GROWING UP IN ONCOLOGY

Sesin 21 de junio de 2011

FISIOPATOLOGA DE LAS NAUSEAS Y

VMITOS INDUCIDOS POR
QUIMIOTERAPIA
Moderadora: Paula Jimnez Fonseca (Tutora de Residentes)
Ponente: Quionia Prez Arnillas (MIR 3)
Servicio de Oncologa mdica del Hospital Universitario Central de Asturias

OVIEDO, Sesin 21 de junio de 2011

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Introduccin
Causas de nauseas-vmitos en pacientes oncolgicos:

opioides,
p
alteraciones metablicas, irritacin g
gastrointestinal,
HTIC, radioterapia y quimioterapia.
La emesis es el trmino mdico para describir:

Nuseas: percepcin subjetiva de una sensacin desagradable

que puede o no culminar en vmito (fase pre-expulsin).
Arcadas: movimientos eyectivos que no se siguen de la
expulsin del contenido gstrico.
Vmitos: expulsin del contenido del estmago a travs de la
boca.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neuroanatoma
En la emesis inducida por quimioterapia se distinguen cuatro zonas

anatmicas implicadas
p
((sistema nervioso y aparato
p
digestivo):
g
)
1-ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA: localizada en el rea postrema del
suelo del cuarto ventrculo.
2-CENTRO DEL VMITO: no tiene localizacin anatmica especifica, aunque se
considera como un rea de receptores situada en el ncleo solitario.
3 NCLEO DORSAL MOTOR DEL VAGO: localizado en la mdula dorsal.
3-NCLEO
dorsal
4-CLULAS ENTEROCROMAFINES DEL TRACTO
principalmente en la parte proximal del intestino delgado.

GASTROINTESTINAL:

NEUROANATOMA

NEUROFISIOLOGA

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
1-ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA: recibe estmulos emetgenos

exgenos y endgenos pues se encuentra delimitada por los capilares

fenestrados de la BHE.
BHE Contiene receptores muscarnicos,
muscarnicos dopaminrgicos,
dopaminrgicos
serotoninrgicos, histamnicos y de neurocinina 1.
2-CENTRO DEL VMITO: recibe

estmulos aferentes que activan el vmito

y coordina las aferencias respiratorias
respiratorias,
gastrointestinales y autonmicas.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
3-NCLEO DORSAL MOTOR DEL VAGO:
encargado de procesar los estmulos
aferentes de los quimioreceptores
que llegan del tracto gastrointestinal.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
4-CLULAS ENTEROCROMAFINES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL:
sus receptores son activados por
multitud de mediadores qumicos
(neurotrasmisores) para comenzar
desde ah toda la cascada
neurofisiolgica que activa la emesis.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
El centro del vmito es el responsable de la emesis;
este es ms un concepto funcional que anatmico ya que no ha sido
localizado con precisin en alguna estructura nerviosa, y es ms apropiado
reconocer la va central de integracin del vmito, desde donde se coordina el
mecanismo productor de emesis.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
El centro del vmito recibe estimulacin aferente por varias vas neurolgicas
centrales entre las que figuran:
La CTZ, la corteza cerebral y el sistema lmbico, en respuesta a la
estimulacin sensorial ((en p
particular el olfato y el g
gusto),
) p
psicolgica
g
y el
dolor.
El aparato laberntico vestibular del odo interno; en respuesta al movimiento
del cuerpo.
cuerpo
Los estmulos perifricos de vsceras y vasos (por los nervios simpticos
espinal y vago) como respuesta a productos qumicos exgenos y sustancias
endgenas que se acumulan durante la inflamacin, isquemia e irritacin.

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurofisiologa
El centro del vmito enva impulsos eferentes a:

Centro respiratorio
Centro vasomotor
Centro salival
Pares craneales VIII y X

Desde stos se contina el recorrido a:

Msculos abdominales y diafragma.
Estmago y esfago

MLECULAS IMPLICADAS EN EL
REFLEJO EMETICO: Neurotransmisores

Las sustancias emetgenas pueden ser detectadas por los quimiorreceptores del sistema GI
(ACTIVACIN PERIFRICA DEL REFLEJO EMETICO)
La ZDQ puede detectar sustancias txicas y activar el reflejo antiemtico en el centro del vmito (
ACTIVACIN CENTRAL)

FISIOPATOLOGA DE NAVIQ:
Neurotransmisores
Los mediadores qumicos que activan estas vas incluyen:
betaendorfinas, prostaglandinas, histamina, metionina, encefalina,
catecolaminas serotonina y sustancia P
catecolaminas,
P.

S stancia P
Sustancia
Sustancia
P

Serotonina
Serotonina

Hi t i
Histamina

Reflejo
emtico

Endorfinas

Acetilcolina

GABA*

Dopamina

SEROTONINA-5HT
La serotonina (5HT) se produce
prod ce y acumula
ac m la en las clulas
cl las

enterocromafines de la mucosa gastrointestinal y en menor cuanta

en plaquetas y en sistema nervioso central.

Hay varios tipos de receptores para la serotonina; los 5HT son los

mediadores en nauseas y vmitos. Se encuentran en el nervio vago

aferente y en nervios esplcnicos del tracto GI.

La quimioterapia irrita las clulas intestinales, provocando la

liberacin de NT, que a travs del nervio vago llegan a la zona

gatillo y centro del vmito.

Las molculas antagonistas de receptores 5HT son capaces de

bloquear la seal emetgena del nervio vago. Ejemplo: setrones

(ondansetron, dolasetron).

SUSTANCIA P
Es un neurotransmisor localizado en el ncleo del fascculo solitario y

en el rea postrema (zona gatillo).

Su accin esta mediada por la unin a receptores NK1 (neurocinina 1)

en el centro del vmito y en mucha menor cantidad en el tracto

gastrointestinal.

Acta a travs de la familia de los receptores de protenas G e induce

principalmente vmitos retardados.

Los antagonistas de receptores NK1 bloquean el estimulo del reflejo

emtico transmitido por la sustancia P. Ejemplo: Aprepitant

Vmitos
anticipatorios

Tipos
p de vmitos por
p su secuencia
temporal y neurotransmisores implicados
Vmitos
agudos
Vmitos
diferidos

serotonina
t i
(perifrica)

Sustancia P (central)
QT
Latencia
1-3 h.

PICO
6-8 h

Valle
12 h

2 PICO
2
24-72 h
16 h

Emend
E
d
antag NK1

Vmitos
anticipatorios

QT

Vmitos anticipatorios:
Condicionamiento Pavloviano

RESUMEN: Vas implicadas

El centro del vmito recibe informacin del nervio

vago y se detectan toxinas en la zona gatillo

quimiorreceptora que enva la informacin a
otras partes del cerebro liberando sustancia P,
que al unirse a receptores NK1 de la clula
postsinptica transmite la informacin. Y desde
el centro del vmito se mandan seales (va
eferente) al sistema nervioso autnomo del
tracto GI.

Las toxinas son detectadas por los quimioquimio

receptores del tracto GI, estos estimulan las

clulas enterocromafines que liberan serotonina
a la sinapsis del nervio vago donde hay
receptores 5HT.
5HT Al unirse la serotonina se
activa el nervio vago que manda al cerebro la
informacin (va aferente).