LAS ENZIMAS

CONCEPTO
APOENZIMA Y HOLOENZIMA

GRUPO PROSTETICO
CENTRO ACTIVO

agosto 2013

Las enzimas I

XENOBITICOS

agosto 2013

XENOBITICOS

Efecto benfico
Sin efecto

Txico

agosto 201
2013

Las enzimas I

Donde se realiza?

TRANSFORMACIN

agosto 2013

Las enzimas I

ENZIMAS - HISTORIA
Catlisis biolgica se inicio siglo XIX
Estmago - carne
Saliva - almidn

Dcada 50
Louis Pasteur azcar alcohol por levedura
catalisada por fermentos = enzimas.

Eduard Buchner (1897)

Extratos de levadura fermentan azcar alcohol;
Las enzimas funcionan libres de clula?
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Las enzimas I

ENZIMAS - HISTORIA
James Sumner (1926)
Aisl y caracteriz la ureasa
Cristales eran protenas;
todas las enzimas son protenas.
John Northrop (dcada 30)
Cristaliz pepsina y tripsina bovinas;
Dcada de 50 siglo XX
75 enzimas, aisladas y cristalizadas;
evidencia de carcter protico.
Actualmente, + 3000 enzimas conocidas
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Las enzimas I

Uso de enzimas

agosto 2013

Las enzimas I

Uso de enzimas

agosto 2013

Biofbricas productoras de
enzimas

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LA CLULA
Fbrica qumica ms eficiente.
Las molculas requeridas se producen
de manera precisa.
QUIENES ACTUAN DENTRO DE LA
CLULA?
. LAS ENZIMAS
Las enzimas son protenas, excepto
las ribozimas.
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Funciones biolgicas de las enzimas:

Replicacin del ADN

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epinefrina

Adenilato ciclasa

Receptor
Beta-adrenergico

AC
adenosina
GTP
ATP
cAMP

GDP

PKA
ADP

Funciones biolgicas de las enzimas:

sealizacin
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Funciones biolgicas de las enzimas:

neurotransmisin

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Funciones biolgicas de las

enzimas: digestin

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Funciones biolgicas:
Biotransformacin de xenobiticos

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Enzimas como protenas

Son termolbiles
Son ms eficientes que los catalizadores
qumicos. ..
Son especficas.
Su regulacin es compleja.
Son eficaces en pequeas cantidades
La especificidad reside en unos aminocidos
especficos, que conforman 2 centros diferentes:
El centro cataltico y el centro de unin al
sustrato, que conjuntamente conforman el
centro activo.
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ENZIMAS BIOCATALISADORES
H2O2

Catalasa

O2

P+E

S+E
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H2O

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ENZIMAS BIOCATALISADORES

E+S

ES

P+E

Sustrato se une centro activo de la enzima

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Caractersticas de las enzimas

Especficas para sus sustratos
Aceleran las reacciones qumicas
Reaccionan en medio acuoso, hasta en condiciones

adversas, difciles para reacciones qumicas.

Ejem:

esterasas

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Enzimas proteolticas

Tripsina

Trombina

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fosfolipasa A1

H2CO
fosfolipasa A2
R2

R1

O
OCH

fosfolipasa D
O

O
H2CO

R3

Ofosfolipasa C
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carbohidratasas

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ENZIMAS ESTRUTURA
Estrutura
Enzimtica

Ribozimas
RNA

Holoenzima
Proten
a

Apoenzima o
Apoprotena

Cofactor
Puede ser:
on inorgnico
molcula orgnica

Coenzima
Enlace covalente
Grupo Prosttico

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ENZIMAS
Cuando la molcula o el in metlico est
estrechamente unido o covalentemente unido a la
protena forma un grupo prosttico.

PROTENA

Apoprotena

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Molcula o in metlico o
ambos

Holoenzima

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COFACTOR
In o molcula que participa en el proceso cataltico sin
ser enzima ni sustrato.
Los cofactores participan de dos maneras distintas:
1. Fijacin fuerte a la protena y salen sin ser
modificados del ciclo cataltico
2. Como un segundo substrato; salen modificados del
ciclo cataltico y por lo general requieren otra enzima
para volver al estado original.

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Cofactores de naturaleza vitamnica

1. Hidrosolubles
Vitamina
Tiamina (B1)
Riboflavina (B2)
Piridoxal (B6)
Cobalamina (B12)
c. Ascrbico (C)
Nicotinamida (PP)
c. Lipoico
c. Flico
c. Pantotnico
2. Liposolubles
Naftoquinonas (K)
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Coenzima
Tiamina pirofosfato
Flavinas: FAD, FMN
Piridoxal fosfato
Coenzimas cobamdicos
Ac. Ascrbico
NAD+, NADP+
Lipoamida
Acido tetrahidroflico
Coenzima A (CoA)
-Carboxilacin
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Cofactores de naturaleza no vitamnica:

Hemo
Complejos Fe-S
Quinonas
fotosinttico
Glutatin
ATP
UTP
PAPS
S-AM
Carnitina

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Hemoenzimas, citocromos
Ferredoxinas
Tr. electrnico mitocondrial y
Redox; transporte de aminocidos
Transf. de fosfato y/o de energa
Transf. de grupos glicosdicos
Transf. de grupos sulfato
Transf. de grupos metilo
Transportador de grupos acil-

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ENZIMAS COFATOR
Algumas enzimas que contienen o necesitan de
elementos inorgnicos como cofatores

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Un ejemplo de una coenzima:

flavin adenina dinucleotido (FAD)

Glucosa oxidada con FAD

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Aminocido

LAO

R CH COO- + O2 + H2O

Cetocido
R CO COO- + H2O2 + NH4+

NH3+

LAO: L-aminocido oxidasa (flavoprotena)

Las flavoprotenas tienen un grupo prosttico flavnico,
que interviene en el proceso cataltico sin salir modificado
del mismo
O

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H3C

H3C

NH

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NH
N

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L-Lactato

Piruvato
COOC O

COO-

LDH

HO C H

CH3

CH3
NADH + H+

NAD+

LDH: Lactato deshidrogenasa

Utiliza como cofactor NADH, el cual sale de la

reaccin oxidado a NAD+. La regeneracin a NADH
requiere otra enzima.

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Isoenzimas: formas moleculares distintas de una enzima

dentro del mismo organismo
EJEMPLO:
Hexokinasa, presenta al menos, cuatro formas
distintas
- Heptica
- Cerebral
- Muscular
- Eritrocitaria
Las isoenzimas representan formas que tienen que ver
con la diferenciacin celular, presentando distintas
caractersticas funcionales.
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Especificidad de las enzimas, 1

Especificidad :

COOCH
CH
COOFumarato
(trans-)

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H 2O

COOHO CH
CH2
COOL-Malato

Las enzimas I

Enzima:
Fumarato hidratasa
Especfica para el
ismero trans- por
un lado y para el
L- por otro.
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Especificidad de las enzimas, 2

Especificidad de grupo:

R CO O R' + H2O

R COOH + HO R'
Esterasa

Las carboxilesterasas hidrolizan todo tipo de steres,

independientemente de la naturaleza de R o R

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CENTRO ACTIVO
Contiene los residuos catalticos
Es una parte pequea de la enzima
Es tridimensional como cerradura o criba
Los sustratos se unen por interacciones dbiles
mltiples (puentes de hidrogeno, van der
Waals etc)
La especificidad de unin depende de la
geometra del centro activo

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Centro Activo: Lisozima

W108
D52
E35

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Teoras de la accin enzimtica 1

Modelo de Llave y Cerradura (Emil Fischer)

Substrato y enzima se acoplan de forma estereospecfica,

de la misma manera que una llave se ajusta a su cerradura.
Modelo aceptado durante mucho tiempo; hoy se considera
insuficiente al no explicar algunos fenmenos de la
inhibicin enzimtica, por ejemplo

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Cmo la enzima se une a su sustrato?

La hiptesis de la llave y la cerradura?

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Teoras de la accin enzimtica 2

Modelo de Ajuste Inducido (Koshland)
Tanto la enzima como el substrato sufren una alteracin
en su estructura por el hecho fsico de la unin.
Est mucho ms de acuerdo con todos los datos experimentales conocidos hasta el momento.

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Modelo del encaje inducido

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Teoras de la accin enzimtica, 3

La teora del Ajuste Inducido se ampla en la actualidad
definiendo la accin enzimtica como
Estabilizacin del Estado de Transicin

Segn lo cual, el Centro Activo enzimtico es en realidad

complementario no al substrato o al producto, sino al
estado de transicin entre ambos.

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O
Substrato: un ster

R C O R'
OR

Estado de transicin:
intermediario tetradrico,
inestable

R'

O-

O
R

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Productos

O-

HO

R'

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Anlogo de Estado de Transicin

R P O R'
O-

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Derivado fosforilado, que no es substrato

de la reaccin, pero que por su analoga
estructural ocupa el centro activo de la
enzima e inhibe fuertemente a la reaccin

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Enzimas y catalisadores qumicos

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