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Farmacologa
y Teraputica
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U N D A C I N
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S P A O L A
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I
AFT VOL.3 N2
JUNIO
2005
REVISTA
TRIMESTRAL
A R M A C O L O G A
Casos farmacoterpicos
Fronteras en teraputica
Nuevos medicamentos
Farmacovigilancia
I+D+i de frmacos
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Madrid
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AFT
AFT
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Mara Isabel Loza Garca
Antonio Quintana Loyola
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Presidente:
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Vicepresidente:
Francisco Zaragoz Garca
Secretario:
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FTH
FEF
COMIT DE FARMACLOGOS
Almudena Albillos Martnez (Madrid), M Jess Ayuso Gonzlez (Sevilla), Jos Manuel Baeyens Cabrera
(Granada), Juan Jos Ballesta Pay (Alicante), Mximo Bartolom Rodrguez (Zaragoza), Julio Bentez
Rodrguez (Badajoz), Jos Nicols Boada Jurez (Tenerife), Ricardo Borges Jurado (Tenerife), M Isabel
Cadavid Torres (Santiago), Jos M Calleja Surez (Santiago), Ana Crdenas (Chile), Eduardo Cuenca,
Raimundo Carlos Garca (Granada), Juan Ramn Castillo Ferrando (Sevilla), Valentn Cea Callejo (Albacete),
Diego M. Corts Martnez (Valencia), Asuncin Cremades Campos (Murcia), Luigi Cubeddu (Venezuela),
Isidoro del Ro Lozano (Las Palmas), Joaqun del Ro Zambrana (Pamplona), Jos Antonio Durn Quintana
(Sevilla), Juan Esplugues Requena (Valencia), Juan Vicente Esplugues Mota (Valencia), Enrique Esquerro
Gmez (Salamanca), Clara Faura Giner (Alicante), Manuel Feria Rodrguez (La Laguna), Jess Flrez Beledo
(Santander), Javier Forn Dalmau (Barcelona), Javier Galiana Martnez (Cdiz), Manuel Garca Morillas
(Granada), Juan Gibert Rahola (Cdiz), Carmen Gonzlez Garca (Albacete), Jos A. Gonzlez Correa
(Mlaga) Agustn Hidalgo Balsera (Oviedo), Jos F. Horga de la Parte (Alicante), Jos Jimnez Martn, Joaqun
Jordan (Albacete), Aron Jurkiewicz (Brasil), Baldomero Lara Romero (Crdoba), Jordi Mallol Mirn (Reus),
Elisa Marhuenda Requena (Sevilla), Rafael Martnez Sierra (Crdoba), Juan Antonio Mic Segura (Cdiz),
Francisco Javier Miano Snchez (Sevilla), Carmen Montiel Lpez (Madrid), Julio Moratinos Areces
(Salamanca), Esteban Morcillo Snchez (Valencia), Alfonso Moreno Gonzlez (Madrid), Concepcin Navarro
Moll (Granada), ngel Pazos Carro (Santander), Antonio Quintana Loyola (Vizcaya), Antonio Rodrguez
Artalejo (Madrid), Francisco Sala Merchn (Alicante), Mercedes Salaces Snchez (Madrid), M Adela Snchez
Garca (Crdoba), Luis SanRomn (Salamanca), Jos Serrano Molina (Sevilla), M Isabel Serrano Molina
(Sevilla), Juan Tamargo Menndez (Madrid), Andrs Torres Castillo (Crdoba), Alfonso Velasco Martn
(Valladolid), ngel M Villar del Fresno (Madrid), Mercedes Villarroya Snchez (Madrid), Ieda Verreschi
(Brasil), Pedro Zapater Hernndez (Alicante), Antonio Zarzuelo Zurita (Granada).
Farmacologa
y Teraputica
SEF
Anestesiologa y reanimacin: Margarita Puig (Barcelona); Aurelio Gmez Luque (Mlaga). Ciruga
General: Luis Garca Sancho (Madrid); Jos Hernndez Martnez (Murcia). Dermatologa: Amaro Garca
Dez (Madrid). Digestivo: Agustn Albillos Martnez (Madrid); Jos M Pajares Garca (Madrid).
Endcrinologa y Metabolismo: Rafael Carmena Rodrguez (Valencia); Rafaele Carraro (Madrid). Geriatra
y Gerontologa: Jos Manuel Ribera Casado (Madrid); Leocadio Rodrguez Maas (Madrid); Antonio Ruz
Torres (Madrid). Hematologa: Jos Mara Fernndez (Madrid), Manuel Fernndez (Madrid). Hepatologa:
Raul Andrade (Mlaga); Ricardo Moreno (Madrid). Medicina Interna: Jos Luis Aranda Arcas (Madrid);
Juan Martnez Lpez de Letona (Madrid); Ciril Rozman Borstnar (Barcelona); Vicente Campillo Rodrguez
(Murcia), Jos Mara Segovia de Arana (Madrid). Microbiologa, enfermedades infecciosas y antibioterapia: Diego Dmaso Lpez (Madrid); Joaqun Gmez (Murcia). Nefrologa: Luis Hernando Avendao
(Madrid); Joaqun Ortuo (Madrid). Neumologa: Julio Ancochea Bermdez (Madrid), Jos Villamor Len
(Madrid). Neurologa: Juan Jos Zarranz Imirizaldu (Bilbao); Manuel Martnez Lage (Pamplona), Justo
Garca de Ybenes (Madrid), Rafael Blesa (Barcelona). Obstetricia y Ginecologa: Juan Troyano Luque
(Tenerife); Jos Antonio Usandizaga Beguiristain (Madrid). Oftalmologa: Jorge Ali (Alicante), Juan Bellot
(Alicante). Oncologa: Manuel Gonzlez Barn (Madrid). Otorrinolaringologa: Javier Gaviln Bouza
(Madrid); Pediatra: Florencio Balboa de Paz (Madrid); Alfredo Blanco Quirs (Valladolid); Manuel
Hernndez Rodrguez (Madrid). Psiquiatra: Juan Jos Lpez-Ibor (Madrid), Jess Valle Fernndez
(Madrid). Reumatologa: Jos M Alvaro Gracia (Madrid); Gabriel Herrero Beaumont (Madrid). Urologa:
Eloy Snchez Blasco (Mrida); Remigio Vela Navarrete (Madrid).
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JUNIO
VOLUMEN
VOLUMEN 33 N
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NDICE
Actualidad en
Farmacologa
y Teraputica
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Editorial invitado
Jorge Fueltealba Arcos.
Intervencin quirrgica versus farmacoterpia:
Coagulantes o terapias independientes.
91
Farmacoterapia
Innovacin teraputica
y financiacin pblica de medicamentos.
108
Nuevos medicamentos
Aparecen aqui, sucintamente descritos, los medicamentos aprobados en Espaa recientemente.
117
Farmacovigilancia
Recogemos aqu ocho notas informativas del Comit
de Seguridad de Medicamentos de la AEMPS.
129
Casos farmacoterpicos
ACTUALIDAD EN
EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
EDITORIAL
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131
133
I+D+i de frmacos
XI Esteve Foundation Symposium.
Nuevas oportunidades en el tratamiento de las enfermedades del sistema nervioso central.
136
Fronteras en teraputica
En esta seccin recogemos noticias recientes sobre
nuevas ideas farmacoterpicas, que estn en desarrollo ms o menos avanzado y que, en aos venideros,
estarn al alcance del mdico y sus pacientes.
139
145
La SEF informa
Congresos. 146
Listado de socios corporativos. 147
Cursos y msters. 147
XXVII Congreso de la SEF. Programa. 148
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JUNIOEN
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| VOLUMEN 3Y NT2
| - 81 ACTUALIDAD
FARMACOLOGA
ERAPUTICA
Revista
Actualidad en
Farmacologa
y Teraputica
Recorte o fotocopie este cupn y enve a: Revista AFT, Fundacin Tefilo Hernando, Facultad de Medicina, UAM.
Avda. Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid.
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hacer uso de su derecho de oposicin, acceso, rectificacin, cancelacin y revocacin de sus datos enviando un correo-e a: ith@uam.es
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CTUALIDAD EN
EN F
FARMACOLOGA
ARMACOLOGA Y
Y T
TERAPUTICA
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
A
Novedades de la SEF
Felipe Snchez de la
Cuesta Alarcn
es Catedrtico y Director
del Departamento de
Farmacologa y
Teraputica de la
Universidad de Mlaga.
Jefe del Servicio de
Farmacologa Clnica del
Hospital Clnico
Universitario de Mlaga.
Presidente del Comit de
Evaluacin de
Medicamentos del
Ministerio de Sanidad y
Consumo. Presidente de
la Sociedad Espaola de
Farmacologa.
-AFT
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VOLUMEN
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2005
Minicongresos
de farmacologa
Antonio Garca
Garca
es Catedrtico del
Departamento de
Farmacologa y
Teraputica, Facultad
de Medicina.
Universidad
Autnoma de Madrid.
Jefe del Servicio de
Farmacologa Clnica
del Hospital
Universitario de La
Princesa.
Director del Instituto
Tefilo Hernando.
UAM.
En cada congreso se hace nfasis en diversos aspectos docentes. Hay una sola
Farmacologa para todos los profesionales
sanitarios? Cul es el enfoque peculiar en
Medicina, Farmacia, Veterinaria, Enfermera? Por qu no existe una asignatura de
Farmacologa en Biologa o en Psicologa?
Y si se implantaran en estas licenciaturas
qu enfoque deberan tener? Qu va a
ocurrir con los programas de doctorado en
el marco de la convergencia europea? La
enseanza de postgrado es una asignatura
pendiente: Por qu el mdico se desva
tanto de los principios bsicos de la prescripcin, que le enseamos en la Universidad, conforme pasan los aos de su ejercicio profesional?
No hay respuestas fciles para todas estas
preguntas. Uno de los aspectos que debemos cuidar, y que est a nuestro alcance,
es crear un ambiente propicio para que los
estudiantes desarrollen durante su licenciatura una actitud crtica ante el cmulo
de informacin que nos empeamos en
proporcionales. No es fcil cambiar la idea
del estudiante en el sentido de que lo
nico vlido para lograr el aprobado, o
incluso la matrcula de honor, es el apunte
que recoge textualmente las palabras del
profesor en su clase terica. Una clase que
en muchos programas ha quedado devaluada con la ltima reforma universitaria,
no solo en contenidos (cincuenta lecciones tericas en algunas Facultades de Medicina!) sino tambin en el peso relativo
que tiene la Farmacologa, en comparacin
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con otras muchas asignaturas del curriculum. Por otra parte, la prctica de laboratorio tiende a extinguirse. El mtodo cientfico es la mejor herramienta para desarrollar esa actitud crtica y la preparacin
de la mente para la toma de decisiones
ante un determinado problema mdico.
cunto ensea un gato espinal acerca de
la interaccin entre frmaco y receptor!
Pero quin plantea hoy tal experimento
en un ambiente cada vez ms restrictivo
para el uso de animales? Y la belleza de la
preparacin de rgano aislado, corazn,
vasos, intestino, frnico-diafragma? O los
modelos animales de enfermedades, cobayo sensibilizado como modelo de asma,
rata hipertensa o diabtica y un largo etctera? A estas limitaciones crecientes para
el uso de animales en el laboratorio hay
que aadir la escasez de profesorado (las
dotaciones se hacen segn el nmero de
horas lectivas), la falta de espacios, equipamientos e infraestructuras, o el nmero
excesivo de alumnos.
Los defensores del ordenador (entre los
que no me encuentro) abogan por la demostracin interactiva con la mquina, que
nunca podr sustituir a la realidad. No es lo
mismo escuchar al Orfen Donostiarra cantando el Ave Mara de Jos Mara Usandizaga en el Auditorio Nacional que orlo
por la televisin; uno se emociona y vibra
en el Auditorio y se queda fro (o dormido)
ante el televisor. En mi Facultad hacemos
reuniones peridicas de profesorado para
hablar de temas relacionados con la educaCTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
cin mdica. Cuando los profesores ms jvenes sugieren el uso del maniqu electrnico
para practicar la auscultacin cardiaca recuerdo que el profesor Jos Mara Segovia siempre
deca que era mejor hacerlo en el paciente.
En mayo de
1978 dimos
vida al
Primer
Manuscrito de
Farmacologa
de los alumnos
de medicina de
la UAM
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2005
El esfuerzo es grande, pero compensa. Solo con ver cmo se acicalan los
alumnos para su presentacin, la enorme creatividad que demuestran en
las imgenes que presentan, la claridad expositiva y el vivo coloquio que
surge de la audiencia (sus compaeros estudiantes) ya justifica de sobra
el esfuerzo. Hay otro aspecto importante que cabe destacar y es el fomento de la relacin alumno-profesor, no solo durante la preparacin de los
temas a lo largo del curso, sino tambin en los debates, durante los cafs
y descansos entre sesiones, o en la cena de clausura del Minicongreso. He
estado de paciente en varios hospitales madrileos y algunos de mis
antiguos alumnos han sido mis mdicos. Cuando rememoramos su
estancia en la Facultad siempre me recuerdan el Minicongreso como una
experiencia nica. No compensa esto el esfuerzo realizado?
Los Minicongresos de
estudiantes se
celebran ya en
varias
universidades
espaolas y
extranjeras
Otra prueba que demuestra que la idea del Minicongreso constituye una
actividad pedaggica atractiva es su exportacin a otros departamentos y
universidades. Por ejemplo, el Departamento de Medicina Preventiva de
mi Facultad organiza un congreso de estudiantes de sexto curso sobre
esta temtica. En el periodo 1982-1987 estuve en la Universidad de
Alicante y all traslad la idea del Minicongreso que primero se dedic a
la Farmacologa y luego evolucion hacia el Congreso Anual de
Estudiantes de Medicina. El prximo octubre celebran el nmero 22, coincidiendo con el 25 aniversario de aquella Facultad (hoy perteneciente a la
Universidad Miguel Hernndez). Es un congreso con gran arraigo, en el
que participan alumnos de otras universidades, espaolas y extranjeras.
Se implementaron experiencias similares, con distintos enfoques, en las
Facultades de Medicina del Pas Vasco y La Laguna, y en la de Veterinaria
de Lugo y Complutense de Madrid.
Mirando hacia atrs uno piensa que no hay verdades absolutas y que todo
es opinable. Una de las facetas ms opinables es la educacin. La educacin en la Universidad, desde la antigua Grecia que tanto nos ense,
debe girar en torno al desarrollo de la capacidad de pensar y razonar. El
oficio mdico se basa en la solucin de un problema, el de la enfermedad
del paciente, que pasa por el razonamiento y la crtica, la hiptesis y el
experimento, es decir, el mtodo cientfico. Todas las herramientas y
mtodos pedaggicos son aprovechables y sustituibles. Pero las mquinas
nunca podrn sustituir al maestro que en el aula o dando un paseo con
sus discpulos, les muestra el camino que deben seguir para convertirse
en sabios. Como hacan Platn, Aristteles y San Agustn; como se har
siempre.
Antonio G. Garca
Director
-AFT
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EN2005
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIO
| VOLUMENY 3TNERAPUTICA
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EDITORIAL INVITADO
Intervencin quirrgica versus farmacoterapia:
Coagulantes o terapias independientes
Jorge Fuentealba
Arcos
Laboratorio de
Neurofisiologa,
Departamento de
Fisiologa,
Facultad de Cs.
Biolgicas,
Universidad de
Concepcin,
Chile.Navarra
Desde hace ya varios aos, hemos venido presenciado una larga discusin en relacin con la manera de abordar la teraputica y el manejo
de los pacientes que han sufrido de una hemorragia gastroesofgica de
origen varicoso. Hoy en da, las intervenciones quirrgicas como
primera eleccin de tratamiento o la utilizacin de frmacos, principalmente beta-bloqueantes, como terapia profilctica, son temas de un
amplio debate clnico en el abordaje de este cuadro.
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EDITORIAL INVITADO
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EDITORIAL INVITADO
BIBLIOGRAFA
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CDIGO POSTAL
TELFONO
CORREO-E
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FECHA
OFICINA
AGENCIA
N
D.C
NM. CUENTA
CALLE
D.P.
POBLACIN
TITULAR
DE LA CUENTA:
PROVINCIA
D.N.I.
Ruego a ustedes se sirvan tomar nota de que hasta nuevo aviso debern adeudar a mi cuenta en esta entidad el
recibo que anualmente a mi nombre les sea presentado para su cobro por la
SOCIEDAD ESPAOLA DE FARMACOLOGIA.
Les saluda atentamente
FIRMADO
NOMBRE
FECHA
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CTUALIDAD EN
EN F
FARMACOLOGA
ARMACOLOGA Y
YT
TERAPUTICA
ERAPUTICA
AACTUALIDAD
FARMACOTERAPIA
Innovacin teraputica
y financiacin pblica de medicamentos
Antonio J. Garca Ruiz y Francisco L. Martos Crespo
El propsito de este artculo (resumen de un documento de trabajo preparado para el
Centre de Recerca en Economa i Salut CRES de la Universidad Pompeu Fabra) es
analizar desde una perspectiva social (y desde la ptica de la Economa de la Salud y
bajo el prisma de la Medicina), las caractersticas y uso de las innovaciones teraputicas, las repercusiones que tienen en nuestro sistema sanitario y las consideraciones
que seran necesarias adoptar para lograr mayores eficiencias tanto teraputicas como
econmicas. Para ello, y tras una breve justificacin del tema, pasamos a la etiologa
y diagnstico del problema (en el que analizamos desde cmo se mide el grado de innovacin teraputica -en nuestro pas, y a nivel internacional hasta cmo afecta el
grado de innovacin a los precios de los nuevos medicamentos para, intentar buscar el
tratamiento ideal en este paciente.
INTRODUCCIN
Correspondencia
Antonio J. Garca Ruiz
Dpto. de Farmacologa
Facultad de Medicina
Universidad de Mlaga
correo-e: ajgr@uma.es
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VOLUMEN3 3NN
FARMACOTERAPIA
QUE
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|| VOLUMEN
FARMACOTERAPIA
La cuestin
importante, a
nuestro juicio,
es saber si los
beneficios de
la innovacin
(cantidad y
calidad de
vida, valorada
incluso en
euros) supera
a los costes de
la innovacin
(siempre en
euros, y si se
quiere,
incluyendo los
costes
financieros).
Pero desde el punto de vista del medicamento (farmacolgico) se debera considerar innovador
aquel frmaco nuevo indicado en una
patologa para la cual no exista tratamiento
anterior, o bien aquel que aporta realmente
ventajas sobre eficacia y/o seguridad superior
a las terapias ya existentes para las mismas
indicaciones y para grupos especficos de
pacientes. As lo refiere, tambin, el G10medicamentos cuando dice que las medicinas
innovadoras incluyen aquellos frmacos que
son ms eficaces, o causan menos o pocos efectos adversos, o son ms fciles para emplear
que los existentes usados para el mismo objetivo, y se reafirma en decir aunque no todas las
innovaciones comerciales tienen el mismo
valor teraputico (6).
JUSTIFICACIN DEL TEMA
AFT
AFT
FARMACOTERAPIA
Nuestra
sociedad se
basa en el
estado del
bienestar y
para que ello
contine, dentro de un sistema con
recursos limitados, creemos
se hace necesario e incluso
imprescindible
evaluar, comparar y elegir
qu opciones o
alternativas se
deben de asignar para no
dejar fuera ni
la equidad, ni
la autonoma
de los
pacientes, ni el
bienestar
social.
De otra parte, todos sabemos que el crecimiento del gasto farmacutico ha sido una constante
en toda Europa durante la ltima dcada, y en
nuestro pas sigue y sigue aumentando aos
tras ao y nuestras autoridades suelen achacarlo, entre otras causas (envejecimiento de la
poblacin, aumento en el nmero de prescripciones, etc.), al uso de los nuevos medicamentos introducidos en el mercado, que son de precio ms elevado. Pero tambin no es menos
cierto, tal como dice J. Puig-Junoy (10), que el
valor que tenga un medicamento nuevo proceder de
su capacidad para mejorar la salud, no solo de su
contribucin a la reduccin o incremento de los
costes de la atencin sanitaria. De esta manera, el
crecimiento del gasto sanitario y farmacutico es
compatible con una reduccin del precio si aumenta
el valor aportado ms (en trminos de salud) que el
gasto. As, el Comit Econmico y Social (CES)
(11) de la Unin Europea opina acerca del uso
de medicamentos que la poltica de los Estados
miembros en materia de sanidad pblica no debera
negar el necesario apoyo teraputico, especialmente
cuando un uso correcto de los medicamentos no solo
aporta una respuesta apropiada a numerosas enfermedades, sino que, adems, constituye un motivo de
ahorro en los casos en que se reduce los costes de
otros sectores de la salud.
EL VALOR SOCIAL DEL MEDICAMENTO
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En cualquier caso, dado que hay otros componentes que son tambin claves y determinantes
del estado de salud (nutricin y dieta, condiciones de vida, vivienda, clima, ambiente, educacin, hbitos sociales, etc.) parece obvio
suponer que el efecto de los medicamentos no
se refleje de modo claro y meridiano sobre indicadores generales como es la tasa de mortalidad.
Ante estos hechos nos debemos preguntar si
los medicamentos sirven para curar o solo nos
cuidan?, qu esperamos de ellos?. Para
responder a estas cuestiones, estamos obligados a realizar mayores esfuerzos en la medicin
del impacto real que tienen los medicamentos
sobre los indicadores de salud, con el fin de
ofrecer realidades y no esperanzas a la
sociedad.
ETIOLOGA Y DIAGNSTICO
CMO MEDIMOS EL GRADO
DE INNOVACIN TERAPUTICA?
Para medir el grado de innovacin teraputica
de un nuevo frmaco se emplean guas de evaluacin, ms o menos complejas, que tratan de
dilucidar acerca de la aportacin teraputica
que supondr la incorporacin de los nuevos
medicamentos a los hbitos de prescripcin de
los mdicos.
Guas espaolas
Su utilizacin es muy profusa en nuestro pas,
pues aparte de existir una elaborada y editada
por el Ministerio de Sanidad y Consumo (13) y
otra por el Consejo General de Colegios
Oficiales de Farmacuticos, existen en diversas Comunidades Autnomas algn organismo encargado de evaluar el grado de innovacin mediante guas especficas (todas ellas
modificadas y basadas en las recomendaciones de la Food and Drug Administration de
1991) (vase tabla 1).
En el ao 2002 se registraron en nuestro pas 40
nuevos principios activos (14) contenidos en 68
Especialidades Farmacuticas (correspondientes a 45 marcas comerciales), que incluyen 79
formatos. Segn la evaluacin realizada, por el
Ministerio de Sanidad y Consumo de todas
ellas, solo el 17% supusieron importantes mejoras teraputicas. Mientras que el 37,5% de los
medicamentos comercializados en el ao 2002
no presenta ningn valor aadido respecto a
los medicamentos existentes hasta esa fecha
(tabla 2).
Sin embargo, desde otras instituciones se estn
llevando a cabo proyectos que intentan mejorar
esta clasificacin, y hacerla ms asequible al
CTUALIDAD EN
EN F
ARMACOLOGA Y
Y T
TERAPUTICA
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
A
FARMACOLOGA
FARMACOTERAPIA
TIPO A*
Novedad teraputica excepcional: el nuevo medicamento supone un tratamiento o diagnstico eficaz para una enfermedad que no poda ser tratada o diagnosticada adecuadamente
con algn medicamento existente.
TIPO A
TIPO B
TIPO C
TIPO D
Sin clasificar: del nuevo medicamento existe poca bibliografa y hay poca experiencia de uso
para poder establecer una conclusin significativa. El nuevo frmaco no es comparable con
ningn otro o va dirigido a sectores muy especializados por lo que no va a tener repercusin
en la prescripcin de Atencin Primaria.
N de medicamentos
A*
15
15
Sin calificacin
AFT
AFT
FARMACOTERAPIA
pases donde est ms desarrollado este procedimiento de evaluacin de tecnologas sanitarias: Estados Unidos, Reino Unido y
Australia.
CMO
Evaluacin de nuevos
medicamentos en EE.UU.
En Estados Unidos, el Centre for Drug Evaluation
and Research, perteneciente a la Food and Drug
Administration, clasifica a los nuevos medicamentos asignndoles distintos niveles de innovacin desde una doble perspectiva (16):
NIVEL INTERNACIONAL?
Tabla 3 I Requerimiento de evaluacin econmica de medicamentos para demostrar el valor teraputico de los nuevos medicamentos.
Tipo de
requerimiento
Obligatorio
1997
Australia, Canad
Deseable
Voluntario
Prximamente
2002
Australia, Blgica, Canad, Finlandia, Irlanda, Paises Bajos,
Noruega, Portugal, Reino Unido, Estados Unidos (3 HMCo:
Regence, Blue Cross Blue Shields, Fundation Health)
Dinamarca, Francia
Blgica, Francia,
Alemania, Italia,
Espaa, Reino Unido,
Estados Unidos
-- 96
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|| VOLUMEN
CTUALIDAD EN
EN F
ARMACOLOGA Y
Y T
TERAPUTICA
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
A
FARMACOLOGA
FARMACOTERAPIA
Evaluacin de nuevos
medicamentos en el Reino Unido
En Inglaterra los mdicos generalistas ingleses
(primary care physicians) han podido prescribir o no los medicamentos autorizados por el
National Health Service (NHS). Sin embargo,
desde el 1 de enero de 2002, hubo un imperativo legal para el NHS de financiar aquellos
medicamentos recomendados por el National
Institute for Clinical Excelente (NICE). Esta es
una organizacin independiente que forma
parte del NHS, y es la responsable de proporcionar consejos sobre los tratamientos y cuidados de salud usados (o que sern usados) en
Inglaterra y Pas de Gales. Las recomendaciones (guas) del NICE al NHS estn basadas
en gran parte en una revisin sistemtica de
evidencias clnicas y del coste efectividad de
estas intervenciones (17).
Estas guas de recomendacin, mostradas por
el NICE, deben servir para animar a los clnicos
y a los pacientes a tomar decisiones mejor informadas y ms consecuentes (es decir, per se
tienen un valor aadido). Las circunstancias
ms comunes sobre las cuales estas guas
deberan tener un impacto significativo son:
AFT
AFT
Tratamientos en los que los resultados principales de estudio no se traducen en bienestar para el paciente, es decir, hay controversia o incertidumbre sobre la importancia
clnica real de los efectos esperados.
Tratamientos en los que existen incertidumbre sobre si son apropiados para la mayora
de pacientes y deberan ser financiados por
el NHS.
FARMACOTERAPIA
Empleando
esta perspectiva, tal vez
tambin sera
bueno (casi
mejor), que
utilizramos
las herramientas que
poseemos
(farmacoeconoma) y nos
dedicsemos a
la tarea de
conocer la eficiencia (coste
efectividad/utilidad) de los
medicamentos
existentes
para tratar las
enfermedades.
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2 || JUNIO
JUNIO2005
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|| VOLUMEN
CTUALIDAD EN
EN F
FARMACOLOGA
ARMACOLOGA Y
YT
TERAPUTICA
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
A
FARMACOTERAPIA
Nivel de
evidencia
Tipo de estudio
Estudios de caso-control
Observaciones:
Se debe aadir un signo negativo (-) para indicar que el nivel de evidencia no es concluyente si:
El ensayo clnico es con intervalo de confianza amplio y no estadsticamente significativo.
Revisin sistemtica con heterogeneidad estadsticamente significativa.
(1):
(2):
(3):
(4):
Cuando todos los pacientes mueren antes de que un determinado tratamiento est disponible, y con l algunos pacientes sobreviven, o bien cuando algunos pacientes moran antes de su disponibilidad, y con l no muere ninguno.
El trmino Outcomes Research hace referencia a estudios de cohortes de pacientes con el mismo diagnstico en
los que se relacionan los eventos que suceden con las medidas teraputicas que reciben.
Estudio de Cohorte sin clara definicin de los grupos comparados y/o sin medicin objetiva de las exposiciones y
eventos (preferentemente ciega) y/o sin identificar o controlar adecuadamente variables de confusin conocidas
y/o sin seguimiento completo y suficientemente prolongado.
Estudio de Caso-Control sin clara definicin de los grupos comparados y/o sin medicin objetiva de las exposiciones
y eventos (preferentemente ciega) y/o sin identificar o controlar adecuadamente variables de confusin conocidas.
FARMACOTERAPIA
Grado de
Significado
recomendacin
Grado de evidencia
Extremadamente recomendable
Nivel 1
Recomendacin favorable
Ni se recomienda ni se desaprueba
Nivel 5, o estudios no
concluyentes de cualquier nivel
Extrapolacin: cuando el escenario clnico donde queremos aplicarlo tiene diferencias importantes respecto a la situacin original del estudio.
Perodo de gestacin
Porcentaje de xito
Gastos en I+D
Innovacin
Imitacin
10-12 aos
1-2 aos
22%
90-100%
400 mill $
1-2 mill $*
-- 100
96 --
VOLUMEN
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| |VOLUMEN
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FARMACOTERAPIA
Pas
Gastos
en I+D
millones de
Alemania
3.171
16.7
libres
Blgica
762
28.6
Dinamarca
562
54.5
Espaa
392
7.9
Finlandia
168
14.7
Francia
3.198
18.5
Holanda
419
16.4
Italia
921
8.0
Precios medios de todos los pases europeos. Innovaciones negociados si no son por procedimiento centralizado
Reino Unido
4.668
35.1
Suecia
1.065
56.9
Precios negociados
Total UE
15.364
19.6
EE.UU.
21.631
17.0
Japn
7.499
8.6
% segn
ventas
interiores
Regulacin de precios
libre
Fuentes: Farmaindustria, 2003. P Kanavos Overview of pharmaceutical pricing and reimbursement regulation in Europe. LSE Health and Social Care. 2001.
AFT
AFT
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3 N32N2|
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| --101
97 --
FARMACOTERAPIA
Podra
establecerse
una clasificacin que
mostrara las
ventajas de un
frmaco
respecto a los
dems en
trminos de
coste efectividad/utilidad.
CMO
FINANCIACIN DE FRMACOS?
Tericamente el grado de innovacin de una molcula no solo debera afectar al precio del nuevo
medicamento, sino tambin a los tiempos de
aprobacin por las autoridades sanitarias para su
comercializacin, y al rango de penetracin en el
mercado farmacutico de estas innovaciones.
VOLUMEN
N2| |JUNIO
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3 3N2
2005
FARMACOTERAPIA
esperarse que los fabricantes tuvieran la capacidad de poner precios diferentes en cada pas,
reflejando as la sensibilidad de la demanda.
Sin embargo, existen acciones reguladoras
que limitan la capacidad del fabricante a diferenciar precios entre pases.
De este modo, el precio de un medicamento
innovador depender principalmente de la
existencia o no de regulacin sobre los precios,
AFT
AFT
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| --103
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-- 104
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N2
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tria farmacutica para que se retrase la comercializacin en los pases que tradicionalmente poseen precios ms bajos y poder
conseguir mejores precios de mercado.
La existencia de una cuota esperada de mercado grande tambin sirve para acortar el
tiempo de lanzamiento, ya que los fabricantes pesan la oportunidad de acceder a un
mercado amplio o conseguir mejores precios y retrasar la comercializacin.
Finalmente, las caractersticas del fabricante
(comercializacin en su pas de origen y
experiencia mundial) tambin influyen en
conseguir perodos de lanzamiento
menores.
TRATAMIENTO
Partiendo de la premisa de que uno de los objetivos de la regulacin de precios en el sector
farmacutico debera ser mejorar el bienestar
social (ms excedente del consumidor, menos
excedente del productor). El equilibrio entre los
efectos beneficiosos y desfavorables de la regulacin de precios depender de las condiciones
de cada pas y sobre todo del grado en que la
industria farmacutica afincada en el pas
invierte en I+D y es realmente innovadora (36).
NUESTRAS PROPUESTAS.
CMO
DEBERA
FARMACOTERAPIA
FARMACOTERAPIA
AGRADECIMIENTOS
Se agradece la financiacin incondicionada de
Merck Foundation, Whitehouse Station, New
Jersey proveniente de una beca a la
Universidad Pompeu Fabra.
Agradecemos los consejos, explicaciones y
sugerencias, siempre provechosos de Vicente
Ortn, Jaume Puig, Ricard Meneu y Salvador
Peir.
A Francisco Morata, Luca Prez y Ana C.
Montesinos por sus comentarios, crticas e
indicaciones, gracias.
RESUMEN
En este artculo, se realiza una revisin de los
criterios ms actuales empleados para determinar el grado de beneficio que reportan las
innovaciones teraputicas y sus implicaciones
en la financiacin de estos nuevos medicamentos. Partimos de la base de que no siempre una
innovacin farmacolgica significa una innovacin teraputica.
-- 106
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CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
FARMACOTERAPIA
BIBLIOGRAFA
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JUNIO
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107 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
NUEVOS MEDICAMENTOS
Nuevos medicamentos
en Espaa
Santiago Cullar
APARATO DIGESTIVO Y METABOLISMO
DIABETES MELLITUS
La insulina detemir (Levemir, Novo Nordisk) es un anlogo de la insulina humana, que se caracteriza por la presencia de un resto de cido mirstico ligado al grupo amino en posicin de la
lisina en posicin 29 de la cadena B de la insulina. Por otro lado, carece de la treonina en posicin
B30. Estas modificaciones moleculares hacen de la insulina detemir una insulina soluble de larga
duracin. A diferencia de otras insulinas de larga duracin, el depsito de la insulina no solo se
produce en el punto de inyeccin (mediante agregacin y posterior desagregacin paulatina, previa a su absorcin por los capilares de la dermis), sino fijndose en elevada proporcin y afinidad
a la albmina plasmtica, de la que es liberada posteriormente de forma lenta.
Insulina detemir es un anlogo insulnico de accin prolongada, empleado como terapia insulnica de base, generalmente asociada a tres administraciones de una insulina de accin corta
(humana, aspart o lispro). Se puede agrupar, en este sentido, con la insulina NPH y la insulina
glargina. Una interesante alternativa especialmente en aquellos pacientes en los que se ha observado una variabilidad sustancial en el control diario de la glucemia con estas ltimas.
Comparativamente, el inicio de la accin de insulina detemir es similar al de la insulina NPH
humana y algo ms rpido que el de la insulina glargina, mientras que la duracin es algo ms
corta que esta ltima. No obstante, como ocurre con todos los tipos de insulina, puede haber
variaciones cinticas significativas en los diferentes pacientes.
En pacientes con diabetes de tipo 1, la insulina detemir ha demostrado no ser inferior a la insulina NPH en cuanto a los valores de hemoglobina glucosilada (HbA ), siendo tan efectiva o ms que
esta ltima en la reduccin de la hiperglucemia en ayunas. Presenta una menor variabilidad en la
respuesta glucmica intrapersonal (en cada paciente, a lo largo del da) que las insulinas NPH y
glargina.
En cuando a los riesgos de hipoglucemia, incluyendo los episodios nocturnos, son similares con
insulina determir que con NPH. Sin embargo, los datos clnicos han demostrado que los pacientes
tratados con insulina determir mantienen su peso o incluso lo reducen levemente (reduccin de
0,6-1,6 kg), frente al incremento observado en los tratados con insulina NPH. Por el contrario, la
incidencia de reacciones en el punto de inyeccin intradrmica es el doble que con insulina NPH,
si bien se trata de reacciones de carcter leve.
Por lo que respecta a los pacientes con diabetes de tipo 2, los datos no son tan concluyentes, dado
que la insulina detemir solo ha demostrado no ser inferior a la NPH en pacientes en los que se
asocia con insulina de accin rpida (aspart, etc), pero no en aquellos en los que se asocia a antidiabticos orales (metformina).
As pues, la eficacia de la insulina detemir ha sido corroborada comparativamente en trminos
clnicos, esencialmente con insulina NPH. En este sentido, parece desarrollar un efecto sobre la
glucemia de los pacientes algo ms predecible y consistente que esta ltima, con una menor vari1c
Correspondencia:
Santiago Cullar
Director del Departamento
Tcnico
Consejo General de Colegios
Farmacuticos
C/ Villanueva 11
Madrid
c.e.: scuellar@redfarma.org
-- 108
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VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
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CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
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TERAPUTICA
NUEVOS MEDICAMENTOS
Insulina
detemir es un
anlogo
insulnico de
accin prolongada, empleado como
terapia
insulnica de
base, generalmente asociada a tres
administraciones de una
insulina de
accin corta
(humana,
aspart o
lispro). Se
puede agrupar,
en este sentido,
con la insulina
NPH y la
insulina
glargina. Una
interesante
alternativa
especialmente
en aquellos
pacientes en
los que se ha
observado una
variabilidad
sustancial en
el control
diario de la
glucemia con
estas ltimas.
-AFT
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VOLUMEN
abilidad intrapersonal en el control glucmico que con las insulinas NPH y glargina. Es interesante constatar el mejor control de peso en los pacientes tratados con la insulina determir, algo
relevante en todos los pacientes diabticos, pero especialmente en los de tipo 2.
C. APARATO CARDIOVASCULAR
3 N2 |
La asociacin icosapento/doconexento (Omacor, Ferrer) est formada por dos cidos grasos
poliinsaturados omega-3, en forma de ster etlico. Se trata del cido eicosapentaenoico (icosapento, EPA) y del cido docosahexaenoico (doconexento, DHA).
La asociacin es capaz de reducir las tasas sanguneas de triglicridos y de VLDL-colesterol en
pacientes con hipertrigliceridemia endgena. Atendiendo a sus efectos cardiovasculares, es utilizado como tratamiento adyuvante en la prevencin secundaria tras un infarto de miocardio, en
combinacin con los tratamientos de referencia.
Los cidos grasos omega-3 tienen en comn con los omega-6 muchos enzimas implicados en su
metabolismo, por lo que se ha sugerido que ambos son susceptibles de actuar competitivamente
como sustratos de tales enzimas. Es decir, omega-3 y omega-6 competiran entre s por el mismo
enzima, de tal manera que la activacin de una de las vas sintticas se hara a costa de la otra,
limitando la produccin de los correspondientes derivados. Dado que el metabolismo de los cidos omega-3 parece producir metabolitos con menos propiedades inflamatorias que las de los
metabolitos omega-6, la suplementacin con cidos grasos omega-3 (como EPA/DHA) podra
inhibir o atenuar la cascada biolgica proinflamatoria de los omega-6 y, en especial, la del cido
araquidnico.
Igualmente, se ha descrito una reduccin de la sntesis de triglicridos en el hgado, al actuar los
omega-3 como sustratos competidores de los omega-6 sobre la misma cadena enzimtica, as
como un aumento de la beta-oxidacin en los peroxisomas hepticos, reduciendo la cantidad de
cidos grasos disponibles para la sntesis de triglicridos y de VLDL-colesterol.
La asociacin de cidos grasos 3-omega insaturados icosapento/doconexento es una nueva va
farmacolgica para el tratamiento de la hipertrigliceridemia endgena y para la prevencin
secundaria del infarto de miocardio, en combinacin con los tratamientos de referencia
(incluyendo estatinas, frmacos antiplaquetarios, betabloqueantes, IECA, etc). Tiene un margen
de seguridad aparentemente alto y con escaso potencial de interacciones, pero con muchas dudas
sobre los posibles mecanismos responsables de sus diversas acciones biolgicas.
Otros efectos descritos son la reduccin de la sntesis de tromboxano A2 (TXA2), con el consiguiente aumento del tiempo de hemorragia (actividad antiagregante plaquetaria), y una disminucin de la sntesis endgena de agentes quimiotcticos, factores de crecimiento, molculas de
adhesin, eicosanoides y citocinas proinflamatorias e incremento de la produccin de xido ntrico (NO).
En la prevencin secundaria del infarto de miocardio se han registrado en algunos estudios clnicos descensos del 20% en los ndices de mortalidad general, que llegan al 30% en la mortalidad
cardiovascular o al 35% en la mortalidad de origen especficamente coronario, hasta llegar a una
reduccin del 45% en la incidencia de muerte sbita en este tipo de pacientes.
En pacientes con hiperlipemia endgena no bien controlada con estatinas, la asociacin icosapento/doconexento es capaz de reducir las tasas del triglicridos en un rango del 20-30%, que es
del 30-50% en los no tratados con estatinas. Igualmente, la reduccin de las tasas de VLDL en
pacientes inadecuadamente controlados con estatinas se sita en un 30-40%, que llega hasta un
44% en pacientes no tratados con estatinas.
La asociacin icosapento/doconexento es generalmente bien tolerada por los pacientes, con una
incidencia aproximada de efectos adversos digestivos de un 5%, mayoritariamente de escasa entidad clnica. El efecto adversos ms comn es la aparicin de nuseas (1-2%).
La inclusin de icosapento/doconexento en la prctica clnica probablemente permitir definir
con mucha mayor claridad el autntico valor teraputico de los cidos grasos poliinsaturados de
cadena larga y, muy especialmente, los mecanismos biolgicos subyacentes a sus acciones en el
ser humano.
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
| - 109 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
NUEVOS MEDICAMENTOS
En relacin con las indicaciones autorizadas, el efecto reductor de la mortalidad en pacientes con
infarto previo reciente (menos de tres meses) parece haberse constatado, destacando la notable
reduccin en la incidencia de muerte sbita, una causa relativamente comn de reinfarto, lo que
hace pensar que el efecto preventivo no est exclusivamente asociado a una accin hipolipemiante, pudiendo ser consecuencia de una accin antiarrtmica, hasta ahora poco estudiada.
Por su parte, los resultados obtenidos en los ensayos clnicos realizados parecen indicar un efecto significativo sobre triglicridos y VLDL-colesterol, con la ventaja adicional de que icosapento/doconexento acta en pacientes no controlados adecuadamente con estatinas. Esta una ventaja no desdeable, dados los problemas de interacciones entre estatinas y gemfibrozilo (un
hipolipemiante especialmente indicado en el tratamiento de hipertrigliceridemia), debido a la
posible potenciacin de la toxicidad (miopatas), con rabdomiolisis, por lo que su uso conjunto
est contraindicado.
No obstante, tambin hay algunos peros que indicar en este uso teraputico de
icosapento/doconexento, dado que la mayor parte de los estudios clnicos controlados realizados
en esta indicacin han sido de corta duracin (tres meses).
D. DERMATOLOGA
El eberconazol
es un
antifngico de
uso tpico, de
tipo azlico,
activo frente a
infecciones
cutneas
provocadas
por dermatofitos.
Clnicamente
es comparable
con los
antifngicos
azlicos tpicos actualmente
disponibles.
El eberconazol (Ebernet/Ebertop, Salvat) es un antifngico de uso tpico, activo frente a infecciones cutneas fngicas provocadas por dermatofitos. Presenta una elevada actividad antifngica in vitro frente a los dermatofitos patgenos ms habituales (Trichophyton, Microsporum,
Epidermophyton). Forma parte del grupo de los antifngicos azlicos, teniendo una especial
relacin estructural con el bifonazol. Como todos ellos, acta inhibiendo la sntesis de ergosterol,
elemento crucial para la estabilidad de la membrana fngica.
Comparativamente, es ms activo in vitro que clotrimazol, ketoconazol y miconazol frente a
dermatofitos y adems presenta una elevada actividad frente a algunas especies de levaduras,
como Candida krusei y Candida glabrata, incluso en cepas resistentes a derivados triazlicos.
Los datos clnicos muestran ndices de eficacia comparables con los antifngicos azlicos tpicos
actualmente disponibles. Aunque hay datos clnicos que demuestran una cierta superioridad
sobre clotrimazol, no parece que sea ste el mejor comparador posible del grupo.
En definitiva, un nuevo antifngico azlico tpico de eficacia contrastada, pero sin ninguna ventaja aparente sobre el amplio grupo de medicamentos del mismo grupo actualmente disponible
en Espaa.
G. APARATO GENITOURINARIO
INCONTINENCIA URINARIA DE URGENCIA
Solifenacina (Vesicare, Yamanouchi) es un agente anticolinrgico utilizado en el tratamiento sintomtico de la incontinencia urinaria de urgencia. Acta bloqueando los receptores postganglionares de la acetilcolina correspondientes a las terminaciones nerviosas parasimpticas que
inervan la musculatura lisa de la vejiga urinaria (detrusor).
Con ello, se reduce la capacidad de contraccin de la vejiga y, as, la urgencia de orinar, la frecuencia de las micciones, las prdidas involuntarias de orina, los episodios de nicturia y el nmero
de compresas absorbentes utilizadas por estos pacientes para retener las prdidas involuntarias.
La solifenacina muestra una relativa selectividad hacia los receptores M de la acetilcolina. En el
detrusor predominan los receptores M (80%) y M (20%), aunque stos ltimos parecen ser los
implicados principalmente en la contraccin vesical.
Su eficacia clnica es equiparable a la de tolterodina, el comparador activo de referencia. Por otro
lado, no se dispone de ensayos clnicos controlados a largo plazo, aunque s algn estudio abierto, para confirmar la eficacia y seguridad de la solifenacina durante periodos prolongados.
3
-AFT
110 -
VOLUMEN
3 N2 |
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2005
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIOEN
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| VOLUMEN Y3 T
NERAPUTICA
2 | - 106 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
La solifenacina es un nuevo
agente anticolinrgico
utilizado para
el tratamiento
de la incontinencia de
urgencia, algo
ms selectivo
que tolterodina y oxibutinina frente a
los receptores
colinrgicos
M3 (especial-
mente implicados en la
contractilidad
del detrusor).
-AFT
107 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
| - 111 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
NUEVOS MEDICAMENTOS
Cetuximab
supone una
relativa innovacin farmacolgica, ya
que es el
primer anticuerpo antiHER1 (antiEGFR) y permite alargar
la supervivencia en
pacientes con
cncer colorrectal
metasttico
alrededor de
nueve meses,
incluso en
pacientes con
tumores
resistentes a
irinotecn,
todo ello con
un perfil toxicolgico
razonablemente aceptable.
-AFT
112 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIOEN
2005
| VOLUMEN Y3 T
NERAPUTICA
2 | - 108 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
Everolims es
agente
inmunosupresor empleado
en la prevencin del rechazo agudo en
pacientes
sometidos a
trasplante de
rin o
corazn.
Farmacolgica
mente parecido al
sirolims, las
diferencias
farmacocinticas con este
ltimo no
parecen ser
suficientemente importantes como
para producir
efectos clnicos sustancialmente
diversos. De
hecho, su perfil metablico
es similar.
N. SISTEMA NERVIOSO
DOLOR NEUROPTICO / EPILEPSIA PARCIAL
La pregabalina (Lyrica, Pfizer) es un agente antiepilptico autorizado para el tratamiento de la
epilepsia parcial (con o sin generalizacin secundaria), til tambin para el tratamiento dolor
neuroptico perifrico relacionado con la neuropata diabtica y postherptica.
Acta unindose a una subunidad auxiliar especfica (2) de los canales de calcio dependientes
de voltaje presentes en la membrana neuronal. La consecuencia de esta accin es una reduccin
de la liberacin neuronal de neurotransmisores, que es especialmente marcada en el caso de que
la neurona haya sido estimulada anteriormente. El resultado es un bloqueo o amortiguacin de
la dispersin de la seal excitatoria neuronal, tanto en lo que se refiere a la descarga epileptgena, como en la seal dolorosa de origen neuroptico.
Se trata de un anlogo estructural del GABA, un aminocido neuroinhibitorio. No obstante, esta
relacin qumica no determina un comportamiento biolgico paralelo, ya que la pregabalina
carece de efectos sobre los receptores del GABA u otras estructuras relacionadas. Una situacin
similar a de la gabapentina, con la que la pregabalina est estrechamente relacionada, no solo
estructuralmente sino tambin farmacolgica y teraputicamente.
La eficacia de la pregabalina en el dolor neuroptico ha quedado demostrada en estudios controlados con placebo, tanto en pacientes con neuropata diabtica como con neuropata postherptica. Entre un 40% y un 50% de los pacientes responden satisfactoriamente al tratamiento con
-AFT
109 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
| - 113 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
NUEVOS MEDICAMENTOS
La pregabalina es un
medicamento
eficaz y relativamente
seguro en el
tratamiento
del dolor neuroptico y
para los
cuadros
epilpticos
parciales,
estrechamente
relacionado
con la
gabapentina,
pero con una
experiencia
clnica
notablemente
inferior que
sta.
-AFT
114 -
VOLUMEN
pregabalina en esta indicacin, frente a tasas de respuesta del 10-30% con placebo.
Sera muy conveniente disponer de ensayos clnicos directamente comparativos con gabapentina, el competidor natural de la pregabalina, atendiendo a sus estrechas similitudes. El anlisis
en paralelo de los datos clnicos de la gabapentina en esta indicacin muestran resultados similares a los obtenidos con pregabalina. Otros estudios comparativos han mostrado un cierta superioridad de la amitriptilina frente a gabapentina en el porcentaje de pacientes respondedores.
Por lo que respecta a la eficacia de la pregabalina en el tratamiento combinado de las crisis epilpticas parciales, ha sido convenientemente contrastada frente a placebo, aunque la duracin de los
estudios (12 semanas) es corta para este tipo de indicaciones, siendo deseable la realizacin de
estudios a ms largo plazo (26 semanas, al menos). Los datos recogidos de los ensayos controlados con placebo indican porcentajes de respondedores del 40-50% con dosis de 300-600 mg/da.
Como en el caso anterior, los resultados son ligeramente mejores con tres administraciones diarias
que con dos, mientras que con la incidencia de reacciones adversas ocurre lo contrario.
Los eventos adversos ms importantes asociados a pregabalina son: vrtigo (29% para todas las
dosis y 36% para 600 mg/da; un 31% de los cuales lo experimenta de forma permanente), somnolencia (23/28%; permanente en el 45% de estos) y sequedad de boca (9/11%).
Por otro lado, la farmacocintica de la pregabalina es lineal y, por consiguiente, bastante predecible, lo que facilita su manejo clnico. No es metabolizada por el hgado, siendo excretada casi
exclusivamente con la orina, en forma inalterada. Prcticamente no se fija a las protenas plasmticas. Todo ello supone aspectos interesantes, al reducir el riesgo de interacciones con otros
medicamentos (incluyendo a los otros antiepilpticos), algo especialmente importante en el
tratamiento de la epilepsia. No obstante, tambin en este aspecto la gabapentina presenta similares propiedades farmacocinticas que la pregabalina.
3 N2 |
JUNIO
2005
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIOEN
2005
| VOLUMEN Y3 T
NERAPUTICA
2 | - 110 -
NUEVOS MEDICAMENTOS
BIBLIOGRAFA
Insulina determir
1.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Icosapento/Doconexento
1.
2.
3.
-AFT
111 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
Eberconazol
1.
2.
3.
4.
5.
comparative trial: eberconazole 1% cream versus clotrimazole 1% cream twice daily in Candida
and dermatophyte skin infections. Mycoses.
2001; 44(5): 173-80.
del Palacio A, Cuetara S, Rodriguez Noriega
A. Topical treatment of tinea corporis and tinea
cruris with eberconazole (WAS 2160) cream 1%
and 2%: a phase II dose-finding pilot study.
Mycoses. 1995; 38(7-8): 317-24.
Rubin AI, Bagheri B, Scher RK. Six novel
antimycotics. Am J Clin Dermatol. 2002; 3(2): 7181.
Torres-Rodriguez JM, Mendez R, Lopez-Jodra
O, Morera Y, Espasa M, Jimenez T, Lagunas C.
In vitro susceptibilities of clinical yeast isolates to
the new antifungal eberconazole compared with
their susceptibilities to clotrimazole and ketoconazole. Antimicrob Agents Chemother. 1999;
43(5): 1258-9.
Solifenacina
1.
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
| - 115 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
NUEVOS MEDICAMENTOS
11.
12.
13.
14.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Fosamprenavir
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
1.
Committee
for
Proprietary
Medicinal
Products. European Public Assessment Report
(EPAR). Erbitux. CHMP/894/04. European
Medicines Agency. http://www.emea.eu.int (visi-
-AFT
116 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
Pregabalina
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Everolims
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Cetuximab
8.
9.
10.
11.
12.
13.
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIOEN
2005
| VOLUMEN Y3 T
NERAPUTICA
2 | - 112 -
FARMACOVIGILANCIA
Suspensin de comercializacin de la especialidad farmacutica Meleryl (Tioridazina)
Reproducimos en esta Seccin una nota informativa del Comit de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Espaola del Medicamento, publicada el
18 de enero de 2005 (Ref. 2005/01)
Tioridazina (Meleril) es un antipsictico autorizado en Espaa desde 1959, actualmente indicado como tratamiento de segunda lnea de la
esquizofrenia en adultos.
FARMACOVIGILANCIA
1.
2.
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
FARMACOVIGILANCIA
INSULINA
MEDICAMENTO
ACTRAPID NOVOLET
ACTRAPID INNOLET
Insulina rpida
humana insulina regular
ACTRAPID FLEXPEN
ACTRAPID vial (los 4 medicamentos son equivalentes)
HUMULINA REGULAR
INICIO DE LA
ACCIN (1)
ACCIN
MXIMA(1)
DURACIN DEL
EFECTO(1)
30-45 minutos
despus de
inyeccin
subcutnea
(s.c.)
2-4 horas
8 horas
10-20 minutos
despus de la
inyeccin s.c
1-3 horas
3-5 horas
15 minutos
despus de la
inyeccin s.c
1-2 horas
2-5 horas
HUMAPLUS REGULAR
Insulina asparta
(anlogo de
insulina rpida
humana)
Insulina lispro
(anlogo de
insulina rpida
humana)
NOVORAPID NOVOLET
NOVORAPID FLEXPEN
NOVORAPID PENFILL
NOVORAPID vial (los 4
medicamentos son equivalentes)
HUMALOG HUMAJECT
HUMALOG PEN
HUMALOG vial (los 3 medicamentos son equivalentes)
AFT
AFT
JUNIO
22 || -- 115
119 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
FARMACOVIGILANCIA
-- 120
116 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
FARMACOVIGILANCIA
Grupo 1 (n=14)
Grupo 2 (n=14)
SQ+RN
SQ+RN+RF
RF
SQ+RN+RF
N total de casos
de dao heptico
agudo
2 (14%)
3 (21%)
6 (43%)
2 (14%)
Casos con
ALT>10xLSN
3 (21%)
6 (43%)
Tratamiento
Teniendo en cuenta estos datos, la AEMPS considera necesario recomendar a los profesionales
sanitarios que eviten en lo posible la asociacin
de rifampicina con saquinavir/ritonavir debido al riesgo de toxicidad heptica aguda.
La AEMPS en colaboracin con la Agencia
Europea de Medicamentos est procediendo a
actualizar las fichas tcnicas de estos antirretrovirales con objeto de incorporar esta nueva
FARMACOVIGILANCIA
-- 122
118 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
FARMACOVIGILANCIA
1.
2.
AFT
AFT
initial therapy: 12 week results from a randomized comparative trial [poster]. 44th
Interscience Conference on Antimicrobial
Agents and Chemotherapy; 2004 October
30-November 2; Washington, DC, USA.
Poster H-566.
3.
JUNIO
22 || -- 119
123 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
FARMACOVIGILANCIA
-- 124
120 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
FARMACOVIGILANCIA
AFT
AFT
JUNIO
22 || -- 121
125 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
FARMACOVIGILANCIA
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
Desde hace unos aos, no obstante, se tiene constancia de un uso creciente de la hormona del crecimiento recombinante en jvenes y adultos
sanos, con diversos fines no reconocidos cientficamente, entre ellos el de aumentar el
rendimiento fsico de los deportistas y prevenir
o retardar el envejecimiento en adultos sanos.
La mayor parte de los efectos atribuidos a la
hormona del crecimiento proceden de la
respuesta observada en pacientes que presentan
una deficiencia hormonal previa. Es cientficamente incorrecto suponer que personas con
niveles normales de secrecin hormonal vayan
a presentar tambin dichos efectos beneficiosos.
En todo caso, es importante que los potenciales
usuarios conozcan que la administracin de
hormona del crecimiento, sin un dficit previo,
adems de ilcita, producir de hecho una enfermedad por exceso (la acromegalia).
Riesgos asociados al uso inapropiado
Con independencia de la irracionalidad de
administrar hormonas en personas sanas, que
tienen un nivel de secrecin normal, debe tenerse presente que dicho uso no est exento de
riesgos que a largo plazo pueden ser muy
importantes. A continuacin se citan los ms
relevantes:
1. Retencin de fluidos. Esta accin sera la
responsable de los efectos adversos sistmicos
ms frecuentes asociados a su administracin:
edemas, artralgias, mialgias y parestesias.
2.Hiperglucemia - resistencia a la insulina.
Puede ser necesaria la administracin de
insulina. A dosis supra-fisiolgicas no es
descartable que a largo plazo pudiera
inducirse una diabetes
3.Hipotiroidismo - de aqu que se aconseje la
monitorizacin de la funcin tiroidea
4.Hipertensin intracraneal (pseudotumor
cerebral) - Se manifestara como cefaleas,
nuseas, vmitos y edema de papila que ocasionara problemas visuales.
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
FARMACOVIGILANCIA
JUNIO
22 || -- 123
127 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
FARMACOVIGILANCIA
-- 128
124 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
1.
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
CASOS FARMACOTERPICOS
CASOS FARMACOTERPICOS
Coordinado por Jos A. Gonzlez Correa
Universidad de Mlaga
Complicaciones en el
uso intrapleural de fibrinolticos
Aurora Madrid Rodrguez, Estela Prez Ruz, Javier Prez Fras
Nia de 3 aos de edad que acude a Urgencias por cuadro de 7 das de evolucin caracterizado por fiebre, tos seca rinorrea y rechazo parcial del alimento, con decaimiento
y quejido respiratorio en las ltimas 48 horas. No presenta antecedentes personales y
familiares de inters clnico.
EXPLORACIN
Al ingreso la paciente se encontraba febril (T
38 C), con mal estado general, palidez cutneo-mucosa y sensacin de enfermedad respiratoria aguda con quejido discontinuo y aleteo
nasal. A la auscultacin cardiorrespiratoria
presentaba taquipnea con importante distrs,
hipoventilacin y crepitantes en hemitrax
izquierdo. Faringe hipermica siendo el resto
de la exploracin normal.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
Hemograma: leucocitosis con desviacin
izquierda, Hb 13 g/L, plaquetas 303.000
cels/L; PCR 308 mg/L. Mantoux: negativo.
Correspondencia:
Jos A. Gonzlez Correa
Depto. de Farmacologa
Facultad de Medicina.
Universidad de Mlaga
correo-e:
correa@uma.es
AFT
AFT
CASOS FARMACOTERPICOS
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126 --
VOLUMEN 33 N
N1
2 || MARZO
JUNIO 2005
|| VOLUMEN
2005
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
Eficacia de la duloxetina
en la fibromialgia
Arnold LM, Lu Y, Crofford LJ, y col.
A double-blind, multicenter trial comparing duloxetine with placebo in the treatment
of fibromyalgia patients with or without major depressive disorder. Arthritis Rheum
2004; 50: 2974-84.
La fibromialgia es una enfermedad musculoesqueltica dolorosa crnica de etiologa desconocida, que se caracteriza por dolores musculares generalizados que muchas veces se acompaan de cansancio, alteraciones del sueo y
humor depresivo. La prevalencia de la fibromialgia en Espaa se ha estimado en un 2,4% y
es mucho ms frecuente en mujeres. No es una
enfermedad grave, pero se acompaa de un
alto ndice de discapacidad y un alto impacto
en la calidad de vida.
El desconocimiento de las causas de la fibromialgia puede ser el factor ms importante para
justificar la ausencia de un tratamiento eficaz.
De hecho, no existen frmacos que hayan sido
autorizados para el tratamiento de la fibromialgia. En unos meta-anlisis recientes se han analizado los distintos tratamientos que se han evaluado para esta patologa. Los antidepresivos
tricclicos han sido los frmacos ms estudiados
y en los meta-anlisis se conclua que son los
ms eficaces para mejorar las alteraciones del
sueo, pero la eficacia era pequea sobre otros
sntomas como el cansancio, la rigidez o la sensibilidad. Sin embargo, muchos pacientes no
pueden tolerar la sedacin y otros efectos adversos producidos por estos frmacos. Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
son mejor tolerados pero su eficacia en la fibromialgia es ms dudosa.
Correspondencia:
Francisco Abad
Servicio de Farmacologa
Clnica. Hospital
Universitario de la Princesa.
c/ Diego de Len, 62.
28006. Madrid
correo-e:
fabad.hlpr@salud.madrid.org
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AFT
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
EN F ARMACOLOGA
Y T ERAPUTICA
ACTUALIDAD
ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Y TERAPUTICA
I+D+i DE FRMACOS
XI Esteve Foundation Symposium.
Nuevas oportunidades en el tratamiento
de las enfermedades del sistema nervioso central
A(Bert). G. de Boer, moderador y organizador del simposio.
Este texto corresponde a la traduccin de las conclusiones del simposio reproducidas
con permiso de Elsevier - y que aparecern publicadas prximamente junto al resto de
ponencias y discusiones en: de Boer AG, ed. Drug Transport(ers) and the Diseased
Brain. Proceedings 11th Esteve Foundation Symposium, International Congress Series
1277. Amsterdam: Elsevier, 2005.
A(Bert). G. de Boer
Division of Pharmacology.
Leiden/Amsterdam Center
for Drug Research.
University of Leiden. The
Netherlands.
AFT
AFT
I+D+i DE FRMACOS
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
I+D+i DE FRMACOS
FRONTERAS EN TERAPUTICA
Coordinado por Mercedes Villarroya
Instituto Tefilo Hernando (ITH), Universidad Autonoma de Madrid (UAM)
NUEVAS PERSPECTIVAS
PARA EL TRATAMIENTO DEL CNCER
EN EL SIGLO XXI
Hace unos pocos meses (Octubre 2004)
aparecieron en la revista The Economist un
artculo y un comentario sobre la batalla
contra el cncer y las nuevas terapias en
perspectiva para los prximos aos. Aunque
estos artculos se referan especialmente a la
situacin de dicha enfermedad en Estados
Unidos (EEUU), los comentarios pueden
hacerse extensibles a Espaa y pases de
nuestro entorno, por lo que creo merece la
pena researlos.
Fue durante los aos 70 cuando se declar
la guerra al cncer, dedicando una inversin
millonaria (unos 70000 millones de dlares) a
la bsqueda de nuevas terapias y, aunque
indudablemente se ha progresado con algunos tratamientos mejorando el pronstico de
algunos tipos de cncer, parece claro que no
se ha derrotado todava a esta terrible
enfermedad. De hecho, el nmero de muertes por cncer en EEUU se ha incrementado
desde 163 por cada 100000 en 1971 a 194 por
cada 100000 individuos en 2001, mientras
que el porcentaje de muertes debidas a
enfermedades cardiovasculares e ictus ha
descendido.
Sin embargo, los investigadores en cncer
son optimistas en cuanto a los resultados que
se van a obtener en los prximos aos. Este
optimismo se basa en algunos resultados que
ya se estn obteniendo actualmente aplicando nuevas terapias a las que nos referiremos
seguidamente.
Las terapias hasta ahora en uso, se dirigan a
atacar las clulas tumorales que se dividen
incontroladamente, lo cual destruye dichas
clulas pero tambin otras de rpida proliferacin, lo que ocasiona efectos secundarios
indeseables como nauseas, fatiga y debilitamiento del sistema inmunolgico. Por el
contrario, los frmacos de nueva generacin
-- 136
132 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
atacan slo a las clulas cancerosas dirigiendo su accin principalmente a los mecanismos moleculares alterados que llevan a su
multiplicacin incontrolada. Un ejemplo de
esto es Glivec, empleado en la leucemia
mieloide crnica, enfermedad que se origina
como consecuencia de la fusin de partes de
los cromosomas 9 y 22, lo que hace que se
encuentren juntos los genes BCR y ABL
dando lugar a su vez a la protena tirosina
quinasa BCR-ABL que enva una seal a las
clulas ordenndoles proliferar continuamente. Glivec se une al sitio activo de esta
enzima bloqueando su actividad e impidiendo as la proliferacin del cncer.
Pero a menudo nos vamos a encontrar con
requerimientos especiales para el tratamiento
con estos frmacos que no eran necesarios
para el empleo de las terapias tradicionales,
como es la seleccin cuidadosa de los
pacientes. En efecto, existe otra enzima
tirosina quinasa, la EGFR que, como la BCRABL, tambin estimula la divisin celular y
se encuentra presente en muchos tipos de
clulas, pero en el 80% de los cnceres de
pulmn se encuentra sobre-expresada. Su
actividad es bloqueada por otro frmaco
llamado Iressa; sin embargo slo el 10% de los
pacientes tratados muestran una respuesta
contundente al frmaco. Recientemente se ha
visto que estos pacientes que responden bien
al tratamiento poseen una forma mutada de
la enzima, mientras que los que no
responden o lo hacen dbilmente poseen la
forma normal. Por tanto, se hace necesario
identificar previamente a aqullos pacientes
que van a responder a la terapia con Iressa. El
uso de los frmacos slo en pacientes que
respondan a ellos, evitar el fracaso de
terapias en los otros pacientes, as como que
se pueda rechazar en ensayos clnicos algn
frmaco por no llevar a cabo su estudio en la
poblacin adecuada.
Pero, en general, cuando un cncer es
diagnosticado tiene cuatro o cinco diferentes
mutaciones que ocasionan finalmente la
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
FRONTERAS EN TERAPUTICA
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
FRONTERAS EN TERAPUTICA
-AFT
138 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
Angelo da Rosa
Instituto Tefilo Hernando
FARMACOLOGA
ACTUALIDAD
JUNIOEN
2005
| VOLUMEN Y3 T
NERAPUTICA
2 | - 134 -
Correspondencia:
Jun Tamargo Menndez
Catedrtico de Farmacologa,
Facultad de Medicina,
Universidad Complutense,
28040 Madrid
AFT
AFT
JUNIO
22 || -- 135
139 -JUNIO2005
2005 || VOLUMEN
VOLUMEN33NN
A la vez que
farmacologa
y teraputica
de entonces,
Don Tefilo
hernando
enseaba,
adems,
comprensin,
amor,
liberalismo y
hasta buenas
maneras!
-- 140
136 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
Fruto de su
estancia con
Joseph Clark
en Edimburgo,
public su
primer
artculo en el
J. Pharmacol.
Exp. Ther.
sobre antagonismo de la
adrenalina por
la ergotamina
AFT
AFT
Figura 2 I Don Rafael y el torero Joaqun Rodrguez Cagancho en Buenos Aires (1952).
Walter B.
Cannon ayud
a Don Rafael
a encontrar un
puesto de trabajo junto a
Otto Krayer,
en la
Universidad
de Harvard, en
donde estuvo
entre 1939 y
1943
-- 142
138 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
Trabaj en el
Instituto
Nacional de
Cardiologa de
Mxico desde
1946 hasta
1983, ao de
su jubilacin
Entre 1948 y
1961 describi
de forma
magistral el
mecanismo de
accin de los
digitalticos
sobre el
corazn
AFT
AFT
Figura 4 I Reunin en el Instituto de Cardiologa de Mxico. De izquierda a derecha aparecen los doctores Jorge Son, Ignacio Chvez
(Director), Rafael Mndez y Mendoza.
-- 144
140 --
VOLUMEN 33 N
N2
2 || JUNIO
JUNIO2005
2005
|| VOLUMEN
Durante estos 40 aos form una plyade de colaboradores, algunos de los cuales son ilustres farmaclogos y fisilogos: Jorge Aceves, Carlos Mndez, David
Erlich, Emilio Kabela, Gustavo Pasteln o Jos Jalife.
Pero, como espaol creo que D. Rafael, hizo algo
mucho ms importante. Abri su corazn, su casa y
sus amistades para acoger y hacernos ms feliz la
estancia en Mxico a todos los espaoles que tuvimos
la suerte de formarnos en ese pas. Por su casa pasaron
muchos jefes de Servicio de Cardiologa espaoles:
Isidoro Mnguez, Manuel Artaza, Miguel Iriarte,
Miguel Gil de la Pea, Joaqun Mrquez, Leandro
Plaza, Atilano Snchez, Francisco Navarro, Jos
Antonio Ruiprez, Bernardo Nadal, Fliz Malpartida,
Jos Eizaguirre, Jos Saenz de Buruaga, Ramn Arcas
y yo mismo. Todos nos consideramos sus discpulos,
ya que para todos nosotros fue un maestro amable y
un entraable consejero y amigo.
LA VUELTA A ESPAA
El 24 de junio de 1963, y gracias a los buenos oficios
de Fraga Iribarne, a quien consideraba su amigo y que
un ao antes haba sido nombrado Ministro de
Informacin y Turismo, el Consejo de Ministros presidido por Franco olvid los delitos financieros de D.
Rafael y se le permiti volver a Espaa. La excusa fue
dictar 3 conferencias sobre medicaciones cardioactivas que le haba propuesto D. Benigno Lorenzo
Velzquez. El eplogo de estas conferencias lo hizo D.
Tefilo Hernando, quien realiz un carioso elogio de
su viejo discpulo. A su vuelta a Mxico fue recibido
con muy duras crticas por parte de sus ex compaeros exilados del Partido Socialista Espaol, a lo
que D. Rafael respondi que una frase que iba a repetir muchas veces a lo largo de los aos yo lucho por
conseguir que los espaoles vivan en paz.
Desde entonces volvi muchas otras veces a su
Espaa, donde sus amigos disfrutbamos de su amena
charla. Estas venidas fueron jalonadas de numerosos
premios y distinciones, entre los que destaco la Gran
Cruz de Isabel la catlica (1981), el Premio de la
Fundacin Rodrguez Pascual (1982), el doctorado
Honoris Causa por la Universidad de Murcia (1982) y
el nombramiento como hijo predilecto del pueblo de
Lorca (1983) y se le di su nombre a un colegio Mayor
de la Universidad de Murcia y al Hospital Comarcal
de Lorca. El 31 de mayo de 1990 se le nombr hijo
predilecto de la Regin de Murcia (1990). Poco
despus, el 23 de marzo de 1991, cuando preparaba un
nuevo viaje a su tierra natal, D. Rafael nos dej para
siempre, aunque su recuerdo persiste en todos los que
no podemos olvidarle.
AGRADECIMIENTOS
Las fotos son una cortesa del Prof. Gustavo Pasteln.
Los entrecomillados del texto proceden del libro
Caminos Inversos publicado por Rafael Mndez en
1987 en Mxico (Ed. Fondo de Cultura Econmica).
CTUALIDAD EN
ARMACOLOGA Y
ERAPUTICA
A
ACTUALIDAD
EN F
FARMACOLOGA
YT
TERAPUTICA
LA SEF INFORMA
la SEF informa
LA SEF INFORMA
-AFT
145 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3YNT2ERAPUTICA
| - 145 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
Congresos
CONGRESOS
http://www.vasia.com/psecp
9-11Noviembre 2005
15th Neuropharmacology Conference, New
Perspectives in Neurotransmitter Transporter Biology,
Washington, DC, USA
http://www.neuropharmacology-conference.elsevier.com/
http://www.congresoneurocienciamalaga2005.com
http://www.scf.sld.cu/html/congreso/espanol/congreso2005.ht
m
http://www.bps.ac.uk/meetings/index.jsp#3JB
-AFT
146 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
Cursos y Msters
CURSOS Y MSTERS
4 al 7 de Octubre de 2005
Curso prctico en anlisis farmacocintico-farmacodinmico poblacional utilizando NONMEM. Departamento de
Farmacologa de la Facultad de Medicina y Odontologa de la Universidad del Pas Vasco (Campus de Leioa)
Telfono y persona de contacto: 946012761 (Rosario Calvo Do)
E-mail: rcalvo@lg.ehu.es
Socios
Corporativos
ALMIRALL PRODESFARMA
AVENTIS PHARMA
BIOIBRICA
BOEHRINGER INGELHEIM
BRISTOL MYERS SQUIBB
LABORATORIOS DR. ESTEVE
FAES FARMA
FARMAINDUSTRIA
GRNENTHAL
GRUPO FERRER
GLAXO SMITHKLINE
IPSEN PHARMA
LABORATORIOS LCER
LILLY
LABORATORIOS MADAUS
LABORATORIOS MENARINI
MERCK SHARP DOHME
NOVARTIS FARMACUTICA
PFIZER
PHARMACIA SPAIN
LABORATORIOS ROVI
LABORATORIOS SALVAT
SCHERING PLOUGH
GRUPO URIACH
-AFT
147 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
| - 147 ACTUALIDAD
EN FARMACOLOGA
XXVII Congreso
de
la
SEF
PROGRAMA DEFINITIVO
COMIT ORGANIZADOR
Presidente: Pere Berga
Vicepresidente: Julin Garca Rafanell
Secretario: Llus Gmez
Vocales: Ins lvarez, Amadeu Gavald, Lus Labeaga,
Joaquim Ramis, Carolina Salcedo.
COMIT CIENTFICO
Presidente: Jaume Piulats
Vicepresidente: Manuel Merlos
Vocales: Albert Badia, Josep Eladi Baos, Jordi
Camarasa, Marcell Carb, Antoni Farr, Andrs
Fernndez, Jess Llenas, ngel Menargues
SECRETARA DEL CONGRESO
MANNERS
C. Manresa 8, 1 1
08003 Barcelona
Tel. 93 319 63 23
Fax 93 310 33 77
E-mail: sefgirona@manners.es
www.socesfar.com/girona
PROGRAMA PRELIMINAR
Martes 27 de septiembre
13.30 - 18.30 h Recogida de documentacin
14.30 - 18.00 h SESIN 1:
DOCENCIA EN FARMACOLOGA
Situacin actual del programa de convergencia europea:
implicaciones para docencia de la farmacologa en el
grado y el posgrado.
Dr. Josep Eladi Baos
Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud,
Universidad Pompeu Fabra, Barcelona
-AFT
148 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
ARMACOLOGA
ACTUALIDAD
- 148 -EN
| FVOLUMEN
3 N2 Y |TERAPUTICA
JUNIO 2005
LA SEF INFORMA
Discusin
Discusin
Discusin
13.00 - 15.00 h Almuerzo
FARMACOLOGA
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
LA SEF INFORMA
Viernes 30 de septiembre
Discusin
13.00 - 15.00 h
Almuerzo
15.00 - 17.00 h
Asamblea SEF
19.00 h
Visita al Museo Dal y cena de clausura
-AFT
150 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
FARMACOLOGA
ERAPUTICA
ACTUALIDAD
JUNIO EN
2005
| VOLUMEN 3Y T
N2
| - 150 -
-AFT
151 -
VOLUMEN
3 N2 |
JUNIO
2005
JUNIO 2005
| VOLUMEN 3 YNT
2ERAPUTICA
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EN FARMACOLOGA
AFT
JUNIO
2005 |
VOLUMEN
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