PENICILINAS

Actividad Antimicrobiana: La actividad se basa en la unin de la penicilina a los

receptores celulares. Los PBP, enzimas implicadas en las reacciones de
transpeptidacin. Existen 6 PBPs. Una vez unida la molcula a los receptores,
se inhibe la sntesis de peptidoglicano conforme se bloquea la transpeptidacin.
Un evento bactericida final es por la liis celular mediada por autolisinas, al
encontrarse un defecto en la pared celular. Puesto que la accin de la penicilina
requiere la sntesis activa de pared celular, los MO metablicamente inactivos no
son susceptibles.

Las penicilinas G y V, con frecuencia se miden en unidades (1 milln UI

= .6 g)

Las penicilinas semisintticas se miden en gramos. (.002 microgramos/ml

de pen G es mortal para la mayor parte de los microorganismos
grampositivos susceptibles, se requiere 10 a 100 veces mas para matar
las bacterias gramnegativas.

Resistencia: Se clasifica por varios mecanismos

Produccin de Beta Lactamasa por estafilococos, bacterias

gramnegativas, Haemophilus, gonococos y otros. Se conocen mas de 50
betalactamasas diferentes, bajo el control de plsmidos bacterianos. Las
cefalosporinas mas recientes pueden inducir la betalactamasa

Ausencia de receptores para la penicilina (PBP) o Alterados por ejemplo

neumococo y entero cocos

Falta de activacin de enzimas autolticas en la pared celular, lo que

puede inhibir a la bacteria sin matarla

Falta de sntesis de peptidoglicanos, por ejemplo algunos micoplasmas, o

bacterias metablicamente inactivas

Absorcin, distribucin y excrecin: Despus de la absorcin IM o IV, la

absorcin de la mayor parte de las penicilinas es rpida y completa.

Luego de la administracin oral solo se absorbe de 5 a 30% de las dosis

de casi todas las penicilinas, segn su estabilidad en cido, enlace a los
alimentos, presencia de amortiguadores y entre otros.

Despus de una dosis IM de penicilina benzatnica 1.5 gramos (2.4

millones de UI), se mantienen concentraciones sricas de .005
Unidades/mL durante 10 das. y concentraciones de .005 UI/mL durante
tres semanas.

La penicilina procanica produce concentraciones teraputicas durante 24

horas.

En muchos tejidos, la concentracin de la penicilina es similar a la

concentracin en el suero. Las concentraciones menores se presentan en
los ojos, la prstata y el sistema nervioso central. Sin embargo en la
meningitis, aumenta su penetracin.

Usos clnicos

Penicilina G es el farmaco de eleccin en las infecciones causadas por

estreptococos, neumococo, meningococos, espiroquetas, clostridios,
bacilos aerolitos grampositivos, estafilococos y gonococos no productores
de penicilinas y actinomicetos.

La penicilina G es inhibidora de los enterococos y para lograr efectos

bactericidas (por ejemplo en la endocarditis por enterococos se debe
aadir un aminoglucsido.

En dosis comnes, la penicilina G se excreta por la orina en

concentraciones bastante grande para inhibir algunos gramnegativos a
menos que produzcan gran cantidad de betalactamasa

La penicilina G benzatnica es una sal muy poco soluble administrada por

IM para alcanzar concentraciones bajas, pero prolongadas del frmaco.
Una sola inyeccin de 1.2 millones de U (.7 gramos) es un tratamiento
satisfactorio para la faringitis por estreptococo del grupo A y para la sfilis
primaria. La misma inyeccin una vez cada 3 a 4 semanas tiene accin
profilctica satisfactoria contra la reinfeccin con estreptococo del grupo A
en pacientes reumticos.

La infeccin con estafilococos productores de beta lactamasa, es la nica

indicacin de penicilinas resistentes a betalactamasa (naftalinau
oxacilina). Para las infecciones mas leves por estafilococos pueden
administrarse cloxacilina o dicloxacilina VO.

Los estafilococos resistentes a oxacilina y nafcilina poseen el gen mecA y

producen una protena fijadora de penicilina de baja afinidad.

Efectos Adversos

Las penicilinas muestran toxicidad menos directa que a mayor parte de

los otros antimicrobianos. Los efectos adversos mas graves se deben a la
hipersensibilidad.

Todas las penicilinas muestran sensibilizacin cruzada y reacciones

cruzadas. Cualquier material (incluso leche, y cosmticos) que contengan
penicilina.

La gua de prctica clnica, dice que se puede utilizar cefalosporinas de

onda, tercera y cuarta generacin en caso de hipersensibilidad a la
penicilina. Excepto cuando realiza una reaccin grave, como el stevens
Johnson, angioedema, etc)
CEFALOSPORINAS
Son compuestos producidos por el hongo ccfalosporio.
Su mecanismo de accin es el mismo que el de las penicilinas.
Unin a PBP que sirven como receptores, inhibicin de sntesis de pared celular,
activacin de enzimas autoliticas.
En general, las cefalosporinas son resistentes a las betalactamasas producidas por los
estafilococos y las gramnegativas que comunmente inactivan e hidrolizan a las
penicilinas.

Primera generacin: Gram +, excepto los enterococos y estafilococos

resistentes a la nafcilina. Y moderadamente activas para Proteus y kleibsiela.
Los cocos anaerobicos con frecuencia son susceptibles.

Cefalexina, cefradina, cefadroxilo

Ninguno farmaco de primera generacin penetra sistema nervioso central,

y no son frmacos de primera lnea en el tratamiento contra infecciones

Segunda Generacion: Todas son activas contra los susceptibles d ella primera
generacin, pero tienen mayor cobertura contra bacilos gramnegativos incluso
Kleibsiela y proteus, aunque no para Pseudomonas.

Se pueden utilizar VO para tratar sinusitis y otitis causadas por

Haemophilus influenza, incluso en cepas productoras de betalactamasa.

Cefoxitin y cefotetn son particularmente activas contra Bacteroides

Fragilis. CON UNA RESISTENCIA EN ALZA.

Tercera Generacin: Actividad inadecuada en contra de los grampositivos

excepto S. Pneumoniae.

Infeccin con enterococo, y tratado con cefalosporina de tercera

generacin produce superinfeccin.

La mayor parte de las cefalosporinas de tercera generacin son activas

contra los estafilococos, pero la ceftazidima es dbilmente activa.

GRAM NEGATIVO cubierto.

La ceftazidima o la cefoperazona, pueden tener xito contra

pseudomonas aureuginosa. .

En pacientes inmunodeficientes , siempre se combinan con una

aminoglucsido.

Penetran al SNC.

La ceftriaxona, cefotaxima o ceftizoxima administradas IV son los

preferidos para el tratamiento de la sepis y meningitis por Gram
Cuarta Generacin: La cefepima es la unica con aplicacin en EUA. Cefpiroma
fuera de EUA.

Mayor actividad contra pseudomonas que la ceftazidima.

Su actividad contra estafilococos es mayor.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS

La reaccin cruzada de cefalosporinas con penicilina es 5%.

Alergia menor Vs Alergia mayor

Despus de la IV puede ocurrir tromboflebitis.

Hipoprotrombinemia, es frecuente, se trata con vIT k oRAL. 10 mg dos

veces a la semana.

Efecto disulfirn y debe evitarse la ingestin de bebidas alcohlicas.

Enterococos pueden hacer una superinfeccion por su poca actividad.

MONOBACTAMS
Son resistentes a la betalactamasa, por su anillo betalactamico que es monociclico.
Son activos contra las gramnegativas, pero no contra las grampositivas o anaerobios.
El primer frmaco es el aztreonam.
Pacientes alrgicos a la penicilina, la toleran sin reaccin.

Pueden aparecer superinfecciones con estafilococos y entrecoros.

CARBAPENEMS
El imipenem es el primer frmaco de est tipo. Tiene buena actividad contra
gramnegativos, grampositivos y anaerobios.
Es resistente a las betalactamasas, pero se inactiva por las dihidropekptidasas en los
tubulos renales. Se administra con un inhibido de la peptidasa que es la cilastatina.

Puede estar indicado en infecciones por MO resistentes a otros frmacos: Las

pseudomonas desarrollan con rapidez resistencia y se requiere el empleo
concomitante de un aminoglucsido.

Efectos adversos: incluyen vmito, diarrea, erupcin cutnea y reacciones en el

sitio de admon.

Concentracin excesiva en pacientes con insuficiencia renal provoca crisis

convulsivas.

Pacientes alergicos, tambin son alrgicos aveces al imipenem.

El meropenem no se inactiva por las dipeptidasas, y es menos probable que cause
convulsiones.

TETRACICLINAS
Se excretan con diferente tasa en heces, bilis y orina.
La minociclina y la doxiciclina se excretan con mayor lentitud y por tanto se administran
a intervalos mas prolongados.

Acitividad antimicrobiana: inhiben la sintesis de proteinas al inhibir el

acoplamiento del aminoacil-tRNA a la unidad de 30S de los ribosomas
bacterianos.

Son bacteriostaticos que impiden el crecimientos de bacterias susceptible

sgrampositivas y gramnegativas.

Se emplean en clera, para acortar la eapa de excrecin de vibraciones.

Tetraciclina o doxiciclina por VO durante siete das es eficaz contra las

infecciones genitales de clamidia.

EFECTOS ADVERSOS: Depsito oseeao y dentario, particularmente en el feto y

durante los primeros seis aos de vida. Dao heptico fetal, y trastorno
vestibular.
GLICILCICLINAS
Anlogos sintticos de las tetraciclinas. Tigeciclina comparado contra las tetra es
amplio en contra de patogenos grampositivos y gramnegativos, tiene mejor actividad
corea SAMR, s. epidermis , spneumoniae y contra bacteroides fragilis.
CLORANFENICOL
Obtenido del streptomices venezuelae. Inhibidor potente de la sntesis de proteinas en
el 50s impide la union de peptidos nacientes.
Bacteriostatico y de espectro parecido a las tetraciclinas. NO ES EL MEDICAMENTO
DE ELECCIN
En lactantes prematuros puede inducir colapso (sndrome gris) debido a que el
mecanismo normal de destoxificacin (conjugacin con glucoronato en el hgado) aun
no se ha desarrollado.
ERITROMICINAS o MACRLIDOS
Se obtiene del estreptomyces erytherus . Claritromicina, eritromicina, azitromicina.
Se unen a un receptor de RNA 23S, sobre la subunidad 50s. Inhibe la sntesis de
proteinas. Una alteracin al RNA produce resistencia a la eritromicina. Codificado por
un plsmido transmisible.
ERITROMICINA: Farmaco preferido para la alergia a la penicilina.
CLARITROMICINA: Legionella pneumophila, Helicobacter pylori, moraxella catarrhallis,
clamidia trachomatis.
AZITROMICINA: Campylobacter Yejuni, hemofilus influenze, mycoplasma pneumoniae,
gonorrea
Activos contra Mycobacterium avium
La eritromicina tiene mas efectos adversos gastrointestinales en comparacion con
claritromicina y azitromicina.
QUETLIDOS: son derivados semisinteticos de la eritromicina. Tienen mayor actividad
que los macrolidos en contra de las bacterias resistentes a estos. TELITROMICINA, se

administra por va Oral para el tratamiento de infecciones agudas en el tracto

respiratorio alto y bajo. mismo mecanismo de accin que los macrlidos.
CLINDAMICINA Y LINCOMICINA
Mismo modo de accin que las eitromicinas. CLINDAMICINA es mas activa contra
bacteroides y anaerobios.
Pseudomembranosa, pero CASI TODOS LOS ANTIMICROBIANOS SE HAN
ASOCIADO CON COLITIS POR CLOSTRIDIUM DIFICILE.
GLUCOPPTIDOS
1. Vancomicina
1. (Peso molecular de 1 450). Se absorbe poco en el intestino. Bactericida
para estafilococos, algunos clostridios y ciertos bacilos.
2. Indicada en colitis pseudomembranosa VO
3. En endocarditis esta indicada junto con una penicilina
4. Hay resistencia en S. AUREUS
2. TEICOPLANINA
1. Es activa contra estafilococos, estreptococos y muchas bacterias
grampositivas.
3. DAPTOMICINA
1. Accin bactericida por producir un potencial de accin por calcio.
2. Si se combina con gentamicina se obtiene sinergia
3. Piel y tejidos blandos por cocos grampositivos sensibles y resistentes.
OXAZOLIDINONAS
Linezolid, es similar su espectro al de los glucopeptidos e interfiere la sintesis proteica
acoplandose al 30S. Se usa frecuentemente en neumonias, bacteriemias e infecciones
de piel y tejidos blandos cuasadas por estafilocosos y enterococos resistentes a
glucopeptidos.
BACITRACINA
Polipeptido del bacilus subtilis. NO SE UTILIZA EN TERAPEUTICA SISTEMICA, ES
TOXICA PARA EL RIN, PROVOCA PROTEINURIA Y HEMATURIA Y RETENCION
DE AZOADOS.
POLIMIXINAS
Polipeptidos cationicos basicos, nefrotoxicos y neurotoxicos. Son bactericidas. Via
tpica. Porque provocan union a las membranas clulas que suprimen las funciones de
transporte activo y de barrera de permeabilidad.
AMINOGLUCOSIDOS
Todos inhiben la sintesis de proteinas de las bacterias mediante la adhesin e inhibicin
de la funcin de la subsidiad 30S. Son potencialmente ototoxicos y nefrotoxicos.
Algunos aminoglucosidos como la estreptomicina son tiles como antimicobacterianos

Neomicina y kanamicina: Resistencia cruzada. Poca absorcin intestinal. Se

utilizan para reducir flora intestinal antes de ciruga del intestino grueso, con
frecuenciaa en combinacin con la eritromicina. Se limitan a aplicacin tpica.

Amikacina: iNHIBE BACTERIAS ENTERICAS GRAMNEGATIVAS. Las

infecciones de sistema nervioso central, requieren inyeccion intratecal o
intraventricular.
Gentamicina: Muchas bacterias grampositivas, y gram negativas, con efecto
bactericida. Infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas no
susceptibles a otros frmacos. LAS PENICILINAS NO DEBEN MEZCLARSE
CON GENTAMICINA porque precipitan IN VITRO. PERO in vivo, facilitan la
entrada del aminoglucosido a los estreptoccos y gramnegativos. Con sinergia
benfica en la sepis y la endocarditis.
Tobramicina: con mejor espectro para pseudomonas aureuginosa, y menos
nefrotoxicidad que la gentamicina. NO SE DEBE USAR CON DIURETICOS
porque tienden a incrementar la concentracin de aminoglucosido tisular.
Estreptomicina: Primer aminoglucosidos. NO SE DEBE USAR SOLA. esta la
penicilina.

QUINOLONAS
Anlogos sintticos del acido nalidixico.

Actividad Antimicrobiana: Inhibicion de sntesis de DNA bacteriano en la fase

S del ciclo celular por la inhibicion de la DNA girasa.

Clasificacion:

Primera generacin: acido nalidixico y pipemidico. (IVUs)

Segunda generacin: Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino

Tercera generacin: levofloxacino

Cuarta generacin: moxifloxacino, clinafloxacino, gatifloxacino

Ciprofloxacino es el unico potencialmente util VO para pseudomonas.

Tercera muy activos para grampositivos resistentes neumococo y estafilo.

Cuarta generacin para anaerobios.

Todas la quinolonas tienen efecto postantibiotico durante 1-6 horas.

SULFAMIDAS (Sulfisoxazol, sulfadiacina, sulfametoxazol y trimetropim)
Mecanismo de accin: inhiben competitivamente las enzimas implicadas en dos etapas
de la biosntesis del cido flico (inhibiendo el metabolismo bacteriano). Pueden ser
bacteriostaticos o bactericidas en combinacin.
Rara vez se indica sola., como toxoplasmosis.
Tiene buena actividad contra SAMS, sin actividad contra pseudomonas aureuginosa o
bacteroides.
METRONIDAZOL
Genera intracelularmente productos metablicos NITRO. Que daan el ADN, es
bactericida.
Espectro: Bacterias y protozoos anaerobios o microaerfilos. Giardia, campylobacter,
clostridium, entamoeba histolytica. VAGINOSIS BACTERIANA por tricomonas.
Presenta metabolismo enteroheptico, por lo que en pacientes con diarrea asociada a
difficile e leo o intolerancia oral se puede administras por va parenteral, alcanzando
concentraciones intraluminales adecuadas en el tubo digestivo.

PUNTOS CLAVE

Cuando hablamos de Staph es siempre aureus, cuando es epidermidis, solo es

importante en: sepsis por catter, personas con dilisis prtesis articular o valvular, el
epidermis vive en la piel.
Staph aureus: osteomielitis, endocarditis, artritis spticas (BONE AND HEART AND
SKIN AND JOINT)

Cuando hablamos de Strep es siempre: pneumoniae en bronquitis y neumonia, y

viridians es cardiaca.
Cuando un hemocultivo es positivo para viridians, hay que hacer un ecocardiograma.

Cul es el mejor antibitico para INICIAR terapia para staph/strep? R: Oxicilina,

Cloxacilina, Dicloxacilina, Nafacilina
SAMS: Oxicilina. Se llama sensible a la meticilina, pero la meticilina provoca Nefritis
Intersticial Alrgica. (Falla renal y orinar eosinfilo)
Si tienes RASH contra penicilinas, puedes usar Cefalosporinas de primera
generacin como Cefazolina, cefadraxyl, y cefalexina. No existen reacciones
cruzadas.
Si tienes ANAFILAXIS contra penicilinas, ya no usaremos B-lactmicos
(Penicilinas, Cefalosporinas <10% reacciones cruzadas, Carbapenem,
MonoBactams), lo que sigue para usarse MACRLIDOS si es una infeccin
moderada.
MACRLIDOS: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
o algo parecido, por ejemplo CLINDAMICINA (No cubre mycoplasma ni
legionella pero cubre anaerobios) (Cubre staph/strep y anaerobios)
SAMR: Resistente a la Oxacilina, se le da VANCOMICINA, o LINEZOLID, o
DAPTOMICINA, TIGERCICLINA.

Qu haremos con los Gram -? (E. COLLI ,KLEIBSEILLA, PROTEUS,

MORGANELLA, ENTEROBACTER, PSEUDOMONAS, CITROBACTER, SERRATIA)
No hay un orden especfico para usar (todos tienen 90% de cobertura para gRAM -)
Aminoglucosidos
Carbapenems
Aztreonam
Fluoroquinolonas
Cefalosporinas de 3era y 4ta generacin
Penicilina Antipseudomonas (Piperacilina, Ticarcilina)
ANAEROBIC INFECTIONES
Si es respiratoria Y arriba del diafragma: es CLIDNAMICINA
Si es Digestivo o abdominal: METRONIDAZOL
Carbapenems tambin son buenos.
Cefalosporinas con cobertura anaerbica: cefoxatina, y cefotitan

DOXICICLINA: Solo se usa en clamidia, rickettsia, lyme disease

TMP/SMX: pneumocistis pneumoniae, cistitis no complicada
TETRACICLINA: nunca se usan, mejor se hacen domicilian.
1.
2.
3.

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA
Ampicilina: no cubre staphilococo, y por eso se le aade sulbactam y expande la
cobertura a gram Negativo y staph.
Amoxicilina: clavulanato
Piperacilina: tazobactam