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Convulsin

Contraccin intensa e involuntaria de los


msculos del cuerpo, de origen patolgico
(RAE)
Las convulsiones son sntomas de un
problema cerebral. Ocurren por la
aparicin sbita de una actividad elctrica
anormal en el cerebro (MedlinePlus)
Trastorno transitorio del comportamiento,
causado por la activacin desordenada,
sincrnica y rtmica de poblaciones enteras
de neuronas cerebrales (GOODMAN y
GILMAN. "Las Bases Farmacolgicas de la
Teraputica". 12 ed. Mxico: Ed. McGrawHill Interamericana; 2012. pg. 583)

ARMIJO, J. A.; HERRANZ, J. L. Frmacos antiepilpticos y anticonvulsivos. Farmacologa humana, 2003, vol. 3, p. 489-512.

Mecanismo de accin de los anticonvulsivos


La inhibicin de los canales de sodio.
La facilitacin de la inhibicin GABArgica, la
inhibicin de la excitacin glutamatrgica.
La inhibicin de los canales T de calcio talmicos.

En la epilepsia humana, la inhibicin del canal de


sodio se corresponde con una buena eficacia frente
a convulsiones tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales, y la inhibicin del canal T de calcio con la
eficacia frente a ausencias.

Tomado de Ladmark CJ. Targets for antiepileptic in the synapse. Med Sci Monit. 2007; 13 (1): 1-7

CERD, JM Mercad, et al. Gua oficial de la Sociedad Espaola de Neurologa de prctica clnica
en epilepsia. Neurologa, 2014.

Clasificacin
Antiepilpticos clsicos de primera generacin:
fenobarbital, fenitona, etosuximida y primidona.
Antiepilpticos clsicos de segunda generacin:
carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
Nuevos antiepilpticos:
felbamato,
gabapentina,
lamotrigina
y
vigabatrina.
Otros antiepilpticos:
acetazolamida, ACTH y corticoides, estiripentol,
eterobarbo,
fosfenitona,
oxcarbazepina,
tiagabina, topiramato, remacemida y zonisamida

FENITOINA
Convulsiones parciales y
tonicoclnicas.
No
esta
indicada en las crisis de
ausencia
Neuralgia
del
trigmino
(carbamazepina
es
de
primera eleccin). Asociada a
carbamazepina cuando los
sntomas son persistentes
Limita la activacin repetitiva
de los potenciales de accin,
mediado por un retraso en la
velocidad de recuperacin de
los conductos de sodio
activados por voltaje.

Difenilo en carbono 5
No sedacin.

Adulto:
Antinconvulsivo:

Nios:

inicialmente;

100mg c/8 h VO

La

dosis

individualizarse

tambin

debe

en

Crisis convulsiva: inicialmente

20mg/kg

IV;

mantenimiento 100mg c/6 a 8h


IV

dosis iguales. Mantenimiento: 4 a


8mg/kg/d c/8 12 h, sin exceder
de 300mg/da.
Crisis convulsiva: inicialmente 15 a

insuficiencia heptica.

15

inicialmente

5mg/kg/d VO dividido en 2 3

En gerontes 3mg/kg/d en dosis


divididas.

Antinconvulsivo:

20mg/kg IV, a velocidad no mayor


de 1mg/kg/min.

Depende de unin a protenas


plasmticas, eliminacin no lineal,
metabolismo heptico (CYP)

Biodisponibilidad de 90%
Absorcin lenta y variable en TGI,
logra concentraciones importantes
en fluidos gastrointestinales, bilis,
saliva y semen. Atraviesa BHE, cruza
la placenta (teratogenicidad), se
excreta en la leche materna
(hurfano).
Unin a protenas plasmticas en
89%. Metabolismo heptico
Excrecin renal.
Su t1/2 es de 22 h (7 a 42).

Hipersensibilidad a
fenitona
Sndrome de StokeAdams

Depende

Va de administracin
Duracin
Dosis

Frecuentes: ataxia, confusin, excitacin, nerviosismo, irritabilidad,


somnolencia, mareo, temblor de manos, nuseas, vmito,
hiperplasia gingival (higiene bucal), estreimiento, nistagmo lateral
izq., visin borrosa.
Poco frecuentes: cefalea, insomnio, rash morbiliforme, diarrea,
dimorfismo facial, ginecomastia, hipertricosis, debilidad muscular,
deficiencia de folatos, osteomalasia (metabolismo de vit. D,
inhibicin de abs. Ca +2, incrementa metabolismo de vit. K)
Raras:
trombocitopenia,
leucopenia,
granulocitopenia,
pancitopenia, disquinesias, distonia, tremor asterixis, polineropata
perifrica sensorial. Sndrome de Stevens - Jonson, LES, enfermedad
de Peyronie, infiltrados pulmonares.
Presentacin inyectable (arritmias cardiacas): alteracin de la
conduccin auricular y ventricular, fibrilacin ventricular (ms
frecuentes en gerontes o pacientes gravemente enfermos). Dolor e
irritacin en el sitio de inyeccin

Alcohol o depresores del SNC


Anticidos, calcio, sucralfato
Disminuye efecto de: anticoagulantes, anticonceptivos,
antimicticos azoles (itraconazol, ketoconazol); corticoides,
ciclosporina.
Incrementa el efecto de de fenitona y producir toxicidad:
alcohol, ASA, AINEs (fenilbutazona); antiinfecciosos
(cloranfenicol, isoniazida, metronidazol, sulfametoxazol +
trimetoprima, cicloserina, amiodarona; antimicticos; azoles
(fluconazol, miconazol).
Puede disminuirse el efecto anticonvulsivante de clonazepam,
cido valproico (aumenta de hepatotoxidad, ms frecuente
en nios) y carbamezepina; este ltimo tambin disminuye la
concentracin plasmtica de fenitona

INDIVIDUALIZACIN DE LA DOSIS

Afectado por dos


problemas

Fijacin a protenas plasmticas


disminuye en insuficiencia renal.
Hipoalbuminemia.
Capacidad metablica limitada.

Cambios
desproporcionados
en la [plasmtica]

Mecanismo de accin
Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminocidos
excitadores y modifica la conductancia del potasio
Indicaciones teraputicas
Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y
mioclnicas. Parciales con sintomatologa elemental
Tratamiento de episodios manacos asociados con el trastorno bipolar.
Posologa
Adulto: dosis de 10-15 mg/kg/da, aumentando 5-10 mg/Kg/da a intervalos de
una semana hasta llegar a una dosis de 60 mg/Kg/da.
Nios menores a 12 aos: comenzar con una dosis de 15-45 mg/Kg/da.
Para el tratamiento de manas se comienza con una dosis de 750 mg. dividida en
pequeas dosis ingeridas en dos o ms tomas al da
Determinar dosis ptima segn respuesta. Rango de eficacia (concentracin
plasmtica): 50-125 mcg/ml.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a valproato sdico, hepatitis aguda, hepatitis crnica,
antecedente personal o familiar de hepatitis grave

Se ha comunicado I.H. grave, riesgo mx. en


lactantes y nios < 3 aos con lesin cerebral,
retraso psquico
En nios < de 3 aos se recomienda en
monoterapia y se debe evitar uso concomitante
con salicilatos por riesgo de toxicidad heptica.
Suspender en caso de pancreatitis.
En insuficiencia renal disminuir la dosis.

Aumenta
concentraciones
plasmticas
de:
fenobarbital,
fenitona
libre,
carbamazepina,
lamotrigina, zidovudina, nimodipino.
Concentraciones sricas disminuidas por: fenitona,
fenobarbital, carbamazepina, carbapenemes.
BERARDI, Diego, et al. Interaccin para no olvidar entre meropenem y cido valproico. Revista
mdica de Chile, 2014, vol. 142, no 3, p. 400-401.

Embarazo
Atraviesa placenta. Induce defectos del tubo neural. No debe utilizarse
durante el embarazo ni en mujeres en edad frtil
Lactancia
La excrecin de valproato en la leche materna es escasa, alcanzndose
concentraciones entre el 1 y el 10% de las concentraciones sricas
maternas.
Reacciones adversas
Anemia, trombocitopenia; aumento de peso; temblor; trastornos
extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, fallo de memoria,
cefalea, nistagmo, mareo tras inyeccin.

MECANISMO DE ACCIN
Bloqueo de los canales de sodio dependientes del voltaje
(selectivo)
FARMACOCINTICA (complejo)
Biodisponibilidad oral: 75% - 85%.
Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 4 - 8 horas.
Tiempo en alcanzar la concentracin estable: 21 - 28 das.
Unin a protenas plasmticas: 75%.
Rango teraputico de concentraciones plasmticas: 6 - 12 g/ml,
[LCR]=[libre].
Vida media plasmtica: 8 - 60 horas.
Metabolizacin: en el hgado por el citocromo P-450, siendo
autoinducible por la propia carbamazepina. Su principal
metabolito activo es el 10,11-epxido, responsable de los
principales efectos secundarios.
Excrecin: renal

USO CLNICO
Crisis parciales con o sin generalizacin
secundaria, convulsiones tnico-clnicas.
Neuralgia del trigmino y del glosofarngeo.
DOSIFICACIN
Comenzar con dosis de 100 mg por la noche y
doblarla cada cuatro das hasta llegar a 400 1.600 mg/da en dos dosis
EFECTOS ADVERSOS
Aparecen sobre todo al inicio del tratamiento y
dependen de la velocidad de escalada de dosis:
mareo, fatiga, vrtigo, diplopia, visin borrosa,
sedacin,
cefalea,
insomnio,
temblor,
alteraciones del comportamiento, sntomas
gastrointestinales,
reacciones
cutneas,
ganancia de peso, impotencia, y discrasia
hemtica. La elevacin asintomtica de las
transaminasas hepticas se observa en el 5 10% de los pacientes, en cambio los efectos
hepatotxicos graves ocurren raramente.

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS
La carbamazepina es un
potente inductor enzimtico,
afectando a los niveles de los
antidepresivos
tricclicos,
anticonceptivos
orales,
ciclosporina A y la warfarina,
entre otros. En cambio se ven
disminuidos
por
el
uso
concomitante de fenobarbital,
fenitona, felbamato y primidona
[FB]
[FT]
[AV]

[CBZ]

[AV]
[LMG]
[TPM]
[haloperidol]

RECOMENDACIN: vigilar
funcin renal, heptica y
hematolgica.

MECANISMO DE ACCIN

Potenciacin de la accin inhibidora del GABA. FARMACOCINTICA


Biodisponibilidad oral: mayor del 80%.
Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 1 - 4 horas.
Tiempo en alcanzar la concentracin estable: 3 - 4 das.
Unin a protenas plasmticas: 86%.
Rango teraputico de concentraciones plasmticas: desconocido.
Vida media plasmtica: 20 - 80 horas.
Metabolizacin: es acetilado en el hgado.
Excrecin: renal.

USO CLNICO
Crisis generalizadas, sobre todo ausencias, y crisis mioclnicas. Un
aspecto importante es que desarrolla tolerancia a partir de 1-6 meses
de tratamiento. Por va intravenosa ha demostrado ser efectivo para el
control de las crisis tnico-clnicas agudas y los estatus epilpticos.

DOSIFICACIN
Dosis inicial de 0,25 mg/da hasta alcanzar 0,5 - 4 mg/da en una o dos
dosis.
EFECTOS ADVERSOS
El principal efecto adverso es la sedacin, incluso a bajas dosis.
Tambin puede producir ataxia, hiperactividad, irritabilidad,
somnolencia, exacerbacin de las crisis y leucopenia
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Los niveles de clonazepam son disminuidos por inductores
enzimticos. No se han descrito interacciones clnicamente relevantes
atribuibles al clonazepam

MECANISMO DE ACCIN
Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje.
FARMACOCINTICA
Biodisponibilidad oral: 100%.
Tiempo en alcanzar el pico de dosis: 1 - 3 horas.
Tiempo en alcanzar la concentracin estable: 3 - 15 das.
Unin a protenas plasmticas: 55 - 60%.
Rango teraputico de concentraciones plasmticas: 4 - 60 mol/l.
Vida media plasmtica: 25 - 30 horas.
Metabolizacin: heptica.
Excrecin: renal.
USO CLNICO
Crisis parciales y generalizadas

DOSIFICACIN
La dosis inicial es de 12,5 - 25 mg/da. Se aumenta gradual y lentamente
cada dos semanas hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 100 - 200
mg/da (en monoterapia o con valproato) o 200 - 400 mg/da (en
asociacin con inductores hepticos) en dos dosis.
EFECTOS ADVERSOS
Rash cutneo de caractersticas alrgicas que puede llevar al desarrollo de
Sndrome de Stevens-Johnson. Esta complicacin se evita en gran medida
si se hace una escalada lenta comenzando con dosis bajas., y empeora con
la administracin concomitante de valproico. Los efectos secundarios ms
caractersticos se relacionan con el SNC: cefaleas, mareos, ataxia, diplopia
y somnolencia. Con menor frecuencia provoca fiebre, artralgias, anorexia,
nuseas, vmitos, dolor abdominal y eosinofilia.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
La vida media de la lamotrigina se reduce a la mitad cuando se asocia con
inductores enzimticos (fenobarbital, carbamazepina, fenitona), y se
alarga hasta las 60 horas si se asocia a valproato.

HC: 294
Participantes: 91 (30,95%)
Retrospectivo.
utilizando
el
mtodo
comparativo de los efectos
secundarios
ANOVA (prueba estadstica)

CONCLUSIN
Efectos secundarios en este
estudio son frecuentes, pero no
tan graves como para ser
potencialmente mortal.
El tratamiento de la epilepsia con
estos
tres
medicamentos
(carbamazepina, fenobarbital, ac.
valproico y sera la primera opcin
de tratamiento, con la mejor
seguridad y eficacia
Koliqi, Rozafa, Carlo

Polidori, and Hilmi Islami. Prevalence of Side Effects Treatment with


Carbamazepine and Other Antiepileptics in Patients with Epilepsy. Materia Socio-Medica 27.3 (2015):
167171. PMC. Web. 12 Aug. 2015.

o Esta investigacin de resultados a largo plazo


o Estudio prospectivo de cohortes en pacientes
adultos con epilepsia focal
o Evaluar y comparar los resultados a largo plazo de la
monoterapia con CBZ, VPA, LTG, TPM y
oxcarbazepina ( OXC)

Tiempo para el fracaso del tratamiento

LTG fue significativamente mejor que CBZ, VPA y TPM

La tolerabilidad
En general, en trminos
del porcentaje de
pacientes con al menos
un AE en el periodo de
observacin de 3 aos,
CBZ fue mayor que VPA,
LTG y OXC

CONCLUSIN
Resultados de monoterapia de cinco frmacos antiepilpticos en pacientes con
epilepsia focal adultos durante tres aos de seguimiento. Los hallazgos sugieren que
LTG es el mejor, OXC solamente mejor que VPA, mientras que el VPA es el peor.
Se ha demostrado que LTG es una primera eleccin adecuada, los dems son reservas
en los frmacos de primera lnea,
VPA carecen de eficacia a largo plazo.
Zeng, Qing-Yi et al. Comparative Long-Term Effectiveness of a Monotherapy with Five Antiepileptic Drugs for Focal
Epilepsy in Adult Patients: A Prospective Cohort Study. Ed. Jonathan H Sherman. PLoS ONE 10.7 (2015):
e0131566. PMC. Web. 12 Aug. 2015.

Presentamos el caso de una mujer de 82 aos de edad, con antecedentes de


hipertensin arterial, demencia vascular y sndrome depresivo, que 6 meses
previos a la consulta haba sido hospitalizada por deterioro del sensorio en
contexto de hiponatremia sintomtica, donde se le realizaron tomografa axial
computada (TAC) de cerebro sin evidenciar lesiones agudas, examen toxicolgico
en orina negativo, y electroencefalograma (EEG) que evidenci status epilptico
no convulsivo (SENC), por lo que inici tratamiento con AV 1500 mg/da con
evolucin favorable. En un control neurolgico un mes previo a la consulta se
constataron niveles de AV y amonio normales, adems de EEG sin hallazgos de
significacin.

En marzo de 2013 ingres desde su domicilio por una infeccin del tracto
urinario (disuria, fiebre) con rescate en urocultivo de Pseudomonas
aeruginosa productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLEE), por
lo que inici tratamiento con meropenem de acuerdo al clearance y no
imipenem, dado el antecedente de SENC. Los hemocultivos fueron negativos.
A las cuarenta y ocho horas estaba afebril, con parmetros vitales estables,
pero evolucion con estupor y Glasgow de 9/15. Se solicit TAC de cerebro
que no mostr cambios respecto a la previa y EEG que evidenci SENC. No
haba alteraciones en el hemograma, hepatograma, glucemia, coagulograma,
creatininemia, uremia, ionograma, calcemia, fsforo, magnesio,
creatinfosfoquinasa, y funcin tiroidea. Los parmetros alterados fueron
albmina 2,2 g/dl (normal de 3,5 a 5 g/dl), amonio srico de 15 mcg/ dl
(valores normales de 15 a 51 mcg/dl) y dosaje de cido valproico, en dos
oportunidades, de 22 mcg/ ml, o sea por debajo de los niveles teraputicos
(valores normales de 50 a 100 mcg/ml). Ante la sospecha de interaccin entre
meropenem y AV se cambi el antibitico por colistn, con mejora del cuadro
72 h despus. Se realiz EEG diario, mostrando recin al tercer da de la
suspensin del meropenem una lentificacin difusa. Los niveles de AV se
normalizaron al quinto da de la suspensin del meropenem.
BERARDI, Diego, et al. Interaccin para no olvidar entre meropenem y cido valproico. Revista mdica de Chile,
2014, vol. 142, no 3, p. 400-401.