Sebenta de Especialidades Mdico-Cirrgicas- Dr.

Srgio Barroso

CLULA
A clula:
a unidade bsica de estrutura e funo de todos os seres vivos, ou seja,
todos os organismos so constitudos por clulas onde se desenvolvem os
processos vitais.
- Todas as clulas provm de clulas preexistentes.
- A clula a unidade de reproduo, de desenvolvimento e de
hereditariedade dos seres vivos.
Tecido:
um conjunto de clulas associadas, igualmente diferenciadas, que realizam
determinada funo.
rgo:
composto por diferentes tipos de tecido, que se agrupam numa estrutura
definida com uma funo especfica.
Sistema:
Conjunto de rgos que de destinam a determinada funo.

Organismo
Clula ou grupo de clulas capaz de sobreviver individualmente e de
produzir outras da mesma natureza.
Os organismos simples possuem um pequeno nmero de clulas, mas pelo
menos uma.
Os organismos complexos so constitudos por um grande nmero de clulas
que se diferenciam em tecidos e rgos. So organismos: os animais, as
plantas e os microrganismos, todos capazes de se reproduzir, desenvolver e
de corresponder s prprias necessidades de manuteno.

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CONSTITUIO BIOQUIMICA DA CLULA

A clula composta bioquimicamente por:
cidos nucleicos: DNA e RNA
So cadeias de molculas unidas quimicamente que controlam a actividade
celular.
H dois tipos de cidos nucleicos: DNA (cido desoxirribonucleico) e RNA
(cido ribonucleico).
O DNA constitudo por nucletidos em que o acar presente a
desoxirribose. O nucletido possui tambm um grupo (fosfato) e uma das
quatro bases orgnicas seguintes: adenina, guanina, citosina e timina. As
bases ligam-se a bases de outros nucletidos, formando uma estrutura em
hlice dupla.
O RNA constitudo por nucletidos em que o acar presente a ribose.
O nucletido possui tambm um grupo (fosfato) e uma das quatro bases
orgnicas seguintes: adenina, guanina, citosina e uracilo. Nunca apresenta
timina. A molcula de RNA formada apenas por uma cadeia de nucletidos
e o seu comprimento muito inferior ao comprimento de uma molcula de
DNA, visto ser uma cpia de um segmento de DNA, a partir do qual
sintetizado.
Protenas
As protenas so compostas orgnicos constitudas por cadeias de
aminocidos unidos por ligaes peptdicas.
So as molculas orgnicas mais abundantes e constituem mais de 50% do
peso seco dos organismos vivos.
Cada protena constituda por cerca de 20 aminocidos diferentes.
Desempenham muitas funes nos seres vivos.
As enzimas, a insulina, uma hormona, e a hemoglobina so exemplos de
protenas com funes diversas.
Tendo sido identificadas em 1838, por Gerardus Mulder, as protenas so
reconhecidas actualmente como o principal constituinte celular,
imprescindveis para a construo e manuteno das clulas individuais e,
portanto, para a existncia de qualquer ser vivo.
A sntese das novas protenas codificada pelo ADN, ou seja, pela
informao gentica armazenada nos cromossomas, que transmitida por
intermdio do ARN-mensageiro aos ribossomas, estrutura da clula onde se
d a sntese.
2

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Nota: Genericamente, as enzimas1 so catalisadores que se combinam com

protenas para formar co-enzimas, as quais aumentam a velocidade de
reaces qumicas essenciais manuteno da vida.
Entre as suas funes contam-se a participao na produo de hormonas,
de clulas sanguneas e de material gentico. Na sua ausncia, estas
reaces seriam to lentas (a temperaturas compatveis com a vida), que
seria impossvel manter o organismo vivo.

Lpidos
a designao cientfica genrica das substncias vulgarmente chamadas
gorduras.
So constituintes do tecido adiposo e tecido conjuntivo.

Enzima: Nas reaces qumicas que ocorrem, por exemplo, no corpo humano so
necessrias mais de 2000 espcies de enzimas. As enzimas no so alteradas pela reaco
e podem ser sucessivamente usadas para iniciar a mesma reaco. As reaces bioqumicas,
em virtude de se processarem a temperaturas relativamente baixas no organismo,
necessitam da presena de enzimas. Uma molcula de uma enzima pode facilitar a
realizao de mais de 100 000 reaces idnticas por segundo. Reaces que, no exterior
do organismo, em condies naturais, podem demorar anos a completar-se podem ocorrer
em alguns segundos quando catalisadas por enzimas. Uma enzima uma protena globular
(exceptuam-se certas molculas de RNA que actuam como enzimas). Muitas no so activas
se no estiverem ligadas a um cofactor, que ou um io (por exemplo, cobre, ferro,
magnsio ou outros "minerais" da dieta alimentar) ou uma molcula orgnica (muitas vezes
uma vitamina). Todas as enzimas so protenas de grande difusibilidade nos meios lquidos
do organismo. Salvo raras excepes, so solveis em gua. Uma enzima estimula a reaco
actuando de maneira a que certas ligaes qumicas possam ser mais facilmente formadas
ou quebradas. Os reagentes de uma reaco catalisada por enzimas so os substratos. A
enzima liga-se aos substratos por unio com centros activos na sua superfcie. Cada enzima
catalisa somente uma reaco especfica, pois somente alguns substratos encaixam no
centro activo. As enzimas so, geralmente, designadas de acordo com os seus substratos.
Por exemplo, uma enzima que adiciona oxignio designada oxidase, uma enzima que
remove fosfato designa-se fosfatase e uma enzima que digere lpidos denomina-se lpase. A
terminao -ase est, portanto, relacionada com o nome da molcula sobre a qual a enzima
actua. A qumica da vida organizada segundo cadeias de reaces bioqumicas. Cada
cadeia uma sequncia de reaces qumicas - sequncia metablica - controladas por uma
sequncia de enzimas. O produto de uma reaco catalisada por uma enzima torna-se o
substrato da enzima seguinte da sequncia. Muitas cadeias bioqumicas contm vrias
reaces qumicas facilitadas por diferentes enzimas. O metabolismo de um organismo
constitudo por todas as sequncias metablicas que ocorrem no seu corpo.
1

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Glcidos = Acares2
Os glcidos so fonte de energia.
Tem como funo optimizar a funo energtica.
A produo de energia conseguida atravs do Ciclo de Krebs 3.
Nota: As clulas so auto-suficientes.
gua
Sais minerais
O sdio, potssio, o fsforo e o clcio so fundamentais para participar nas
reaces qumicas.
Os sais minerais como clcio + fosfato (fsforo) so importantes nas
constituio de rgos nomeadamente ossos.
Notas:
Potssio: regula, juntamente com o sdio, a reteno ou libertao de gua
do organismo.
Sdio: til no equilbrio electroltico.
Aumenta a presso osmtica que permite a entrada/sada de substncias
para as clulas.
O sdio possui um papel muito importante nos sistemas biolgicos, e,
juntamente com o potssio, intervm no transporte activo atravs da
membrana plasmtica (bomba de sdio). A relao de concentraes entre
Acar: glcidos solveis, como a glicose, a sacarose, a lactose e outros;
Ciclo de Krebs: tambm designado de ciclo dos cidos tricarboxlicos ou ciclo do cido
ctrico.
Neste ciclo confluem todos os produtos de degradao dos lpidos e dos glcidos sob a
forma de cido actico activado (acetil-coenzima A). Este liga-se ao cido oxaloactico
para formar cido ctrico e, depois de passar por numerosos compostos intermedirios,
converte-se em dixido de carbono e hidrognio, para finalmente se regenerar de novo em
cido oxaloactico. O dixido de carbono eliminado na respirao e o hidrognio liga-se a
certos armazenadores de energia, como o dinucletido de nicotinamida e adenina (NAD) e
transportado na cadeia respiratria, onde tem lugar, por etapas, a combinao do
hidrognio com o oxignio inalado na respirao, com formao de gua. A energia libertada
neste processo incorpora-se no armazenador de energia trifosfato de adenosina (ATP) por
meio do qual pode ser transferida para todos os processos vitais. Ao ciclo de Krebs
tambm se incorporam paralelamente os produtos de degradao das protenas. Desta
forma, o ciclo de Krebs o aceitador dos produtos intermedirios do metabolismo e o
ponto de partida para a sntese de novos compostos.
2
3

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os ies de sdio e de potssio determina a direco dos processos de

difuso atravs das membranas e regula a formao de potenciais de
membrana para a conduo da excitao das clulas nervosas. O sdio e o
potssio servem para regular a concentrao ou expulso de gua no
organismo, excesso de sdio causa reteno de gua, excesso de potssio
tem o efeito contrrio
Magnsio: importante no metabolismo das clulas cerebrais
Vitaminas
Nota: As clulas vivas contm substncias orgnicas necessrias em
quantidades muito reduzidas (oligossubstncias) para manter o seu
metabolismo. Estas substncias so agrupadas sob a designao de
vitaminas, embora este conjunto englobe compostos com caractersticas
qumicas muito diversas.
As vitaminas encontram-se nos alimentos frescos ou em forma de
medicamentos.

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CONSTITUIO DA CLULA ORGANITOS CELULARES

Membrana plasmtica:
Envolve o citoplasma.
Regula a entrada e sada de substncias da clula.
constituda por:
- Camada bilpidica
- Protenas (estruturais e receptores)
Citoplasma:
Parte protoplasmtica de uma clula, que, em regra, circunda o ncleo.
O citoplasma constitudo por uma matriz, o hialoplasma, no qual se
encontram mergulhados os organelos (microtbulos 4, lisossomas5,
ribossomas6, mitocndrias7, retculo endoplasmtico8), responsveis pelo
metabolismo da clula, e as incluses, geralmente depsitos de lpidos,
glcidos ou pigmentos.
Ncleo:
Organelo constitudo por uma membrana com poros que envolve uma
substncia viscosa na qual esto inseridos os cromossomas, constitudos por
protenas associadas ao DNA (cromatina), e os nuclolos (RNA).
Microtbulos: so constitudos por actina (Protena contrctil do tecido muscular em
forma de filamentos finos. As unidades das fibras musculares so constitudas por
filamentos de actina e miosina que interactuam para realizar a contraco muscular).
5
Lisossomas: Organelos esfricos, contm enzimas - as hidrlases - responsveis pela
digesto de molculas e material celular.
6
Ribossoma: Pequeno corpo esfrico que se encontra nas clulas vivas e corresponde ao
local onde as protenas so sintetizadas. Os ribossomas so constitudos por cido
ribonucleico ribossmico e uma protena. Geralmente, as clulas possuem muitos
ribossomas, tanto livres no citoplasma como aderentes ao retculo endoplasmtico. Na
sntese proteica associam-se ao cido ribonucleico mensageiro na forma de ribossomas.
7
Mitocndria: organito citoplsmico, com a forma de gro, existente em todas as clulas
vegetais ou animais, e que desempenha uma funo importante nos fenmenos de
respirao e nas reaces energticas da clula;
8
Retculo endoplasmtico: constitudo por uma rede de vesculas achatadas e tubos
ramificados. Existem dois tipos de retculos: o rugoso ou granular, em cuja superfcie esto
encostados os ribossomas responsveis pela sntese de protenas, e o liso, que intervm na
sntese de lpidos e de hormonas derivadas do colesterol.
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responsvel pela regulao das actividades celulares e o DNA contm os

genes9, ou seja, a informao hereditria.
ATENO: Dentro da clula existe uma grande interdependncia restrita
entre os organelos da clula que fazem com que ela funcione na perfeio.

(ler livro 11.)

Diferenciao celular
Embora todas as clulas do mesmo individuo tenham o mesmo cdigo
gentico, so diferentes em estrutura e funo.
Porqu?
R: porque os genes activados variam de clula para clula.
Sntese proteica
Ciclo celular:
No organismo humano adulto:
O nmero de clulas constante;
A diviso celular contnua
12
10 clulas morrem por dia (medula ssea, pele e aparelho
digestivo)
O crescimento dos tecidos, possvel devido:
- aumento do nmero de clulas
- aumento da dimenso das clulas
Genes: so os moldes de todas as molculas de RNA e de protenas encontrados nas
clulas. So considerados como unidades indivisveis dos cromossomas onde se situam. Os
genes so constitudos por cadeias lineares de DNA. A molcula de DNA pode ser quebrada
e recombinada com outra em qualquer ponto. Como unidade funcional do material gentico,
os genes condicionam, pormenorizadamente, as molculas de RNA e protenas utilizadas na
arquitectura, metabolismo e reproduo celular. Devido sua capacidade para mudar,
podem associar-se e formar diferentes combinaes constituindo a base da moderna
interpretao da evoluo.
9

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No Homem:
Ovo adulto: 1 a 1015 clulas
Dimenso da clula aumenta 3 a 4 vezes
Em cada populao celular h 3 subpopulaes:
- clulas em ciclo continuamente
- clulas diferenciadas terminais
- clulas que no se dividem (Go)
(podem entrar no ciclo)
Clulas Go ou clulas quiescentes10:
fgado
stem cell da medula ssea

repopulao celular

protegidas da quimioterapia
a depleo11 estimula a entrada em ciclo e a

(imagens)

Clula normal:
Apresenta um crescimento limitado e controlado (renovao)
No migra
Apresenta coeso com as clulas vizinhas
Sntese e metabolismo normais, isto , uma clula normal em geral
no se divide, excepto as epiteliais, germinais e hematopoiticas.

Clula neoplsica:
Apresenta morfologia anormal
Existem anomalias da membrana celular
Ocorre perda da inibio de contacto (multiplicao)
Perda da coeso intercelular (migrao)
Surgem novos antignios de superfcie
O metabolismo anormal:
10
11

Quiescente: que descansa;que est em repouso;

Depleo: diminuio de um lquido num rgo;

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Aumento das necessidades energticas

Sntese quantitativa e qualitativa modificada
Originada a partir de uma clula neoplsica, ou seja,
monoclonalidade
O crescimento descontrolado:
- Multiplicao exponencial
- Invaso e destruio dos tecidos normais
- Disseminao pelo organismo
- Recidiva possvel e frequente
-

Caractersticas da malignidade
(esquema 13,14)
Pag 15
CANCRO

Definio: 1
Proliferao celular:
Autnoma
Teoricamente ilimitada
Irreversvel
Monoclonal
Fora de controle do sistema imunitrio
Cancro um termo genrico com vrias:
Etiologias
Histologias
Localizaes
Extenses
Modalidades teraputicas
Esquema 2

Diferenciao
9

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Grau de similitude12 entre a clula ou tecido neoplsico e o tecido

normal
- Bem diferenciado
- Moderadamente diferenciado
- Pouco diferenciado
- Indiferenciado
Neoplasias indiferenciadas > malignidade
-

Muito diferentes do tecido original

Snteses anormais
Alto ndice mittico
Ciclo celular curto
Elevado grau de migrao celular
Muito agressivos/crescimento rpido

Neoplasias bem diferenciadas

-

Semelhantes ao tecido original

Poucas snteses anormais
Baixo ndice mittico
Ciclo celular normal
Baixo grau de migrao celular
Pouco agressivos/crescimento lento

Crescimento
O crescimento varia com:
durao do ciclo celular
proliferao
perdas celulares

imagem grfico 5

Heterogeneidade tumoral
12

Similitude: o m. q. semelhana

10

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Durante a 1. fase o cancro um clone celular (nmero de clulas iguais

clula me)
Posteriormente ocorrem mutaes que do origem a subpopulaes
Na fase final:
O cancro um grupo celular heterogneo com:
- vrios graus de diferenciao
- taxas de duplicao
- sensibilidade aos frmacos
Uma ou vrias clulas tornam-se anormais

Cancro
Crescimento descontrolado de clulas anormais
Cancerignese:
Uma ou vrias clulas tornam-se cancergenas.
Como?
R:
Mecanismos:
Predisposio
Genes = protooncogenes
Modificao do cdigo gentico quando activados
Iniciao
Activao de protooncogenes
Factores:
- Exgenos: radiao, qumicos, viroses
- Endgenos: genticos, endcrinos, imunolgicos
Promoo
Passos sucessivos assegurando a proliferao celular
Deficincia do sistema imunitrio
Secreo hormonal espontnea ou induzida
11

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(imagens 9 e 10)
Etiologia:
O cancro a 2. causa de mortalidade e morbilidade nos pases
desenvolvidos.
Epidemiologia:

Pulmo
Mama
Clon
Estmago
Ovrio

Pulmo
Estmago
Clon
Prstata
Bexiga

Histria natural:
Perodo infra-clnico (meses a anos)
-

1 a 109 clulas
assintomtico
3/4 da vida do tumor

Perodo clnico (meses a anos)

- 109 a 1012 clulas
- do diagnstico morte
- 1/4 da vida do tumor

Leses pr-cancerosas

Cancro in situ

Cancro local

12

Metstases

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Leses pr-cancerosas: so leses benignas, mas com anomalias que

favorecem o cancro.
Cancro in situ: proliferao neoplsica localizada apenas no tecido, ao qual
pertence a 1. clula maligna.
Apresenta a membrana basal intacta.
100% curvel (pele, colo do tero)
Cancro local: localizado ao tecido ou rgo original e aos adjacentes
Apresenta expanso por contiguidade
Tumor local/localmente avanado
Metstases13:
Tumor secundrio

Clulas que migram

via

Linftica, hematognea, contiguidade

Indetectveis data de Dx
Metstase: alterao, na forma ou na localizao, que apresentam algumas doenas,
nomeadamente os tumores; designao de cada um dos focos secundrios de uma doena,
nomeadamente o cancro, disseminados a partir de um foco principal;
13

13

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Detectadas antes do tumor primrio. Este pode nunca ser detectado.

Origem de novas metstases.
Nmero varivel
Tamanho no correlacionado com o tumor primrio
Geralmente nodulares (crescimento centrifugo)
Geralmente menos diferenciadas que o tumor primrio
Invaso e Metstases
Imagem 15
Padres de metastizao:

Mama: gnglios linfticos (gg), osso, fgado, pulmo, crebro

Ovrio: peritoneu, ovrio, fgado, pulmo
Prstata: osso, gnglios linfticos (gg), pulmo
Pulmo: fgado, sistema renal, osso, crebro
Colorrectal: fgado, pulmo
Bexiga: pulmo, osso

Esquemas 17
Diagnstico precoce:
Educao da populao
Rastreios:
- Mama
- Colo do tero
- Colorrectal
- Prstata
Sinais e Sintomas:
Podem ser:
- Assintomtico
- Gerais
- Locais
- distancia

Assintomtico:
Detectado em exame de rotina
Detectado em rastreio exame preventivo:
14

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Auto-exame da mama
Esfregao cervical
Sangue oculto das fezes

Gerais:
Alterao do performance status
Astenia
Anorexia
Emagrecimento
Febre
Trombose/embolismo
Locais:
Devidos localizao do tumor:
- Ndulo da mama
- Disfagia
- Disfonia
- Rectorragia
- Sndrome da veia cava superior
distncia:
Sndromes paraneoplsicos
Metstases
Dor ssea
Diagnstico:
Histria clnica (anamnese + exame objectivo)

Leso visvel
Sssil14 ou pediculada
Ulcerada
Sangrante
Infiltrativa
Adenopatias locorregionais

Exames complementares de diagnstico

14

Radiologia:

Sssil: rente;

15

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Rx
TAC
RMN
Co
ECO

Testes laboratoriais
- Sndrome inflamatrio
- Marcadores tumorais (imagem em anexo 5)

Puno: citologia

Biopsia: histologia

Cirurgia: histologia

Avaliao completa
Local
Distncia

(imagem 7)

Estadiamento

Faz-se com os dados da avaliao local e distncia.

Para a maioria dos tumores usa-se o Sistema TNM.
T: tumor primrio
To: tumor microscpico
Tis: tumor in situ, pr-invasivo
Tx: desconhecido
T1 a T4: graus crescentes de aumento do tamanho do tumor e envolvimento
N: gnglios linfticos regionais
No: sem ndulos metastticos
N1: gnglios homolaterais
N2: gnglios bilaterais, mveis
N3: gnglios fixados
Nx: desconhecidos
M: metstases
Mo: sem metstases
M1: metstases presentes
16

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Mx: desconhecido
Estdios
Localizada

I
II
III
IV

Disseminada

Esquema 11
Escala 11 e 12
Tratamento:
Cirurgia
Radioterapia
Quimioterapia:
- Citostticos
- Hormonoterapia
- Imunoterapia
Combinado
Tratamento/Sobrevida a 5 anos

Todos os cancros
Criana

1960
40%
30%

1997
52%
65%

O tratamento discutido por uma equipa multidisciplinar:

Mdicos (cirurgio, oncologista, radioterapeuta)
Enfermeiros
Assistente social
Psiclogo
Secretria clnica
As opes teraputicas dependem da histologia e do estdio clnico.
Pode ser:

Tratamento local:
17

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Cirurgia:
o Diagnstico
o Resseco (tratamento
primrio + frequente)

o
o
o
o
Radioterapia

Reduo
Dissecao ganglionar
Paliao (colapso vertebral)
Reparao (prtese)

(Imagem 16)

Tratamento sistmico:
-

Quimioterapia
Hormonoterapia
Imunoterapia
Combinado

Tratamento curativo
Tratamento paliativo, quando:
- Cura no possvel
- Controle doena
- Controle dos sintomas
Tratamento adjuvante:
Aps a cirurgia
Inteno curativa
Doena loco-regional
Destruio de micrometstases
Reduzir as recadas e aumentar a sobrevida
Tratamento neo-adjuvante:
- Antes da cirurgia
- Doena loco-regional
- Inteno curativa
- Objectivo = permitir o tratamento local
Permitir cirurgia conservadora
Destruio micrometstases

18