Captulo 10. 6.

Intoxicacin por
Organoclorados, Carbamatos y
Herbicidas
Crdoba Escmez J., Martn Rub JC, Ylamos
Rodrguez F.
Indice:
1. Intoxicaciones por insecticidas organoclorados.
1.1. Introduccin.
1.2. Clasificacin.
1.3. Mecanismos de intoxicacin.
1.4. Caractersticas fisicoqumicas y toxicocintica.
1.5. Fisiopatologa.
1.6. Clnica.
1.7. Diagnstico.
1.8. Tratamiento.
2. Intoxicaciones por insecticidas carbamatos.
2.1. Introduccin.
2.2. Clasificacin.
2.3. Clnica.
2.4. Tratamiento.
3. Herbicidas.
3.1. Introduccin.
3.2. Clasificacin.
3.3. Herbicidas clorofenlicos.
3.3.1. Introduccin.
3.3.2. Fisiopatologa.
3.3.3. Clnica.
3.3.4. Tratamiento.
3.4. Derivados del dinitrofenol.
3.4.1. Clnica.
3.4.2. Tratamiento.
3.5. Sales de cloro.
3.6. Paraquat.
3.6.1. Introduccin.
3.6.2. Toxicocintica.
3.6.3. Fisiopatologa.

3.6.4. Clnica.
3.6.5. Diagnstico.
3.6.6. Tratamiento.
3.7. Diquat.
4. Conclusiones

Captulo 10. 6. Intoxicacin por

Organoclorados, Carbamatos y
Herbicidas
1. INTOXICACIONES POR INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
1.1. INTRODUCCIN
Los insecticidas organoclorados son molculas orgnicas cloradas
con peso molecular de 291 a 545; su estructura cclica y su gran
peso molecular los hace muy parecidos qumicamente a los
compuestos hidrocarburos clorados utilizados como disolventes.
Pero los insecticidas organoclorados se diferencian de los
hidrocarburos clorados en que los primeros son estimulantes del
sistema nervioso central y los segundos son depresores del
mismo. En realidad esta distincin no es absoluta, el gamma
ismero del hexaclorobenceno (Lindano) es un estimulante, pero
hay otros is meros que tienen un efecto opuesto. Estos
compuestos fueron sintetizados a finales del siglo pasado; su
poder como insecticida fue conocido y empleado durante la
segunda guerra mundial. El representante mas importante es el
diclorodifeniltricloroetano (DDT). Se usaron de forma
indiscriminada contra los insectos en campaas como la de la
malaria de 1.940 a 1.960 con resultados muy buenos, por su bajo
precio y gran eficacia. En 1.948 se descubri que el DDT se
acumulaba indefinidamente en tejidos humanos, en 1.970 varios
estudios revelaron que se encontraba en la poblacin general de
Estados Unidos; posteriormente se comprob que esto tambin
suceda con otros insecticidas como hexaclorobenceno,
diclorodifenildietano, heptaclor, aldrn y dieldrn 1. El Instituto
Nacional del Cncer en USA relacion el heptaclor con tumores
malignos en ratas 2. En 1.972 fue prohibido el DDT en Estados
Unidos, posteriormente lo fueron tambin el heptaclor, kepone,
mirex, endrn, aldrn, dieldrn, hexaclorobenceno, strobane,
clorobencilato y clordano. El uso de toxafeno est muy restringido,
estando disponibles el metoxiclor, keltane y lindano.
Posteriormente al demostrarse su persistencia en el medio, su
acumulacin en seres vivos y otros posibles efectos nocivos a
largo plazo, se prohibi su uso en la mayora de los pases.

Su frecuencia es cada vez menor, llegando a ser raras en algunas

zonas, utiliz ndose en otras a pesar de su prohibicin, el menor
nmero de intoxicaciones se debe a su menor uso, al ser
desplazado por otros insecticidas de similar eficacia pero que son
biodegradables y no persisten en el medio ambiente.
1.2. CLASIFICACIN
Se pueden dividir en varios grupos segn su estructura molecular:
Grupo del DDT y anlogos como metoxicloro, pertano;
Hexaclorociclohexano, con los ismeros alfa, beta y gamma o
lindano; Ciclodienos, aldrn, endrn, dieldrn, clordano, endosulfn y
heptaclor; y Canfenos clorados, toxafn y clordecona 3. Hay una
tendencia entre los insectos a desarrollar resistencia para cada
grupo en concreto, no producindose resistencia entre grupos. En
la tabla 1 mostramos varios insecticidas organoclorados ordenados
de mayor a menor toxicidad, siendo el mas txico el endrn y el
menos el methoxychlor 4.
La intoxicacin por estos insecticidas es cada vez menos
frecuente, llegando a ser raras en algunas zonas, utiliz ndose en
otras a pesar de su prohibicin, el menor nmero de intoxicaciones
se debe a su menor uso, al ser desplazado por otros insecticidas
de similar eficacia pero que son biodegradables y no persisten en
el medio ambiente 5, 6. En la actualidad el ms usado es el lindano
que se usa contra garrapatas y piojos en champ y soluciones
antiparasitarias.
1.3. MECANISMOS DE INTOXICACIN
La mayora de las intoxicaciones son en zonas rurales. La
intoxicacin puede ser a trav s de la va digestiva de forma
accidental o con fines suicidas, o a travs de la va cutnea en
relacin con fumigaciones en actividades agr colas sin guardar las
medidas de seguridad. Aunque estos son los mas importantes hay
otros mecanismos como el mal uso o reciclado de envases, el no
respetar los plazos entre tratamiento y recoleccin de la cosecha
de vegetales tratados. Otras veces hay intoxicaciones masivas por
contaminacin de alimentos al transportarse o guardarse junto a
algunos de estos productos. Ha habido contaminacin en fabricas
de produccin de estas sustancias. Contaminacin por el empleo
de lindano para tratar diversos parsitos.
La exposicin a largo plazo de estos productos origina efectos
crnicos txicos, en trabajadores en contacto con estos txicos y lo
adquieren a travs de la va inhalatoria y cutnea.
Debido tambin a su uso indiscriminado durante muchos aos, la
poblacin est expuesta a estos productos y sus metabolitos, con

acumulacin de este en el tejido adiposo, y cuyas consecuencias

se desconocen.
1.4. CARACTERSTICAS FISICOQU MICAS Y TOXICOCINTICA
Son derivados clorados de hidrocarburos cclicos asociados en
algunos casos a oxgeno y azufre. Son solubles en disolventes
orgnicos, insolubles en agua. Con peso molecular entre 291 y 545
dalton. Son compuestos escasamente degradados en el
organismo, y son lipfilos lo que favorece su dep sito en tejido
adiposo.
Se han estimado las dosis letal en humanos para algunos
insecticidas, as es de 2 a 7 g. para el toxafn, de 6 a 60 g. para el
clordano, de 8 g. para el lindano, de 20 a 30 g. para el
hexaclorociclohexano, 450 g para el metoxiclor. Para el lindano se
calcula dosis letal de 20 a 70 mg/kg en animales y dosis txicas de
10 mg/kg 3 .
Estas sustancias en preparaciones acuosas se absorben mal, en
cambio en disolventes orgnicos mejora mucho su absorcin.
Desde el intestino pasa a la vena porta y llega al h gado donde
sufre metabolizacin que vara segn la sustancia. As el lindano
origina diversos metabolitos que se eliminan por va renal en forma
de conjugados glucurnicos y sulfricos, y fenoles libres. Son
potentes inductores enzimticos del sistema microsomal
hepatocitario. Experimentan un ciclo enteroheptico, excret ndose
por la leche y las heces. Por el rin se excretan los metabolitos
hidrosolubles 7.
El DDT y sus metabolitos son los que se acumulan mas en los
tejidos. Las vidas medias de eliminacin son prolongadas llegando
a semanas o varios meses.
1.5. FISIOPATOLOGA
Estos compuestos debido a su lipofilia se acumulan en el tejido
adiposo y actan sobre el sistema nervioso central sobre el que
producen un aumento de la excitabilidad de la membrana celular,
ello facilita la transmisin del impulso nervioso. El DDT y sus
anlogos actan sobre el axn nervioso interfiriendo con el
transporte de Na+ y K+ forzando la apertura del canal de Na+ por
inhibicin de la Ca++ -ATPasa 8.
1.6. CLNICA
Tras la absorcin del txico aparecen los sntomas en un intervalo
comprendido entre varios minutos a pocas horas, con duracin del
cuadro de varias horas o das. El sntoma principal son las

convulsiones.
En el caso del DDT existe un temblor como prdromo principal. En
otras aparece cefalea, alteraciones visuales, vrtigo, sudoracin,
malestar nauseas y vmitos. Posteriormente hay convulsiones con
prdida de conciencia, alternando con depresin neurolgica
profunda. En el caso del Lindano aparecen nauseas, vmitos,
alteracin del nivel de conciencia, ataxia, temblor, convulsiones
generalizadas, pudiendo llegar incluso al estatus epilptico. Puede
aparecer necrosis heptica centrolobulillar debido a su
hepatotoxicidad, tambin fracaso renal por hialinizacin de las
clulas tubulares y aplasias medulares tras exposiciones
prolongadas. Existe una sensibilizacin del miocardio frente a
catecolaminas en intoxicaciones graves, pudiendo desencadenarse
arritmias graves favorecidas por el uso de drogas inotropas, por
ello estas se deben usar con cuidado.
La causa principal de muerte es el fallo respiratorio por edema
pulmonar no cardiog nico, de origen probablemente neurognico,
estando tambi n favorecido por los solventes orgnicos 9 .
En cuanto a la intoxicacin crnica por exposicin profesional
origina dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones
respiratorias, astenia, anemia aplsica ligada al lindano, otras
discrasias sanguneas y epilepsia.
1.7. DIAGNSTICO
Se realiza en base a los datos de exposicin a estos productos.
Debera investigarse la presencia del agente txico en el contenido
gstrico (si hubo ingesta), en sangre y orina. La tcnica mas
sensible para su deteccin es la cromatografa de gases acoplada
a la espectrometra de masas.
Realizaremos una analtica general con especial atencin sobre la
funcin heptica, renal y alteraciones electrolticas. En la
radiografa de trax podemos encontrar, en ocasiones, neumona
aspirativa que conlleva gravedad o edema agudo de pulmn. Los
signos del Electroencefalograma son indicativos de irritacin
cortical inespecfica, pudiendo ser tiles para comprobar la
persistencia de su efecto.
Hay que realizar diagnstico diferencial con epilepsia y encefalitis
entre otros cuadros.
1.8. TRATAMIENTO
El tratamiento es de soporte y sintomtico, no existiendo antdoto.
Ante la sospecha de intoxicacin por estos agentes situaremos al

paciente en un ambiente exento de ruidos. Vigilaremos la aparicin

de convulsiones, que trataremos con diacepan a dosis de 5 -10 mg
i.v. o fenobarbital a dosis de 100 mg i.v. Las intoxicaciones graves
precisan ingreso en UCI. En caso de insuficiencia respiratoria
procederemos a intubacin y ventilacin mecnica. Trataremos la
deshidratacin con lquidos i.v., la acidosis. Se debe evitar las
aminas simpaticomimticas como la dopamina por el peligro de
desencadenar arritmias cardacas, aunque en ocasiones ser
necesario utilizarlas para remontar una hipotensin que no cede a
pesar de administrar lquidos i.v.
Si la va de entrada es cutnea se proceder a realizar un lavado
prolongado durante al menos diez minutos, con precauciones por
parte del individuo que lo lava par evitar ser contaminado. Si la va
es digestiva y estamos dentro de las primeras cuatro horas
podremos realizar lavado gstrico, administracin de carbn
activado y seguidamente de un catrtico, teniendo especial
precaucin pues podemos provocar neumonitis qumica por
broncoaspiracin, y favorecer las convulsiones, por ello a veces
hay que hacerlo con proteccin de la va area e impregnacin con
anticonvulsivantes.
Las medidas de depuracin renal y extrarrenal no son eficaces, al
ser compuestos muy solubles en lpidos y con poca eliminacin
renal.

Captulo 10. 6. Intoxicacin por

organoclorados, carbamatos y
herbicidas
2. INTOXICACIONES POR INSECTICIDAS
CARBAMATOS
2.1. INTRODUCCIN
Son, junto con los insecticidas organofosforados, inhibidores de la
colinesterasa pero con varias diferencias con estos. Causan una
inhibicin reversible de dichas enzimas porque la unin enzimacarbamil es reversible, lo que origina un sndrome clnico mas
benigno con una duracin mas corta, en las intoxicaciones por
insecticidas organofosforados esta unin es irreversible. A
diferencia de los organofosforados tienen muy mala penetracin
al sistema nervioso central, por ello la presentacin clnica de
esta intoxicacin recuerda la de las intoxicaciones por insecticidas
organofosforados con la excepcin de originar pocos efectos
sobre el sistema nervioso central, con convulsiones muy raras en
la clnica. Los valores de colinesterasa en suero y hemates
retornan a su valor normal a las pocas horas, por ello en muchas
ocasiones su determinacin ser normal cuando el paciente
acude al Hospital 3 .
2.2. CLASIFICACIN
Estos compuestos tienen una estructura qu mica basada en el
cido carbmico, con una serie de radicales que le dan la accin
anticolinester sica, en el caso de aadir un radical bencnico al
ter de oxgeno o bien un hidrgeno o un radical metomilo al
tomo de nitrgeno dando lugar a los metil y dimetilcarbamatos.
Los ditiocarbamatos tienen actividad antifngica y herbicida, con
poco efecto anticolinestersico. En la tabla 2 mostramos algunos
de estos insecticidas.
2.3. CLNICA
No existen diferencias importantes con respecto a la

sintomatologa encontrada en las intoxicaciones por

organofosforados, suele haber un predominio de sntomas
muscarnicos debido a su mnima penetracin en le sistema
nervioso central. Al ser la unin a la enzima colinesterasa
reversible la duracin de estas manifestaciones es mucho menor.
Se han descrito efectos txicos sobre distintos rganos sobre
todo sobre el parnquima renal.
Las intoxicaciones por ditiocarbamatos pueden ser graves, sobre
todo si se asocian a consumo de alcohol. Pueden inhibir la
dopamina hidroxilasa con la consiguiente disminucin de la
sntesis de noradrenalina, lo que puede conducir a shock en
ocasiones irreversible 10 . Se han descrito casos con afectacin
del sistema nervioso central y perifrico, as como fracaso renal
agudo por accin directa del txico 11 .
La evolucin suele ser favorable en la mayora de los casos,
siempre que no haya complicaciones intercurrentes, debido a la
corta duracin del efecto txico.
Algunos trabajos muestran neurotoxicidad retardada por
carbamatos, que es infrecuente y con recuperacin completa en
la mayora de los casos.
2.4. TRATAMIENTO
El tratamiento de la intoxicacin por carbamatos incluye
monitorizacin de signos vitales, mantenimiento de va area
permeable con intubacin y ventilacin mecnica si ello fuera
preciso, lavado gstrico o administracin de jarabe de ipecacuana
para retirar el txico del tubo digestivo si hubo ingesta, con las
precauciones habituales. La administracin de carbn activado y
catrticos est indicada si hubo ingestin. Si el contacto con el
txico fue a travs de la piel, retiraremos toda la ropa y lavaremos
al paciente con agua y jabn de cabeza a pies durante al menos
diez minutos.
Atropina es la droga de eleccin en estas intoxicaciones. En
adultos la dosis es de 0,4 a 2.0 mg i.v. repetidos cada 15-30 min.
hasta que aparezcan los signos de atropinizacin, pupilas
dilatadas (si estaban previamente miticas), rubefaccin facial,
disminucin de la sialorrea y broncorrea, aumento de la
frecuencia cardaca. La mayora de los pacientes precisan dosis
de atropina durante las 6-12 primeras horas. Los pacientes
crticos deben ser bien oxigenados adems de recibir atropina. La
dosis en ni os es de 0,05 mg/kg inicialmente repitiendo la dosis
en caso necesario con los mismos intervalos que en adultos.
La observacin de los casos graves debe prolongarse durante al

menos 24 horas. La intoxicacin leve no precisa observacin

prolongada. No se debe usar morfina, fenotiacinas o
clordiacepxido en estas intoxicaciones por el peligro de
depresin respiratoria.
Los pacientes crticos que han sufrido una parada cardaca,
edema pulmonar, requieren manejo en UCI con cuidados propios
del paciente crtico, ventilacin mecnica, manejo de lquidos y
drogas vasoactivas, monitorizacin hemodin mica invasiva,
monitorizacin ECG.
Oximas , no estn indicadas en estas intoxicaciones pues la unin
carbamil-colinesterasa es reversible, regenerndose la enzima de
forma rpida y espontnea.

Captulo 10. 6. Intoxicacin por

organoclorados, carbamatos y
herbicidas
3. HERBICIDAS
3.1. INTRODUCCIN
Tras la segunda guerra mundial se producen los primeros
herbicidas para controlar la maleza, estos fueron los compuestos
diclorofenlicos, siendo selectivos contra las plantas. En teora
deberan ser poco txicos para el hombre, ya que la fisiologa de
las plantas es muy diferente a la de los animales. Algunos de
ellos son poco txicos para el hombre, otros en cambio son
altamente txicos y son responsables de numerosos casos
fatales.
3.2. CLASIFICACIN
En funcin de su mecanismo de actuacin los podemos clasificar
en dos grupos: selectivos y de contacto 12 .
Los herbicidas selectivos, destruyen la maleza por accin
hormonal, actan sobre el desarrollo de la planta y son poco
txicos. En este grupo se encuentra el dalaprn y los derivados
diclorofenlicos.
Los herbicidas de contacto son txicos para las plantas por su
accin local y lo pueden ser para el hombre y animales. En este
grupo encontramos las sales de cloro, derivados del dinitrofenol,
derivados de atrazina y urea, derivados del bipiridilo, paraquat y
diquat.
3.3. HERBICIDAS CLOROFENLICOS
3.3.1. Introduccin
Las intoxicaciones por estos herbicidas es rara. Son reguladores
del crecimiento, originan un menor crecimiento de las plantas y al

final su destruccin. En la elaboracin de algunos de ellos se

produce dioxina, que algunos estudios han relacionado con
cambios teratog nicos y carcinognicos en animales.
La absorcin digestiva es buena, la cutnea escasa, siendo la
eliminacin principalmente por va renal, en algunos casos fecal.
3.3.2. Fisiopatolog a
Los compuestos clorofenlicos son inhibidores dbiles de la
fosforilacin oxidativa. Son txicos musculares directos, y
probablemente de los nervios perifricos. A nivel cerebral se
origina placas de desmielinizacin perivasculares agudas
similares a las de la esclerosis mltiple y a las de las
intoxicaciones por monxido de carbono y arsnico.
3.3.3. Clnica
En el hombre la dosis que origina sntomas es de unos 3 -4 g,
apareciendo alteraciones gastrointestinales, debilidad muscular
intensa y neuritis perifrica. Dosis mayores producen miotona,
acidosis metablica, rabdomiolisis, acidosis metablica, fiebre,
taquicardia, hiperventilacin, hipertermia, convulsiones, coma.
Esto conllevar aumento de creatinkinasa srica, mioglobinuria,
afectacin heptica y renal discretas 13 .
Pueden determinarse su presencia en plasma y orina por
radioinmunoan lisis y cromatografa de gases. Debemos adems
monitorizar otros parmetros como los que indican la funcin
renal, heptica, creatnfofoquinasa srica, hemograma y anlisis
de orina para albmina y mioglobina.
3.3.4. Tratamiento
En las intoxicaciones digestivas y cutneas en las primeras horas
son tiles las medidas de descontaminacin digestivas y
cutneas. Para casos de ingestin realizaremos lavado gstrico,
administracin de carbn activado y catrticos segn las pautas
recomendadas anteriormente. En exposicin cutnea,
desnudaremos completamente al paciente y realizaremos lavado
con agua y jabn completo desde la cabeza a los pies durante un
tiempo adecuado de al menos diez minutos.
En caso de intoxicacin severa es recomendable la diuresis
forzada alcalina, que facilita la eliminacin del txico, y elimina la
mioglobinuria a travs del rin evitando fallo de este ltimo.
El manejo de la depresin respiratoria puede precisar intubacin y
ventilacin mecnica, hipotensin con l quidos i.v. y aminas,

arritmias con frmacos especficos, hipotermia con medios

fsicos, tambin trataremos de forma especfica las convulsiones
y acidosis.
3.4. DERIVADOS DEL DINITROFENOL
En el pasado se usaron algunos derivados del dinitrofenol y
cresol como herbicidas. El mismo dinitrofenol se us como
adelgazante.
3.4.1. Clnica
La intoxicacin puede ser digestiva, cutnea o pulmonar. Originan
una interrupcin de la fosforilacin oxidativa, produciendo un
estado hipermetablico parecido al golpe de calor. La
temperatura ambiente elevada puede aumentar los sntomas. La
presentacin clnica es variada desde cefalea, debilidad,
sudoracin, fiebre, taquicardia, hasta disnea, delirio, coma y
convulsiones. La piel puede tener color amarillento.
3.4.2. Tratamiento
Realizaremos las medidas de descontaminacin digestivas
previamente recomendadas en otros apartados, lavado cutneo si
la va de intoxicacin es la piel. Al no existir antdotos, ni
posibilidad de aumentar la eliminacin del txico, el tratamiento
ser sintomtico, con reposicin hidroelectroltica y tratamiento de
la hipertermia con medios exclusivamente fsicos, no se debe
usar derivados del cido acetilsaliclico porque potencia la
supresin de la fosforilacin oxidativa.
3.5. SALES DE CLORO
Las sales de cloro se emplean en la fabricacin de explosivos,
como colorante y como herbicida. Son solubles en agua y se
presenta en forma de polvo blando que se puede confundir con
azcar.
Tras la ingestin aparecen nauseas, vmitos y dolor abdominal.
Aparece metahemoglobina por oxidacin de la hemoglobina,
puede aparecer hemlisis e insuficiencia respiratoria. Puede
haber insuficiencia renal por accin directa y favorecida por la
hemlisis.
En el tratamiento son tiles la descontaminacin intestinal en las
primeras horas, el carbn activado no ha demostrado su utilidad
pero es recomendable utilizarlo. Es eficaz la diuresis forzada
alcalina y en los casos graves la hemodilisis precoz, pues el
clorato es dializable, con ello evitaremos la hemlisis sobre todo
si hay fallo renal.

El tiosulfato sdico al 1% oral, o intravenoso2 -5 g en 200 cc de

bicarbonato al 5% ha sido usado con xito 14 . Para el tratamiento
de la methemoglobinemia usaremos azul de metileno, y si el nivel
es superior al 40% practicaremos exanguinotransfusin.
3.6. PARAQUAT
3.6.1. Introduccin
Los herbicidas del grupo de los biperidilos esta formado por
paraquat, diquat y morfamquat. De ellos el paraquat es el mas
potente y tambin el ms txico, el herbicida ms utilizado en la
agricultura y que se desnaturaliza al contacto con la tierra,
preservando de esta forma la semilla de su accin txica. Fue
sintetizado en 1.930, comenzando a usarse como herbicida en
1.962. Numerosas muertes se han producido por ingesti n
accidental o suicida, ltimamente predominan las muertes con
intencin suicida- En Almera es usado en los invernaderos y la
intoxicacin por l casi siempre es con fines autolticos. En pases
como Japn y Malasia han aumentando el n mero de muertes
por este agente.
La presentacin habitual es en forma de lquido concentrado,
siendo el Gramoxone al 20% el producto ms empleado. Puede
encontrarse en forma de grnulos como el Wedol , que contiene
una mezcla de paraquat y diquat al 2%, tambin en forma de
aerosol.
3.6.2. Toxicocintica
La intoxicacin por paraquat es fundamentalmente por va
digestiva. Por la piel solo produce al contacto lesiones locales por
ser un compuesto fuertemente alcalino, apareciendo las
alteraciones sistmicas solo cuando hay lesiones que permiten su
absorcin. La inhalacin tampoco es peligrosa, debido a que el
tamao de las part culas no permite que alcancen la membrana
alveolar.
La absorcin intestinal es del 10 %, alcanzando su concentracin
sangunea pico a las 4 horas de la ingesta. El volumen de
distribucin es amplio de unos 2 -8 l/Kg, no se une a las protenas
plasmticas y se distribuye rpidamente por los tejidos mas
vascularizados como rin, hgado, corazn y pulmn. En este
ltimo rgano tiende a alcanzar concentraciones de 10 a 15
veces superiores a las plasmticas, tiende a acumularse en
clulas alveolares tipo II y I; estas concentraciones alcanzan su
pico a los 4-5 das 15 . El msculo es otro importante reservorio de
paraquat.

Su vida media de distribucin es de 5 horas y la de eliminacin de

80 horas. Se elimina por rin por filtracin glomerular y
secrecin tubular activa, el 70 % en 48 horas, eliminndose el 30
% restante a lo largo de las 2-3 semanas siguientes.
3.6.3. Fisiopatolog a
El paraquat ejerce, durante su accin como herbicida, una
interferencia en la transferencia de electrones, inhibiendo la
reduccin de NADP a NADPH durante la fotosntesis 6, con
formacin de radicales superxido. Estos iones superxido son
muy inestables y se producen en cantidades que no puede
inactivar la superxidodismutasa, con depleccin de la misma 4,
con lo que destruyen los l pidos de la membrana celular por
polimerizacin de los compuestos lipdicos insaturados 1 . Se cree
que la actuacin sobre humanos es similar a su papel como
herbicida.
Recientemente se ha comprobado que la peroxidacin lipdica es
un fenmeno relativamente tardo en el pulm n, entre 5 y 7 das,
y paralelo al aumento del nmero de macrfagos del pulmn 16 .
Tambin se ha demostrado aumento de la enzima prolil
hidroxilasa pulmonar que favorece la formacin de colgeno y la
fibrosis pulmonar 17 . El oxgeno potencia la fibrosis pulmonar.
3.6.4. Clnica
La sintomatologa vara segn la cantidad de paraquat ingerida,
puede tener efectos locales y generales 12 .
Efectos locales, son el resultado del poder custico del
paraquat. Encontraremos ulceraciones en boca, lengua, faringe y
esfago, con unas pseudomembranas que recubren las lceras
que recuerdan la difteria. En ocasiones las ulceraciones
esofgicas pueden perforarse. Estas manifestaciones aparecen a
los pocos minutos-horas de la ingestin. Los sntomas iniciales
son quemazn bucal o farngea, disfagia o dolor retroesternal.
Puede haber tambin ulceraciones en piel o en cornea, pero son
infrecuentes.
La sintomatologa general variar segn el grado de
intoxicacin. Las intoxicaciones leves son aquellas en las que se
ingiere menos de 20 mg/kg, presentan vmitos, diarreas y
alteracin de las pruebas funcionales respiratorias. En la
intoxicacin moderada-severa, aparece con dosis de 20-40
mg/kg, lo que se alcanza con menos de 15 ml del concentrado al
20%, junto a los sntomas descritos anteriormente aparece
fracaso renal por necrosis tubular, alteracin heptica y

afectacin pulmonar con aparicin de edema pulmonar o

sndrome de distres respiratorio del adulto y que en el transcurso
de 2-3 semanas conduce a la fibrosis pulmonar y a la muerte. La
intoxicacin aguda fulminante, se produce con dosis mayores de
40 mg/kg. Habr ulceraciones bucofarngeas y en ocasiones
perforaciones esofgicas y mediastinitis. Aparece fallo cardaco
con miocarditis txica que conlleva insuficiencia cardaca y
arritmias cardacas graves, renal, heptico con aumento de
transaminasas y bilirrubina, respiratorio, pancretico, adrenal por
necrosis de las glndulas suprarrenales y neurolgico con
hemorragias cerebrales, todo ello conlleva un fallo multiorgnico
que origina la muerte. Puede haber coma y convulsiones por
edema cerebral.
Toxicidad subaguda, la ingestin de mas de 4 ml/kg de
concentrado de paraquat origina fallo renal.
3.6.5. Diagnstico
Se deben tomar muestras de jugo gstrico, orina y sangre, y
remitirlas a un laboratorio que determine niveles de paraquat por
radioinmunoensayo, lo que adems puede tener valor pronstico.
Harst en 1.984 estableci unas curvas para determinar las
posibilidades de supervivencia, as indicaran mal pronstico
niveles de 2 mg a las 4 horas, 0,9 a las 6 h, 0,4 a las 12 h y 0,1 a
las 24 h 18. Podemos utilizar el test de la ditionita, aadimos 1 ml
de una solucin de ditionita sdica a una muestra de 5 ml jugo
gstrico u orina alcalinizada con 1 ml de bicarbonato sdico. La
positividad consiste en la aparicin de un color azul de mayor o
menor intensidad y de un tinte verdoso en el caso del diquat.
3.6.6. Tratamiento
El tratamiento ir encaminado a disminuir la absorcin del txico,
aumentar su excrecin y disminuir los efectos del txico sobre los
rganos dianas, de todas formas no es muy efectivo.
La mayora de compuestos con paraquat llevan un emtico, pero
no ha demostrado su utilidad. El lavado g strico es til si se
realiza antes de una hora tras la ingesta, en el resto de casos no
ha mostrado una utilidad clara, adems hay riesgo de yatrogenia
por las lesiones custicas originadas por el txico 19 . Tampoco es
til el lavado intestinal con solucin Hewitt, la cantidad de
paraquat recobrado es poco importante y el riesgo de reabsorcin
de lquido de lavado y de herbicida es importante 20 .
El uso de adsorbentes orales se ha mostrado til en
investigacin; en la clnica no lo han sido tanto, sobre todo si se
usan pasadas 6 horas. La tierra de Fuller se usa en solucin

acuosa al 30 %, y es preferible a la bentonita. Okonek en 1.982

demostr que el carbn activado posee una capacidad de fijacin
superior 16 . La asociacin de un catrtico aumenta la eliminacin
del complejo paraquat-adsorbente.
El paraquat se elimina por va renal, con aclaramiento superior a
200 ml/min si la funcin renal est preservada, por ello es
importante mantener la diuresis. Las tcnicas de depuracin
como hemodilisis y sobre todo hemoperfusin con carbn
activado disminuyen mucho las concentraciones de paraquat en
sangre, pero al tener un volumen de distribucin muy grande la
cantidad extrada tras una sesin es mnima con respecto a la
cantidad acumulada en el organismo. Por ello Okonek propuso
realizar hemoperfusin prolongada con 2-3 sesiones/d a durante
2-3 semanas, pero sus resultados no han sido confirmados 21 .
Estos malos resultados pueden deberse a que usamos estas
tcnicas cuando los niveles de paraquat son letales. Deberan
usarse en curvas de supervivencia cercanas al 50%.
No se dispone de antdoto especfico y eficaz. La administracin
de antioxidantes como la superxidodismutasa, no ha conseguido
beneficio clnico. No han sido tiles vitamina E, cido ascrbico,
D-propanolol ni clofibrato. Los sulfatos sdicos de azucares
administrados de forma precoz disminuyen la supervivencia
animal.
La administracin de anticuerpos antiparaquat secuestran el
mismo del plasma, pero no previenen el acmulo en los tejidos
22 .
Se han usado inmunosupresores como la ciclofosfamida sola o
con corticoides, para reducir la fibrosis pulmonar. Algunos autores
han obtenido buenos resultados (Addo, et al.) pero no han sido
confirmados por otros autores 23 .
El trasplante pulmonar se ha usado en pocos casos y podra ser
til en fibrosis pulmonar, es de esperar que sea usada en el
futuro.
3.7. DIQUAT
Es un herbicida que junto al paraquat forman el grupo de los
biperidilos, es menos txico que el paraquat, tambin menos
efectivo como herbicida y menos usado. Las vas de intoxicacin
son similares al paraquat. Origina sintomatologa con nauseas,
vmitos, diarrea, en ocasiones leo. Hipovolemia por prdida de
lquidos. No da fibrosis pulmonar por no acumularse en clulas
alveolares tipo II, la alteracin renal y heptica es leve. En
intoxicaciones graves puede aparecer afectacin miocrdica,

convulsiones y coma. El tratamiento es similar al de la

intoxicacin por paraquat y el pronstico mejor que el de sta
ltima.

Captulo 10. 6. Intoxicacin por

Organoclorados, Carbamatos, y
Herbicidas
4. RESUMEN
Los insecticidas organoclorados son mol culas orgnicas
cloradas con estructura cclica, lipfilos y estimulantes del sistema
nervioso central. De este grupo el ms importante fue el
Diclorodifeniltricloroetano, ms conocido como DDT; se usaron de
forma indiscriminada en campaas como la de la malaria.
Posteriormente fueron prohibidos y relegados a un segundo plano
al demostrarse su persistencia en el medio ambiente y su
acumulacin en seres vivos, siendo actualmente las
intoxicaciones por estos agentes, infrecuentes.
La intoxicacin se adquiere por va ingestin accidental o con
fines suicidas; o a travs de la piel. El sntoma principal de la
misma son la aparicin de convulsiones. En el caso del Lindano,
todava se permite su uso, da naseas, vmitos, alteracin del
nivel de conciencia, ataxia, temblor, convulsiones e incluso puede
llegar a necrosis heptica centrolobulillar, insuficiencia renal y
aplasia medular. La causa de muerte suele ser por edema
pulmonar.
Para el diagnstico tomaremos muestras de jugo gstrico, sangre
y orina y las mandaremos analizar. El tratamiento es sintom tico
y de soporte, tratamiento de las convulsiones. Lavado del
paciente de cabeza a pies si la va de intoxicacin fue cut nea; y
lavado g strico, administracin de carbn activado y catrtico si la
va fue digestiva. Las medidas de depuracin renal y extrarrenal
no son eficaces.
Las intoxicaciones por carbamatos son similares en
sintomatologa a las intoxicaciones por insecticidas
organofosforados, al ser ambos inhibidores de la colinesterasa.
Pero hay algunas diferencias: la unin carbamil-colinesterasa es
reversible lo que origina cuadros mas breves, el carbamil no
atraviesa la barrera hematoenceflica y por ello da pocos

sntomas sobre el sistema nervioso central; por todo ello estas

intoxicaciones son mas benignas. En el tratamiento usaremos
lavado de piel si la intoxicacin fue por va cutnea, y lavado
gstrico, carbn activado y catrticos si la va fue digestiva. La
atropina es la droga de eleccin a dosis de 0,4 a 2 mg cada 15-30
minutos hasta que aparezcan signos de atropinizacin. Las
oximas (pralidoxima, obidoxima) no estn indicadas al ser
reversible la unin carbamil-colinesterasa.
Los Herbicidas se utilizan para destruir plantas. Pueden ser
selectivos, con accin hormonal que disminuye el crecimiento de
las plantas, es el caso de los diclorofenlicos; y por contacto,
txicos para el hombre y animales, es el caso del paraquat. Los
clorofenlicos son inhibidores de la fosforilacin oxidativa,
originando desmielinizacin perivascular; sobre las plantas
determinan menor crecimiento y muerte de la misma. Producen
alteraciones gastrointestinales, debilidad muscular intensa,
neuritis perifrica, rabdomiolisis y coma. Para el tratamiento son
tiles las medidas de descontaminacin digestiva y cutnea; y en
intoxicaciones graves las diuresis forzada alcalina.
Los herbicidas derivados del dinitrofenol originan un cuadro
clnico parecido al golpe de calor. En el tratamiento aplicaremos
medidas de descontaminacin digestiva y cutnea, y medios
fsicos para disminuir la temperatura corporal por la hipertermia.
Las sales de cloro dan sntomas gastrointestinales,
metahemoglobinemia, incluso puede llegar a hemlisis,
insuficiencia respiratoria y renal. En el tratamiento, adems de las
medidas habituales de descontaminacin, utilizaremos la diuresis
forzada alcalina, la hemodilisis en casos graves. El tiosulfato oral
o i.v. es til. Para la methemoglobinemia usaremos el azul de
metileno, y si esta es mayor del 40 % exanguinotransfusin.
La intoxicacin por paraquat es la intoxicacin por herbicidas
mas grave. Los preparados comerciales mas usados son
Gramoxone que es un concentrado lquido al 20 %, Wedal o
mezcla de paraquat-diquat al 2 % en grnulos. El paraquat inhibe
la reduccin de NADP a NADPH, con la consiguiente formacin
de radicales superxido y depleccin de la superxidodismutasa.
Estos radicales destruyen los lpidos de la membrana celular. En
la clnica origina lceras locales en boca, faringe, es fago, incluso
perforaciones por ser custico. A nivel general, las intoxicaciones
de menos de 20 mg/kg da sntomas gastrointestinales;
intoxicaciones de 20 a 40 mg/kg da fallo renal, heptico, y a nivel
pulmonar edema pulmonar y fibrosis a las 2-3 semanas. Las
intoxicaciones de mas de 40 mg/kg dan un cuadro de fallo
multiorgnico fulminante.
En el tratamiento es til el lavado gstrico realizado en la primera

hora, la administracin de carbn activado o tierras de Fuller. La

hemoperfusin con carbn activado no se ha mostrado eficaz,
aunque algunos autores recomiendan pautas prolongadas de 2-3
sesiones/d a durante 2-3 semanas. Tampoco han mostrado
eficacia los antioxidantes (vitamina E, clofibrato, cido ascrbico,
etc.) ni los anticuerpos antiparaquat.