6.3. CRIBADO SISTEMTICO.

Se entiende por cribado o screening el conjunto de ensayos biolgicos

que permiten explorar de modo preliminar el perfil farmacolgico de una
molcula o conjunto de molculas, tanto de origen natural como
sinttico.
En la actualidad, los procesos de cribado a gran escala suelen llevarse a
cabo a partir de amplias bibliotecas de cientos o miles de compuestos
(quimiotecas) obtenidos por sntesis combinatoria (Apartado 6.3.3.).
Estas bibliotecas se someten a ensayos bioqumicos, generalmente
automatizados, frente a una amplia batera de dianas teraputicas. Este
procedimiento de cribado se conoce como cribado de alta eficacia o
HTS (high throughput screening) y constituye uno de los mtodos ms
empleados en la actualidad por las grandes compaas farmacuticas
para la bsqueda de nuevos cabezas de serie.
6.3.1. Cribado exhaustivo.
En la prctica, el cribado puede plantearse segn tres estrategias
diferentes. Una de ellas es el cribado exhaustivo. Se lleva a cabo sobre
un nmero relativamente reducido de molculas, generalmente
procedentes de sntesis total o de procesos extractivos complejos que
requieren una gran inversin en tiempo y dinero. el xito de esta
metodologa en la bsqueda de nuevos frmacos depende en gran
medida de la intuicin del equipo de investigacin para adaptar o
reorientar los ensayos hacia el descubrimiento de la utilidad teraputica
de las molculas en estudio. Un ejemplo de frmacos descubiertos de
este modo, quizs uno de los ms llamativos sea el que permiti a
Sternbach el descubrimiento de las benzodiazepinas como ansiolticos.
6.3.2. Cribado aleatorio.
Otra de las estrategias es el llamado cribado aleatorio. En este caso, la
bsqueda se dirige hacia una determinada actividad biolgica y se
evala una gran diversidad de compuestos, tanto de origen natural
como sinttico, generalmente ya conocidos e incluso con otras utilidades
teraputicas no relacionadas las actividades biolgicas en estudio.
Ejemplos clsicos de frmacos resultantes de este tipo de cribado son
ciertos antibiticos, as como las quinolonas antibacterianas. En la
actualidad, el taxol es uno de los frmacos antineoplsicos ms

recientes introducidos en teraputica como resultado de un estudio de

este tipo.

6.3.3. Cribado combinado.

En el mtodo combinado se llevan a cabo una serie de diversos ensayos

biolgicos in vitro (generalmente de naturaleza bioqumica) de una gran
cantidad de molculas (varios cientos o miles) de forma simultnea.
Como es lgico, este tipo de ensayos requiere la mxima automatizacin
de los procesos, lo que es posible en la actualidad mediante tcnicas de
robotizacin, ya usuales en muchas de las grandes compaas
farmacuticas (high throughput screening o HTS). La idea
fundamental de esta metodologa es permitir la obtencin, de forma
simultnea y eficiente, ya sea como mezclas o de manera
individualizada, de un gran nmero de molculas estructuralmente
relacionadas. Entre los ejemplos recientes de nuevos frmacos
resultantes de un proceso de cribado combinado puede citarse la
lovastatina tambin llamada mevinolina que ha supuesto el inicio de una
nueva generacin de agentes hipocolesterolmicos basados en la
inhibicin del enzima HMGCoA reductasa.
Otros muchos compuestos proceden de procesos de cribado. Entre ellos
podemos mencionar el taxol, el etopsido y los enodiinos, compuestos
todos ellos anticancerosos, aunque a travs de mecanismos diversos.