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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE ENFERMERA

AVANCES FARMACOLOGICOS DE LA LEPRA

EXPOSITORES:

Alburqueque Esquivel Larissa


Castaeda Aguirre Cesar
Cisneros Chunga Alejandra

Nvo. Chimbote de Diciembre del 2014

INTRODUCCION
La lepra es una enfermedad muy antigua, los casos comprobables ms antiguos se
encontraron en momias egipcias que datan del siglo II a.C., hace unos 2,200 aos.
Algunos investigadores cientficos opinan que la lepra se origin en la India y fue
llevada a Egipto por Alejandro Magno, hace 4,000 aos.
Los hebreos la llamaban Tzaraat, los griegos utilizaban la palabra lepra, para
referirse a una gran variedad de enfermedades cutneas, era llamada elefantiasis
por los griegos, los destacados mdicos del Islam haban descrito una enfermedad
que ellos llamaron Juzam y que era el equivalente de la elefantiasis de los
griegos, o sea la lepra de hoy en da.
En el Viejo Testamento la impura enfermedad conocida como Tzaraat. la palabra
lepra no era considerada como una enfermedad, sino como un signo de impureza y
de suciedad.
En la edad medieval entre los procedimientos quirrgicos ms utilizados se
encontraban la aplicacin de sanguijuelas, la cauterizacin y la flebotoma. De stos,
el ms usado fue la flebotoma, que consista en el corte de grandes venas para
limpiar el hgado y el bazo de la sangre impura del leproso.
Entre los tratamientos mencionados en las obras de Turre se encuentra la carne de
serpiente. Idea que surge de la enseanza de Avicena y es reforzada por Galeno.
Adems de la carne de serpiente, y la sangre menstrual de doncella, otros 250
remedios. Desafortunadamente el conocimiento mdico de la poca no permita
entender qu era la lepra y mucho menos curarla.
En el ao 1662 en la caleta de San Juan Guillen hoy parque Maceo de la Ciudad de
La Habana que se construyen bohos para la atencin de los enfermos leprosos y es
a fines del siglo XVIII cuando se edifica el primer centro hospitalario dedicado al
tratamiento de leprosos, el Hospital Anti leproso del Rincn, construyndose
posteriormente uno en Camagey y otro en Santa Clara.
La lepra propiamente dicha fue descubierta aos despus por el medico noruego
Gerhard Armauer Hansen en el ao 1874.
En el ao 1900 las estadsticas de lepra en las Antillas deparan cifras para Cuba
que alcanzan 1000 enfermos. Llegando a alcanzar en el ao 1977 la ms alta cifra
en la historia con casi 6000 casos.
El primer avance importante se realiz en los aos cuarenta con la obtencin de
la dapsona, medicamento que detuvo la enfermedad. No obstante, la larga
duracin
del
tratamiento
dificultaba
su
cumplimiento.
2

En los aos sesenta, M. leprae empez a manifestar resistencia a la dapsona, el


nico medicamento antileproso conocido por entonces. A principios de los aos
sesenta se descubrieron la rifampicina y la clofazimina, los otros dos
componentes del tratamiento multimedicamentoso.
En 1981, un grupo de estudio de la Organizacin Mundial de la Salud recomend
el tratamiento multimedicamentoso a base de dapsona, rifampicina y clofazimina,
asociacin que elimina el bacilo y logra la curacin.

La geografa de la lepra de hoy coincide con las bolsas de hambre y pobreza del
mundo en pases como Hait, India y Nepal, Brasil, que han exhibido tasas mayores
a 1 x 10,000 habitantes.
Desde 1995, la OMS proporciona gratuitamente a todos los enfermos leprosos del
mundo el tratamiento multimedicamentoso, que es una opcin curativa simple,
aunque muy eficaz, para todos los tipos de lepra.. A lo largo de los ltimos 20
aos, con el tratamiento multimedicamentoso se ha conseguido curar a cerca de
16 millones de pacientes con lepra.
Hasta el momento no han aparecido casos de resistencia al tratamiento
multimedicamentoso. Actualmente, las medidas se centran en eliminar la lepra a
nivel nacional en los pases donde an es endmica, y a nivel subnacional en el
resto de los pases. Cabe recalcar que hay tratamiento para esta enfermedad
pero no hay vacuna para su prevencin.
La siguiente monografa se ha realizado con la finalidad de dar a conocer los nuevos
avances en la terapia farmacolgica de la lepra teniendo como objetivo de describir
estos nuevos avances. En esta monografa encontraremos dos captulos, en el
primer captulo hablaremos sobre los aspectos generales de la enfermedad de la
lepra y en el segundo captulo encontraremos los mecanismos de accin de los
frmacos usados en la terapia combinada para el tratamiento de la lepra al igual que
sus interacciones y reacciones medicamentosas entre ellas para as poder llegar a
una discusin y conclusin.

INDICE

CAPITULO I: ASPECTOS GENERALES DE LA LEPRA........................................5


1.1.

DEFINICIN................................................................................................ 5

1.2.

ETIOLOGIA DE LA LEPRA............................................................................5

1.3.

MANIFESTACIONES CLINICAS.....................................................................6

1.4.

TRANSMISION DE LA LEPRA.......................................................................7

1.5.

TIPOS DE LEPRA........................................................................................ 7

1.5.1.

Lepra tuberculoide (LT).........................................................................7

1.5.2.

Lepra lepromatosa (LL).........................................................................8

1.6.

DIAGNOSTICO DE LA LEPRA.......................................................................8

1.6.1. Baciloscopia............................................................................................. 9
1.6.2. Biopsia de piel........................................................................................ 10
1.6.3. Intradermorreaccin con lepromina.........................................................10
1.7.

PREVENCION DE LA LEPRA......................................................................11

CAPITULO II: AVANCES EN EL TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA LEPRA....12


2.1.

MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA........................................................13

2.1.1.

RIFAMPICINA...................................................................................... 13

2.1.1.1.

Reacciones Adversas...................................................................13

2.1.1.2.

Interacciones................................................................................ 13

2.1.2.

DAPSONA.......................................................................................... 13

2.1.2.1.

Reacciones Adversas...................................................................14

2.1.2.2.

Interacciones................................................................................ 14

2.1.3.

CLOFAZIMINA..................................................................................... 15

2.1.3.1.

Reacciones Adversas...................................................................15

2.1.3.2.

Interacciones................................................................................ 15

CONCLUSIN Y COMENTARIOS................................................................16
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS..............................................................17

CAPITULO I
ASPECTOS GENERALES DE LA LEPRA

1.1.

DEFINICIN.
La lepra, tambin conocida como enfermedad de Hansen, es una infeccin
crnica originada por la bacteria Mycobacterium leprae, que afecta
principalmente a los nervios perifricos, a la piel, a los ojos y a las mucosas
de las vas respiratorias altas. La afeccin se caracteriza por la aparicin de
lceras cutneas, y provoca daos neurolgicos que se traducen en falta de
sensibilidad en la piel (dejan de percibir sensaciones de calor, fro y dolor)
y debilidad muscular (1,2).

1.2.

ETIOLOGIA DE LA LEPRA
M. Leprae es un bacilo cido alcohol resistente, Gram positivo intracelular
obligado, que presenta tropismo hacia clulas del sistema retculo endotelial y
del sistema nervioso perifrico, principalmente las clulas de Schwann (nica
micobacteria con estas caractersticas). Es un bacilo ligeramente curvado que
mide 1-8 micras de longitud y 0,3 micras de dimetro. Se divide por medio de
fisin binaria, como lo hacen el resto de las micobacterias (3).

(Imagen 1)

1.3.

MANIFESTACIONES CLINICAS
5

El periodo de incubacin de la lepra es muy lento, de modo que los afectados


pueden permanecer asintomticos durante aos (de cuatro a diez aos,
incluso). Las manifestaciones clnicas dependen del tipo de lepra y la
respuesta inmunolgica del paciente, lo que condicionar tambin el
pronstico, las posibilidades de que se presenten complicaciones, y el
tratamiento necesario.
Los sntomas caractersticos de la lepra son las lesiones cutneas, ms
graves en el caso de la forma lepromatosa, que provoca protuberancias
deformantes, de diversos tamaos y formas. (Imagen 2)

Con el avance de la enfermedad, los miembros se deforman, las mucosas de


boca y nariz se destruyen, se pierde el vello corporal y los dientes, y los
rasgos faciales se transforman a causa de las lceras en la piel y de la
hinchazn de la nariz y la boca. El desagradable aspecto fsico que confiere la
enfermedad cuando no es tratada adecuadamente, ha influido en
la estigmatizacin y el rechazo social de las personas afectadas. (4,6)

(Imagen 2).

1.4.

TRANSMISION DE LA LEPRA
El mecanismo de transmisin no es conocido. Se sabe que M. leprae es una
micobacteria con un poder de contagio muy pobre.
Entre los principales factores de riesgo estn el hacinamiento y el contacto
prolongado. Recientemente se ha estudiado la posibilidad de la va
respiratoria como canal importante de transmisin, el cual se ha
investigado en ratones inmunocomprometidos siendo posible la inoculacin
de M. leprae por aerosoles.
An no se ha establecido una relacin con un vector, pero no se ha podido
descartar tal posibilidad. La lepra tiene un poder de contagio bajo, por lo que
necesita circunstancias apropiadas para poder infectar al husped. Se han
reportado casos de LT asociados a tatuajes, principalmente en la India. La
transmisin vertical de madre a hijo se ha reportado, por lo que es
imperativo el seguimiento en dichos casos.(7)
1.5.

TIPOS DE LEPRA

1.5.1.

Lepra tuberculoide (LT)

Se presenta como escasas mculas hipopigmentadas, hipoestsicas,


bien delimitadas con bordes eritematosos elevados y zonas centrales
atrficas.

1.5.2. Lepra lepromatosa (LL)


Se caracteriza por ppulas y ndulos que confluyen, pudiendo originar
una marcada infiltracin difusa de la piel que da lugar a la denominada
facies leonina y a la madarosis.(5,6,7)

1.6. DIAGNOSTICO DE LA LEPRA


El diagnstico de la lepra es clnico y se basa en 3 signos cardinales que
fueron propuestos por el Comit Experto en Lepra de la OMS en 1997. Se
define caso de lepra cuando un individuo no ha completado un curso de
tratamiento y tiene uno o ms de los siguientes signos cardinales:
1. Lesiones dermatolgicas hipopigmentadas o eritematosas en la piel con
prdida de la sensibilidad.
2. Engrosamiento de los nervios perifricos, normalmente sucede despus de
la aparicin de las mculas anestsicas. La afectacin de los nervios
perifricos tiene una distribucin caracterstica y suele ser ms importante en
los casos multibacilares.
3. Baciloscopia positiva o bacilos en la biopsia.
9

Hay reportes que arrojan una sensibilidad de hasta un 97% cuando los tres
signos son positivos. Cuando se utiliza la cuantificacin de lesiones
anestsicas hipopigmentadas en pacientes multibacilares un 30% de los
casos pueden ser subdiagnosticados, en comparacin con los pacientes
paucibacilares en los cuales hasta el 90% de los casos son diagnosticados al
observar dichas lesiones.(7)

Tabla 1. Signos cardinales para diagnstico y clasificacin clnica para


tratamiento por la OMS

Signos Cardinales (cualquiera hace diagnstico)

Clasificacin para
tratamiento

Parches hipopigmentados o levemente eritematosos


con prdida definitiva de sensibilidad

Paucibacilar (1 a 5
parches en piel)

Nervios perifricos engrosados

Multibacilar (6 o ms
parches en piel)

Bacilos cido-alcohol resistentes en baciloscopia o


biopsia de piel

1.6.1. Baciloscopia
La baciloscopia tiene una especificidad del 100% y una sensibilidad
del 50%. La baciloscopia se obtiene de la mucosa nasal, lbulo de la
oreja y/o lesiones en piel. Se utiliza la tincin de Ziehl-Nieelsen para
visualizar la Mycobacteria. El resultado arrojado se interpreta
utilizando la escala logartmica de Ridley o ndice bacteriolgico. El
estndar de oro sigue siendo la histopatologa.(7)

10

1.6.2. Biopsia de piel


La biopsia de piel se obtiene de una lesin cutnea y se tie con la
tcnica de Fite-Faraco. Se buscan granulomas caractersticamente
con afectacin neural. En los casos que tienden a la polaridad
lepromatosa, en la histologa se observan infiltrados inflamatorios con
clulas de Virchow repletas de bacilos y con ausencia de anejos. (7)

1.6.3. Intradermorreaccin con lepromina


La prueba de la lepromina proviene de M. leprae extrado de
lepromas. Se realiza mediante inyeccin intradrmica 0,1 ml de
reactivo de lepromina y se aplica en la superficie flexora del
antebrazo. La respuesta se interpreta de dos maneras: una reaccin
temprana llamada reaccin de Fernndez y una reaccin tarda
conocida como reaccin de Mitsuda. La reaccin de Fernndez es
sensible, pero puede mostrar reactividad cruzada a otras
micobacterias y se interpreta a las 24 o 48 horas. La lectura de la
reaccin de Mitsuda se realiza a los 21 das e indica resistencia. Es
positiva cuando se produce un ndulo > 5 mm. (7)

11

1.7.

PREVENCION DE LA LEPRA
La lepra no puede prevenirse, como otras enfermedades, por medio de una
vacunacin. Puesto que hasta ahora no ha sido posible cultivar el agente
patgeno (la bacteria Mycobacterium leprae) en el laboratorio, no hay
disponible ninguna vacuna eficaz.
Aunque existen distintas vacunas probadas, en mayor o menor medida, en
pases endmicos. El efecto inmunoprofilctico se logra mediante el
restablecimiento del sistema inmune contra antgenos compartidos con otras
micobacterias. Entre las vacunas utilizadas actualmente estn la
Mycobacterium (w) (Talwar 1978), el bacilo de Calmette-Gurin (BCG) ms M.
leprae inactivada por calor (Convit 1992), Mycobacterium ICRC (M. avium
intracelular), Micobacterium tufu (Iushm y Kalianina 1995) y Micobacterium
habana (Singh et al., 1997). Hay reportes que indican una proteccin con la
vacuna BCG contra la lepra de hasta un 50%. En un estudio realizado en la
India la vacunacin con BCG ms M. leprae inactivada por calor report un
xito del 64%. En regiones donde se usa la vacuna w junto con
medicamentos antileprosos se ha visto que hay una regresin clnica
acelerada, as como mejora en el ndice bacteriolgico en pacientes
multibaciliares con respuesta parcial al tratamiento actual. Hay sitios donde se
administra profilaxis a los familiares en contacto con el paciente mediante la
aplicacin de BCG a menores de 12 aos.
Se ha investigado que actualmente un grupo de expertos que trabajan en
gentica humana de las enfermedades infecciosas descurbri recientemente
que predispone a padecer La Lepra, es el Cromosoma 6. As mismo otro gen
situado en el Cromosoma 10 se plante a que acta de forma significativa en el
desarrollo de la Lepra Tuberculoide. sta identificacin de indicadores
genticos, permitir una detencin precoz en individuos genticamente
predispuestos, la cual permitir adoptar nuevas estrategias de prevencin.
(5,6)
12

CAPITULO II
AVANCES EN EL TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA LEPRA

La poliquimioterapia fue indicada por la OMS en 1981, siendo los frmacos


de primera lnea la rifampicina, la clofazimina y la dapsona
(diaminodifenilsulfona). Todo paciente debe recibir terapia combinada con
supervisin mensual. (1,2)

13

Tabla 1. Tratamiento asignado por la OMS

Sheskin en 1965, utiliza por primera vez la Talidomina en el tratamiento de las

Tipo de presentacin

Supervisin
mensual

Tratamiento
diario

Duracin

Paucibacilar

Rifampicina
600 mg

Dapsona
100 mg

6 meses

Multibacilar

Rifampicina
600 mg

Clofazimina
50 mg

12 meses

Clofazimina
300 mg

Dapsona
100 mg

Paucibacilar con lesin


nica

Rifampicina
600 mg

Dosis
nica

Ofloxacino
400 mg

Minociclina
100 mg
reacciones leprosas.

Ritley y Jopling en 1966 proponen una nueva clasificacin revolucionaria,


atendiendo al espectro inmunolgico a la cual Lapati denomino enfoque
espectral de la Lepra.

14

2.1.

MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA

2.1.1. RIFAMPICINA
Es un antibitico sistmico, bactericida en microorganismos
intracelulares y extracelulares; que inhibe la sntesis de ARN
bacteriano.
La rifampicina bloquea la proliferacin de casi todas las bacterias
grampositivas, sobre todo Staphylococcus pyogenes, Streptoccus
pyogenes, S. viridans, S. pneumonae, y de actividad variable contra los
microorganismos gramnegativos, sobre todo H. influenzae,
meningococos y gonococos. Mycobacterium tuberculosis y
Mycobacterium Leprae son muy sensibles a este frmaco.
Se debe tener en cuenta que los microorganismos, incluidas las
micobacterias, pueden presentar resistencia a la rifampicina a muy
breve plazo "in Vitro" como un proceso monofsico, por ello no debe
usar la rifampicina sola. La resistencia microbiana a la rifampicina se
debe a una alteracin de la enzima objetivo de la accin del frmaco,
que es la polimerasa de RNA dependiente de DNA. Algunos mutantes
bacterianos resistentes a rifampicina muestran menor virulencia.
2.1.1.1.

Reacciones Adversas

2.1.1.2.

Nauseas
Vmitos
Diarrea
Anorexia
Molestias abdominales

Interacciones

Reduce accin de fenitona, betabloqueantes, warfarina,


haloperidol.
Hepatotoxicidad con isonociada.
Absorcin disminuida por anticidos (8)

2.1.2. DAPSONA
Es una sulfona utilizada para el tratamiento de la dermatitis
herpetiforme. Tiene ademas propiedades antibacterianas para cepas
suceptibles del M. leprae, siendo tambien activa frente a Plasmodium y
P. Carinii. Bacteriostatico, puede desarrollar resistencia durante el
tratamiento si es que no es acompaado con otro farmaco.
15

Su mecanismo de accin; es un antagonista del PABA , el PABA es el


acido p- aminobenzoico el cual es un intermedio en la sintesis
bacteriana de acido folico deteniendo el crecimiento de la bacteria.
Ademas el efecto antibacteriano, altera los lisosomas de las celulas de
Virchow (donde se halla el bacilo).
2.1.2.1.

Reacciones Adversas

2.1.2.2.

Anemia hemolitica
Hemolisis
Dermatitis
Erupcion cutanea
Nauseas
Mareos
Cefalea
Anorexia
Debilidad
Dolor en espalda , pierna o estomago.

Interacciones

Disminuye accion de Clofazimina


Accion disminuida por Rifampicina.(8,9)

16

2.1.3. CLOFAZIMINA
Sustancia con actividad a la vez antileprosa y antiinflamatoria. Es
dbilmente bactericida contra M. leprae y su actividad antimicrobiana
slo puede demostrarse en las personas tras una exposicin continua
d unos 50 das. Cuando se toma por va oral se absorbe bien y la
dosificacin intermitente es eficaz porque el frmaco se acumula en el
tejido adiposo y en las clulas del sistema reticuloendotelial. Se elimina
con lentitud por las heces, con una semivida de unos 70 das. Por
ahora, los casos de resistencia a la clofazimina son raros.
Durante el tratamiento pueden producirse alteraciones reversibles de la
coloracin cutnea hasta el punto que los pacientes de piel ms clara
lo encuentran a veces inaceptable. Tambin se colorean anormalmente
el cabello, la crnea, la conjuntiva, las lgrimas, el sudor, los esputos,
las heces y la orina.
Entre los sntomas gastrointestinales dependientes de la dosis cabe
citar dolores, nuseas, vmitos y diarrea.
La clofazimina tiende a acumularse en los monocitos fagocitarios del
intestino delgado. El empleo prolongado de dosis ms elevadas que las
actualmente recomendadas para el tratamiento de la enfermedad
multibacilar ha dado lugar a fenmenos de edema de la mucosa y la
submucosa lo bastante graves como para producir sntomas de
obstruccin subaguda del intestino delgado. A causa de esta
complicacin rara pero grave se recomienda que las elevadas dosis
utilizadas en el tratamiento del eritema nudoso leproso slo se
administren bajo supervisin mdica y durante 3 meses como mximo.
2.1.3.1.

Reacciones Adversas

2.1.3.2.

Cambios de coloracin del cabello.


Sequedad de piel
Nauseas
Vmitos
Diarrea

Interacciones

Concentracin disminuida por Isoniazida


Actividad disminuida por Dapsona. (8,9)

17

CONCLUSIN Y COMENTARIOS

Hemos concluido que en la enfermedad de la lepra no se ha podido precisar su


origen con exactitud, que el patgeno causante de la lepra ha mutado a travs
del tiempo y paralelamente se ha ido incrementando el conocimiento sobre esta
enfermedad dando como resultado el descubrimiento de la micobacteria
causante de esta enfermedad, as como la creacin de distintos medicamentos,
usados a travs del tiempo buscando cada vez mejores resultados, terminando
hoy en da con un protocolo a nivel mundial de una terapia combinada de
medicamentos con los cuales se puede lograr una pronta recuperacin del
paciente.
La eleccin de estos frmacos es porque usando en conjunto estos
medicamentos se puede prevenir la resistencia contra la dapsona. Ademas estos
farmacos logran disminuir el contagio de la lepra y se asocia a menos recidivas
y reacciones adversas. Asociando tambin el costo de los frmacos ya que estos
son econmicos.
Podemos concluir, tambin, que an se hacen investigaciones para obtener una
vacuna contra la Lepra ya que no se puede prevenir. Adems que esta
enfermedad debe ser tratada y tomada con mucha precaucin en los centros de
salud y su tratamiento debe de ser continuo hasta eliminar por completo el
agente patgeno, ya que sin tratamiento la enfermedad puede provocar
mutilaciones, minusvalas o la muerte, cabe recalcar que los medicamentos de
segunda lnea son ms caros pero altamente activos.

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Federacion Internacional de Asociacion Antileprosa (2002) Cmo
diagnosticar o tratar la lepra? (Londrs).
2. Castaeda Nuez, Maria Luisa Situacion de la lepra en el Per (Per)
3. http://www.minsa.gob.pe/portada/Especiales/2013/lepra/?pg=2
4. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs101/es/
5. http://www.webconsultas.com/categoria/salud-al-dia/lepra
6. http://www.onmeda.es/enfermedades/lepra-tratamiento-1587-8.html
7. http://www.actasdermo.org/es/lepra-puesta-al-diadefinicion/articulo/90220985/?pubmed=true.
8. http://www.omeda.es/tratamiento/lepra.
9. http://www.vademecum.es

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