Plan

Catabolisme des AG

I- Source des AG
II- Catabolisme des AG par -oxydation
III- Autres aspects de loxydation des AG
IV- Rgulation de la -oxydation des acides gras
V- Anomalies de la dgradation des AG
Conclusion

Cours Biochimie mtabolique

1ire anne Pharmacie, 2014-2015
Pr. Sanae Bouhsain

Double origine des AG

I- Source des acides gras capts par la cellule

Hydrolyse des triglycrides constitutifs des

lipoprotines (chylomicrons intestinaux et
VLDL hpatiques) par la lipoprotine lipase
plasmatique
Hydrolyse des triglycrides du tissu adipeux
par la triglycride lipase

Apport exogne des AG: chylomicrons

Mobilisation des AG du tissu adipeux

Historique

II- Catabolisme des AG par -oxydation

(Hlice de Lynen)

Knoop en 1900: hypothse dgradation des AG par

oxydation avec libration de molcules 2C (actate?)
Lehninger: oxydation des AG dans la mitochondrie

Lynen et Reichart:
les 2 units de carbone librs tait de lacetyl-CoA, et non
lacetate
Processus commence par loxydation du carbone :
oxydation des AG

La oxydation des AG

tape 1: activation de lacide gras en acyl-CoA

Voie principale du catabolisme des AG

Voie du catabolisme oxydatif arobie
Localisation mitochondriale
Dgradation AG en actyl-coenzyme A

tapes:

Activation cytoplasmique des AG en Acyl-Coenzyme A

Pntration Acyl-CoA dans mitochondrie: navette de la carnitine
Rgnration de lAcyl-CoA
-oxydation : squence rcurrente de 4 ractions

- Enzyme: acyl-CoA synthtase

- Consommation 2 liaisons riche en nergie
-Raction totale
- face externe de la membrane externe mitochondriale

tape 2: Pntration Acyl-CoA dans mitochondrie

Les Acyl CoA longue chaine ne peuvent pas traverser la
membrane interne mitochondriale: navette de la carnitine
Navette carnitine: 3 temps
Groupement acyle transfr de lacyl- CoA sur la carnitine par la carnitine
acyl transfrase I, prsente sur face externe de la membrane interne
mitochondriale
Traverse de de la membrane interne mitochondriale par lacyl-carnitine :
translocase
Groupement acyle transfr de lacyl- carnitine sur le CoA par la carnitine
acyl transfrase II, prsente sur face interne de la membrane interne
mitochondriale
Acyl-CoA: dans la matrice mitochondriale

tape limitante : carnitine acyltransfrase I, soumise rgulation

II-1- -oxydation des AG saturs nombre pair datomes de C

-oxydation des acides gras saturs et nombre pair
datomes de carbone
-oxydation des acides gras saturs et nombre impair
datomes de carbone
-oxydation des acides gras insaturs

Hlice de Lynen :1 tour dhlice= 4 ractions

Dshydrognation
Hydratation de la double liaison
Nouvelle dshydrognation
Thiolyse

Raction 1
Enzyme: acyl-CoA dshydrognase FAD

Dshydrognation en - de lacyl-CoA

Formation du trans-2-noyl-CoA: double liaison en trans

ne pour double liaison
oyl radical dacide carboxylique

Production dune molcule de FADH2

Existe 4 acyl-CoA dshydrognase: fonction spcificit de substrat

Raction 2
Enzyme: noyl-CoA hydratase ou dehydro acyl hydratase

Hydratation de la double liaison en - du trans-2noyl-CoA

Formation du -hydroxyacyl-CoA

Trs longue chaine( 14 24), Longue (12 20), Moyenne (6 12), Courte (4 6)

Raction 3

Raction 4

Enzyme: -hydroxyacyl-CoA dshydrognase NAD

Enzyme: -ctothiolase

Dshydrognation en du -hydroxyacyl-CoA

Clivage entre - du -ctoacyl-CoA

Formation du -ctoacyl-CoA: groupe carbonyle en +++

Libration:

Production de NADH,H+

Actyl-CoA
Acyl-CoA raccourci de 2 atomes de Carbone: nouveau tour de lhlice

Les tours dhlice suivants

chaque tour, lacyl-CoA est amput de 2 atomes
de carbone
Quand le groupement acyle est le butyryl-CoA:
Thiolyse: 2 actyl-CoA

Acyl-CoA (n carbone) catabolis entirement:

Aprs (n/2 -1) tours
En n/2 actyl-CoA

II-2- -oxydation des acides gras saturs , nombre impair de C

Catabolisme par oxydation identique aux AG nombre pair de C
Exception: Acyl-CoA pr-terminal en C5
dernire raction de Thiolyse
conduit un actyl CoA (C2) et un propionyl-CoA (C3)

Conversion du propionyl-CoA en succinyl-CoA (intermdiaire du cycle de

Krebs): 3 ractions successives
- propionyl-CoA carboxylase
Nombre de C de lAG

Nombre de rsidus
actyl CoA

Nombre de rsidus
FADH2 et NADH,H+

12

14

16

18

- methylmalonyl-CoA epimerase
- methylamlonyl-CoA mutase

II-3- -oxydation des acides gras insaturs

Cas de lacide olique (C18:19)
Aprs 3 cycles de -oxydation: premire double
liaison cis-3: Formation du cis-3-Enoyl-CoA
Raction 1 de dshydrognation: impossible
Double isomrisation par 3,2-Enoyl-CoA isomrase
Formation du trans- 2-Enoyl-CoA
Poursuite de la raction 2 (hydratation)

II-3- -oxydation des acides gras polyinsaturs

Cas de lacide linolique (C18:29,12)

Aprs 3 cycles de -oxydation: premire double liaison cis3: cis-3-cis-6-Dinoyl-CoA

Double isomrisation par 3,2-Enoyl-CoA isomrase

Poursuite ractions de -oxydation: Formation de trans-2-

Formation du trans-2-cis-6-Dinoyl-CoA
cis-4-Dinoyl-CoA
Rduit par 2,4-Dinoyl-CoA rductase
Formation du trans-3-noyl-CoA

Isomrisation par 3,2-Enoyl-CoA isomrase

Poursuites des ractions ractions de -oxydation (4 cycles)

Formation trans-2-noyl-CoA

Moralit:

Double liaison au niveau C impair: traite par isomrase

Double liaison au niveau C pair: traite par rductase et
isomrase

III- Autres aspects de loxydation des AG

Voies mineures:
-oxydation dans les peroxysomes
-oxydation (alpha oxydation) dans les peroxysomes
-oxydation (omga oxydation) dans le RE

1- -oxydation dans Peroxysomes

Enzymes des Peroxysomes : oxydase, catalase

Ractions sont identiques celles de la

oxydation mitochondriale sauf la premire
raction:
La premire enzyme est une acyl-CoA
oxydase et non une acyl-CoA
dshydrognase
FADH2 est roxyd en passant ses
lectrons directement lO2:
pas de production dnergie
Formation du peroxyde d'hydrogne H2O2
dcompos en H2O et O2 par la catalase.

- Le NADH form ne peut pas tre roxyd

dans les peroxysomes et doit tre export
vers le cytosol pour l'oxydation.
- L'actyl-CoA form par est export vers le
cytosol.

2- l oxydation des AG ramifis (peroxysomes)

La -oxydation est bloque quand un

radical mthyle se trouve en position 3

l oxydation prend transitoirement le

relais

+++

Exemple de lacide phytanique

hydroxylase: groupe OH sur carbone
Oxydation dcarboxylante
Acide pristanique: reprise - oxydation

3- w oxydation des AG dans le RE

1. Introduction dun groupe
hydroxyl sur le carbone w.
2. Lalcool dehydrogenase
oxyde le groupe hydroxyle en
aldehyde.

IV- Rgulation de la -oxydation des AG

3. Laldehyde dehydrogenase
oxyde le groupe aldehyde en
acide carboxylique
4. Production dAG avec 2
groupes carboxyliques

Enzyme soumise rgulation allostrique: carnitine acyl transfrase I

Rgulation coordone de la synthse et de la dgradation des AG

Malonyl- CoA: inhibiteur allostrique

Pnurie glucidique: Quantit en malonyl-CoA faible
- Absence dinhibition de la carnitine acyl transfrase 1
- Lactyl-CoA est transfr pour oxydation
Plthore glucidique: Quantit en malonyl-CoA forte
- Inhibition de la carnitine acyl transfrase 1
- Synthse des AG partir du malonyl-CoA.

VI- Anomalies de la dgradation des AG

Dficit en medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD)

Mutation gne codant MCAD: Incapacit doxyder AG de 6 12 C

Frquente en USA et Europe du nord

Adrenoleukodystrophie (ADL)
Deficit des enzymes de la -oxydation des AG trs longue chaine
Gene sur le chromosome X:
les hommes atteints
les femmes porteuses sans symptmes

Biologie:
Sang: Taux lev de lacide octanoique
Urines: taux lev des acides dicarboxyliques 6C 10C (produits par
oxydation)

Clinique: nouveaux ns
Profil dysmorphique, vomissement, coma.

Diagnostic prcoce +++

Physiopathologie:
-

Accumulation d'acides gras trs longue chane dans le cerveau et le

cortex surrnalien
Gaine de myline entourant les neurones endommage

Symptmes: comportement anormal (retrait ou d'agression), mmoire

faible, perte visuelle, troubles d'apprentissage, convulsions, ..

alimentation: faible en AG, riche en carbohydrate.

Conclusion

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