia y el
consumo. Para el desarrollo de tabletas palatables se utilizan varios mtodos:
Enmascarar
el
principio
activo:
se
utilizan
mtodos
como
microencapsulacin,
usando
sales
poco
solubles
del
frmaco,
enmascaramiento qumico o bloqueo del sabor.
Adicin de productos alimenticios: los productos naturales como harina de
pescado se pueden adicionar al momento de elaborar las tabletas, estos
productos resultan altamente palatables pero tienen problemas como
periodos de vencimiento mas cortos y aumento en los precios lo que puede
llegar a representar un 90 % ms. En el mercado colombiano existen
medicamentos que utilizan este mecanismo como son PetTabs masticables
(que est cerca al 100% de aceptabilidad) y esta preparada a base de carne
de vacuno.
Adicin de sabores artificiales: estos sabores son los mismos a que se les
agregan a los concentrados y se encuentran algunos productos que utilizan
esta tctica, aunque no en Colombia, a nivel mundial son conocidos casos
como program tabletas saborizadas, interceptor tabletas saborizadas entre
otros8.
Los antibiticos orales son los productos mas frecuentes en las formulaciones tanto
en perros como en gatos, aunque es importante saber que no existen muchos
estudios previos, los pocos que existen han podido determinar que su uso no
siempre es necesario o no es el adecuado para cada caso en particular9 10 11 12. Los
antibiticos son utilizados como herramienta casi en todas las disciplinas mdicas, en
los distintos niveles del sistema de atencin a la salud y en diferentes situaciones
sanitarias. En los animales se utiliza una gran variedad, ya sea con un fin teraputico,
zootcnico o como promotores de crecimiento. La administracin de estas sustancias
con fines teraputicos es en muchos casos necesaria, pero cuando se utilizan de
forma indiscriminada pueden llegar a generar graves problemas como el desarrollo
de resistencia bacteriana o la presencia de residuos en los alimentos lo que puede
traer un grave riesgo para la salud de los consumidores13. Todos los antibiticos
usados en medicina veterinaria son los mismos o relacionados estrechamente con los
utilizados en medicina humana por lo que se puede generar resistencia cruzada, as
12
FACTORES FARMACOECONMICOS
Los costos de desarrollo e investigacin de los medicamentos veterinarios son
enormes, en cuanto a tiempo y dinero, especialmente en el sector veterinario por el
desarrollo tecnolgico que necesitan estos medicamentos.
Los medicamentos veterinarios han encontrado una alternativa para ser mas
competitivos en el mercado y es la creacin de medicamentos con sistemas de
liberacin controlada, ya que estos proveen un alto nivel de eficacia, aumento en la
estabilidad, largos periodos de accin, aseguran adherencia al tratamiento y facilitan
al propietario la administracin de los medicamentos6. A pesar de las grandes
ventajas que ofrecen los medicamentos veterinarios, su complejo desarrollo
tecnolgico, hace que sus precios sean ms altos que los mismos productos en
presentaciones humanas; por esta razn el mdico veterinario se enfrenta a la
dualidad entre formular un producto veterinario con alto costo o el producto
humano que a pesar de representar problemas para la dosificacin en algunos casos,
tienen precios ms favorables para el propietario de la mascota lo cual, al menos en
nuestro medio, representa que el medicamento formulado al menos va a ser
adquirido para el inicio del tratamiento. Muchos propietarios de mascotas con solo
ver el precio de los medicamentos veterinarios optan por dejar a la mascota sin
13
RESISTENCIA BACTERIANA
Los antibiticos son utilizados en medicina humana, veterinaria y agricultura, las
aplicaciones no humanas incluyen animales de granja, animales de compaa,
acuicultura y horticultura, sin embargo los animales de produccin han sido el
centro de atencin para los estudios de transferencia de patgenos zoonticos
resistente a los humanos mientras que los animales de compaa han tenido una
notoria menor atencin al papel que puedan desempear en el problema de
persistencia y diseminacin de resistencia antimicrobiana20. Sin embargo los perros y
gatos han sido reconocidos como fuentes de Enterococos y pueden servir como
reservorios y facilitadores de transferencia de cepas resistentes a los humanos debido
a su cercano contacto fsico con las personas que viven, la gran utilizacin de
14
16
RESISTENCIA DE ENTEROCOCCUS
Los enterococos se han reconocido a partir del intestino de muchos huspedes como
mamferos, suelo, agua, plantas e insectos26, son la principal causa de infecciones
nosocomiales y los patgenos ms resistentes a los antibiticos comnmente usados
en los hospitales ya que son reservorios de genes que les dan la resistencia
bacteriana27. Los enterococos son aislados en perros y gatos especialmente del
recto, miembros posteriores y abdomen lo cual es relativamente normal ya que
estos son parte de la flora intestinal normal y estas partes del cuerpo terminan
contaminadas despus de que el animal defeca. Esto toma gran importancia cuando
17
Quinupristina
Ampicilina
Vancomicina
Teicoplaina
Ciporfloxacina
Cloranfenicol
Doxiciclina
Sensibilidad (%)
E. faecium Vanco S (94)
E. faecium vanco R (21)
Brasil
Otros pases
Brasil
Otros pases
(n=94)
(n=45)
(n=17)
(n=4)
80
96
12
100
84
72
0
0
100
100
0
0
100
100
0
0
33
24
0
0
88
87
94
75
78
61
82
75
Tomado de www.scielo.cl/fbpe/img/rci/v19s1/t02-07.gif 29
18
RESISTENCIA A PSEUDOMONAS
La Pseudomona aeruginosa es una bacteria gran negativa importante tanto para
humanos como animales, esta bacteria puede ser resistente a muchos antibiticos lo
que hace difcil el tratamiento de pacientes inmunocomprometidos. En los perros es
comn en los problemas de pioderma, otitis media y externa e infecciones del tracto
urinario30 31.
Debido a que la bacteria tiene sistemas de salida de frmacos como las porinas es
intrnsecamente resistente a un amplio rango de antibiticos como las
bencilpenicilinas, aminopenicilinas, aminobencilpenicilinas, carboxipenicilinas,
cefalosporinas de primera y segunda generacin, cloranfenicol y tetraciclinas. Los
principales antibiticos utilizados para el tratamientos de las infecciones causadas
por esta bacteria son las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin,
aminoglucsidos y fluoroquinolonas, desafortunadamente se ha evidenciado
frecuentemente resistencia a estos frmacos lo cual es importante si se tiene en
cuenta el aumento del uso de las fluoroquinolonas tanto en humanos como en
medicina veterinaria32. La resistencia a las fluoroquinolonas se desarrolla por la
mutacin de la DNA girasa y la topoisomerasa IV68.
Se demostr a partir de 106 muestras aisladas de P. aeruginosa que se probaron con
32 antimicrobianos que esta bacteria es 100% resistente a antibiticos
betalactmicos (ampicilina, cefazolina, cefoxitina, cefalotina) seguido por un 99%
de resistencia a amoxicilina con cido clavulnico, 97% al ceftiofur. Resistencia
moderada a algunas cefalosporinas de tercera generacin como ceftriaxona,
cefotaxime y este combinado con cido clavulnico. Los carbanems exhibieron la
mejos actividad contra la bacteria. Para las fluoroquinolonas y Quinolonas la mayor
resistencia se observo al cido nalixidico (96%), orbifloxacina (52%)enrofloxacina
(31%), marbofloxacina (27%), la ciprofloxacina mostro la mejor actividad con solo
16% de bacterias aisladas resistentes al frmaco. En cuanto a los aminoglucsidos
los menos tiles resultaron ser kanamicina y estreptomicina mientras que los
mejores gentamicina y amikacina68. De igual manera en la tabla 4 se observan
porcentajes de bacterias resistentes a diferentes antibiticos en diferentes pases
latinoamericanos.
19
73
70,2
80,3
51,5
66,4
76,8
68,4
64,1
64,3
74,3
47,6
61,6
73,3
63,3
Todos los
sitios
(n=1176)
66,4
65,5
76,5
47,6
61,6
73
62,8
Cepas de Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Mxico, Uruguay y Venezuela recolectadas en 19971999 y evaluadas por microdilucin
Tomado de www.scielo.cl/fbpe/img/rci/v19s1/t02-07.gif
RESISTENCIA A STAPHYLOCOCCUS
Las bacterias del genero Staphylococcus son habitantes naturales de la piel y
microflora intestinal en animales y en humanos, sin embargo muchas especies son
patgenos oportunistas que pueden llegar a causar enfermedades graves de la piel o
cualquier cavidad o tejido del cuerpo33 las especies coagulasa positivas son
consideradas ms importantes en veterinaria y corresponden Staphylococcus aureus,
Staphylococcus intermedius, Staphylococcus hyicus y Staphylococcus schleiferi. El
Staphylococcus aureus es el patgeno predominante en humanos mientras que el
Staphylococcus intermedius y Staphylococcus schleiferi son los ms importantes en
perros. En la actualidad un nmero significante de especies de estafilococos que
producen enfermedad en humanos y animales han mostrado algn grado de
resistencia.
El desarrollo de la penicilina se mostr como una gran promesa para el tratamiento
de muchas infecciones bacterianas, sin embargo al poco tiempo de su
descubrimiento Kirby en 1944, describi la produccin de una enzima producida
por el S. aureus que inactivaba la accin de la penicilinas por o que se inici el
desarrollo de penicilinas semi-sintticas que inicialmente fueron activas contra la
bacteria, sin embargo hacia el ao de 1959 se comenzaron a reportar cadenas
resistentes a estos nuevos antibiticos tales como la meticilina34.
20
21
22
23
25
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
La aplicacin de los conceptos y las herramientas metodolgicas provenientes del
campo de la epidemiologa han demostrado una gran utilidad en veterinaria, es por
esto que en los ltimos aos se han incorporado de una forma masiva a varias
disciplinas, una de ellas la farmacologa ya que mediante una evaluacin
epidemiolgica-poblacional existe la posibilidad de aumentar el grado de
informacin disponible especialmente sobre utilizacn de medicamentos y toma
gran importancia porque permite describir las cotidaniedad de las prescripciones en
la prctica clnica y a partir de esto permite determinar su utilizacin la cual puede
ser adecuada o no47.
26
Los EUM generalmente cumplen con una o varias de las siguientes etapas:
Deteccin del uso inadecuado de los medicamentos tanto por exceso como
por defecto.
30
OBJETIVOS
Objetivo general
Describir la utilizacin de antibiticos de uso humano y veterinario formulados en
caninos atendidos en la clnica de pequeos animales de la Universidad Nacional.
Objetivos especficos
31
METODOLOGIA
TIPO DE ESTUDIO
Se realiz un estudio observacional, descriptivo de corte transversal (prevalencia).
El cual desde el punto de vista farmacoepidemiolgico corresponde a un estudio
sobre hbitos de prescripcin.
LUGAR DE REALIZACIN
Clnica de pequeos animales de la universidad nacional de Colombia sede Bogot.
PERODO DE ESTUDIO
La informacin recolectada se obtuvo a partir de las historias clnicas comprendidas
entre el 1 de enero a diciembre 31 del 2008.
SELECCIN Y CLCULO DE LA MUESTRA
Durante el 2008 se realizaron 1249 consultas en el servicio de consulta externa de la
clnica de pequeos animales de la Universidad nacional. Con una prevalencia
esperada de prescripciones de antibiticos de uso humano en pequeos animales del
50%, un error alfa de 0.05, una potencia del 80% y una diferencia mxima
esperada con respecto al valor real del 1% se obtiene un tamao de muestra de 129
historias clnicas.
Del paquete de historias mensuales, la seleccionada ser aquella que corresponda a
la segunda posicin del numero aleatorio generado por la calculadora contando de
adelante hacia atrs hasta obtener el tamao de muestra deseado por mes, es decir
11 historias/mes.
CRITERIOS DE INCLUSIN
Todas las Historias Clnicas de caninos y felinos atendidos en la clnica de pequeos
animales de la Universidad Nacional de pacientes atendidos durante el ao 2008.
CRITERIOS DE EXCLUSIN
RECOLECCION DE INFORMACIN
Para la recoleccin de la informacin se dise un formato el programa Microsoft
Acces donde se registraron los datos de inters de cada historia clnica y en el cual
se incluyeron las variables que se plantean ms adelante.
32
VARIABLES A ANALIZAR
Demogrficas
Del paciente: especie, raza, sexo, edad, peso.
Clnicas
Motivo de consulta, sistema afectado, diagnstico principal, comorbilidades.
Farmacolgicas
De la prescripcin: forma farmacutica, dosis, frecuencia de administracin,
indicacin, duracin del tratamiento, grupo teraputico, indicaciones, uso humano
o veterinario, precio, presentacin de efectos adversos.
Tabla 3 Variables
VARIABLE
TIPO
VALORES
Edad paciente
Cuantitativa continua
Aos cumplidos
Sexo paciente
Cualitativa nominal
Masculino, femenino
Especie
Cualitiva nominal
Canino, felino
Peso
Cuantitativa continua
Peso en Kg.
Raza paciente
Cualitativa nominal
Sistema afectado
Cualitativa nominal
Diagnstico principal
Cualitativa nominal
Antibitico
(nombre genrico)
Antibitico
(nombre comercial)
Cualitativa nominal
Denominacin
Comn Internacional
Cualitativa nominal
Forma farmacutica
Cualitativa nominal
Dosis/frecuencia
Cuantitativa continua
mg/Kg./da
Uso
Cualitativa nominal
Humano, veterinario
Efectos adversos
Cualitativa nominal
Si, No
33
ANLISIS DE DATOS
Las variables cuantitativas continuas se describieron en trminos de promedio y
desviacin estndar y las cualitativas en trminos de porcentajes.
34
RESULTADOS Y DISCUSIN
DESCRIPCIN DE LA POBLACIN
De las historias revisadas se encontr que el 97% de los pacientes fueron caninos y
el 3% restante eran felinos, estos datos son similares a los reportados en pasto 59 y
Medelln. En cuanto a la distribucin por sexo la mayora fueron hembras, contrario
a lo reportado en Medelln y pasto donde el porcentaje de machos fue mayor, en el
10% de historias clnicas no se encontraron datos sobre el peso.
En cuanto a la edad el 0,84% (10) de las historias no tenan registro de edad, los
valores en meses oscilaron entre 1 y 180 meses con un promedio de edad de 52,8
meses o 4,4 aos.
Debido a la gran cantidad de razas encontradas se decidi catalogarlas por medio
de la clasificacin de la AKC (American Kennel Club) de esta manera el principal
grupo encontrado fue el de los perros de compaa (35%), entre los que se
encuentran: French poodle(28), maltes (3), pincher miniatura (9), Shitzu (3) y
yorkshire terrier(1); el segundo grupo encontrado fueron los miscelneos (20%)
donde se destacan los criollos de los cuales se encontraron 20 perros, como tercera
raza encontrada esta la labrador con 14 perros los cuales pertenecen al grupo de
perros deportivos, este grupo representa el 18% del total. En los dos estudios
realizados en Colombia de este tipo se encontr que la raza ms frecuente es la
French Poodle lo que tambin se vio reflejado en este estudio.
Otras variables tenidas en cuenta en el presente estudio correspondieron a la forma
farmacutica empleada y la va de administracin. En estas variables se encontr una
gran ventaja por la va de administracin oral lo que es fcil de entender porque los
pacientes son enviados a casa con medicamentos fciles de administrar para que de
esta manera se pueda cumplir el tratamiento como lo indique el mdico veterinario.
Debido a esta facilidad de administracin la forma farmacutica mas empleada
correspondi a las suspensiones que logr un 45% seguido por la tabletas con un
39,5%, sin embargo debido a que en el mercado colombiano no existen
presentaciones de fcil administracin como tabletas palatables o saborizadas para
los antibiticos estas formas utilizadas a nivel mundial no aparecen en el presente
estudio. En las graficas 6 y 7< se observa el resumen de estos hallazgos.
35
felinos
3%
97%
deportivos
18%
miscelaneos
20%
pastores
6%
cazadores
1%
trabajo
10%
no deportivos
3%
terriers
7%
toy
35%
36
macho
43%
hembras
57%
Via de administracin
80,00
70,00
60,00
50,00
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
inyectable
oral
Series1
37
tpica
forma farmacutica
50,0
45,0
40,0
35,0
30,0
25,0
20,0
15,0
10,0
5,0
0,0
tabletas
suspensin
gel
cpsulas
Variables como peso y dosis no se pudieron analizar debido a que en las historias
haba falta registro de los pesos lo que impidi determinar los mg/Kg/da formulado
para los antibiticos. es posible que los resultados de las reacciones adversas a
medicamentos (RAM) no se hayan consignado en forma adecuado por lo cual
tampoco son reportadas en el presente estudio. Por limitaciones del diseo no fue
posible conocer si existi fallo teraputico o si el propietario adquiri el
medicamento, es decir, este estudio refleja los hbitos de prescripcin lo que no
necesariamente corresponde a los hbitos de consumo.
38
digestivo
24%
ojos
7%
genitourinario
20%
musculoesqueleti
co
13%
piel
16%
39
Del total de antibiticos utilizados el 61% fue con medicamentos humanos mientras
que el 39% restante se realiz con productos veterinarios, caso contrario a lo
encontrado en Pasto donde la utilizacin de antibiticos de uso humano fue del
44,6% mientras que la de uso veterinario fue mayor con el 54,4%.
En el siguiente grfico se resume el porcentaje de antibiticos utilizados distribuidos
por principio activo y segn la utilizacin (humana o veterinaria), es importante
destacar que antibiticos como cefalexina, cefradina, amoxicilina, ampicilina y
tetraciclina solo fueron formulados en presentaciones humanas.
De estos antibiticos el nico que se encuentra en presentacin veterinaria es la
ampicilina (Canibiotico de laboratorios Zoo) cuya presentacin comercial es en
cpsulas x 250 mg, esto representa dificultades para la administracin en perros
pequeos que necesitan administracin de suspensiones para la adecuada
dosificacin del producto, adems el hecho que solo sea producido por un
laboratorio conlleva a que su consecucin sea ms fcil en las presentaciones
humanas que distribuyen el producto tanto en cpsulas de 250mg, 500mg,
suspensin oral de 250 mg, 500mg y tabletas de 500mg y 1 gr facilitando la
dosificacin exacta para cada paciente.
veterinario
39%
humano
61%
40
42
totalidad antibiticos en productos veterinarios fue odos, mientras que para sistema
musculoesqueltico el 100% de antibiticos utilizados fueron de uso humano.
Ilustracin 9 Grfico comparativo por principios activos segn uso
Humano
Tiostrepton
TMPS
Enrofloxacina
Doxiciclina
Tetraciclina
Espiramicina
Neomicina
Gentamicina
Metronidazol
ampicilina
Amoxicilina
Cefradina
cefalexina
Veterinario
% Ttos
% A/B
% A/B
A/B
humanos veterinarios
34,6
19,7
15,0
16,5
11,0
5,5
15,7
12,6
3,1
5,5
5,5
0,0
10,2
6,3
3,9
5,5
3,1
2,4
3,9
2,4
1,6
0,0
0,0
0,0
7,9
0,0
7,9
0,0
0,0
0,0
100,0
60,6
39,4
13,5
11,9
7,9
3,2
8,7
1,6
7,9
5,6
1,6
6,3
5,6
4,0
44
Antibitico
Penicilinas (amplio espectro)
Cefalosporinas
313
Sulfonamidas trimetoprim
140
Tetraciclinas
57
69
Lincosamidas
20
Fluoroquinolonas
14
Aminoglucsidos
Tiamulina
Macrlidos
Amfenicoles
Quinolonas
Otros
31
Total
1103
45
betalactmicos
30%
nitroimidazoles
23%
quinolonas
6%
sulfatrimetoprim
5%
macrlidos
8%
aminoglucsidos
17%
tetraciclinas
7%
PORCENTAJE
(%)
11,81
3,15
1,57
13,39
29,92
HUMANO
VETERINARIO
#
%
#
%
15
0
0
11,90
4
3,17
0
0
3
2,38
0
0
17
13,49
0
0
38
30,16
0
0
46
CEFALEXINA
39%
AMPICILINA
45%
CEFADRINA
11%
AMOXICILINA
5%
Nitroimidazoles
El metronidazol represento un 22,05% del total de formulaciones antibiticas, este
22% se encuentra dividido en 14,17% de uso humano y el 7,87% de uso
veterinario, este ltimo siempre en combinacin con espiramicina comercializado
como Stomorgyl. En todos los casos el metronidazol fue utilizado para el
tratamiento de bacterias anaerobias no como antiprotozoario.
Tabla 7 Uso de Nitroimidazoles
FRMACO
METRONIDAZOL
TOTAL
PORCENTAJE
(%)
22,22
22,22
HUMANO
#
%
18
14,17
18
14,17
VETERINARIO
#
%
10
7,87
10
7,87
Aminoglucsidos
Los aminoglucsidos fueron el tercer grupo farmacolgico en importancia con un
16,54%, este tipo de antibiticos solo fueron formulados de manera tpica en piel y
47
PORCENTAJE
(%)
7,87
8,66
16,54
HUMANO
#
%
4
3,15
4
3,15
8
6,30
VETERINARIO
#
%
6
4,72
7
5,51
13
10,24
Macrlidos
En el grupo de los macrlidos nicamente se encontr la espiramicina la cual se
comercializa en combinacin con metronidazol en un producto veterinario, por lo
tanto el 100% de este grupo pertenece a medicamentos de uso veterinario.
PORCENTAJE
(%)
7,87
7,87
HUMANO
#
%
0
0
0
0
VETERINARIO
#
%
10
7,87
10
7,87
Tetraciclinas
En el grupo de las tetraciclinas se encontraron 2 frmacos de los cuales el 66%
fueron medicamentos humanos, este grupo de medicamentos fueron utilizados
especialmente para patologas incluidas en el sistema circulatorio como fue la
erlichiosis canina y en el sistema genitourinario (Brucelosis y leptospirosis).
Tabla 10 Uso de Tetraciclinas
FRMACO
TETRACICLINA
DOXICICLINA
TOTAL
PORCENTAJE
(%)
1,57
5,51
7,09
HUMANO
#
%
2
1,57
4
3,15
6
4,72
48
VETERINARIO
#
%
0
0,00
3
2,36
3
2,36
Quinolonas y fluoroquinolonas
Este grupo a pesar de solo representar el 6,30% del total de las formulaciones es
importante ya que el 100% de los productos utilizados correspondieron a
medicamentos de uso veterinario, de este grupo solo es utilizada la enrofloxacina en
la clnica de pequeos animales.
Tabla 11 Uso de Quinolonas
FRMACO
PORCENTAJE
(%)
ENROFLOXACINA
6,30
TOTAL
6,30
HUMANO
#
%
0
0
0
0
VETERINARIO
#
%
8
6,30
8
6,30
PORCENTAJE
(%)
5,51
5,51
HUMANO
#
%
6
4,72
6
4,72
VETERINARIO
#
%
1
0,79
1
0,79
Otros
En este grupo se encuentra el tiostrepton, antibitico nicamente usado en el rea
veterinaria el cual es un componente del producto Panolog utilizado en el 100%
de las patologas de odos.
Tabla 13 Uso de otros antibiticos
FRMACO
TIOSTREPTON
TOTAL
PORCENTAJE
(%)
3,94
3,94
HUMANO
#
%
0
0
0
0
49
VETERINARIO
#
%
5
3,94
5
3,94
% casos
24,24
21,21
12,12
9,09
6,06
6,06
3,03
3,03
3,03
3,03
3,03
3,03
3,03
100,00
12
Metronidazol
10
STMP
Ampicilina
Doxiciclina
espiramicina
2
0
1
fecalis que representa el 15 al 20% de los patgenos aislados mientras que para E.
coli que representa ms del 70% de los casos es reportada como ineficaz61.
Debido al variado espectro bacteriano que se presenta en las gastroenteritis, se hace
casi imposible la terapia con un solo antibitico. En el 99% de los casos se debe
recurrir a combinaciones en tres las mas recomendadas se encuentra enrofloxacina
con metronidazolError! Marcador no definido. 61. En el caso de infeccin intestinal el
so de antibiticos se utiliza como coadyuvante, al no tener un diagnostico
especifico. Al igual que todo el tratamiento es bsicamente sintomtico.
SISTEMA GENITOURINARIO
Las consultas por casos relacionados con problemas del sistema urinario o
reproductivo representaron el 20 % del total de casos, la patologa ms frecuente
fue el tumor mixto mamario con un 22,2% del total de los casos, seguido por cistitis
y pimetra con un 14,8%. Las dems patologas encontradas y su frecuencia se
encuentran resumidas en la siguiente tabla.
%
22,2
14,8
14,8
7,4
7,4
7,4
3,7
3,7
3,7
3,7
3,7
3,7
3,7
100,0
cefalexina
ampicilina
metronidazol
amoxicilina
enrofloxacina
STMP
tetraciclina
cefradina
1
Infecciones del tracto urinario. Las Infecciones del tracto urinario (ITU) abarcan
una amplia variedad de entidades clnicas causadas por la invasin microbiana de
cualquier parte del sistema urinario62. Los patgenos aislados con mayor frecuencia
en las infecciones del tracto genital y tracto urinario corresponden a E. coli entre un
50% al 70%, Staphylococcus intermedios, Proteus y Enterococcus faecalisError!
arcador no definido..
La Combinacin de cido clavulnico con un antibitico -lactmico es muy
recomendada.
53
Otras bacterias causantes de infeccin urinaria deben ser identificadas por cultivo.
Las fluoroquinolonas son muy eficaces en el tratamiento de Pseudomona aeruginosa
pero su respuesta es menor para infecciones del tracto urinario en hembras caninas,
la tetraciclina tambin puede llegar a ser muy eficaz. La sensibilidad antimicrobiana
de E. coli, Klebsiella spp. Y Enterobacter spp. no son predecibles y se deben realizar
pruebas de sensibilidad para determinar el tratamiento adecuado. En la mayora de
casos de este sistema (28,6%) se utiliz la enrofloxacina la cual presenta eficacia
muy buena para la mayora de estos patgenos por lo cual la indicacinprescripcin es la adecuada.
PIEL
La piel resulto ser el tercer sistema en cantidad de casos presentados a la clnica
durante el ao 2007 con un total de 22 casos (16%) entre los cuales se presentaron
12 patologas diferentes siendo las ms frecuentes la dermatitis (18,2%) y
dermatofitosis y heridas con una prevalencia de 13,6% cada una. La frecuencia de
las dems patologas se encuentra resumida en la siguiente tabla.
Tabla 16 Presentacin casos de piel y anexos
Patologa
Heridas
dermatitis
dermatofitosis
pioderma
masas mltiples
DAPP
seroma
mastocitoma
lipoma
Hipotiroidismo
Biopsia
Absceso
TOTAL
%
17,4
17,4
13,0
8,7
8,7
8,7
4,3
4,3
4,3
4,3
4,3
4,3
100
54
fue la cefalexina con un 40%, todo de presentacin humana, seguido por ampicilina
y metronidazol (humanos) y gentamicina (veterinario) con un 15% cada uno.
En la siguiente grfica se resume la utilizacin de los antibiticos siendo la serie 1 la
correspondiente a medicamentos humanos y la serie 2 a los antibiticos
veterinarios.
El principal antibitico utilizado a nivel de piel y anexos fue la cefalexina
(cefalosporina de primera generacin) (40%), esto es considerable dado que el
principal patgeno bacteriano a nivel de piel es el Staphylococcus spp; ante lo cual
los tratamientos con cefalexina y amoxicilina estn indicados para este tipo de
patgeno. Otros patgenos frecuentemente aislados son E. coli en un 20-25% de
los casos, Proteus y Pseudomonas en 10%- 15% de los casos cada una y por ltimo
streptococcus spp. En menos del 10 % de los casos. El Pioderma superficial o
profundo requiere de la indicacin de Cefalexina, amoxicilina con acido clavulnico,
enrofloxacina o marbofloxacina 31. La prescripcin realizada con cefalexina es
equivalente la prescripcin indicacin Segn Fondati (2007)63.
amoxicilina
8
cefalexina
ampicilina
metronidazol
4
cefradina
gentamicina
enrofloxacina
0
tetraciclina
1
55
MUSCULOESQUELTICO
Los problemas relacionados con el sistema musculoesqueltico representaron el 13%
de las consultas, siendo las patologas ms frecuentes fracturas y luxaciones con
22,2% cada una. De los casos presentados solo el 27,7% tratados con antibiticos.
En estos tratamientos solo fueron utilizados cefalosporinas en el 57,1% de los casos,
metronidazol en el 28,5 y trimetoprim-sulfa en un solo caso lo que corresponde al
14%. El 100% de los antibiticos utilizados correspondieron a presentaciones
humanas.
Tabla 17. Presentacin casos sistema musculoesqueltico
Patologa
Fracturas simples
luxaciones
Displasia cadera
Enfermedad Discal
traumatismo
ruptura de ligamento cruzado
fractura abierta
TOTAL
%
22,2
22,2
11,1
11,1
11,1
11,1
11,1
100,0
cefradina
cefalexina
metronidazol
STMP
56
OJOS
Las consultas relacionadas con ojos fueron el 7%, de la cuales el 55,6%
correspondieron a casos de conjuntivitis, el tratamiento de estas patologas estuvo
centrado en el uso de 2 antibiticos nicamente, gentamicina y neomicina en
presentaciones tanto humanas como veterinarias, los productos humanos
representaron el 61,5 de los tratamientos mientras que el 38,5% restante
correspondi a medicamentos veterinarios. El 100% de los casos de conjuntivitis y
ulcera corneal fueron tratados con antibiticos.
Tabla 18 Presentacin casos de Ojos
Patologa
conjuntivitis
ulcera corneal
opacidad cristalino
Obstruccin del conducto nasolagrimal
TOTAL
%
55,6
22,2
11,1
11,1
100,0
SISTEMA RESPIRATORIO
Los casos relacionados con el sistema respiratorio representaron el 8% del total, las
patologas fueron muy diversas encontrndose un caso de cada una, nicamente la
tos de perreras present 2 casos lo que es el 25% del total en cuanto a patologas.
El resumen de las patologas presentadas asociadas al tratamiento antibitico
instaurado se encuentra resumido en la siguiente tabla.
Enrofloxa
cina
Metronida
zol
STMP
Cefalexina
Espirami
cina
12,5
Bronconeumona
12,5
Bronquitis
12,5
Cuerpo extrao 12,5
1
1
12,5
12,5
25
100
1
1
1
2
1
1
Absceso nasal
en traquea
Linfoma
Piotrax
Tos de perreras
total
SISTEMA CIRCULATORIO
Las consultas relacionadas con el sistema circulatorio correspondieron al 4% del
total, la patologa frecuentemente encontrada fue la erlichiosis canina que
represento un 66,7% del total, todos los casos de erlichia spp. fueron tratados con
Doxiciclina 50% humana y el otro 50 % humano, para la degeneracin valvular
mixomatosa fue formulada cefalexina de uso humano, por lo tanto el uso de
antibiticos humanos para el sistema circulatorio fue del 60% y el 40% restante
correspondi a medicamentos de uso veterinario (Ronaxan de laboratorios
Merial)
%
16,7
16,7
66,7
100,0
59
OIDOS
Los problemas de odos representaron un 4% del total de las consultas, de lo que el
100% correspondi a patologas por otitis, todos los casos fueron tratados con
antibitico (tiostrepton) el cual hace parte de la formulacin de Panolog producto
veterinario de laboratorios Novartis.
Otitis externa: La limpieza del odo es el primer paso esencial en el tratamiento de
todos los casos de otitis externa. Muchos de los agentes antibacterianos tpicos
presentes en las gotas para los odos de propiedad son ms activos cuando el odo
est limpio. Algunos antibiticos son mejores en una posicin neutral en lugar de un
ambiente cido. Paterson, determina que es esencial en todos los casos de otitis
externa no llegar a un antibitico para el tratamiento adecuado antes de realizar la
limpieza del odo. Incluso cuando un patrn de sensibilidad se ha identificado sobre
la base de un cultivo y la sensibilidad del odo, las drogas pueden ser ineficaces
debido a la gran cantidad de material en el canal auditivo. Drogas tales como los
aminoglucsidos son inactivados por pus.
Los Aminoglucsidos son la familia ms comnmente usada de antibiticos tpicos e
incluye la neomicina, amikacina y gentamicina. Ellos tienen buena actividad contra
las bacterias Gram negativas y son bactericidas que trabajan mediante la inhibicin
de la sntesis de protenas bacterianas. Su actividad antimicrobiana es mayor en un
medio alcalino. Estos medicamentos son ototxicos cuando se administran
parenteralmente, pero tambin pueden utilizarse con seguridad en la otitis externa
con la membrana timpnica intacta66. En el mercado colombiano se encuentran
varias presentaciones comerciales cuyo principio activo es la gentamicina, sin
embargo en el presente estudio solo se utiliz el producto cuyo principio activo es
el tiostrepton, su combinacin con antifngicos y glucocorticoides es lo
recomendado por los autores para el tratamiento de las otitis externas por lo cual el
tratamiento recomendado es el adecuado, sin embrago como se menciono
anteriormente los odos deben estar limpios para que el producto acte de manera
adecuada, sin embargo esta prctica no est registrada en las historia clnicas y es un
procedimiento que se debe hacer de manera intrahospitalaria para evitar daos en
la membrana timpnica 30 67.
60
61
COMENTARIOS
Aminopenicilinas:
Amoxicilina
Ampicilina
TMPS
Altamente
importante
Crticamente
importante
Altamente
importante
Tratamiento de Pneumocystis
carinii
Enfermedades
Ricketsiales:
tratamiento y profilaxis de ntrax
Altamente
importante
Endocarditis enterococcica
Crticamente
importante
Crticamente
importante
Altamente
importante
Tetraciclinas:
Tetraciclina
Doxiciclina
Aminoglucsidos:
Gentamicina
Neomicina
Macrlidos:
Espiramicina
Quinolonas:
Enrofloxacina
Nitroimidazoles:
Metronidazol
62
CONCLUSIONES
63
64
RECOMENDACIONES
Crear una base de datos como la existente para enfermedades como rabia o
aftosa donde se introduzcan datos sobre resistencia bacteriana o reacciones
adversas a los medicamentos.
65
BIBLIOGRAFIA
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9
66
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67
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