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ESTRUCTURA DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

Los cidos nucleicos son molculas polianinicas de alto peso molecular


compuestos por una secuencia especfica de sub-unidades o monmeros llamados
NUCLETIDOS que son los bloques de construccin de stos; a la totalidad de la
molcula se denomina POLINUCLETIDO.
Los cidos nucleicos son macromolculas complejas de suma importancia
biolgica, ya que todos los organismos vivos los contienen. Se les denomina as porque
fueron aislados por primera vez del ncleo de clulas vivas. No obstante, ciertos cidos
nucleicos no se encuentran en el ncleo de la clula, sino en el citoplasma celular. Sin
duda alguna, los cidos nucleicos son las sustancias fundamentales de los seres vivos, y
se cree que aparecieron hace unos 3,000 millones de aos, cuando surgieron en la Tierra
las formas de vida ms elementales. Los investigadores han aceptado que el origen del
cdigo gentico que portan estas molculas es muy cercano al tiempo del origen de vida
en la Tierra. Por ello, es que gracias al arduo trabajo realizado por los cientficos, han
conseguido descifrarlo; es decir, determinar la forma en que la secuencia de los cidos
nucleicos dicta la estructura de las protenas. Determinando as que, tanto la molcula de
ARN como la de ADN tienen una estructura de forma helicoidal, y que la secuencia de
estas molculas a lo largo de la cadena determina el cdigo de cada cido nucleico
particular. A su vez, este cdigo indica a la clula cmo reproducir un duplicado de s
misma o las protenas que necesita para su supervivencia.
Por tanto, se han identificado al menos dos funciones fundamentales de los cidos
nucleicos: transmitir las caractersticas hereditarias de una generacin a la siguiente y
dirigir la sntesis de protenas especficas.
Los cidos nucleicos se dividen en dos categoras principales: el cido
desoxirribonucleico o ADN y el cido ribonucleico o ARN. El ADN se encuentra
primariamente en los cromosomas del ncleo celular, en tanto que el 90% del ARN est
presente en el citoplasma celular y el 10% restante en el nucleolo.
Los cidos nucleicos consisten en residuos de nucletidos polimerizados. Los
NUCLEOTIDOS estn formados por un azcar, una base dbil (nitrogenada) y al menos un
grupo fosforilo. Si a esta estructura se le quita el grupo fosforilo (PO 4-) se llama
NUCLESIDO. Por ejemplo el ATP y el AMP son nucletidos, mientras que la forma no
fosforilada: la ADENOSINA es un nuclesido. Como la adenina en el ATP, las otras bases
que se encuentran en los nucletidos tambin estn compuestas de anillos heterocclicos
que contienen nitrgeno. Hay dos clases generales de nucletidos: los
RIBONUCLETIDOS, en los cuales el azcar es la ribosa, y los
DESOXIRRIBONUCLETIDOS, en los que el azcar es la 2 desoxirribosa.
Hay dos clases de bases nitrogenadas presentes en ambos cidos nucleicos: las
Pirimidinas y las Purinas.

PIRIMIDINAS.-

Contienen PIRIMIDINA que es un compuesto heterocclico que


contiene 4 tomos de carbono y 2 de nitrgeno. Dentro de las pirimidinas se encuentran
Citosina (C), Timina (T) y Uracilo (U).

PIRIMIDINA

CITOSINA (C)

TIMINA (T)

H3C

URACILO (U)

PURINAS.-

Contienen PURINA que es una estructura bicclica que tiene una pirimidina
fusionada a un anillo de imidazol. Dentro de las purinas tenemos la Adenina (A) y la
Guanina (G).

PURINA

ADENINA (A)

GUANINA (G)

Las purinas adenina y guanina se encuentran en ambos cidos nucleicos


(polinucletidos); sin embargo, el ARN se diferencia del ADN por su contenido de la
pirimidina Uracilo en lugar de la Timina presente en el ADN. La citosina se halla en
ambos cidos nucleicos. Cuando las purinas son metabolizadas se produce cido
rico que si cristaliza en las articulaciones se produce la gota.
Las bases adenina y uracilo juegan un papel central en el metabolismo de la
energa de todas las formas de vida. Las purinas son liberadas desde las neuronas y otras
clulas y producen amplios efectos en mltiples sistemas de rganos por adherencia a los
receptores purinrgicos en la superficie de las clulas. El ATP es el segundo mensajero de
una neurotransmisin clsica, siendo a su vez empaquetado en grnulos secretores de la
neurona y liberado en respuesta a potenciales de accin. Adems, el ATP se libera desde
fuentes no neuronales incluyendo plaquetas, mastocitos, clulas endoteliales y sobre todo
desde una clula daada.
Berne en 1963 identific un papel fisiolgico de la adenosina como un mediador de
la vasodilatacin coronaria en respuesta a "hipoxia de miocardio". En 1970, Sattin y Rall
y Shimizu y Col. comentaron que la adenosina estimula la formacin de AMP cclico en el
cerebro y propusieron que estos efectos son mediados por receptores en la superficie de la
clula. A raz de esto, Burnstock propuso que las purinas pueden actuar como
neurotransmisores.

NUCLESIDOS.-

Resultan de la supresin del grupo fosforilo del nucletido. Las


bases purnicas y pirimdicas estn unidas a la pentosa mediante enlaces N glicosdicos
de los que forma parte el C1 del azcar. En estas uniones glicosdicas se elimina una
molcula de agua entre el H del N-9 de las purinas, o el N-1 de las pirimidinas y el OH del
C1 de la pentosa. Los compuestos resultantes o glucsidos, se denominan
NUCLESIDOS. En stos, los tomos de la base se designan con nmeros cardinales,
mientras que los tomos de C de los azcares se indican con el nmero y el signo (). Los
nuclesidos se nombran generalmente por la purina o pirimidina presente:

Nuclesido de Adenina: ADENOSINA


Nuclesido de Guanina: GUANOSINA
Nuclesido de Uracilo: URIDINA
Nuclesido de Timina: TIMIDINA
Nuclesido de Citosina: CITIDINA

Cada uno de estos trminos est asociado al azcar Ribosa. Para los correspondientes
desoxirribsidos se aade el prefijo DESOXI, por ejemplo: Desoxiadenosina,
Desoxicitidina, etc.

GUANOSINA

TIMIDINA

URIDINA

CITIDINA

H3C

DESOXIRRIBSIDOS
DESOXIADENOSINA

DESOXICITIDINA

Figura 1. Estructura de la ribosa y desoxirribosa.

Figura 2. Bases nitrogenadas: Purnicas: adenina, guanina. Pirimidnicas: timina, citosina y


uracilo. Formulas estructurales y representacin esquemtica.

Figura 3. Estructura base. Nucletidos de cido ribonucleico y desoxirribonucleico

Figura 4. Segmento de un polinucletido, indicndose el enlace fosfodister.

NUCLETIDOS.-

Los Nuclesidos se encuentran en la naturaleza principalmente


como steres de 5 fosfato denominados NUCLETIDOS. Estos se hallan
libres o como subunidades de los cidos nucleicos. Los nucletidos se designan
del siguiente modo:
Nucletido de Adenina o CIDO ADENLICO: Monofosfato de Adenosina o
monofosfoadenosina (AMP)
Nucletido de Guanina o CIDO GUANLICO: Monofosfato de Guanosina o
monofosfoguanosina (GMP)
Nucletido de Uracilo o CIDO URIDLICO: Monofosfato de Uridina o
monofosfouridina (UMP)
Nucletido de Citosina o CIDO CITIDLICO: Monofosfato de Citidina o
monofosfocitidina (CMP)
Nucletido de Timina o CIDO TIMIDLICO: Monofosfato de Timidina o
monofosfotimidina (TMP)

Todos estos ejemplos son RIBTIDOS, cuando el azcar es desoxirribosa se debe agregar
el prefijo desoxi al nombre; por ejemplo: Monofosfato de desoxiguanosina o dGMP.

MONOFOSFATO DE DESOXIGUANOSINA

Si bien para la constitucin del ADN se unifica un solo grupo fosfato, existen en las
clulas una serie de nucletidos de singular importancia en el metabolismo celular. Estos
producen enlaces muy ricos de energa y los di- y tri- nucletidos como el adenosin
trifosfato (ATP) son los encargados de muchos procesos metablicos.
Para la sntesis de nuclesidos difosforilados y trifosforilados, se aaden
unidades adicionales de cido fosfrico a los nuclesidos monofosforilados; por ejemplo el
ATP y UTP.

TRIFOSFATO DE URIDINA o TRIFOSFOURIDINA (UTP)

A estos compuestos tambin se les llama 5- nuclesidos fosforilados. El nucletido cclico


o dister fosfrico 35-cclico de los nuclesidos se representa mediante el AMP Cclico.

AMP Cclico

ADN Estructura del material gentico y su replicacin


El ADN fue descubierto por el qumico suizo Friedrick Miescher en 1868. Sin
embargo, esta macromolcula no logr identificarse qumicamente hasta muchos aos ms
tarde, en la dcada del 50. Hoy sabemos que el ADN est formado por la unin de muchos
desoxirribonucletidos, cuya secuencia acta como un alfabeto molecular almacenando
toda la informacin gentica del individuo.
En 1944, Avery, McLeod y McCarty demostraron que el ADN era la molcula
portadora de la informacin gentica. En 1953, James Watson y Francis Crick
propusieron un modelo para la estructura tridimensional de la molcula del ADN conocido
como ADN-B. Este modelo se bas en patrones de difraccin de rayos X que Rosalind
Franklin y Maurice Wilkins haban obtenido de fibras de ADN, en equivalencias qumicas,
en la construccin de un modelo y en la intuicin. En su modelo, sugirieron que el ADN era
de doble cadena y que A y G de una cadena se aparean con T y C respectivamente de la
otra cadena.
La investigacin con respecto a la estructura del ADN continu, gracias al trabajo de
numerosos investigadores, entre los que destaca Richard Dickerson, quien demostr que
el ADN es una molcula dinmica, que puede adoptar diversas formas. As, se reconoci la
existencia de otras dos ordenaciones tridimensionales, conocidas como ADN-A y ADN-Z las
cuales tienen algunas diferencias con el ADN-B son ms anchas y la forma Z ms angosta
que la B. Finalmente el ADN-Z se enrolla hacia la izquierda, mientras que las formas A y B
lo hacen hacia la derecha.
Por lo comn su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha (-ADN,
dextrgiro) que es la forma ms estable y ocasionalmente posee giro ha la izquierda (zADN, levgiro). Acorde a las evidencias, slo una pequea parte del ADN constituye genes
(menos del 10 %).
En las clulas eucariticas, el ADN est reunido en unidades denominadas
CROMOSOMAS, que se localizan en el ncleo celular, la secuencia de las bases
nitrogenadas en los cromosomas constituye el cdigo gentico. En el proceso de desarrollo
embrionario, las clulas se dividen y el ADN en s se duplica en forma precisa con cada
divisin. La Replicacin del ADN puede entenderse en trminos moleculares que involucran
un modelo de ADN de Watson y Crick y el principio de COMPLEMENTARIEDAD DE
BASES o aparejamiento (apareamiento) de las bases (A-T y G-C).

Figura 1. Representacin esquemtica de la doble cadena de ADN.

Las dos cadenas de ADN estn en disposicin antiparalela, es decir que van
en direcciones opuestas y de esta manera se pueden mantener las hebras
juntas. (Figura 1)

El emparejamiento corresponde a la observacin ya realizada por Erwin Chargaff


(1905-2002) de que en todas las muestras la cantidad de adenina es siempre la misma que
la timina, e igualmente con la guanina y la citosina. La cantidad de purinas (A+G) es
siempre igual a la cantidad de pirimidinas (T+C). As una purina (adenina y guanina), de
mayor tamao, est siempre emparejada con una pirimidina (timina y citosina), ms
pequea, siendo de este modo uniforme la doble hlice (no hay "bultos" ni
"estrechamientos"). Se estima que el genoma humano haploide tiene alrededor de 3.000
millones de pares de bases. Dos unidades de medida muy utilizadas son la kilobase (kb)
que equivale a 1.000 pares de bases, y la megabase (Mb) que equivale a un milln de
pares de bases.

El enrollamiento es helicoidal, como una escalera caracol, con la misma anchura


para la escalera y una barandilla de conexin a cada lado. Este esqueleto lateral est
formado por los enlaces entre S-P, que se repiten continuamente, y se unen por las bases
purnicas y pirimdicas constituyendo los escalones de esta escalera imaginaria. Cada
escaln es una pareja de bases denominado par de bases complementarias.

DESNATURALIZACION DEL ADN


La desnaturalizacin del ADN implica la ruptura de las fuerzas estabilizadoras y
el desenrollamiento y separacin de los componentes de la hlice para dar dos cadenas
flexibles de polinucletidos. Las condiciones y reactivos que favorecen la desnaturalizacin
del ADN son: valores de pH bajos y elevados, bajas fuerzas inicas, formamida, urea y
temperaturas elevadas.
Si el ADN completamente desnaturalizado por accin del calor, se enfra
lentamente a temperatura ambiente, se restablece con frecuencia su estructura original;
este proceso de renaturalizacin, llamado tambin Templado, se produce debido a
que las cadenas complementarias se encuentran gradualmente entre s; los pares de
bases se unen nuevamente por puentes H y se vuelven a formar las dobles hlices. Si por
el contrario, la mezcla de ADN desnaturalizado se enfra rpidamente, la renaturalizacin o
templado puede no ocurrir y las cadenas permanecer separadas. La desnaturalizacin slo
ocurre in vitro.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ESTABILIDAD DEL ADN.Son cuatro los factores que influyen en la estabilidad del ADN de doble cadena:
1. EFECTOS HIDROFBICOS.- Ejercidos por los anillos hidrofbicos de la purina y la
pirimidina en el interior de la doble hlice.
2. INTERACCIONES DEL APILAMIENTO.- Los pares de bases apiladas forman
contactos (fuerzas) de Van Der Waals, que al ser numerosos proporcionan estabilidad a
la molcula.
3. PUENTES DE HIDRGENO.- Constituyen una fuerza estabilizadora significativa.
4. INTERACCIONES ELECTROSTTICAS.- Estas interacciones se producen entre
los grupos fosfodister y los cationes (en especial Mg++)

ARN ESTRUCTURA CLASES FUNCIONES


Al igual que el ADN, el cido ribonucleico est formado por cadenas de
polinucletidos que se mantienen unidos mediante enlaces 3-5fosfodister. A diferencia
del ADN, el ARN es de una sola cadena, que se dobla hacia atrs, sobre s mismo, a
excepcin del ARN bicatenario de los reovirus.

ESTRUCTURA.- El ARN, por lo general es sintetizado como un polirribonucletido de una


sola cadena, con una extensa estructura secundaria; una de estas estructuras es una
horquilla, o un lazo ramificado, que se forma cuando regiones cortas de secuencias
complementarias forman pares de bases. Estas estructuras son importantes en la
transcripcin y son caractersticas comunes en el ARN de transferencia y en el ARN
ribosmico. La transcripcin es el proceso mediante el cual la informacin almacenada en
el ADN es transferida al ARN, quedando disponible para la sntesis de protenas.
El ARN tambin es una macromolcula de cido nucleico como el ADN pero tiene
propiedades bastante diferentes. En primer lugar, el ADN es una hlice doble, sin embargo
el ARN casi siempre est formado por una nica cadena. En segundo lugar, el ADN
contiene en sus nucletidos el azcar desoxirribosa (de ah su nombre), el ARN contiene
ribosa. En tercer lugar, el ADN tiene cuatro bases: guanina (G), adenina (A), citosina (C) y
timina (T). El ARN tiene G, A y C, pero la timina (T) se sustituye por el uracilo (U).

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Las alrededor de treinta mil protenas diferentes en el cuerpo humano estn hechas
de veinte aminocidos diferentes, y una molcula de ADN debe especificar la secuencia en
que se unan dichos aminocidos.

CLASES Y FUNCIONES.-

En las clulas vivientes hay, al menos, 3 clases


fundamentales de cido ribonucleico:
1. ARN ribosmico (ARNr).- Llamado tambin ARN ribosomal, constituye alrededor
del 75 al 80% del ARN celular en total, desempea funcin estructural y funcional de los
ribosomas. Los ribosomas, formados por protenas y ARN ribosomal, participan
activamente en la lectura de la molcula de ARN mensajero para sintetizar las
protenas contenidas en la secuencia de codones del ARN mensajero. Es el ARN ms
abundante en las clulas.
2. ARN de transferencia (ARNt).- Constituye del 10 al 15% del total de ARN, son
molculas relativamente pequeas que intervienen en la sntesis de protenas,
complementando la funcin del ARN mensajero, llevan aminocidos activados a los
ribosomas para su incorporacin dentro de las cadenas de pptidos en crecimiento
durante la sntesis de protenas. Las molculas de ARNt tienen una longitud de 73 a 95
residuos de nucletidos dispuestos en forma de trbol. Cada ARN tiene una secuencia
de tres nucleditos llamada anticodn. La cual resulta clave para la sntesis de
protenas.
3. ARN mensajero (ARNm).- Constituye del 5 al 10% del total de ARN; ste provee la
informacin gentica necesaria para la adecuada unin de los aminocidos que
participan en la sntesis de protenas. Las molculas de ARNm son productos lineales
de transcripcin de ADN que codifican la secuencia de los aminocidos en las
protenas; es decir, acta como vehculo de transporte de informacin gentica entre el
ADN y las protenas.
Las molculas de ARNm sirven como mensajeros que llevan la informacin del ADN
a los ribosomas; all, las molculas de ARNm dirigen el orden de transferencia de
residuos de aminocidos dentro de las cadenas peptdicas en crecimiento que se estn
sintetizando. Estas molculas de ARNm son las menos estables de los cidos
ribonucleicos celulares.

Diferencias en la composicin de ADN y ARN:


Tipo de componente
Acido

Azcar

Bases
Purinas

ADN

ARN

Ac. Fosfrico

Ac. Fosfrico

D-2-desoxirribosa

D-ribosa

Adenina
Adenina
Guanina
Guanina
-----------------------------------------------------------------------Pirimidinas
Citosina
Citosina
Timina
Uracilo

Enzimas que hidrolizan los enlaces fosfodister de los cidos


nucleicos:
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Las enzimas que catalizan la hidrlisis de los fosfodisteres de los cidos


nucleicos se conocen en conjunto como NUCLEASAS. Existe una diversidad de nucleasas
diferentes en todas las clulas; algunas de ellas intervienen en la sntesis y en la
reparacin del ADN y otras son necesarias para la produccin y la degradacin del ARN
celular.
Dentro de las nucleasas tenemos las RIBONUCLEASAS (Rnasas o ARNasas) y
las DESOXIRRIBONUCLEASAS (Dnasas o ADNasas).
Las nucleasas se pueden clasificar, adems, segn los puntos de ataque sobre
los cidos nucleicos; as tenemos:
EXONUCLEASAS: que catalizan la hidrlisis de los enlaces fosfodister
para liberar residuos de nucletido slo de un extremo de la cadena
polinucletidica. Dentro de stas se pueden mencionar la ADN polimerasa,
exonucleasas de Escherichia coli, exonucleasas de Bacillus subtilis,
exonucleasa de Neurospora crassa.
ENDONUCLEASAS: catalizan la hidrlisis de los enlaces fosfodister de
varios sitios de las cadenas de polinucletidos. Dentro de stas se encuentran la
ADNasa I aislada de pncreas bovino, ADNasa II de timo de ternero, ARNasa A
de pncreas bovino, entre otras.

Mag. Q.F. Margarita L. Geng


Olaechea

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