REVISTA BRASILEIRA

DE HEMATOLOGIA
E HEMOTERAPIA

Reviso / Review

Eosinofilia reacional, leucemia eosinoflica crnica e sndrome hipereosinoflica

idioptica
Reactive eosinophilia, chronic eosinophilic leukemia and idiopathic hypereosinophilic syndrome

Maria de Lourdes Lopes Ferrari Chauffaille

A eosinofilia freqente na prtica clnica, principalmente quando os valores esto

entre 500 e 1000 eosinfilos/uL e indica a presena de doena parasitria, alrgica
ou reao a medicamentos. Afora essas situaes, a eosinofilia pode ser devida a
doenas do tecido conjuntivo, infeces e, mais raramente, a doena hematolgica
maligna ou a tumores slidos. Os critrios estabelecidos na dcada de 70 para a
definio para a definio da sndrome hipereosinoflica idioptica se tornaram
insuficientes para caracterizar todas as entidades albergadas sob o termo eosinofilia
e, hoje, melhor compreendidas graas aos avanos na biologia celular e molecular,
que proporcionaram a caracterizao de doenas distintas e que envolvem clulas
das linhagens mieloide e linfoide. Nesse contexto, as eosinofilias sanguneas so
categorizadas como reacionais, clonais e idiopticas (SHE). O advento de terapia
antitirosinoquinase (a exemplo do mesilato de imatinibe), eficaz para os casos com o
rearranjo gnico FIP1L1/PDGFR , tambm abriu novas perspectivas para o controle
ideal da leucemia eosinoflica crnica. Da a importncia do diagnstico preciso e
rpido para a indicao teraputica ideal, antes que se instalem as complicaes
orgnicas, em especial cardacas, que so irreversveis. O presente manuscrito
objetiva rever as situaes de eosinofilia sangunea e oferecer uma atualizao da
investigao diagnstica e teraputica.
Descritores: Leucemia eosinoflica aguda; Receptor tipo alfa para fator de crescimento
derivado de plaquetas; Receptor tipo beta para fator de crescimento derivado de
plaquetas; Receptores de fator de crescimento de fibroblastos; Protenas de fuso
bcr-abl; Sndrome hipereosinoflica

Introduo

medula ssea de indivduos normais e varia de 50 a 500/l no

sangue perifrico.(3) A contagem perifrica apresenta variao
diurna em humanos, com valores mais baixos pela manh e
mais altos tarde, conforme diminui o nvel de estrgenos no
decorrer do dia.(4)
O eosinfilo originado a partir de clulas precursoras hematopoticas da medula ssea CD34 positivas, aps
estmulo de citocinas, tais como: interleucina-3 (IL3), IL5 e
fator estimulador de crescimento granuloctico-macrofgico
(GM-CSF). Estas citocinas so fatores imunorreguladores

O eosinfilo clula com 8 a 15m de dimetro, com

ncleo geralmente bilobado e caracterizado pela presena de
grnulos intracitoplasmticos com alta afinidade por eosina.
Esses grnulos contm peroxidase eosinoflica, protenas
catinicas e protena eosinoflica bsica maior (MBP). A MBP
constitui a maior proporo dos grnulos proteicos e lesa
diversos parasitas assim como clulas do epitlio respiratrio.(1,2) O eosinfilo perfaz cerca de 3% das clulas da

Disciplina de Hematologia e Hemoterapia, Universidade Federal de So Paulo Unifesp So Paulo (SP), Brasil; Assessora mdica, Fleury
Medicina e Sade So Paulo (SP), Brasil.
Conflito de interesse: sem conflito de interesse
Correspondncia: Maria de Lourdes L. F. Chauffaille
Disciplina de Hematologia e Hemoterapia Unifesp
Rua Botucatu 740, 3 andar
04023-900 So Paulo (SP), Brasil
E-mail: chauffaill@hemato.epm.br

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solveis liberados por linfcitos T da medula ssea aps

estmulo apropriado, mas podem tambm ser liberadas por
linfcitos CD4+ e CD8+ do sangue perifrico assim como por
tecidos inflamados.(3)
Os eosinfilos so considerados clulas predominantemente teciduais, pois os rgos-alvo para a sua localizao
so aqueles do trato gastrintestinal, pulmes e pele. Uma vez
adentrados os tecidos, os eosinfilos no mais retornam
circulao. O nmero de eosinfilos nos tecidos pode permanecer elevado mesmo quando baixo no sangue perifrico.(4)
A meia vida do eosinfilo na circulao de 18 horas e
tal perodo pode ser estendido em condies anmalas devido ao de citocinas ativadoras de eosinfilos.(3) Uma vez
ativado, o eosinfilo adquire caractersticas morfolgicas,
fenotpicas e funcionais distintas da clula quiescente. Dentre as modificaes que sofre esto: diminuio da densidade, aumento das funes citotxicas dependentes de anticorpos; aumento da meia-vida, que passa de algumas horas
para dias; aumento da sntese de mediadores, como leucotriene (LCT4); aumento da produo de citocinas, IL3, IL4,
IL5, IL 10, IL13, GM-CSF e IFN, com efeitos de natureza
autcrina e parcrina, e que tm ao reguladora sobre os
linfcitos T-auxiliar (Th2) presentes no stio de inflamao;
aumento das propriedades de adeso ao endotlio vascular
e aumento da capacidade de migrao para os tecidos. A
presena de mais de dois lobos nucleares no eosinfilo sugere sua ativao celular.(1)
Assim, a ativao do eosinfilo um fenmeno dinmico e contnuo no curso do qual a clula sofre de maneira
simultnea ou sequencial uma srie de modificaes para
sair do estado de clula circulante e infiltrar tecidos.(3) Com a
ativao, o eosinfilo se torna clula multifuncional complexa, pois tanto atua na inflamao com funes citotxicas
ligadas sua capacidade de liberar mediadores inflamatrios
proteicos e lipdicos, como tem ao regulatria da resposta
inflamatria tissular por meio da secreo de citocinas e
interao direta entre as molculas de membrana com outros
tipos celulares, em especial de imunidade.(3)
Reconhece-se que o eosinfilo tem funo benfica,
efetora ao destruir parasitas e intermediar reao inflamatria
na asma e na alergia, mas nefasta ao liberar enzimas catinicas
ou mediadores pr-inflamatrios em consequncia ativao.(4,5) Com efeito, a funo precisa desta clula na inflamao alrgica e na asma permanece controversa. Entretanto, no um nico tipo de clula o responsvel pelos aspectos da imunopatologia da inflamao na asma, estando
tambm implicados, alm do eosinfilo, linfcito T, mastcito
e neutrfilo, dentre outras.(4)

foi cunhado por Hardy, Anderson, em 1968, para definir situao patolgica de eosinofilia severa, prolongada e de
etiologia desconhecida.(2,6)
O aumento significativo (>5%) e duradouro dos eosinfilos em circulao geralmente devido a doenas parasitrias (eosinofilia severa), alrgicas (eosinofilia leve a moderada) e inflamatrias ou a situaes mais raras, clonais ou
idiopticas, que cursam com danos severos aos tecidos em
consequncia da infiltrao eosinoflica.(3)
Os critrios estabelecidos na dcada de 70 por
Chusid et al.(7) para a definio da sndrome hipereosinoflica idioptica, que incluam eosinofilia no sangue perifrico 1500/l por mais de seis meses consecutivos, morte
antes de seis meses associada a sinais e sintomas de doena
hipereosinoflica, falta de evidncia de parasitose, alergia ou
outras causas de eosinofilia e sinais e sintomas de doena
orgnica relacionada hipereosinofilia tornaram-se insuficientes para caracterizar todas as entidades albergadas sob o
termo eosinofilia e hoje melhor compreendidas graas aos
avanos na biologia celular e molecular que porporcionam a
caracterizao de doenas distintas e que envolvem clulas
das linhagens mieloide e linfoide.
Eosinofilia reacional
A eosinofilia reacional a mais frequente e devida
principalmente a reao inflamatria contra infestao parasitria, fenmenos alrgicos, leses de pele ou mesmo condies malignas no hematolgicas. O Quadro 1 lista algumas das diferentes doenas que podem cursar com eosinofilia
reacional. Nessas situaes, a eosinofilia no clonal e
produzida pelo aumento de citocinas, conforme j descrito.
A eosinofilia secundria parasitose geralmente devida ao ciclo biolgico intratissular de helmintos.(5) A reao
eosinoflica resultante de contato entre o parasita e as clulas do organismo. Quanto mais complexo for o ciclo do parasita dentro do organismo, passando pelo fgado (fascola
heptica), pulmo (scaris) e msculos (trichinos) maior a
taxa de eosinofilia.(5) Quando os parasitas se limitam ao tubo
digestivo (tricocfalos, tnia), a eosinofilia fugaz. Ectoparasitas, a exemplo das miases, tambm podem causar
eosinofilia.
A eosinofilia sangunea varia conforme o estgio evolutivo do parasita. Na ascaridase, a eosinofilia ascende nas
primeiras trs semanas, atingindo nveis de 1.000 a 5.000
eosinfilos/l, e depois decresce lentamente nas semanas
subsequentes. Na infestao por filaria e larva migrans
visceral, a eosinofilia persiste em taxas elevadas por tempo
prolongado.(5) No caso de estrongiloidase, a cada ciclo de
autoinfestao a eosinofilia recrudesce.(5)
A associao entre eosinfilo e doena alrgica bastante importante. Em relao asma h correlao entre
hiperresponsividade brnquica e eosinoflia perifrica.
Diversas drogas podem desencadear eosinofilia ou induzir manifestaes, tais como, sndrome DRESS, Stevens-

Eosinofilia
Eosinofilia leve considerada quando h mais de
500/l no sangue perifrico, moderada de 500 a 1500/l e
grave quando > 5000/l.(4) O termo sndrome hipereosinoflica
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Johnson ou reao de necrlise txica epidrmica. A sndrome

DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
caracteriza-se por febre elevada, erupo eritematopapulosa
e edema facial, podendo haver concomitncia de adenopatias
perifricas e risco de morte quando associada a hepatite fulminante ou a nefropatia intersticial imunoalrgica e devida
a antibiticos, neurolpticos ou anti-hipertensivos, dentre
outros medicamentos.(2)
A eosinofilia pulmonar caracterizada por leses histologicamente compostas por infiltrados de eosinfilos pode
ser devida a aspergilose broncopulmonar.
Doenas dermatolgicas, como eczema de contato ou
dermatite atpica, quando muito extensos e pnfigo bolhoso,
podem cursar com eosinofilia.(8)
Doenas do tecido conjuntivo, como lpus eritematoso
sistmico, poliarterite nodosa e esclerodermia, podem causar
eosinofilia moderada, assim como condies inflamatrias
crnicas, a exemplo de colite ulcerativa e doena de Crohn.(2)
Eosinofilia paraneoplsica fenmeno igualmente conhecido e concomitante a processo metasttico. Radioterapia
pode tambm desencadear eosinofilia temporria.
Eosinofilia clonal
A eosinofilia clonal aquela na qual se detecta a presena de alterao clonal. A demonstrao de clonalidade do
eosinfilo propriamente dito difcil, sendo, portanto, aceitas evidncias de que o mesmo faa parte da doena medular
clonal.(9,10)
Segundo a Classificao da Organizao Mundial da
Sade,(11) a eosinofilia clonal pode ser definida de acordo
com as caractersticas fisiopatolgicas ou com as alteraes gentico-moleculares associadas como: neoplasias
mieloide e linfoide com eosinofilia e anormalidades do
receptor tipo alfa para fator de crescimento derivado de
plaquetas (PDGFR alfa) e receptor tipo beta para fator de
crescimento derivado de plaquetas (PDGFR beta) ou
receptores de fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1),
onde se inclui a leucemia eosinoflica crnica LEC com
FIP1L1/PDGFR alfa. Caracterizam-se por mielo ou linfoproliferao, isto , podem ter manifestao de LEC, de
leucemia mieloide aguda ou mesmo de linfoma, com eosinofilia persistente, em geral >1500/l; infiltrao orgnica
pelos eosinfilos ou mastcitos; presena de rearranjos
envolvendo PDGFRalfa, PDGFRbeta ou FGFR1, ausncia
de cromossomo Philadelphia ou rearranjo de protenas de
fuso BCR/ABL1 e <20% de blastos na medula ssea. A
LEC mais comum em homens, com pico de incidncia ao
redor dos 40 anos. H ainda elevao da triptase srica e
dos nveis de vitamina B12.
Rearranjos PDGFR: O mais frequente a deleo do
gene CHIC2, localizado no cromossomo 4q12 [del(4)(q12q12)],
que resulta na justaposio do FLIP1 (FIP1-like-1) ao PDGFR
(receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaqueta).
Essa mutao ocorre em clula precursora multipotente e os
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pacientes que a apresentam preenchem critrios para leucemia

eosinoflica crnica (LEC) ou para a mastocitose sistmica
com eosinofilia. A microdeleo intersticial melhor detectada por hibridao in situ por fluorescncia (FISH), mas tambm observada por reao em cadeia da polimerase por transcriptase reversa (RT-PCR). Esta fuso codifica a protena
FIP1L1/PDGFR com atividade tirosinoquinase constitutiva
e altamente suscetvel ao de inibidores, tal como o mesilato
de imatinibe.(11)
Na LEC h a proliferao autnoma e clonal de precursores eosinoflicos, resultando em mielo ou linfoproliferao
persistente na medula ssea, sangue perifrico e tecidos. A
leso orgnica resultante de infiltrao leucmica e liberao de citocinas.
Cerca de 10% dos pacientes so diagnosticados ao
acaso, pois so assintomticos. Nos demais, sintomas como
febre, fadiga, tosse, angioedema, dores musculares, prurido
e diarreia so frequentes.(11) A anemia, trombocitopenia, ulcerao de mucosas, fibrose endomiocrdica e esplenomegalia
tambm so comuns.
O achado clnico mais importante se relaciona endomiocardiofibrose com cardiomegalia restritiva, que irreversvel. A doena cardaca desencadeada pela infiltrao de
eosinfilos no endocrdio tem um estgio necrtico inicial,
com durao mdia de cinco semanas. Nessa fase, a doena
no reconhecida clinicamente e, em geral, passa despercebida na ecocardiografia e na angiografia porque ainda no
ocorreu espessamento ventricular. Por vezes, apenas a bipsia
endomiocrdica do ventrculo direito permite o diagnstico
nessa fase. Segue-se um segundo estgio, o trombtico, com
durao mdia de 10 meses, com formao de trombo mural
com potencial embolizao para o crebro. Por fim, o terceiro
estgio, fibrtico tardio, aps dois anos, com endomiocardiofibrose, que resulta em regurgitao mitral e/ou tricspide,
no qual a substituio valvar pode ser necessria. A clnica
de dispneia, dor torcica, insuficincia cardaca congestiva e
cardiomegalia evidente assim como a inverso da onda T
no eletrocardiograma.
Neuropatia perifrica, disfuno de sistema nervoso
central e sintomas pulmonares tambm podem estar presentes.
A maioria dos pacientes com rearranjo PDGFR responde ao uso de mesilato de imatinibe na dose de 100 mg/
dia. Entretanto, cerca de 1/3 dos casos de hipereosinofilia
que respondem a imatinibe no apresentam o rearranjo
FIP1L1/PDGFR, indicando a existncia de outros ainda no
identificados.(12) Com efeito, alm do FIP1L1, outros trs genes
parceiros fundem-se ao PDGFR para codificar a tirosinoquinase constitutivamente ativa que dirige a proliferao
eosinoflica clonal: BCR/PDGFR, KIF5B/PDGFR e
DK5AP2/PDGFR. (10)
O caritipo convencional por banda G, em amostra de
medula ssea, deve ser realizado sistematicamente na suspeita clnica de LEC, pois permite a deteco de alteraes

clonais observadas nessa doena ou outras anomalias que

direcionam para o diagnstico, como, por exemplo, a presena de cromossomo Philadelphia, que indica tratar-se de
leucemia mieloide crnica (LMC) com componente de
eosinofilia.
Graas realizao do estudo citogentico, o rearranjo
BCR/PDGFR originado pela translocao t(14;22)(q12;q11)
foi descrito em dois pacientes com LEC,(13) enquanto o KIF5B/
PDGFR foi observado em um nico caso com caritipo
complexo envolvendo cromossomos 3, 4, 10 e, talvez, o 13(14)
e o CDK5AP2/PDGFR em paciente com LEC com ins(9;4)
(q33;q12q25).(15) Outra insero parecida, a ins(9:4) (q34;
q12q31), com pontos de quebra ligeiramente diferentes, tambm foi descrita por Bacher et al(16) assim como a t(8;9)
(p21;p24) ou rearranjo PCM1/JAK2.(16)
Translocaes entre 4q12 com outros cromossomos
tambm foram encontradas, como t(3;4)(p13;q12), t(4;7)
(q11;q32) e t(4;7)(q11;p13), mas os genes envolvidos ainda
no foram identificados.(17)
A deteco de trissomia 8 ou de i(17q) pode confirmar o
diagnstico de LEC, ainda que sejam anomalias observveis
em diversas outras doenas hematopoticas, devendo, portanto, ser cuidadosamente investigadas quanto ao diagnstico diferencial.
Neoplasias mieloides com rearranjos envolvendo o
PDGFR tambm so observadas, porm em menor proporo que os PDGFR. O PDGFR localiza-se no 5q33 e
rearranjos que incluem essa regio so observados mais
frequentemente em leucemia mielomonoctica crnica (LMMC)
ou em doenas mieloproliferativas crnicas que cursam com
eosinofilia, tal como a t(5;12)(q33;p13) ou o rearranjo ETV6/
PDGFR.
Rearranjos acometendo o brao curto do cromossomo
8, 8p11, gene receptor de fator de crescimento de fibroblasto
(FGFR1), denominados de sndrome 8p11, tais como
t(8;13)(p11;q12), t(8;9) (p11;q32-q34) e t(6;8)(q27;p11), caracterizam-se por acometer clula-tronco multipotente
linfoide/mieloide, e ainda que a eosinofilia seja uma manifestao da fase crnica, geralmente de curta durao, a doena evolui para leucemia mieloide aguda, leucemia/linfoma
linfoblstico de clula T ou ocasionalmente B, em 12 a 24
meses do diagnstico.(2,10) Translocaes envolvendo t(1;4)
(q44;q12), t(5;11)(p15;q13), t(8;9)(p22;p23) ou t(5;9)(q32;q33)
tambm foram descritas.(18)
Alguns pacientes podem apresentar mastocitose
sistmica com mutao KITD816V e nesse caso a doena
difere daquela FIP1L1/PDGFR positiva por nem sempre
ser responsiva a mesilato de imatinibe. A mastocitose sistmica pode ter componente de eosinofilia. Mutao envolvendo JAK2 foi descrita em pacientes portadores de doenas mieloproliferativas crnicas que podem cursar com
eosinofilia. A t(9;11)(p24;p13) com rearranjo dos genes
JAK2/ETV6 tambm caracteriza doena hematolgica com
eosinofilia.(10)
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Eosinofilia que cursa com neoplasias hematolgicas

H que se distinguir a LEC de outras doenas clonais
hematopoticas nas quais a eosinofilia faz parte do clone
neoplsico, como leucemia mieloide crnica, doenas mieloproliferativas crnicas (policitemia vera, mielofibrose e trombocitemia essencial), sndromes mielodisplsicas, leucemia
mieloide aguda, em especial, mielomonoctica com inv(16)
ou rearranjo CBF/MYH11 e com maturao com t(8;21) ou
rearranjo ETO/AML1 (RUNX1/RUNXT1).(19)
Leucemia eosinoflica crnica no especificada, que se
caracteriza por eosinofilia persistente, >1500/l, leso orgnica como endomiocardiofibrose, presena de blastos no
sangue perifrico ou na medula ssea (<20%), ausncia de
evidncia de outras neoplasias mieloproliferativas crnicas
ou mielodisplasia, ausncia de cromossomo Philadelphia
(BCR/ABL1), PDGFR, PDGFR, FGFR1, inv(16), t(16;16)
ou t(5;12)
Sndrome hipereosinoflica idioptica (SHE), que semelhante anterior, mas sem a presena de blastos, sem
clonalidade e com mais de seis meses de eosinofilia.(11)

esplenomegalia, alteraes nos sistemas cardiovascular e

pulmonar.
Na hiptese de doena cardiopulmonar, raio X de trax,
ecocardiografia, teste funo pulmonar e troponina T so
necessrios.
A anlise do esfregao de sangue perifrico pode auxiliar at certo ponto, pois no permite a diferenciao entre
eosinfilo clonal e reacional. Entretanto, a presena de blastos
pode direcionar a investigao para LEC, LMA ou LLA; a
observao de aumento no nmero de linfcitos ou linfcitos
de aspecto anmalo suscita investigao para linfoma ou
populao de clula T aberrante; a monocitose exige investigao de rearranjo PDGFR; trombocitopenia e/ou anemia
podem indicar a presena de doena hematopotica, enquanto
a displasia pode sugerir sndrome mielodisplsica.(2,10,19) Dosagem de vitamina B12 e de triptase sricas, se aumentadas,
sugerem doena mieloproliferativa, embora os nveis de
triptase so maiores em mastocitose sistmica.(2,10) A dosagem
de IgE necessria e, quando aumentada, o paciente pode se
beneficiar de corticosteroide.
A imunofenotipagem dos linfcitos pode revelar a presena de populao de clula T anormal, assim como pode
demonstrar clonalidade.
A avaliao da medula ssea deve ser feita to logo
tenha sido afastada causa reacional ou haja a suspeita de
doena hematopotica.
So importantes tanto a pesquisa do rearranjo gnico
FIP1L1/PDGFR, PDGF e BCR/ABL, em sangue perifrico,
como a pesquisa de anomalias citogenticas, realizada em
amostra de medula ssea. O caritipo oferece a possibilidade
de deteco de alterao clonal, a qual observada em porcentagem dos casos de LEC(16) alm de direcionar outros
diagnsticos. O Quadro 2 resume os exames necessrios.

Investigao de eosinofilia
A investigao de paciente com hipereosinofilia deve
seguir uma linha de raciocnio lgica, pois a deteco precisa de LEC pode abreviar o diagnstico e antecipar o incio
da terapia, antes que a leso cardaca se instale. A histria
clnica cuidadosa o primeiro passo para direcionar a investigao.
Investigao de eosinofilia reacional
A investigao de eosinofilia parasitria se inicia com
questionrio epidemiolgico quanto a viagens, se os locais
frequentados so zonas endmicas ou no, banho em rios
ou lagoas, contato com areia, hbitos alimentares, hobbies,
contato com animais domsticos ou no, picadas de insetos, etc.
Conforme o parasita procurado, a pesquisa feita no
meio biolgico no qual mais provvel o seu encontro, como
fezes, urina, sangue ou pele. O exame parasitolgico de fezes
o mais fcil de ser feito e devem ser solicitadas trs amostras para aumentar a chance de deteco de ovos ou larvas.
Por vezes necessria a pesquisa de anticorpos sricos.(5)
Outras investigaes laboratoriais podem incluir sorologia
para esquistossomose, filariose, estrongiloidase ou toxocarase. Alm disso, achados focais podem demandar exames
especficos, tais como, lquor urina ou bipsia de tecido.(2)
Histrico detalhado do uso de drogas, mesmo as denominadas alternativas, pode direcionar na definio da causa
etiolgica medicamentosa.

Tratamento
As eosinofilias reacionais desaparecem com o tratamento da doena de base.
A instituio de mesilato de imatinibe para os casos
com presena do rearranjo FIP1L1/PDGFR deve ser imediata. Inicia-se com dose de 100 mg/dia. A dose ser aumentada para 400 mg/dia se no houver resposta ou se houver
presena de doena residual. Em geral, os pacientes alcanam remisso hematolgica com completo desaparecimento dos sintomas e sinais em cerca de trinta dias. Embora a
droga seja facilmente tolerada, alguns pacientes apresentaram choque cardiognico na primeira semana de tratamento
com diminuio da frao de ejeo do ventrculo esquerdo. Assim, para pacientes que apresentem troponina T ou
ecocardiograma alterados sugere-se a associao de prednisona, 1mg/kg/dia, que deve ser iniciado antes do imatinibe.
Hoje, considera-se que o imatinibe deva ser usado indefinidamente com dose de manuteno baixa se a remisso
molecular for alcanada.(10,19) Oligospermia pode ser efeito

Investigao de eosinofilia clonal

Sintomas ou sinais clnicos sugestivos de leso tecidual
mediada por eosinfilos requer cuidadoso exame fsico procura de leses dermatolgicas, linfonodomegalias, hepato399

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Leucafrese pode oferecer reduo temporria da contagem elevada de eosinfilos, sem qualquer efeito a longo
prazo.
O uso de anticoagulao e de agentes antiplaquetrios
mostram sucesso varivel na preveno de tromboembolismo
recorrente.(17)
Abstract
Mild eosinophilia with values of less than 1000 eosinophils/L is
commonly seen in the clinical practice and can be secondary to
parasitic, inflammatory or allergic diseases or to drug reactions.
Additionally, eosinophilia may be due to connective tissue disorders,
infections and occasionally to hematopoietic malignancies or solid
tumors. The criteria established in the 1970s, for the definition of
idiopathic hypereosinophilic syndrome is today unsatisfactory to
characterize all conditions described as eosinophilia. Now these
conditions are better understood due to the evolution of cellular and
molecular biology. This knowledge has helped to characterize distinct
disorders involving myeloid and lymphoid lineages. Hence,
eosinophilia is categorized as reactive, clonal or idiopathic. With
the introduction of anti-tyrosine kinase (imatinib mesylate) therapy,
which is effective for the FIP1L1/PDGFRa rearrangement, there is
a possibility to control or cure chronic eosinophilic leukemia. For
this reason, precise and fast diagnosis is necessary for ideal
therapeutic decisions before organic lesions that are irreversible,
such as heart injury, become established. The aim of this manuscript
is to review eosinophilia and offer an update on diagnostic and
therapeutic investigations.

colateral do tratamento.(2) Casos com rearranjo PDGFR

tambm podem se beneficiar de mesilato de imatinibe na
dose de 400 mg/dia.
Poucos pacientes com SHE assintomticos podero ficar sob observao, mas devero ser regularmente avaliados
quanto ao ecocardiograma e troponina T. J aqueles com
leso orgnica devero receber corticosteroide 1mg/kg/dia.
Na falta de resposta, quimioterapia com hidroxicarbamida (antiga hidroxiureia) deve ser iniciada. Como segunda linha podem ser usados: vincristina, clorambucil, ciclofosfamida,
etoposide, ciclosporina e 2-clorodeoxiadenosina (2CDA).
Alfa-interferon pode induzir resposta hematolgica e
citogentica por longo perodo. Remisso tem sido considerada na melhora dos sintomas e diminuio da esplenomegalia, desaparecimento das leses de pele, complicaes
cardacas e tromboemblicas.(17,19)
Como opo final, o uso do mesilato de imatinibe em
casos sem evidncia de rearranjos PDGFR e PDGFR pode
eventualmente surtir resultado ainda que parciais e com doses maiores.(10)
O papel do transplante de medula ssea alognico ainda no est bem estabelecido, pois, apesar do sucesso em
casos selecionados, as complicaes agudas e tardias so
frequentes.(10,19)
Os avanos na cirurgia cardaca promovem o prolongamento de sobrevida dos pacientes em estgio final da doena cardaca manifesta pela endomiocardiofibrose, trombo
mural e insuficincia valvar. Substituio das vlvulas mitral
e/ou tricspide e endomiocardectomia para a doena no terceiro estgio podem melhorar a funo cardaca.(17)

Keywords: Leukemia, eosinophilic, acute; Receptor, platelet-derived

growth factor alpha; Receptor, platelet-derived growth factor beta;
Receptors, fibroblast growth factor; Fusion proteins, bcr-abl;
Hypereosinophilic syndrome

Referncias
1. Skubitz KM. Neutrophilic leukocytes. In: Greer J, editor. Wintrobes
Clinical Hematology 11th ed. Philadelphia: Lippincott Williams
& Wilkins; 2004. p 268-310.
2. Tefferi A, Patnaik MM, Pardanani A. Eosinophilia: secondary,
clonal and idiopatic. Br J Haematol. 2006;133(5):468-92.
3. Couissinier-Paris P. [Activated eosinophils: techniques to characterize
them]. Presse Med. 2006;35(1 Pt 2):125-34. Review. French.
4. Lacy P, Becker AB, Moqbel R. The human eosinophil. In: Greer J,
editor. Wintrobes Clinical Hematology 11th ed. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2004. p 311-33.
5. Boure P. [Parasite-induced hypereosinophilia]. Presse Med.
2006;35(1 Pt2):153-66. Review. French.
6. Hardy WR, Anderson RE. The hypereosinophilic syndromes. Ann
Intern Med. 1968;68(6):1220-9.
7. Chusid MJ, Dale DC, West BC, Wolff SM. The hypereosinophilic
syndrome: analysis of fourteen cases with review of the literature.
Medicine (Baltimore). 1975;54(1):1-27. Review.
8. Kahn JE, Girszyn N, Bltry O. [Diagnosis of non-parasitic
hypereosinophilia]. Presse Med. 2006;35(1 Pt 2):144-52. Review.
French.
9. Brito-Babapulle F. The eosinophilias, including the idiopatic
hypereosinophilic syndrome. Br J Haematol. 2003;121(2): 203-23.

400

Chauffaille MLLF

Rev Bras Hematol Hemoter. 2010;32(5):395-401

10. Fletcher S, Bain B. Diagnosis and treatment of hypereosinophilic

syndromes. Curr Opin Hematol. 2007;14(1):37-42.
11. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri AS, Stein H, et
al. Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid
tissues. Lyon: World Health Organization; 2008.(IARC WHO
Classification of Tumours, No 2).
12. Roufosse F, Goldman M, Cogan E. Hypereosinophilic syndrome:
lymphoproliferative and myeloproliferative variants. Semin Respir
Crit Care Med. 2006;27(2):158-70.
13. Baxter EJ, Hochhaus A, Bolufer P, Reiter A, Fernandez JM,
Senent L, et al. The t(4;22)(q12;q11) in atypical chronic myeloid
leukemia fuses BCR to PDGFRA. Hum Mol Genet. 2002;11
(12):1391-7.
14. Score J, Curtis C, Waghorn K, Stalder M, Jotterand M, Grand FH,
et al. Identification of a novel imatinib responsive KIF5B-PDGFRA
fusion gene following screening for PDGFRA overexpression in
patients with hypereosinophilia. Leukemia. 2006;20(5):827-32.
15. Walz C, Curtis C, Schnittger S, Schultheis B, Metzgeroth G, Schoch
C, et al. Transient response to imatinib in a chronic eosinophilic
leukemia associated with ins(9;4)(q33;q12q25) and a CDK5RAP2PDGFRA fusion gene. Genes Chromosomes Cancer. 2006;45
(10):950-6.
16. Bacher U, Reiter A, Haferlach T, Mueller L, Schnittger S, Kern W,
et al. Combination of cytomorphology, cytogenetic analysis,
fluorescence in situ hybridization and reverse transcriptase
polymerase chain reaction for establishing clonality in cases of
persisting hypereosinophilia. Haematologica. 2006;91(6):817-20.
17. Gotlib J, Colls J, Malone JM 3rd, Schrier SL, Gilliland DG, Coutr
SE. The FIP1L1-PDGFRalpha fusion tyrosine kinase in hypereosinophilici syndrome and chronic eosinophilic leukemia:
implications for diagnosis, classification and management. Blood.
2004;103(8):2879-91.
18. Vandenberghe P, Wlodarska I, Michaux L, Zache P, Boogaerts M,
Vanstraelen D, et al. Clinical and molecular features of FIP1L1PDFGRA (+) chronic eosinophilic leukemias. Leukemia. 2004;
18(4):734-42.
19. Valent P. Pathogenesis, classification and therapy of eosinophilia
and eosinophil disorders. Blood Rev. 2009;23(4):157-65.

Recebido: 10/7/2009
Aceito: 21/8/2009

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