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ACTIVIDAD DE MACROFAGOS
Clulas dendrticas: Unos macrfagos altamente
especializados
Activacin alternativa del macrfago: la diversidad en las
respuestas de una clula de la inmunidad innata ante la
complejidad de los eventos de su ambiente
Los macrfagos son una de las poblaciones celulares ms
pleiotrpicas del sistema inmune. Ellos son efectores de la respuesta
innata y estn involucrados en el inicio y la regulacin de las respuestas
adaptativas. Esta revisin describe cmo la definicin seminal de la
activacin del macrfago (AM) evolucion hasta el desarrollo de un
modelo de dos clases de macrfagos activados. Los macrfagos
activados clsicamente (M1) inducidos por IFN- y/o TNF- muestran un
fenotipo tipo Th1, son efectores proinflamatorios y tienen funciones
bactericidas, mientras que los macrfagos activados alternativamente
(M2), que incluye por lo menos tres fenotipos diferentes solapados (M2a,
b, c), exhiben un fenotipo tipo Th2 y estn involucrados en la resolucin
de la inflamacin y la curacin del tejido. Aunque este modelo clasifica
los fenotipos de activacin observados, es importante considerar que
subestima la complejidad in vivo, donde existe una alta diversidad de
estados de macrfagos activados que emergen en respuesta a
diferentes estmulos y ambientes, son influenciados por su
heterogeneidad y conforman un continuum de activacin. Profundizando
acerca de los mecanismos que definen estos fenotipos, ser posible
entender mejor la influencia y el papel de los macrfagos activados
alternativamente en las respuestas inmunes reguladas por ellos y en la
patognesis de diferentes enfermedades asociadas con el desarrollo de
este grupo de macrfagos.
La reciente concesin del Premio Nobel de Medicina a los Drs.
Beutler, Hofmann y Steinman ha atrado el foco de atencin hacia unas
clulas (dendrticas) cuya versatilidad funcional y agitado "ciclo vital"
les permite controlar la generacin de las respuestas inmunitarias,
convirtindolas en excelentes dianas celulares para la re-educacin del
sistema inmunitario en situaciones patolgicas como la infeccin por
HIV y el cncer
CUESTIONARIO:
1 Cul ES El descubrimiento de los investigadores que ganaron el
Premio Nobel referido en este trabajo?
estas clulas (dendrticas) y otros componentes del sistema inmune para enfrentar infecciones y
otras enfermedades contagiosas".
4 Clulas dendrticas
5 Son clulas con morfologas caractersticas: del cuerpo
celular salen unas prolongaciones alargadas, lo que le da
aspecto parecidos a los de las clulas dendrticas
nerviosas. Existen dos tipos de clulas dendrticas, con
funciones y propiedades diferentes, aunque ninguna
presenta una actividad fagoctica importante.
6 2.5.2.1 Clulas dendrticas interdigitantes
7 Aparentemente derivan de precursores mieloides de la
mdula sea, quiz como un rama "hermana" de las
clulas del SFM.
8 Estn presentes en los intersticios de la mayor parte
de los rganos (corazn, pulmn, hgado, rin,
tracto gastrointestinal).
9 El prototipo es la clula de Langerhans de la piel, muy
rica en MHC-II. Cuando entran en contacto con un Ag,
migran como clulas "a vela" por los vasos linfticos
aferentes hasta llegar a la paracorteza de los ganglios
linfticos regionales, donde se convierten en clulas
dendrticas interdigitantes. All presentan el Ag a los
linfocitos TH, para que se inicie la respuesta inmune.
Parece ser que las clulas de Langerhans son tambin las
precursoras de las clulas dendrticas interdigitantes de los
rganos citados anteriormente, y de las de las reas ricas
en clulas T del bazo y del timo.
10Estas clulas dendrticas son las ms potentes inductoras
de respuestas inmunes restringidas por MHC-II.
RESPUEST
A
LINFOCTI
CA
ESPECFIC
A:IL-4 E
IFN
En los ltimos
aos ha
adquirido una
gran
importancia el
rol de IFN
e IL-4 frentea
la infeccin
por
H. pylori
. Clulas
CD4+ y CD8+
del antro de
pacientes
congastritis
por H. pylori,
producen altas
concentracione
s de IFN
en
comparacin
conIL-4
16,18,23,24
.Estudios
realizados por
Smyties et al
25
en ratones KO
para IFN
e IL-4,
mostraron que
en animales
IFN
-/-, frente a
una infeccin
por H.
pylori,presenta
ron
significativame
nte menos
gastritis que
en ratones
"wild
type"(silvestre
s) y que
ratones KO
para IL-4
presentaban el
mayor nivel
de gastritishist
olgica
sugiriendo que
en este
modelo
animal,
infectado por
la cepa
humana
deHelicobacter
, se produce
una respuesta
de predominio
Th1
25
.Un posible
mecanismodel
efecto de IFN
producido por
las clulas Th1
durante la
gastritis por
H. pylori
,podra ser
mediado por la
induccin y
regulacin de
la expresin
de protenas
quepertenecen
al complejo de
histocompatibi
lidad tipo II
en clulas
epiteliales, lo
cualpuede
aumentar la
adherencia de
H. pylori al
epitelio
gstrico e
inducirapoptos
is
6,16,22,23
. Estudios
in vitro
sugieren que
bajo
estimulacin
antignica por
H. pylori
, IL-4 tieneuna
accin sobre
las clulas B
en reposo
aumentando la
expresin del
mecanismode
histocompatibi
lidad tipo II y
un aumento
en la
produccin de
IgG e IgE por
lapoblacin de
clulas B
estimulados
por
lipopolisacrid
os. Adems,
IL-4
hademostrado
un incremento
en
la viabilidad y
estimulacin
del
crecimiento de
clulasT
normales y
algunas lneas
de clulas T
7
.Se puede
plantear, que
una vacuna
quelogre
inducir una
respuesta
Th2 efectiva,
puede
asociarse a la
prevencin
oerradicacin
de la bacteria