You are on page 1of 41

AktivierungderZirbeldrse:AnfnglicheForschungen(Teil

1)

AktivierungderZirbeldrseisteinemeinerForschungsreihen,mitmir
alsVersuchskaninchen,diesichmitderEntkalkungderZirbeldrsebeschftigtundinderichvon
denErgebnissenmeinesFortschrittsberichte.
VorlangerlangerZeituntersttztedieZirbeldrsedenMenschen,KontaktmitMentoren,Engeln,
Naturgeistern,AuerirdischenoderMeisternaufzunehmen,diespirituellvielweiterentwickelt
warenalsmanselbst.UntersttztedasAuskundschaftenneuerGebieteberdasTrumen,das
AussphenumliegenderGefahrenquellenunddientezurErlangungvonInformationenhnlich
demLeseneinerTageszeitung.DieZirbeldrsebefindetsichinmittendesGehirnsundistmitallen
Sinnenverbundenundwirdauchals3.Augebezeichnet.WennmaninabsoluterDunkelheitseine
Augenschliet,kannmandassehen,wasdieZirbeldrsegegenwrtigsehenkann.Siehtman
nichts,soistsiegeschlossenunddeaktiviertworden.SolltemanMillionenkleinerPnktchensehen
knnen,dannkannmandavonausgehen,dassdieZirbeldrsebereitseinkleinwenigreaktiviert
wurde.Interessanterweisewirdeinemdabeiauffallen,dass,wennmandieAugenffnetoder
schliet,diesePnktchendavoninkeinsterWeisebetroffenwerden.Mankanndiesgerneinmal
selberausprobieren,fallsmansieschonwahrnehmenkann.Siesindimmerda,unabhngigdavon,
wiedunkeloderhellesistoderobdieAugengeffnetodergeschlossensind.
DieerwhntenPnktchenstellteichbereitsschonalsgemeineLichtfunkenvor.Siereagierenauf
psycholektrischeImpulsebzw.Wellen.SolltebeispielsweiseeinAngehrigerimeigenenHaus
auftauchen,derkrzlichverstorbenist,undmchteKontaktzudenHinterbliebenenaufbauen,wird
erautomatischmitseinerAnwesenheitderenZirbeldrsereizen.Sollteernichtwahrgenommen
werden,soistsienichtausreichendaktiviert.
InderRegelkannmandavonausgehen,dassjene,derenZirbeldrsebereitsimAnsatz
aktiviertwurde,nichtnurdieseLichtfunken(Pnktchen)wahrnehmenknnen,sondernein
unerklrlichesInteressefrFantasy,Elfen,KoboldeunddenWunschhegen,eine
parapsychologischeFhigkeitzuerhalten,entwickelthabendrften.DieZirbeldrseistder
SchlsselfrdenspirituellenAufstieg,diepersnlicheKommunikationsantennemitdemKosmos,
deninterdimensionalenWeltenunddenAstralebenen.
DasProblemist,dassesbestimmteStoffegibt,inunserenWassernundunsererNahrung,die
zuflligerweisedieZirbeldrsedeaktivierthaben.AusdiesemGrundgibtesbestimmte
VorgehensweisenundVermeidungsstrategien,damitsiewiederreaktiviertwirdundeingesetzt
werdenkann.DazuhabeicheinProgrammentworfen,umdieZirbeldrsewiederzureaktivieren.

Diesesfindetu.a.stattberNahrungsmittelselektion,Nahrungsergnzungenundganzbestimmte
Frequenztne.InderRegelgehrtdazu,bestimmteNahrungenzuvermeiden,whrendmanandere
wiederhufigerzusichnimmt.Vorallemseizuvermeiden,Fluoridzusichzunehmen.Daher
solltemanstetsprfen,worinsichFluoridbefindetundesmglichstausschlieen.Von
genmanipulierterNahrungistauchabzuratenunddieEinnahmevonrohemFleisch.Als
UntersttzungfrdieZirbeldrsehatsichVitaminCundD3bewiesen,aberauchNahrungwie
Wassermelonen,Honig,BananenundMeeresalgennurumeinigezunennen.Esgibtauchnoch
diverseNahrungsergnzungen,diedasGanzebeschleunigenknnen.DieBenutzungbestimmter
Frequenztne,umdieZirbeldrsezustimulieren,istebensomglichundichhabehierzuauch
einigeFortschritteinderEntwicklungsolcherTneverzeichnenknnen.SiereizendieZirbeldrse,
sodassmanmitderZeiteinenDruckzwischendenAugenbrauensprt.Wennmansoweit
gekommenist,dannistmanaufdembestenWeg.
DurchdieEntwicklungbzw.ReaktivierungderZirbeldrseergibtsichnichtnureineklarere
WahrnehmungundeinkonzentriertererFokus,sondernaucheinleichteresErreichenderFhigkeit
desluzidenTrumensundAstralreisens.DiepersnlicheEnergieundSuggestionskraftnimmtzu,
ebensoGesundheitunddieMglichkeit,Auren,EnergienundandereWesenwahrzunehmen,die
denKontaktzuunssuchen.

9
der freien Radikale addieren sich im Laufe des Lebens.
Melatonin ist ein sehr
wirksamer Antioxidans. Es ist allerdings
unklar, ob die im menschlichen Krper
vorhandenen Melatoninkonzentrationen hoch genug sind, um
eine bedeutende
antioxidative Wirkung zu erzielen. En
g verknpft mit den antioxidativen
Eigenschaften des Melatonins sind auch seine
alterungsverlangsamende und

antikanzerogene Wirkung [19]. Diese Effe


kte sind bisher nur tierexperimentell
nachgewiesen worden [20-22], haben aber da
s Interesse der Medien fr die bis dahin
wenig beachtete Substanz geweckt.
Nichtsdestotrotz richtet sich das Ha
uptaugenmerk der Wissenschaft immer noch
auf die hormonellen Wirkungen des Me
latonins. Whrend die antioxidative
Wirkung auf der direkten Reaktion des Mela
tonins mit den freien Radikalen beruht,
sind seine hormonellen Wirkungen auf di
e Interaktion mit Melatoninrezeptoren
zurckzufhren. Auf diese Art und Weise
beeinflut Melatonin insbesondere die
Gonaden, die zirkadianen Rhythmen,
den Schlaf und das Immunsystem.
Die gonadenmodulierenden Eigenschafte
n des Hormons wurden bereits sehr frh
entdeckt. Ende des 19. Jahrhunderts
war bekannt, da die Zerstrung der
Zirbeldrse zu einer Pubertas praecox fhre
n kann. Sptere Untersuchungen stellten
fest, da Melatonin einen starken Einflu auf die Gonaden von
Tieren hat und das
Brunstverhalten steuert. Da das Sexual
verhalten des Menschen nicht von der
Jahreszeit abhngig ist, ist der Einflu
des Melatonins auf die menschlichen Gonaden
nicht so ausgeprgt. Ihm wird aber eine
entscheidende Rolle beim Eintritt in die
Pubertt zugeschrieben [23]. Es
wird angenommen, da die erhhte
Melatoninkonzentration in der Kindheit die Entwicklung von
Hoden und
Eierstcken hemmt.
Die wichtigste Eigenschaft des Melatonins ist zweifellos seine
Fhigkeit, die
zirkadianen Rhythmen zu beeinflussen. Viel
e physiologische Prozesse laufen nach
einem zirkadianen Rhythmus ab. Die zi

rkadianen Rhythmen werden von inneren


und ueren Faktoren kontrolliert. Der ze
ntrale innere Zeitgeber ist im Nucleus
suprachiasmaticus lokalisiert. Wie bereit
s erwhnt, steuert dieser Nucleus die
Melatoninsekretion in der Zirbeldrse.
Andererseits wird auch der Nucleus
suprachiasmaticus von der Melatoninsekretion beeinflut.
Melatonin dient als Synchronisator der
zirkadianen Rhythmen und ermglicht ihre
Anpassung an die herrschenden Umweltbedin
gungen. Somit ist die Zirbeldrse das
Bindeglied zwischen inneren
und ueren Zeitgebern (z. B. Licht) Die vom inneren
Zeitgeber vorgegebene Dauer der zirkadiane
n Rhythmen betrgt etwa 25 Stunden.
Durch die Wirkung des Melatonins kann
sie an die jeweiligen Lichtverhltnisse
angepat werden.
Die Sekretion verschiedener Hormone,
die Krpertemperatur und sogar der
Blutdruck folgen einem zirkadianen Rhythmus.
Das bekannteste Beispiel ist aber der
Schlaf-wach-Zyklus. Hier wird auch die Rolle des Melatonins
fr zirkadiane
Rhythmen besonders deutlich. Auf den
Zusammenhang zwischen Melatonin und
Schlaf wurde bereits sehr frh hingewiesen
[24]. Die ersten Erkentnisse wurden im
Tierversuch gewonnen. Sie sind nicht dire
kt auf den Menschen bertragbar, da der
Mensch ein tagaktiver Organismus ist, whrend die Ratte
nachtaktiv ist. Zahlreiche
sptere Untersuchungen am Menschen ha
ben aber gezeigt, dass Melatonin eine
wichtige Rolle bei der Schlafregulation sp
ielt. Vor allem beschleunigt Melatonin das

10
Einschlafen. Der Effekt auf die Schlafdaue
r und die Hufigkeit des Aufwachens ist

vorhanden, aber nicht so stark ausgeprgt.


Es ist noch nicht bekannt, auf welche Art und Weise der Schlaf
durch Melatonin
beeinflut wird. Manche Forscher verm
uten, da es primr auf die internen
Zeitgeber wirkt, whrend andere den postulierten Abfall der
Krpertemperatur nach
Melatoningabe dafr verantwortlich machen.
Melatonin findet inzwischen auch th
erapeutische Anwendung. Seit einigen Jahren
wird das Hormon in Form von Tabletten in
den USA rezeptfrei verkauft und erfreut
sich wachsender Beliebtheit. Trotzdem
ist es noch weitgehend unklar, bei welchen
Indikationen Melatonin tatschlich einen therapeutischen
Nutzen hat. Die Dosierung
ist auch nicht eindeutig festgelegt [25]. Groe Studien zur
Wirksamkeit des
Melatonins sind ebenfalls nicht durchgef
hrt worden, obwohl es viele kleinere
Untersuchungen gibt [26]. Der Grund fr di
ese Situation ist v. a. in der heutigen
Gesetzgebung zu suchen. Da Melatonin nich
t patentiert werden kann, sind fr dieses
Hormon die sonst bei der Zulassung von
Arzneimitteln blichen multizentrischen
Studien nicht durchgefhrt worden. Dement
sprechend ist Melatonin auch nicht als
Arzneimittel zugelassen und wird in den
USA in den sog. drugstores rezeptfrei
verkauft. Diese primr wirtschaftlich bedin
gte Situation sollte aber nicht dazu
fhren, die Wirksamkeit des Melatonins zu
unterschtzen. Die tierexperimentell
ermittelten Ergebnisse sind nicht von der
Hand zu weisen, und auch beim Menschen
sind die Daten ermutigend. Eine mgliche Indikation wren
Schlafstrungen,
genauer gesagt Insomnien.

1. 3 Schlafstrungen und Melatonin

Schlafstrungen gehren zu den am weite

sten verbreiteten Krankheiten berhaupt,


werden aber oft gar nicht oder nicht ausrei
chend behandelt. In Deutschland leiden
etwa 30% der Bevlkerung an Schlafstrun
gen. Obwohl Schlafstrungen so hufig
sind, ist ihre Klassifikation bis heute nich
t einheitlich. In der Klinik unterscheidet
man oft zwischen Schlafstrungen als
Folge von anderen Erkrankungen und
Schlafstrungen als eigenstndige Krankheits
bilder. Die Internationale Klassifikation
der Schlafstrungen ist erheblich differenzie
rter [27]. Hier wird insgesamt zwischen
drei Hauptgruppen von Schlafstrungen unterschieden:
1. Dyssomnien
2. Parasomnien
3. Schlafstrungen bei
krperlichen/psychischen Erkrankungen
Diese Klassifikation verzichtet auf die kl
assische Einteilung in Hypersomnien und
Insomnien, so da sich Erkrankungen mi
t insomnischen Beschwerden in allen drei
Gruppen finden knnen. Alle Insomnien,
die nicht als Folgeerkrankungen angesehen
werden, werden der Gruppe der Dyssomnien zugeordnet.
Gerade bei diesen
Erkrankungen knnte die Melatonintherapie
eine interessante Alternative sein. Die
Insomnien sind die hufigsten Schlafstrun
gen berhaupt. Es wird vermutet, da

11
etwa 25-30% der erwachsenen Bevlkerung
davon betroffen sind. Verschiedene in
Deutschland durchgefhrte Studien haben eine Prvalenz von
14-48% ergeben. Auch
wenn die letztgenannte Zahl bertrieben zu sein scheint, so
kann man unschwer
erkennen, da es sich um ein ernsthafte
s gesundheitliches Problem handelt . Die
Lage wird weiterhin dadurch erschwert,

da Insomnien einer Therapie nur schwer


zugnglich sind. Sie erweisen sich oft als sehr
therapieresistent und werden dann
jahrelang erfolglos behandelt. Die Insomn
ie ist auerdem oft mit Depressionen
vergesellschaftet, was die Therapie zus
tzlich erschwert. Beim weiblichen Geschlecht
treten Insomnien hufiger auf; insgesamt
nimmt ihre Hufigkeit mit dem Alter zu.
Bei der Therapie der Insomnie gibt es verschiedene
Strategien. Da schon lange
bekannt ist, da Melatonin den Schlaf-Wac
h-Rhythmus beeinflut, ist die Effektivitt
von exogenem Melatonin bei Schlafstrunge
n Objekt intensiver Forschung. Eine fr
alle Typen von Schlafstrungen gltige Aussa
ge konnte aber bisher nicht getroffen
werden. Trotzdem gab es in vielen Fllen bereits
vielversprechende Ergebnisse. So
wurde z. B. festgestellt, da sich oral ve
rabreichtes Melatonin bei Patienten, deren
Epiphyse bereits zerstrt ist, po
sitiv auf den Schlaf auswirkt [28].
Besonders interessant ist die Frage nach
der Wirksamkeit von Melatonin bei lteren
Patienten, da hier ein Melatonin-Defizit vermutet wird. Haimov
et al. sowie
Garfinkel et al. haben bei solchen
Patientenkollektiven mit Hilfe der
Melatonintherapie sehr gute
Ergebnisse erzielt [29, 30].
Die genaue Dosierung des Melatonins ist
auch nicht standardisiert. Bei den meisten
bisher durchgefhrten Studien wurden
Dosierungen benutzt, die einen stark
berphysiologischen Melatoninspiegel be
i den Patienten erzeugen. Die derzeit
komerziell erhltlichen Tabletten enthalte
n zwischen 0,3 mg und 5 mg Melatonin.
Die Nebenwirkungen des Melatonins sind nicht sehr zahlreich.
Die wichtigsten

Nebenwirkungen sind Abgeschlagenheit


und Schlfrigkeit. Wegen der kurzen
Halbwertszeit sind die Nebenwirkungen
bei abendlicher Verabreichung des
Hormons selten [31].

1. 4 Zirbeldrsenve
rkalkung und Melatonindefizit

Bei der Geburt ist die Zirbeldrse des


Menschen vollstndig entwickelt. Wie viele
andere Organe kann aber auch die Gl. pinealis ihre
mikroskopische Struktur mit
zunehmendem Alter ndern. Gemessen an
der Gre der Zirbeldrse sind diese
altersbedingten Vernderungen sehr auffll
ig. Es handelt sich um Verkalkungen,
die als Corpora arenacea, Acervulus cere
bri oder Psammomkrperchen bezeichnet
werden. In der englischsprachigen Literatur
hat sich die Bezeichnung brain sand
eingebrgert. Sie haben einen relativ ko
mplizierten Aufbau und ihre Hufigkeit
nimmt mit dem Alter zu. Auch im Tentoriu
m cerebelli sind Verkalkungen ziemlich
hufig, insbesondere im hheren Lebens
alter. Diese Konkremente waren bereits
Galen aufgefallen, ber ihre Bedeutung und Entstehung war
aber lange Zeit
praktisch nichts bekannt. Im 18. Jahrhunder
t vertrat der italienische Anatom G. B.

12
Morgagni die Ansicht, da die Corpora are
nacea bei Geisteskranken hufiger seien
im Vergleich zu Gesunden. Auch diese
Behauptung konnte nicht nachgewiesen
werden. Zum damaligen Zeitpunkt war es un
mglich, genauere Vorstellungen ber
die Bedeutung der Corpora arenacea zu entwickeln, da die
Funktion der Zirbeldrse
selber unbekannt war. Konkremente finden

sich nicht nur beim Menschen, sondern


auch bei verschiedenen Tierarten, insbesondere bei Sugern.
Die Zirbeldrse der
mongolischen Wstenrennmaus und die do
rt auftretenden Verkalkungen sind
besonders gut untersucht worden.
Abb. 2
Histologisches Bild der menschliche
n Zirbeldrse mit Corpora arenacea (H.
E.-Frbung, 200fache Vergrerung).
Zustzliche Erkenntnisse ber die Corpo
ra arenacea konnten erst gewonnen werden,
nachdem verbesserte mikroskopische Meth
oden entwickelt waren. Es wurde
festgestellt, da die Konkremente unregelmig geformt sind
und einen
Durchmesser von einigen Millimetern haben.
Die meisten sind entweder rund oder
beerenfrmig [32]. In einer Zirbeldrse fi
nden sich normalerweise mehrere kleinere
Konkremente. In Ausnahmefllen knnen aber auch einzelne
Konkremente mit
einem Durchmesser von mehr als 1 cm vorkommen. Besonders
groe Verkalkungen
sind manchmal ein Hinweis auf maligne Neubildungen der
Zirbeldrse.
Intrakranielle Verkalkungen treten ni
cht nur in der Zirbeldrse auf. Intrakranielle
Verkalkungen knnen auch auerhalb der Zi
rbeldrse vorkommen- z. B. in der Falx
cerebri, in den Meningen oder im Plexus choroideus.
Verglichen mit intrapinealen
Verkalkungen zeigen sie aber einen anderen Aufbau. Dies
deutet auf
unterschiedliche Entstehungsmechanismen
hin. Die meningealen Verkalkungen
haben vermutlich keine funktionelle Bedeutung.

13
Der Entstehungsmechanismus dieser Abla
gerungen ist heute noch ungeklrt, aber
man vermutet, da sie infolge der Proteins
ekretion aus den Pinealozyten entstehen
[33]. Manche Autoren sehen darin einen
physiologischen Proze, whrend andere
einen Hinweis auf beschleunigten Zellunter
gang vermuten. Die Ablagerungen sind
extrazellulr lokalisiert und enthalten sowohl organische als
auch anorganische
Komponenten. Der wichtigste anorganisch
e Bestandteil ist Ca-Hydroxylappatit [33,
34]. Zu den organischen Bestandteilen ge
hren Mukopolysaccharide, Glykoproteine
und Proteoglykane. Auch Magnesiumsalze
und Fluoride konnten nachgewiesen
werden.
Elektronenmikroskopische Untersuchungen
haben ergeben, da die Verkalkungen
konzentrische Lamellen enthalten, deren
Anzahl mit dem Alter zunimmt [34]. Die
Lamellen sind in vielen Fllen nicht rund
, sondern eher halbmondfrmig. Whrend
die Anzahl der Lamellen mit dem Alter zuni
mmt, nimmt ihre Dicke ab. Parallel dazu
erhht sich auch ihr Calciumgehalt.
Auch das Calciumgehalt der gesamten
Zirbeldrse steigt mit dem Alter an.
Neben Verkalkungen enthlt die mensch
liche Zirbeldrse oft Zysten. Mit Hilfe der
Magnetresonanztomographie wurden in
60% der untersuchten Drsen Zysten
gefunden [35]. Dabei zeigt die Gre der Zyst
en bedeutende Variationen. ber ihren
Entstehungsmechanismus und ihre funkti
onelle Bedeutung ist nichts nheres
bekannt.
Das Vorhandensein der Konkremente is
t keine Krankheit an sich, aber manche

Krankheiten, z. B. das trilaterale Retinoblastom, knnen zu


starken Verkalkungen
der Zirbeldrse fhren [36]. Ein m
glicher Zusammenhang zwischen der
Zirbeldrsenverkalkung und dem Funktionsz
ustand des Corpus pineale wird seit
geraumer Zeit diskutiert. Es ist eindeutig,
da ltere Menschen hufiger Corpora
arenacea aufweisen als jngere, auerdem
sind sie hufiger von Schlafstrungen
betroffen. Verschiedene Autoren haben au
ch die Abnahme der Melatoninproduktion
im Alter nachgewiesen [37-42]. Zwischen
dem Vorhandensein von Konkrementen
und der verringerten Melatoninproduktion
gibt es scheinbar keinen Zusammenhang.
Dies liegt nicht zuletzt daran, da es
lange Zeit keine Methode gab, nhere
quantitative Angaben ber den Verkalku
ngsgrad einzelner Drsen zu machen.
Theoretische berlegungen deuten darauf hi
n, da der Anteil der Verkalkungen am
Gesamtvolumen der Drse und nicht das
bloe Vorhandensein von Verkalkungen
entscheidend ist. Mit zunehmender Verkalkung nimmt der
Anteil der Pinealozyten
an der Zirbeldrse ab, so da man eine relative
Einschrnkung der
Melatoninproduktion infolge der Kalkablagerung vermutet.
Der Einflu des Melatonins auf den Schlaf-wach-Rhythmus
beim Menschen ist
schon lange bekannt, allerdings konnte bisher kein
eindeutiger Zusammenhang
zwischen niedriger Melatonin-Konzentration im Blut und
Schlafstrungen
nachgewiesen werden. Dabei mu man
aber bedenken, da die MelatoninKonzentration im Blut eine erhebliche St
reubreite aufweist. Die fr die MelatoninKonzentration ermittelten Normalwerte rep
rsentieren sicherlich den statistischen

Mittelwert in der Gesamtbevlkerung, aber aufgrund der


starken interindividuellen
Unterschiede sind starke Abweichungen
vom Mittelwert nicht gleichbedeutend mit
Krankheit.
Der unverkalkte Anteil der menschlichen
Zirbeldrse besteht hauptschlich aus
Pinealozyten, die Melatonin produzieren
knnen. In frheren Untersuchungen

14

wurde ein signifikanter Zusammenhang zw


ischen dem funktionstchtigen Anteil
des Corpus pineale und der Ausscheidung vo
n 6-Sulfatotoxymelatonin festgestellt
[42]. Daraus kann man schlieen, da Drs
en, die viel funktionsfhiges Gewebe
enthalten, mehr Melatonin produzieren
knnen als stark verkalkte Drsen mit
wenigen funktionsfhigen Pinealozyten.
Wenn im Laufe des Lebens die Verkalku
ngen in der Glandula pinealis grer
werden, kann die Anzahl der Pinealozyte
n sinken, was zu einem relativen
Melatonin-Defizit fhren wird. Das be
deutet, da der Organismus weniger
Melatonin produziert als vorher. Dieser re
lative Defizit kann zu Schlafstrungen
fhren.

1. 5 Radiologische Untersuchungen der Gl. pinealis


Die Zirbeldrse von lebenden Patienten kann nur mit Hilfe von
bildgebenden
Verfahren untersucht werden. Die moderne
Radiologie bietet hierzu verschiedene
Mglichkeiten.
Besonders geeignet zur Untersuchung de
r Zirbeldrsenverkalkung sind Verfahren,
die ionisierende Strahlen benutzen. Alle
frhen radiologischen Untersuchungen der
Zirbeldrsenverkalkung basieren auf ko
nventionellen Rntgenaufnahmen, weil es

bis ca. 1975 keine Alternative dazu gab.


Da die Konkremente Rntgenstrahlen viel
besser absorbieren als die umgebenden
Strukturen, knnen sie mit Hilfe von
konventionellen Rntgenaufnahmen sehr gu
t lokalisiert werden. Diese Tatsache
wurde bereits Anfang des 20. Jahrhunderts erkannt, und die
verkalkte Gl. pinealis
dient seitdem als Orientierungshilfe fr di
e Neuroradiologen. Die erste Beschreibung
von Rntgenaufnahmen, auf denen die verkalkte Zirbeldrse
erkennbar ist, stammen
von Schuler (1918) [43]. Sptere Untersuchungen haben viele
wichtigen
Informationen ber die Zirbeldrsenkonkre
mente ergeben. So wissen wir heute z. B.,
da die Inzidenz der Zirbeldrsenverkalku
ng in verschiedenen ethnischen Gruppen
unterschiedlich hoch ist [44-51]. Bei We
ien wurde eine hhere Inzidenz von
Zirbeldrsenverkalkungen gefunden als
bei Schwarzen und Asiaten. Die meisten
Ablagerungen sind im Drsenzentrum lokalis
iert, periphere Herde sind seltener [52].
Asymmetrische Verkalkungsherde knnen
eine Verlagerung des Corpus pineale
vortuschen [53].
Die Computertomographie eignet sich bess
er zur Lokalisation der Verkalkungen als
die konventionelle Radiographie [54]. De
r verkalkte Anteil der Drse ist offenbar
unabhngig vom Alter. Bei kleinen Kindern und jungen
Erwachsenen sind
Verkalkungen selten, ihre Hufigkeit ni
mmt mit dem Alter zu. Bei Kindern unter
zehn Jahren betrgt die Prvalenz der Verkalkungen nur 2%
[55].
Die Computertomographie wurde Ende de
r 60er Jahre vom britischen Physiker G.
Hounsfield (Nobelpreis 1979) entwicke
lt. In der Klinik hat sich die

Computertomographie schnell durchgesetzt, und ihre


Anwendungsgebiete werden
stndig erweitert. Das Prinzip, das dieser Me
thode zugrunde liegt,
ist relativ einfach,
ihre praktische Umsetzung wurde aber
erst durch den Fortschritt der EDV-

15

Technologie mglich. Die Computertomog


raphie gehrt bekanntlich zu den sog.
Schnittbildverfahren. Um ein Schnittbild
herzustellen wird der entsprechende
Schnitt mit einem fcherfrmigen Strahlenbn
del bestrahlt, das in Abhngigkeit vom
Absorptionsverhalten der untersuchten Organe abgeschwcht
wird. Diese
Abschwchung wird durch Sensoren registriert. Da bei der
Computertomographie
die Organe nicht aufeinander projiziert
, sondern dreidimensional rekonstruiert
werden, berechnet der Computer fr jedes
einzelne Volumenelement (Voxel) einen
bestimmten Dichtewert, der dann entspreche
nd graphisch abgebildet wird [56]. Die
moderne Computertechnik erlaubt es, den Dichtewert jedes
einzelnen Voxels genau
zu bestimmen. Diese Berechnung bildet
die Grundlage der Computertomographie.
Um verschiedene Gewebe miteinander vergle
ichen zu knnen, wurde bereits frh
eine Dichtewert-Skala entwickelt, deren Ma
einheit die sog. Hounsfield-Unit (HU)
ist. Der Dichtewert des Wassers wurde w
illkrlich als Nullpunkt festgelegt, Luft
wurde der Wert 1000 HU, Knochen der We
rt 1000 HU zugeordnet. Insgesamt reicht
die Hounsfield-Skala von 1000 bis 3000 [57]
. Die Bestimmung der Dichtewerte ist
relativ einfach. Wenn die Rhrenspannu
ng zwischen 120 und 150 kV liegt, ist der

Absorptionswert eines Volumenelementes pr


oportional zu seiner physikalischen
Dichte. Die Strahlendichte(in HU) berechne
t sich dann aus dem Vergleich zwischen
dem linearen Absorptionskoeffizienten des
entsprechenden Voxels und dem linearen
Absorptionskoeffizienten von Wasser:
HU=(

)/

: linearer Absorptionskoeffizient des Voxels

: linearer Absorptionskoeffizient des Wassers


Mit Hilfe der oben genannten Berech
nungen knnen wir Rckschlsse auf die
physikalischen Eigenschaften der untersuc
hten Krperteile ziehen. Dazu mu der
Untersucher ein bestimmtes ROI (region of
interest) im Schnittbild festlegen. Der
Computer kann den Mittelwert, das Mini
mum und das Maximum aller Dichtewerte
in diesem ROI berechnen. Der HU-Mittel
wert eines ROI hngt davon ab, wie stark
die untersuchten anatomischen Strukturen
die Rntgenstrahlung absorbieren. Die
ROI-Untersuchungen sind eine Form der quantitativen
Computertomographie
(qCT).
Die qCT hat auch Eingang in die K
linik gefunden. Die ROI-Methode wird z. B.
benutzt, um Leberabszesse von Leberzysten zu unterscheiden
oder das Ausma des
Knochenabbaus bei osteoporotisch geschd
igten Wirbelkrpern abzuschtzen. Da

man durch qCT stark verkalkte von unverkalkten


Gewebeabschnitten unterscheiden
kann, bietet sich dieses Verfahren zur Un
tersuchung von Zirbeldrsenverkalkungen
an.
Mit Hilfe der quantitativen Computerto
mographie kann man nach der von Kunz et
al. [58] entwickelten DOC(= degree of
calcification)-Methode den unverkalkten
Anteil der Zirbeldrse abschtzen. Aus de
m Anteil des unverkalkten Pinealgewebes
kann man auf ein eventuelles Melatonin-Defizit schlieen. So
kann man durch die
computertomographische Untersuchung
entscheiden, ob eine MelatoninSubstitutionstherapie berhaupt sinnvoll ist.

16
Wenn bei einem Patienten mehrere CT-U
ntersuchungen durchgefhrt werden und
dabei festgestellt wird, da der Anteil de
r Pinealozyten an der Drse abnimmt, ist
eine Substitutionstherapie naheliegend. In di
eser Situation stellt sich dann die Frage,
inwieweit die durch die DOC-Methode erre
chneten Werte berhaupt reproduzierbar
sind. Nur wenn man die Reproduzierbarkeit der Memethode
kennt, kann man
feststellen, ob die bei Verlaufsuntersuchungen gemessenen
Vernderungen
tatschlich auf eine Zunahme der
Verkalkung zurckzufhren sind.
Bei der computertomographischen Untersuchung der
Glandula pinealis gibt es
mehrere Faktoren, die die Reproduzierbarkeit
beeinflussen. An erster Stelle ist der
sog. Partialvolumeneffekt zu erwhnen, de
r von der verwendeten Schichtdicke und
dem Drsendurchmesser abhngig ist. Insg
esamt wird die ermittelte Strahlendichte
des Drsengewebes (in HU gemessen) durc

h die Strahlendichte der umgebenden


Strukturen verndert. Je nachdem, ob die be
nutzte Schichtdicke grer oder kleiner
als der Drsendurchmesser ist, werden unterschiedliche
Vernderungen der
Strahlendichte festgestellt. Ebenfalls entsch
eidend ist die rumliche Orientierung der
Schnittebenen. Bei derart kleinen und dazu
auch noch inhomogen beschaffenen
Objekten ist der Effekt der
Orientierung nicht zu vernachlssigen, da eine
Verschiebung um 1 mm bereits ganz ande
re Werte fr die Schnittflche und fr die
Dichte liefern kann. Nur durch mehrfache Messung der
gleichen Drse bei
unterschiedlicher Positionierung kann fes
tgestellt werden, inwieweit die gemessenen
Vernderungen tatschlich ein morphologisch
es Korrelat haben oder ob sie einfach
durch den Wechsel der Schnittebenen bedingt sind.
Bei den bisherigen Untersuchungen
wurde die Verkalkung der menschlichen
Zirbeldrse entweder mit Hilfe von Rntgenaufnahmen oder
mittels Schdel-CT
eingeschtzt [42, 44]. Wegen der besseren
Auflsung ist die Computertomographie
die Methode der 1. Wahl. Die Frage, ob man mit Hilfe von MRAufnahmen
Rckschlsse auf die Zirbeldrsenverkalku
ng machen kann, wurde bisher nicht
untersucht. Auf den ersten Blick sche
int dies verstndlich, da sich die
Magnetresonanztomographie sich nur bedi
ngt zur Darstellung von Knochen eignet.
Hier handelt es sich aber nicht um massive
Knochenstrukturen, sondern um einzelne
Verkalkungen, die im Corpus pineale vers
treut sind. Es wre anzunehmen, da die
Anwesenheit dieser Verkalkungsherde die
Signalintensitt im Bereich der Drse
verndern kann. Deswegen war eine MR-U

ntersuchung fester Bestandteil dieser


Arbeit. Ziel dieser Untersuchung war es,
festzustellen, ob es einen Zusammenhang
zwischen der Signalintensitt der MR-A
ufnahmen und den durch CT ermittelten
Parameter gibt.
Die Magnetresonanztomographie (auch
Kernspintomographie oder NMR genannt)
wurde vor etwa 30 Jahren eingefhrt und ist heute ein
etabliertes Verfahren, das
besonders in der Neuroradiologie Anwendung
findet. Die physika
lischen Prinzipien,
auf denen die Magnetresonanztomographie be
ruht, sind schon seit den 40er Jahren
bekannt und wurden erstmals in der Magn
etresonanzspektroskopie benutzt, um die
molekulare Struktur verschiedener Substanz
en zu bestimmen. Lauterbur und seine
Arbeitsgruppe [59] bernahmen diese Prin
zipien und entwickelten daraus ein neues
bildgebendes Verfahren.
hnlich wie die Computertomographie is
t MRT ein sog. Schnittbildverfahren, die
Bilder werden ohne Rntgenstrahlen erzeu
gt. Vielmehr registrieren MRT-Scanner
elektromagnetische Strahlen, die von
den Protonen (=Wasserstoffkerne) im

17
menschlichen Krper emittiert werden. Es ha
ndelt sich um Energie, die den Protonen
von auen zugefhrt wird und die sie ansch
lieend in Form von
Strahlen abgeben.
Da die Protonen elektrisch geladen sind und einen Drehimpuls
haben, besitzen sie
auch ein Magnetfeld. Die Ausrichtung de
r Vektoren dieser kleinen Magneten ist
zufllig, und daher ist der menschliche Krper nicht
magnetisch. Die MR-Scanner

enthalten einen ringfrmigen supraleite


nden Elektromagneten, der ein relativ
homogenes Magnetfeld erzeugt. Heut
e gebruchliche MRT-Gerte benutzen
Feldstrken zwischen 0,5 und 2,0 T. Der zu
untersuchende Patient wird in diesem
Magnetfeld positioniert. Unter dem Einflu
des starken Magnetfeld
es richten sich die
Protonen entweder parallel oder antiparal
lel zu dessen Richtungsvektor aus. Dabei
ist die parallele Ausrichtung geringfgig hufiger. Die
Vektorensumme der
Magnetfelder aller Protonen ist nun unters
chiedlich von Null. Die so ausgerichteten
Protonen fhren eine Przessionsbewegung
um ihre Achse aus, und zwar mit einer
bestimmten Frequenz, der sog. Larmor-Fre
quenz, die von der Feldstrke des ueren
Magnetfeldes abhngig ist. Um die Proton
en anzuregen, d. h. sie auf ein hheres
Energieniveau zu bringen, benutzt man die Sendespulen des
MRT-Gerts. Nur
Strahlung mit einer Frequenz, die der
Larmor-Frequenz entspricht, kann die
Protonen anregen. Die Reihenfolge der el
ektromagnetischen Impulse, mit denen die
Protonen angeregt werden, bezeichnet man als Sequenz.
Wenn die von den Protonen aufgenom
mene Energie wieder abgestrahlt wird,
kann sie mit Hilfe der sog. Empfngerspule
n registriert werden. Daneben gibt es
auch die sog. Gradientenspulen, die fr
die Ortskodierung verantwortlich sind und
den Bildaufbau erst ermglichen. Die Umwan
dlung der Signale in Bilder erfolgt mit
Hilfe der EDV.
Das Aussehen von Geweb
en und Organen auf MRT-Bildern hngt sowohl von
ihren physikalischen Eigenschaften als
auch von der benutzten Sequenz ab. Die

physikalischen Eigenschaften der Gewebe werden v. a. durch


die Parameter T1
(=longitudinale Relaxationszeit), T2 (=transversale
Relaxationszeit) und r
(=Protonendichte) beschrieben. Alle dr
ei Gren hngen entschieden vom
Wassergehalt des entsprechenden Gewebes
ab, weil Wasser viele Wasserstoffatome
enthlt. Nicht weniger entscheide
nd sind die Sequenzparameter TR
(=Repetitionszeit) und TE (=Echozeit).
All diese Faktoren entscheiden darber, ob
ein bestimmtes Voxel hell oder dunkel
erscheint. Als Faustregel gilt, da
magnetisierte Gewebe hell und nicht-magn
etisierte Gewebe dunkel erscheinen.
Trotzdem ist die Signalintensitt im MRT
nicht mit der Helligkeit auf CT-Bildern zu
vergleichen. Wegen der Sequenzabhngigkeit
ist es schwierig, Aussagen ber die
Beschaffenheit der unterschiedlichen Gewebe zu treffen.
Genauso wie CT-Scanner
besitzen auch die meisten MRT- Gerte
eine ROI-Option, mit deren Hilfe der
Untersucher die Signalintensitt in eine
r beliebigen Region bestimmen kann. Im
Gegensatz zur qCT gibt es hier aber keine eindeutig
festgelegte Grauwert-Skala, also
kein quivalent zur Hounsfield-Skala. An
dere Faktoren, die die Signalintensitt
signifikant beeinflussen, si
nd die Anwesenheit von Kontrastmitteln, Schichtdicke
und die Beschaffenheit des das ROI umgebe
nden Gewebes. In der Tat wird die ROIOption v. a. dazu benutzt, um die n
derung der Signalintensitt nach
Kontrastmittelinjektion zu bestimmen. Da
s bedeutet allerdings nicht, da die
Signalintensitt in MR-Aufnahmen
keine Beziehung zur Beschaffenheit des
untersuchten Organs hat. Natrlich hngt

die Signalintensitt
entscheidend von der

18
Beschaffenheit der entsprechenden Strukture
n ab, aber die absoluten Grauwerte, die
man mit Hilfe der ROI-Technik mit, sind
wenig aussagekrftig. Vielmehr sollte man
die Signalintensitt des ROI mit der Si
gnalintensitt des umgebenden Gewebes
vergleichen. So kann man u.a. die sequ
enzbedingten Intensittsunterschiede
neutralisieren.
Dieses Vorgehen hat zwar noch keinen Ei
ngang in den klinischen Alltag gefunden,
aber es wurde bei verschiedenen Organe
n angewandt und in mehreren Artikeln
ausfhrlich beschrieben [60-62]. Aus diesen
Artikeln geht hervor, da das signal
intensity ratio (SIR) eine Gre ist, mit
deren Hilfe man unterschiedlich aufgebaute
Gewebe voneinander unterscheiden ka
nn. Es wurde in mehreren Fllen
nachgewiesen, da histologische Unterschie
de auch eine Vernderung des SIR nach
sich ziehen. Es gibt natrlich viele verschiedene Organe und
Gewebe, bei denen die
Aussagekraft der SI-Methode noch nicht b
erprft ist. Gerade deswegen ist diese
Methode in unserem Fall so interessant. Bisher liegen keine
quantitativen
Untersuchungen vor, die sich mit der Sign
alintensitt der menschlichen Zirbeldrse
befassen. Es ist aber bekannt, da der
histologische Aufbau der Zirbeldrse
erhebliche interindividuellen Unterschiede
aufweisen kann. Es ist anzunehmen, da
sich die Signalintensitt bei stark verkal
kten Drsen von der Signalintensitt bei
vllig unverkalkten Drsen unterscheidet.
Die Bildauswertung im MRT wird von hn

lichen Strfaktoren beeinflut wie die CTMessung. Auch hier spielen Schichtdicke
, Schnittorientierung und ROI-Wahl eine
zentrale Rolle. Besonders zu beachten ist
die Flchenbestimmung des ROI, die bei
vielen MRT-Gerten nicht so przise
ist wie beim CT. Auch die speziellen
Strfaktoren der Kernspintomographie
drfen nicht vernachlssigt werden.
Whrend CT-Gerte die Extrema der Strah
lendichte sowie den Mittelwert (in HU)
angeben, berechnet das MRT-Gert den Mitte
lwert und die Extrema einer Flche in
Grauwerten. Die Angabe dieser Grau
werte ist nur dann sinnvoll, wenn die
entsprechenden Werte des umgebenden
Gewebes bekannt sind. Deswegen haben
wir bei MRT-Messungen immer ein zweite
s ROI im Wasser untersucht, um einen
Vergleich durchfhren zu knnen.
Die mehrfachen CT-Untersuchungen wren
mit einer Strahlenbelastung verbunden,
so da es sinnvoller ist, Untersuchung
en der Reproduzierbarkeit an Phantomen
durchzufhren.
Fragestellung
In der vorliegenden Arbeit wurde di
e Verkalkung postmortal entnommener
menschlicher Zirbeldrsen mit Hilf
e der Computertomographie und der
Magnetresonanztomographie untersucht
. Bei der computertomographischen
Untersuchung wurde die Methode von Kunz et al. angewandt.
Dabei wurden vier
verschiedene Schichtdicken verwendet. So
sollte der Einflu der Schichtdicke auf die
Reproduzierbarkeit dieser etablierten Methode untersucht
werden.
Bei der MR-Messung sollte dagegen gepr
ft werden, inwieweit die Signalintensitt
der Zirbeldrse auf MR-Aufnahmen Rcksch

lsse auf die Zirbeldrsenverkalkung


erlaubt. So kann festgestellt werden,
ob die MRT zur Beurteilung der
Zirbeldrsenverkalkung geeignet ist. Zu
diesem Zweck wu
rden T1 und T2
gewichtete MR-Aufnahmen mit CT-Aufnahmen verglichen.

4
1 Einleitung

1. 1 Aufbau und Funktion de


r menschlichen Zirbeldrse
Fr die Regulation und Koordination der
zahlreichen physiologischen Prozesse, die
im menschlichen Krper ablaufen, ist nebe
n dem Nervensystem auch das endokrine
System verantwortlich. Obwohl die endokrinen Organe kein
anatomisch
einheitliches System bilden, interagiere
n sie untereinander und spielen eine
entscheidende Rolle fr die Aufrechterhalt
ung des inneren Milieus im Organismus
und fr die Anpassung an die vorherr
schenden Umwelteinflsse. Ein wichtiges
endokrines Organ ist die menschliche Zirbel
drse (Epiphyse, Corpus pineale), die u.
a. die Funktion der Hypophyse und der Gona
den moduliert. Sie spielt eine wichtige
Rolle fr den Schlaf-Wach-Rhythmus un
d beeinflut auch den Zeitpunkt des
Eintritts in die Pubertt. Wegen ihrer engen Beziehung zum
Gehirn wird die
Zirbeldrse zurecht als neuroendokrines Organ bezeichnet.
Die Drse wird als ein
Teil des Epithalamus betrachtet und befindet sich unmittelbar
vor den Colliculi
superiores der Vierhgelplatte und unter
dem Splenium corpori callosi, zwischen

den beiden Grohirnhemisphren. Sie ist durch die beiden


Habenulae mit dem
Zwischenhirn verbunden. Die Verbindu
ng zwischen den Habenulae bildet die
Comissura habenularum. Der grte Teil der
Gl. pinealis ist von Choroidea bedeckt
und wird vom Liquor cerebrospinalis umsplt. Der Recessus
pinealis, der sich am
hinteren Ende des 3. Ventrikels befindet
, ist mit Ependym berzogen. Im Laufe der
Embryonalentwicklung wird die Zirbeldrse etwa um den 36.
Tag sichtbar [1]. Sie
entwickelt sich aus einer Ausstlpung
des dritten Ventrikels und wird durch
Zellproliferation zu einem soliden Organ.
Bei der Geburt ist ihre Entwicklung
weitgehend abgeschlossen. Der heutige Name der Drse
deutet auf ihre
pinienhnliche Form hin (lat. pinea=Zirbel).
Oft braucht man aber viel Phantasie, um
eine solche hnlichkeit festzustellen. Die
meisten Drsen sind lnglich oder oval
und haben eine graugelbe Farbe. Bei Erwachsenen ist die
Zirbeldrse ca. 7-8 mm
lang und wiegt zwischen 100 und 500 mg. So
wohl die Gre als auch das Gewicht
der Drse zeigen erhebliche interindivid
uelle Unterschiede. Da keine Korrelation
zwischen Alter und Drsengewicht festgeste
llt werden konnte [2], ist die Gre der
Zirbeldrse hchstwahrscheinlich genetisch
bedingt. Die kleine Drse zhlt zu den
am besten durchbluteten Organen im
menschlichen Krper berhaupt. Die
Blutversorgung erfolgt durch eine oder me
hrere Aa. pineales, die aus der A. cerebri
posterior entspringen [3]. Bei den in der
Gl. pinealis verlaufenden Gefen ist die
Blut-Hirn-Schranke nicht vollstndig ausgeb
ildet. Die bedeutendste nervale Afferenz
der Gl. pinealis sind sympathische Fasern

, die aus dem Ganglion cervicale superius


stammen. ber das Vorhandensein ande
rer afferenter Neuronen gibt es
widersprchliche Angaben. Die mensch
liche Zirbeldrse hat keine nervalen
Efferenzen. Wichtig fr die Funkti
on der Zirbeldrse ist der Nucleus
suprachiasmaticus, ein bergeordneter hy
pothalamischer Schrittmacher, der ber
das Ganglion cervicale superius
die Epiphyse beeinflut [4].

5
Schon im alten Griechenland, in Rom
und bei den antiken indischen Kulturen war
die Existenz der Gl. pinealis gut bekannt,
ihre Funktion blieb aber bis in das 20.
Jahrhundert hinein vllig rtselhaft und gab Anla zu allerlei
Spekulationen [5]. Die
Zirbeldrse zog als unpaares Organ imme
r wieder die Aufmerksamkeit auf sich.
Ihren heutigen Namen bekam sie bereits vo
n Galen. Der franzsische Philosoph Rene
Descartes war von der Zirbeldrse faszin
iert und hielt sie fr den Sitz der
menschlichen Seele [6]. Die Forscher der folgenden
Jahrhunderte verlieen sich
weniger auf ihre Phantasie und mehr a
uf experimentell erworbene Erkenntnisse,
aber beim damaligen Stand der Technik
waren keine schnellen Fortschritte auf
diesem Gebiet mglich. Die Histologie, Vaskularisation und
Innervation der
Zirbeldrse wurden Ende des 19. Jahr
hunderts von Ahlborn und de Graaf
beschrieben.
Die moderne Pinealis-Forschung begann in
den 50er Jahren des 20. Jahrhunderts,
wobei v. a. M. Altschule, J. Kitay und A. B. Lerner eine
Schlsselrolle spielten.
Obwohl es schon vorher zahlreiche Arbeit

en ber die Physiologie und Morphologie


der Glandula pinealis gab, vertraten di
e meisten Wissenschaftler Anfang der 50er
Jahre die Meinung, da die menschliche
Zirbeldrse ein im Laufe der Evolution
verkmmertes Organ sei. Diese Fehlinte
rpretation verlangsamte die PinealisForschung zustzlich. Das bereits vorhande
ne Wissen ber die Zirbeldrse war nicht
systematisiert und das Interesse der meiste
n Forscher fr dieses Organ war gering.
M. Altschule und J. Kitay von der Harvard-Universitt gebhrt
der Verdienst, diese
Vorurteile berwunden zu haben. Nach intensivem
Literaturstudium
verffentlichten sie 1954 ihr Buch The Pine
al Gland: A Review of the Physiological
Literature, in dem die zum damaligen Zeit
punkt gesicherten Erkenntnisse ber die
Zirbeldrse klar zusammengefat sind [7].
Das Buch lutete ein neues Zeitalter der
Pinealis-Forschung ein und bewegte Wissen
schaftler verschiedener Fachrichtungen
dazu, sich nher mit der Zirbeldrse zu be
schftigen. Daraus resultierte eine Flle
von Verffentlichungen, die von Jahr zu Jahr immer grer
wird.
Nach und nach konnte das Wissen ber die menschliche
Zirbeldrse erheblich
erweitert werden. Durch vergleichend
e morphologische un
d histologische
Untersuchungen wurde letztendlich klar, da
sich die Funktion der Epiphyse im
Laufe der Evolution stark verndert hat. Bis
heute ist es nicht zweifelsfrei geklrt, ob
die Zirbeldrse bei allen Wirbeltieren vorh
anden ist. Einige Beuteltiere scheinen
berhaupt keine Zirbeldrse zu besitzen
. Bei manchen Reptilien und Amphibien ist
die Epiphyse ein photorezeptives Organ un

d wird zurecht als ihr drittes Auge


betrachtet [8]. Bei den Sugern ist die Epip
hyse v. a. eine endokrine Drse. Diese
Vermutung wurde bereits Ende des 19. Jahr
hunderts geuert, konnte aber erst
besttigt werden, nachdem sensible chem
isch-analytische Methoden entwickelt
waren.

6
Abb. 1
Lokalisation der Gl. pinealis
Histologisch gesehen besteht die menschliche Zirbeldrse aus
Parenchym und
Bindegewebe, wobei die Bindegewebszellen
mehr oder weniger stark ausgeprgte
Septen bilden. Das Parenchym enthlt Pi
nealozyten, Gliazellen und Nervenfasern.
Perivaskulr findet sich vermehrt Ko
llagen [9]. Auerdem kommen in der
Zirbeldrse Mastzellen vor, die Histamin pr
oduzieren [10]. Die in Gl. pinealis zu
findenden Axone haben keine Markscheide
. Der wichtigste Zelltyp sind die
Pinealozyten, die etwa 90% aller Zellen
ausmachen. Viele Pinealozyten bilden
Synapsen mit den marklosen Nervenfasern.
Fr die Funktion der Zirbeldrse sind
die Pinealozyten von entscheidender Bedeutun
g. Lichtmikroskopisch handelt es sich
um groe, leicht basophile Zellen, die einen groen Zellkern
besitzen. Sie
produzieren Melatonin, das wichtigste
Produkt der Gl. pinealis [11, 12].

1. 2 Melatonin

Melatonin wurde 1958 von der Arbeitsg


ruppe um den Dermat
ologen Aaron B.
Lerner (Yale University, USA) aus bovinen
Zirbeldrsen isoliert [13]. Dafr hatten
die Forscher vier Jahre Zeit und etwa 200 00

0 bovine Zirbeldrsen gebraucht. Lerners


Ziel war es eigentlich, ein Mittel gegen
Vitiligo zu finden. Ob
wohl ihm das nicht
gelang, hatte er jedoch einen fundament
alen Beitrag zur Klrung der PinealisFunktion geleistet. Schon frher war be
kannt, da Pinealisextrakte die Haut von
Kaulquappen aufhellen knnen. Lerner und
seine Mitarbeiter fhrten diesen Effekt
auf das Melatonin zurck. Sptere Untersuc
hungen zeigten, da Melatonin ein sehr
wichtiges Hormon ist und in vielen
physiologischen Prozessen modulierend

7
eingreift. Es wurde festgestellt, da Melato
nin ein in der Natur sehr weit verbreitetes
Molekl ist. Es findet sich nicht nur beim Menschen, sondern
auch bei Tieren,
Pflanzen und sogar Einzellern [14]. Das zeigt, da das Hormon
sehr frh im Laufe
der Evolution aufgetreten ist.
N
H
CH
3

O
CH
2

NHCOCH
3

Melatonin
(N-acetyl-5-methoxytryptamin)
Die meisten Hormone sind entweder Polypeptide, Steroide
oder
Aminosurederivate. Melatonin gehrt
zur letztgenannten Gruppe. Chemisch
gesehen handelt es sich beim Melatonin um ein methoxyliertes
Indolderivat. Seine
korrekte chemische Bezeichnung ist
N-acetyl-5-methoxytryptamin, seine

Moleklmasse betrgt 218,26 g/mol. Der


Mechanismus der Melatoninsynthese
wurde bereits in den 60er Jahren aufgeklrt. Ausgangsstoff fr
die
Melatoninsynthese ist die Aminosure Tryptophan. Tryptophan
wird in die
Pinealozyten aufgenommen, die daraus Serotonin bilden.
Serotonin wird wiederum
durch die Enzyme Arylalkylamin-5-Acetyltransferase und
Hydroxyindol-OMethyltransferase in das Endprodukt
Melatonin umgewandelt. Die hchste
Konzentration dieser Enzyme findet sich in
der Zirbeldrse, die somit der wichtigste
Produktionsort des Melatonins ist.
Der genaue Mechanismus der Melatonins
ekretion aus den Pinealozyten ist noch
nicht in allen Einzelheiten geklrt. Man ve
rmutet aber, da das
Hormon v. a. in die
Blutbahn sezerniert wird, whrend kleinere Hormonmengen
auch ins Liquor
gelangen.
Melatonin ist gut lipid- und wasserlslich
und auerdem plazentagngig. Die Frage,
ob die Pinealozyten Melatonin speichern
knnen oder nicht, konnte bisher nicht
eindeutig beantwortet werden.
Das Hormon wird hauptsc
hlich in der Leber abgebaut.
Sein wichtigstes Metabolit
ist 6-Sulfatoxymelatonin (aMT6s), das mi
t dem Urin ausgeschieden wird. Durch die
Messung der ausgeschiedenen Menge an 6Sulfatoxymelatonin kann man wichtige
Hinweise auf den funktionellen Zu
stand der Epiphyse gewinnen.
Kleinere Mengen an Melatonin werden auch in anderen
Organen, so z. B. in der
Retina oder in der Dnndarmschleimhaut pr
oduziert, aber ihre Bedeutung scheint

nicht sehr gro zu sein [15, 16].


In den letzten Jahren wurden bei der Erforschung der
molekularen Mechanismen
der Melatoninwirkung bedeutende Erfolge erzielt. Es wurde
festgestellt, da es
sowohl membrangebundene als auch nuklere
Melatoninrezeptoren gibt. Das deutet

9
der freien Radikale addieren sich im Laufe des Lebens.
Melatonin ist ein sehr
wirksamer Antioxidans. Es ist allerdings
unklar, ob die im menschlichen Krper
vorhandenen Melatoninkonzentrationen hoch genug sind, um
eine bedeutende
antioxidative Wirkung zu erzielen. En
g verknpft mit den antioxidativen
Eigenschaften des Melatonins sind auch seine
alterungsverlangsamende und
antikanzerogene Wirkung [19]. Diese Effe
kte sind bisher nur tierexperimentell
nachgewiesen worden [20-22], haben aber da
s Interesse der Medien fr die bis dahin
wenig beachtete Substanz geweckt.
Nichtsdestotrotz richtet sich das Ha
uptaugenmerk der Wissenschaft immer noch
auf die hormonellen Wirkungen des Me
latonins. Whrend die antioxidative
Wirkung auf der direkten Reaktion des Mela
tonins mit den freien Radikalen beruht,
sind seine hormonellen Wirkungen auf di
e Interaktion mit Melatoninrezeptoren
zurckzufhren. Auf diese Art und Weise
beeinflut Melatonin insbesondere die
Gonaden, die zirkadianen Rhythmen,
den Schlaf und das Immunsystem.
Die gonadenmodulierenden Eigenschafte
n des Hormons wurden bereits sehr frh
entdeckt. Ende des 19. Jahrhunderts
war bekannt, da die Zerstrung der

Zirbeldrse zu einer Pubertas praecox fhre


n kann. Sptere Untersuchungen stellten
fest, da Melatonin einen starken Einflu auf die Gonaden von
Tieren hat und das
Brunstverhalten steuert. Da das Sexual
verhalten des Menschen nicht von der
Jahreszeit abhngig ist, ist der Einflu
des Melatonins auf die menschlichen Gonaden
nicht so ausgeprgt. Ihm wird aber eine
entscheidende Rolle beim Eintritt in die
Pubertt zugeschrieben [23]. Es
wird angenommen, da die erhhte
Melatoninkonzentration in der Kindheit die Entwicklung von
Hoden und
Eierstcken hemmt.
Die wichtigste Eigenschaft des Melatonins ist zweifellos seine
Fhigkeit, die
zirkadianen Rhythmen zu beeinflussen. Viel
e physiologische Prozesse laufen nach
einem zirkadianen Rhythmus ab. Die zi
rkadianen Rhythmen werden von inneren
und ueren Faktoren kontrolliert. Der ze
ntrale innere Zeitgeber ist im Nucleus
suprachiasmaticus lokalisiert. Wie bereit
s erwhnt, steuert dieser Nucleus die
Melatoninsekretion in der Zirbeldrse.
Andererseits wird auch der Nucleus
suprachiasmaticus von der Melatoninsekretion beeinflut.
Melatonin dient als Synchronisator der
zirkadianen Rhythmen und ermglicht ihre
Anpassung an die herrschenden Umweltbedin
gungen. Somit ist die Zirbeldrse das
Bindeglied zwischen inneren
und ueren Zeitgebern (z. B. Licht) Die vom inneren
Zeitgeber vorgegebene Dauer der zirkadiane
n Rhythmen betrgt etwa 25 Stunden.
Durch die Wirkung des Melatonins kann
sie an die jeweiligen Lichtverhltnisse
angepat werden.
Die Sekretion verschiedener Hormone,
die Krpertemperatur und sogar der

Blutdruck folgen einem zirkadianen Rhythmus.


Das bekannteste Beispiel ist aber der
Schlaf-wach-Zyklus. Hier wird auch die Rolle des Melatonins
fr zirkadiane
Rhythmen besonders deutlich. Auf den
Zusammenhang zwischen Melatonin und
Schlaf wurde bereits sehr frh hingewiesen
[24]. Die ersten Erkentnisse wurden im
Tierversuch gewonnen. Sie sind nicht dire
kt auf den Menschen bertragbar, da der
Mensch ein tagaktiver Organismus ist, whrend die Ratte
nachtaktiv ist. Zahlreiche
sptere Untersuchungen am Menschen ha
ben aber gezeigt, dass Melatonin eine
wichtige Rolle bei der Schlafregulation sp
ielt. Vor allem beschleunigt Melatonin das

10
Einschlafen. Der Effekt auf die Schlafdaue
r und die Hufigkeit des Aufwachens ist
vorhanden, aber nicht so stark ausgeprgt.
Es ist noch nicht bekannt, auf welche Art und Weise der Schlaf
durch Melatonin
beeinflut wird. Manche Forscher verm
uten, da es primr auf die internen
Zeitgeber wirkt, whrend andere den postulierten Abfall der
Krpertemperatur nach
Melatoningabe dafr verantwortlich machen.
Melatonin findet inzwischen auch th
erapeutische Anwendung. Seit einigen Jahren
wird das Hormon in Form von Tabletten in
den USA rezeptfrei verkauft und erfreut
sich wachsender Beliebtheit. Trotzdem
ist es noch weitgehend unklar, bei welchen
Indikationen Melatonin tatschlich einen therapeutischen
Nutzen hat. Die Dosierung
ist auch nicht eindeutig festgelegt [25]. Groe Studien zur
Wirksamkeit des
Melatonins sind ebenfalls nicht durchgef
hrt worden, obwohl es viele kleinere
Untersuchungen gibt [26]. Der Grund fr di

ese Situation ist v. a. in der heutigen


Gesetzgebung zu suchen. Da Melatonin nich
t patentiert werden kann, sind fr dieses
Hormon die sonst bei der Zulassung von
Arzneimitteln blichen multizentrischen
Studien nicht durchgefhrt worden. Dement
sprechend ist Melatonin auch nicht als
Arzneimittel zugelassen und wird in den
USA in den sog. drugstores rezeptfrei
verkauft. Diese primr wirtschaftlich bedin
gte Situation sollte aber nicht dazu
fhren, die Wirksamkeit des Melatonins zu
unterschtzen. Die tierexperimentell
ermittelten Ergebnisse sind nicht von der
Hand zu weisen, und auch beim Menschen
sind die Daten ermutigend. Eine mgliche Indikation wren
Schlafstrungen,
genauer gesagt Insomnien.

1. 3 Schlafstrungen und Melatonin

Schlafstrungen gehren zu den am weite


sten verbreiteten Krankheiten berhaupt,
werden aber oft gar nicht oder nicht ausrei
chend behandelt. In Deutschland leiden
etwa 30% der Bevlkerung an Schlafstrun
gen. Obwohl Schlafstrungen so hufig
sind, ist ihre Klassifikation bis heute nich
t einheitlich. In der Klinik unterscheidet
man oft zwischen Schlafstrungen als
Folge von anderen Erkrankungen und
Schlafstrungen als eigenstndige Krankheits
bilder. Die Internationale Klassifikation
der Schlafstrungen ist erheblich differenzie
rter [27]. Hier wird insgesamt zwischen
drei Hauptgruppen von Schlafstrungen unterschieden:
1. Dyssomnien
2. Parasomnien
3. Schlafstrungen bei
krperlichen/psychischen Erkrankungen
Diese Klassifikation verzichtet auf die kl
assische Einteilung in Hypersomnien und
Insomnien, so da sich Erkrankungen mi

t insomnischen Beschwerden in allen drei


Gruppen finden knnen. Alle Insomnien,
die nicht als Folgeerkrankungen angesehen
werden, werden der Gruppe der Dyssomnien zugeordnet.
Gerade bei diesen
Erkrankungen knnte die Melatonintherapie
eine interessante Alternative sein. Die
Insomnien sind die hufigsten Schlafstrun
gen berhaupt. Es wird vermutet, da

11

etwa 25-30% der erwachsenen Bevlkerung


davon betroffen sind. Verschiedene in
Deutschland durchgefhrte Studien haben eine Prvalenz von
14-48% ergeben. Auch
wenn die letztgenannte Zahl bertrieben zu sein scheint, so
kann man unschwer
erkennen, da es sich um ein ernsthafte
s gesundheitliches Problem handelt . Die
Lage wird weiterhin dadurch erschwert,
da Insomnien einer Therapie nur schwer
zugnglich sind. Sie erweisen sich oft als sehr
therapieresistent und werden dann
jahrelang erfolglos behandelt. Die Insomn
ie ist auerdem oft mit Depressionen
vergesellschaftet, was die Therapie zus
tzlich erschwert. Beim weiblichen Geschlecht
treten Insomnien hufiger auf; insgesamt
nimmt ihre Hufigkeit mit dem Alter zu.
Bei der Therapie der Insomnie gibt es verschiedene
Strategien. Da schon lange
bekannt ist, da Melatonin den Schlaf-Wac
h-Rhythmus beeinflut, ist die Effektivitt
von exogenem Melatonin bei Schlafstrunge
n Objekt intensiver Forschung. Eine fr
alle Typen von Schlafstrungen gltige Aussa
ge konnte aber bisher nicht getroffen
werden. Trotzdem gab es in vielen Fllen bereits
vielversprechende Ergebnisse. So
wurde z. B. festgestellt, da sich oral ve
rabreichtes Melatonin bei Patienten, deren

Epiphyse bereits zerstrt ist, po


sitiv auf den Schlaf auswirkt [28].
Besonders interessant ist die Frage nach
der Wirksamkeit von Melatonin bei lteren
Patienten, da hier ein Melatonin-Defizit vermutet wird. Haimov
et al. sowie
Garfinkel et al. haben bei solchen
Patientenkollektiven mit Hilfe der
Melatonintherapie sehr gute
Ergebnisse erzielt [29, 30].
Die genaue Dosierung des Melatonins ist
auch nicht standardisiert. Bei den meisten
bisher durchgefhrten Studien wurden
Dosierungen benutzt, die einen stark
berphysiologischen Melatoninspiegel be
i den Patienten erzeugen. Die derzeit
komerziell erhltlichen Tabletten enthalte
n zwischen 0,3 mg und 5 mg Melatonin.
Die Nebenwirkungen des Melatonins sind nicht sehr zahlreich.
Die wichtigsten
Nebenwirkungen sind Abgeschlagenheit
und Schlfrigkeit. Wegen der kurzen
Halbwertszeit sind die Nebenwirkungen
bei abendlicher Verabreichung des
Hormons selten [31].

1. 4 Zirbeldrsenve
rkalkung und Melatonindefizit

Bei der Geburt ist die Zirbeldrse des


Menschen vollstndig entwickelt. Wie viele
andere Organe kann aber auch die Gl. pinealis ihre
mikroskopische Struktur mit
zunehmendem Alter ndern. Gemessen an
der Gre der Zirbeldrse sind diese
altersbedingten Vernderungen sehr auffll
ig. Es handelt sich um Verkalkungen,
die als Corpora arenacea, Acervulus cere
bri oder Psammomkrperchen bezeichnet
werden. In der englischsprachigen Literatur
hat sich die Bezeichnung brain sand
eingebrgert. Sie haben einen relativ ko
mplizierten Aufbau und ihre Hufigkeit

nimmt mit dem Alter zu. Auch im Tentoriu


m cerebelli sind Verkalkungen ziemlich
hufig, insbesondere im hheren Lebens
alter. Diese Konkremente waren bereits
Galen aufgefallen, ber ihre Bedeutung und Entstehung war
aber lange Zeit
praktisch nichts bekannt. Im 18. Jahrhunder
t vertrat der italienische Anatom G. B.

12
Morgagni die Ansicht, da die Corpora are
nacea bei Geisteskranken hufiger seien
im Vergleich zu Gesunden. Auch diese
Behauptung konnte nicht nachgewiesen
werden. Zum damaligen Zeitpunkt war es un
mglich, genauere Vorstellungen ber
die Bedeutung der Corpora arenacea zu entwickeln, da die
Funktion der Zirbeldrse
selber unbekannt war. Konkremente finden
sich nicht nur beim Menschen, sondern
auch bei verschiedenen Tierarten, insbesondere bei Sugern.
Die Zirbeldrse der
mongolischen Wstenrennmaus und die do
rt auftretenden Verkalkungen sind
besonders gut untersucht worden.
Abb. 2
Histologisches Bild der menschliche
n Zirbeldrse mit Corpora arenacea (H.
E.-Frbung, 200fache Vergrerung).
Zustzliche Erkenntnisse ber die Corpo
ra arenacea konnten erst gewonnen werden,
nachdem verbesserte mikroskopische Meth
oden entwickelt waren. Es wurde
festgestellt, da die Konkremente unregelmig geformt sind
und einen
Durchmesser von einigen Millimetern haben.
Die meisten sind entweder rund oder
beerenfrmig [32]. In einer Zirbeldrse fi
nden sich normalerweise mehrere kleinere
Konkremente. In Ausnahmefllen knnen aber auch einzelne
Konkremente mit

einem Durchmesser von mehr als 1 cm vorkommen. Besonders


groe Verkalkungen
sind manchmal ein Hinweis auf maligne Neubildungen der
Zirbeldrse.
Intrakranielle Verkalkungen treten ni
cht nur in der Zirbeldrse auf. Intrakranielle
Verkalkungen knnen auch auerhalb der Zi
rbeldrse vorkommen- z. B. in der Falx
cerebri, in den Meningen oder im Plexus choroideus.
Verglichen mit intrapinealen
Verkalkungen zeigen sie aber einen anderen Aufbau. Dies
deutet auf
unterschiedliche Entstehungsmechanismen
hin. Die meningealen Verkalkungen
haben vermutlich keine funktionelle Bedeutung.

13

Der Entstehungsmechanismus dieser Abla


gerungen ist heute noch ungeklrt, aber
man vermutet, da sie infolge der Proteins
ekretion aus den Pinealozyten entstehen
[33]. Manche Autoren sehen darin einen
physiologischen Proze, whrend andere
einen Hinweis auf beschleunigten Zellunter
gang vermuten. Die Ablagerungen sind
extrazellulr lokalisiert und enthalten sowohl organische als
auch anorganische
Komponenten. Der wichtigste anorganisch
e Bestandteil ist Ca-Hydroxylappatit [33,
34]. Zu den organischen Bestandteilen ge
hren Mukopolysaccharide, Glykoproteine
und Proteoglykane. Auch Magnesiumsalze
und Fluoride konnten nachgewiesen
werden.
Elektronenmikroskopische Untersuchungen
haben ergeben, da die Verkalkungen
konzentrische Lamellen enthalten, deren
Anzahl mit dem Alter zunimmt [34]. Die
Lamellen sind in vielen Fllen nicht rund
, sondern eher halbmondfrmig. Whrend
die Anzahl der Lamellen mit dem Alter zuni

mmt, nimmt ihre Dicke ab. Parallel dazu


erhht sich auch ihr Calciumgehalt.
Auch das Calciumgehalt der gesamten
Zirbeldrse steigt mit dem Alter an.
Neben Verkalkungen enthlt die mensch
liche Zirbeldrse oft Zysten. Mit Hilfe der
Magnetresonanztomographie wurden in
60% der untersuchten Drsen Zysten
gefunden [35]. Dabei zeigt die Gre der Zyst
en bedeutende Variationen. ber ihren
Entstehungsmechanismus und ihre funkti
onelle Bedeutung ist nichts nheres
bekannt.
Das Vorhandensein der Konkremente is
t keine Krankheit an sich, aber manche
Krankheiten, z. B. das trilaterale Retinoblastom, knnen zu
starken Verkalkungen
der Zirbeldrse fhren [36]. Ein m
glicher Zusammenhang zwischen der
Zirbeldrsenverkalkung und dem Funktionsz
ustand des Corpus pineale wird seit
geraumer Zeit diskutiert. Es ist eindeutig,
da ltere Menschen hufiger Corpora
arenacea aufweisen als jngere, auerdem
sind sie hufiger von Schlafstrungen
betroffen. Verschiedene Autoren haben au
ch die Abnahme der Melatoninproduktion
im Alter nachgewiesen [37-42]. Zwischen
dem Vorhandensein von Konkrementen
und der verringerten Melatoninproduktion
gibt es scheinbar keinen Zusammenhang.
Dies liegt nicht zuletzt daran, da es
lange Zeit keine Methode gab, nhere
quantitative Angaben ber den Verkalku
ngsgrad einzelner Drsen zu machen.
Theoretische berlegungen deuten darauf hi
n, da der Anteil der Verkalkungen am
Gesamtvolumen der Drse und nicht das
bloe Vorhandensein von Verkalkungen
entscheidend ist. Mit zunehmender Verkalkung nimmt der
Anteil der Pinealozyten

an der Zirbeldrse ab, so da man eine relative


Einschrnkung der
Melatoninproduktion infolge der Kalkablagerung vermutet.
Der Einflu des Melatonins auf den Schlaf-wach-Rhythmus
beim Menschen ist
schon lange bekannt, allerdings konnte bisher kein
eindeutiger Zusammenhang
zwischen niedriger Melatonin-Konzentration im Blut und
Schlafstrungen
nachgewiesen werden. Dabei mu man
aber bedenken, da die MelatoninKonzentration im Blut eine erhebliche St
reubreite aufweist. Die fr die MelatoninKonzentration ermittelten Normalwerte rep
rsentieren sicherlich den statistischen
Mittelwert in der Gesamtbevlkerung, aber aufgrund der
starken interindividuellen
Unterschiede sind starke Abweichungen
vom Mittelwert nicht gleichbedeutend mit
Krankheit.
Der unverkalkte Anteil der menschlichen
Zirbeldrse besteht hauptschlich aus
Pinealozyten, die Melatonin produzieren
knnen. In frheren Untersuchungen

14
wurde ein signifikanter Zusammenhang zw
ischen dem funktionstchtigen Anteil
des Corpus pineale und der Ausscheidung vo
n 6-Sulfatotoxymelatonin festgestellt
[42]. Daraus kann man schlieen, da Drs
en, die viel funktionsfhiges Gewebe
enthalten, mehr Melatonin produzieren
knnen als stark verkalkte Drsen mit
wenigen funktionsfhigen Pinealozyten.
Wenn im Laufe des Lebens die Verkalku
ngen in der Glandula pinealis grer
werden, kann die Anzahl der Pinealozyte
n sinken, was zu einem relativen
Melatonin-Defizit fhren wird. Das be
deutet, da der Organismus weniger

Melatonin produziert als vorher. Dieser re


lative Defizit kann zu Schlafstrungen
fhren.

1. 5 Radiologische Untersuchungen der Gl. pinealis


Die Zirbeldrse von lebenden Patienten kann nur mit Hilfe von
bildgebenden
Verfahren untersucht werden. Die moderne
Radiologie bietet hierzu verschiedene
Mglichkeiten.
Besonders geeignet zur Untersuchung de
r Zirbeldrsenverkalkung sind Verfahren,
die ionisierende Strahlen benutzen. Alle
frhen radiologischen Untersuchungen der
Zirbeldrsenverkalkung basieren auf ko
nventionellen Rntgenaufnahmen, weil es
bis ca. 1975 keine Alternative dazu gab.
Da die Konkremente Rntgenstrahlen viel
besser absorbieren als die umgebenden
Strukturen, knnen sie mit Hilfe von
konventionellen Rntgenaufnahmen sehr gu
t lokalisiert werden. Diese Tatsache
wurde bereits Anfang des 20. Jahrhunderts erkannt, und die
verkalkte Gl. pinealis
dient seitdem als Orientierungshilfe fr di
e Neuroradiologen. Die erste Beschreibung
von Rntgenaufnahmen, auf denen die verkalkte Zirbeldrse
erkennbar ist, stammen
von Schuler (1918) [43]. Sptere Untersuchungen haben viele
wichtigen
Informationen ber die Zirbeldrsenkonkre
mente ergeben. So wissen wir heute z. B.,
da die Inzidenz der Zirbeldrsenverkalku
ng in verschiedenen ethnischen Gruppen
unterschiedlich hoch ist [44-51]. Bei We
ien wurde eine hhere Inzidenz von
Zirbeldrsenverkalkungen gefunden als
bei Schwarzen und Asiaten. Die meisten
Ablagerungen sind im Drsenzentrum lokalis
iert, periphere Herde sind seltener [52].
Asymmetrische Verkalkungsherde knnen
eine Verlagerung des Corpus pineale

vortuschen [53].
Die Computertomographie eignet sich bess
er zur Lokalisation der Verkalkungen als
die konventionelle Radiographie [54]. De
r verkalkte Anteil der Drse ist offenbar
unabhngig vom Alter. Bei kleinen Kindern und jungen
Erwachsenen sind
Verkalkungen selten, ihre Hufigkeit ni
mmt mit dem Alter zu. Bei Kindern unter
zehn Jahren betrgt die Prvalenz der Verkalkungen nur 2%
[55].
Die Computertomographie wurde Ende de
r 60er Jahre vom britischen Physiker G.
Hounsfield (Nobelpreis 1979) entwicke
lt. In der Klinik hat sich die
Computertomographie schnell durchgesetzt, und ihre
Anwendungsgebiete werden
stndig erweitert. Das Prinzip, das dieser Me
thode zugrunde liegt,
ist relativ einfach,
ihre praktische Umsetzung wurde aber
erst durch den Fortschritt der EDV-