Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Mxico, 2011
NDICE
INTRODUCCIN .................................................................................................................................. 5
CAPTULO II. DESARROLLO HISTRICO DE LAS TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA
(TRA) .................................................................................................................................................... 10
CAPTULO III. DEFINICIN, CLASIFICACIN Y PROCESOS IMPLICADOS EN LAS TCNICAS
DE REPRODUCCIN ASISTIDA ........................................................................................................ 14
1. Definicin ................................................................................................................................... 14
2. Clasificacin de las tcnicas de reproduccin asistida ................................................. 15
3. Procesos implicados en las tcnicas de reproduccin asistida .................................... 16
A. Reproduccin humana y la fecundacin natural ....................................................... 17
B. Recoleccin de gametos .................................................................................................. 21
CAPTULO IV. CLASIFICACIN DE LAS TCNICAS DE FECUNDACIN ASISTIDA
INTRACORPREAS ............................................................................................................................ 26
1. Inseminacin artificial (IA) ...................................................................................................... 26
A. Factores de pronstico ...................................................................................................... 27
2. Transferencia intratubrica de gametos (GIFT, por sus siglas en ingls) ...................... 28
A. Variantes de la tcnica ..................................................................................................... 29
CAPTULO V. CLASIFICACIN DE LAS TCNICAS DE FECUNDACIN ASISTIDA
EXTRACORPREAS ........................................................................................................................... 31
1. Fecundacin in vitro con transferencia de embriones (FIV-TE) .................................... 31
A. Variantes de la tcnica ..................................................................................................... 31
2. Tcnicas de microinyeccin de espermatozoides ......................................................... 32
3. Implicaciones y procedimientos de la FIV-ICSI.................................................................. 33
A. Desarrollo in vitro del embrin .......................................................................................... 34
B. Fallo de fecundacin o baja tasa de fecundacin .................................................... 35
C. Fracaso de implantacin .................................................................................................. 35
D. Transferencia embrionaria................................................................................................. 37
E. Seleccin embrionaria ........................................................................................................ 38
F. Nmero de embriones a transferir .................................................................................... 40
G. Diagnstico Gentico Preimplantacional (DGP) ........................................................ 41
I. Nmero de ciclos de FIV-ICSI .............................................................................................. 41
INTRODUCCIN
La tasa media de partos por transferencia de embriones en el 2007 en Europa fue del 21,9% tras FIV y del
19,9% tras ICSI (ESHRE, 2012a). En Estados unidos fue de 33,3% FIV y 32.5% por ICSI (CDC, ASRM y SART,
2011).
10
11
El tercer nacimiento humano obtenido por FIV-TE tuvo lugar unos meses ms
tarde. La nia naci en Melbourne, Australia y la fecundacin fue realizada por
Lopata y Johnston. En 1981, se repite este hecho en Francia a cargo del equipo
de Testard y Papiernik; en Estados Unidos en el mismo ao y en Espaa en 1984,
nacen una nia y gemelos como consecuencia de los intentos del Instituto
Dexeus. El mismo ao nacen los primeros cuatrillizos por FIV-TE (Marc y Tarasco,
2001).
En cuanto al desarrollo de embriones, en 1983 se realiz la primera donacin de
ellos (Botella, 1999). En abril de 1984, en Australia, nace la primera nia
procedente de un embrin congelado. En Sudfrica se da el caso de la
primera mujer que da a luz a sus nietos, en 1985, y en Espaa comienzan a
presentarse nacimientos de embriones congelados, en 1987 (Botella, 1999).
En este proceso de desarrollo de las tcnicas de reproduccin asistida, en 1990
se usa la FIV-TE por primera vez como mtodo para la seleccin de sexo en
caso de enfermedades, realizada por Winston y Handyside del Hospital de
Hammersmith de Londres. Mientras que en Madrid, en 1994, nace la primera
nia que procede de la seleccin de sexo para evitar enfermedades ligadas al
cromosoma X (Botella, 1999). Estos hechos polarizaron las opiniones al respecto
de los posibles usos de la FIV-TE para seleccionar el sexo.
Mientras tanto en Francia, en 1995, Dulioust analiza las consecuencias del
congelado de embriones, y demuestra claros daos en ellos, observando que
el fro produce consecuencias en algunos aspectos morfo-fisiolgicos, as como
alteraciones en el comportamiento, las cuales se manifiestan con la edad. Esto
tambin se identific en el primer mamfero clonado (la oveja Dolly) en 1997,
observando en ella un envejecimiento prematuro. (Botella, 1999). Por ello, se ha
planteado que adems de los riesgos para el individuo, existen riesgos que
podran aparecer en las generaciones de descendientes (Sommer y Bertomeu,
1998).
Tras conseguir el objetivo del nacimiento de un ser humano por la FIV-TE, se han
ido desarrollando mltiples variantes de las tcnicas descritas en la literatura
cientfica. Una de estas es la microinyeccin de espermatozoides, llevada a
cabo con xito, por primera vez, en ratones en 1966 (Marc y Tarasco, 2001).
12
13
1. Definicin
Se entiende por TRA, al conjunto de mtodos biomdicos que facilitan o
sustituyen a los procesos biolgicos naturales que se desarrollan durante la
procreacin humana sexual (Santamara, 2001). Algunos de estos procesos
pueden ser: la deposicin del semen en la vagina, la progresin de los
espermatozoides a travs de las vas genitales femeninas, la capacitacin del
espermatozoide una vez eyaculado, la fertilizacin del vulo por el
espermatozoide, entre otros.
Hablar de mtodos de reproduccin artificial, segn Santamara, es
inadecuado debido a que no se sustituye al organismo masculino o femenino
en la funcin procreativa, mediante elementos artificiales o no biolgicos. Las
TRA pretenden ayudar o suplir, en parte, una funcin generativa deteriorada o
inexistente pero se siguen empleando elementos biolgicos masculinos y
femeninos (Santamara, 2001).
En las TRA, por tratarse de una tecnologa, se asume la utilizacin de procesos
de manipulacin sobre la realidad biolgica de la procreacin humana, en
donde ya no interviene de modo exclusivo la pareja en la generacin de una
nueva persona. La implicacin de terceros en la procreacin humana presenta
una gran cantidad de implicaciones bioticas que sern analizadas en los
prximos captulos.
Las TRA no pueden considerarse mtodos teraputicos en el sentido habitual ya
que no curan las diversas situaciones patolgicas de la infertilidad o esterilidad.
El paciente infertil o estril sigue con el mismo problema orgnico despus de su
utilizacin y tendr que volver a someterse a estas tcnicas si desea lograr otro
embarazo.
14
15
16
17
18
Este mecanismo evita las fecundaciones de un vulo por varios espermatozoides: fecundaciones polisprmicas,
que ocurren con una frecuencia proporcional a la densidad de espermatozoides.
19
Esta fusin de membranas se da siempre en la misma zona del espermatozoide: la regin situada por detrs del
acrosoma de la cabeza del espermatozoide. En el momento de la fusin, el acrosoma ya no existe pues ha vertido
previamente su contenido enzimtico.
20
Vontver et al., 2007; Rahimian, 2008; Remoh, 2008; Bajo y Coroleu, 2009; Testa,
2011).
El cigoto o embrin unicelular es nueva clula que comienza a operar como un
sistema nico; un ser viviente ontolgicamente unitario con toda la informacin
necesaria para su desarrollo (Serra, 2000; Lpez, 2010).
En las 36 horas siguientes a la penetracin del vulo por el espermatozoide y al
cabo de unas 24 horas de la singamia, tiene lugar la divisin del embrin
unicelular o cigoto. Se produce la primera mitosis de segmentacin. En los dos
das siguientes, las dos clulas se segmentan otras dos veces para formar una
mrula de 8 clulas. En un perodo aproximado de cinco das se da una rpida
multiplicacin celular y el embrin en estadio de mrula se convierte en
blastocisto, formado por alrededor de 64-128 clulas. Las clulas se compactan
y forman una esfera, las clulas de la parte externa se convertirn en
Trofoblasto que dar lugar a la placenta y las clulas internas formarn la masa
celular interna que conformar el cuerpo del embrin (Serra, 2000; Lpez,
2010).
Durante este proceso el embrin viaja por la trompa de Falopio hasta llegar al
tero. El embrin durante este viaje est protegido por la ZP que le impide
adherirse a las paredes de la trompa de Falopio. El blastocisto llega al tero
entre el 3 y 4 da. El 5 da sale o eclosiona de la ZP (Hatching) para poder
adherirse al epitelio endometrial uterino donde crecer y se desarrollar hasta
el parto (Serra, 2000).
B. Recoleccin de gametos
a) Obtencin y recoleccin de ovocitos
La obtencin de ovocitos comienza al someter a tratamiento hormonal o
estimulacin ovrica a una mujer. Este tratamiento no est exento de
complicaciones: debe de conocerse perfectamente la situacin endocrina de
la mujer y no puede repetirse de modo indiscriminado. Durante la estimulacin
ovrica, tambin conocida como induccin de la ovulacin, se utilizan
21
Cfr. CRAFT I. et al., Human pregnancy following oocyte and sperm transfer to the uterus, en Lancet (May1982), pp. 1031-3.
5
22
23
24
25
26
A. Factores de pronstico
Los diversos estudios publicados sobre las factores que influyen positiva o
negativamente sobre los resultados de la IA han sealado como factores
negativos: la edad de la mujer (+ de 38 aos), la reserva ovrica disminuida, la
presencia de factor tubrico,
antecedente de ciruga plvica, la
endometriosis, la calidad espermtica (REM + 6x106/ml), la duracin de la
27
28
A. Variantes de la tcnica
Existen algunas variantes de la tcnica dependiendo del lugar a donde se
transfieran los gametos (Marc y Tarasco, 2001):
29
30
A. Variantes de la tcnica
a) Transferencia intratubrica de cigotos (ZIFT, por sus siglas en ingls): Es el
31
7 Nagy ZP, Liu J, Devroey P. Time-course of oocyte activation, pronucleus formation and cleavage in human
oocytes fertilizated by intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod 1994; 9: 1743-8. Blake M, Garrisi J, Tomkin
G, Cohen J. Sperm deposition site during ICSI affects fertilization and development. Fertil Steril 2000; 73: 31-7.
32
La ICSI es una tcnica agresiva para el vulo. Se debe realizar de forma suave y
el bilogo debe tener la suficiente experiencia y prctica. Todos los utensilios
necesarios para llevar a cabo la tcnica (microscopio, micromanipuladores,
micropipetas etc.) son de gran importancia para conseguir una buena tasa de
fecundacin, baja tasa de degeneracin y un buen desarrollo embrionario. En
el 13,3% de los casos de fracaso de fertilizacin en ICSI el espermatozoide no
logra penetrar el vulo (Rawe et al., 2000).
33
34
C. Fracaso de implantacin
El fallo de implantacin es actualmente el principal factor limitante del xito en
los ciclos de FIV e ICSI. La mayora de los tratamientos consiguen un nmero
aceptable de embriones de cuatro a ocho clulas; sin embargo, tan slo unos
35
8 Es una alteracin de la trompa de Falopio, en la que sta se encuentra bloqueada, dilatada y con lquido en su
interior, generalmente debido a una infeccin previa en las trompas.
36
D. Transferencia embrionaria
La transferencia embrionaria es el ltimo paso del complejo proceso de la FIVICSI. Se ha postulado clsicamente que la meticulosidad en la transferencia
embrionaria es esencial en el xito de la FIV-ICSI. Sin embargo, la transferencia
embrionaria no ha evolucionado de forma paralela al resto de procedimientos
que se siguen en un ciclo de FIV-ICSI.
La implantacin embrionaria se sustenta en tres pilares: el embrin, la
receptividad endometrial y la tcnica de la transferencia (Matorras y
Hernndez, 2007).
A pesar de la progresiva mejora de los resultados de la FIV-ICSI sigue existiendo
una gran diferencia entre el nmero de embriones transferidos y los embarazos
obtenidos. Las tasas de implantacin entre el 20% y 30% son consideradas
normales en un programa de FIV-ICSI. Esta discrepancia se ha atribuido
fundamentalmente a anomalas cromosmicas de los embriones, a
alteraciones en la receptividad uterina y a las deficiencias en la tcnica de la
transferencia (Matorras y Hernndez, 2007).
En los ltimos aos, la ultrasonografa ha permitido observar las imgenes
intrauterinas de la transferencia, aumentando as el inters su metodologa. Por
tanto, son numerosos los autores que se han centrado en intentar definir una
metodologa lo ms adecuada posible.
La tcnica que se ha extendido ms en todos los centros de reproduccin
asistida es la transferencia embrionaria intrauterina a travs de canal cervical
(Somkuti, 2007; Vontver et al., 2007; Rahimian, 2008; Remoh, 2008; Bajo y
Coroleu, 2009; Testa, 2011).
El tipo de catter usado en la transferencia puede influir en la tasa de
embarazo. Es difcil unificar criterios dada la amplia variedad de catteres de
transferencia embrionaria que hay en el mercado.
Respecto al grosor y las caractersticas del endometrio valorados por ecografa
el da de administracin de la gonadotropina corinica humana (hCG), existe
37
E. Seleccin embrionaria
En todos los programas de reproduccin asistida extracorprea los embriones
producidos son clasificados y seleccionados para su transferencia. Es
importante tomar en cuenta que cada embrin producido es una persona
humana que debe de ser respetada y tutelada independientemente de las
condiciones que pueda presentar. Los programas de FIV-ICSI hablan de
calidad embrionaria para referirse a la capacidad de los embriones para
continuar con su desarrollo pero no se debe olvidar el valor intrnseco de cada
embrin como ser humano. Una de las principales problemticas ticas de las
TRA es la cantidad de embriones producidos destinados a morir. Se estima que
ms del 90% de los embriones humanos producidos a travs de FIV-ICSI mueren,
es decir, para que nazca un nio con estas tcnicas se sacrifican nueve. En el
lenguaje tcnico de la biomedicina es fcil hablar de embriones de buena y
de mala calidad o viables e inviables pero es fundamental no olvidar que se
38
39
Da +1
Entre 25 y 27 horas en algunos embriones se produce la primera divisin
mittica, observndose 2 clulas. Si no es as, el embrin debe tener 2 clulas a
las 30 horas de la FIV o ICSI.
Da +2
Entre 40 y 44 horas despus de la fecundacin se espera que el embrin de
buena calidad se haya dividido en 4 clulas.
Da +3
A las 67-71 horas el embrin debe tener 8 clulas.
Los embriones que se dividen lenta o rpidamente tienen una tasa de
embarazo ms baja que los que se dividen a un ritmo normal. Los que se
dividen lentamente tienen, adems, mayor incidencia de anomalas
cromosmicas. Los embriones con divisin rpida, 9-10 clulas o ms en da +3,
presentan poca capacidad de formar blastocistos normales. Incluso estos
embriones tambin pueden tener altos niveles de aberraciones cromosmicas
(Munne et al 1998; Alikani et al., 2000).
40
41
42
COMPLICACIONES
DE
LAS
TCNICAS
DE
43
44
Un sangrado ms serio intra-abdominal es el hemoperitoneo y se da en 0.060.08% de los casos, consecuencia de lesiones sangrantes en el ovario o de
traumatismos de vasos y/o de rganos plvicos (tero, vejiga, colon) (Matorras
y Hernndez, 2007).
B. Infeccin plvica
Es la segunda complicacin en frecuencia. El riesgo de inoculacin de
grmenes a la cavidad abdominal por va vaginal es poco usual (0.3-0.5%)
(Tureck et al., 1993).
Existen varias vas para que se desarrolle la infeccin (Bergh, 1992; Evers, 1998):
La primera es por inoculacin directa de los microorganismos presentes en la
vagina. Disminuir el nmero de punciones a travs de la vagina puede servir
para disminuir el riesgo de infeccin.
La segunda se relaciona con historia previa de enfermedad inflamatoria
plvica. La reinfeccin puede ocurrir al puncionar un anexo infectado
crnicamente. Mientras algunos autores defienden la profilaxis antibitica
generalizada, otros la reservan para los casos con mayor riesgo como los de
enfermedad inflamatoria plvica previa o endometriosis, aunque no hay
consenso en cuanto al tipo de antibitico y duracin del tratamiento.
En tercer lugar, aunque menos probable, la infeccin puede
desencadenarse por puncionar un asa intestina, provocando un proceso
plvico infeccioso e inflamatorio.
Consecuencia de la infeccin plvica tras aspiracin folicular, se han descrito
abscesos ovricos, abscesos uterinos y salpingitis. La presencia de enfermedad
inflamatoria plvica en el momento de la implantacin, impide conseguir la
gestacin segn un estudio de Ashkenazi et al., 1994.
C. Lesin plvica
45
46
47
Un estudio multicntrico con los datos del Nacional Birth Defects Prevention
Study de Estados Unidos, en el periodo de Octubre de 1997 a Diciembre de
2003, expone una asociacin directa entre los nios nacidos por TRA y un mayor
riesgo de: malformaciones cardiacas, labio leporino, paladar abierto,
malformaciones anorectales y del esfago. Las diferentes malformaciones
tienen diverso nivel de riesgo (el factor de riesgo es 9.85 para las
gastrointestinales, 2.30 para las cardiovasculares y 1.54 para los defectos
musculoesquelticos) (Reefhuis et al., 2008).
Tambin se ha visto que diversas tcnicas tienen diferente factor de riesgo:
2.35% por la estimulacin ovrica, 2.89% para la inseminacin intrauterina y
3.45%, en la fecundacin in vitro (El-Chaar et al., 2008).
El sndrome Beckwith-Wiedeman se caracteriza por nacimiento prematuro, con
una lengua anormalmente larga, hernia umbilical, hipoglucemia neonatal, y
predisposicin a tumores, como hepatoblastoma y el tumor de Wilms (es la
forma ms comn de cncer del rin en la infancia y se estima que afecta a
un nio por cada 36.000 nacidos). Este sndrome afecta a uno nio por cada
12.000 nacidos. Sin embargo, algunos estudios muestran una asociacin ms
alta en los nacidos por las tcnicas de FIV (Lucifero et al., 2004). Se ha
encontrado en 3 de 65 nios nacidos por FIV en Estados Unidos (DeBaun et al.,
2003); en otro estudio se han detectado 6 de 149 nios del registro mdico de
Inglaterra y Francia nacidos por IVF y especialmente ICSI (Gicquel et al., 2003).
Otro sndrome raro que se asocia con las TRA es el sndrome de Angelman. Se
caracteriza por un retraso mental grave, excitabilidad, microcefalia,
movimientos espasmdicos, ausencia de habla, y un grave retraso mental. Se
presenta en uno por cada 10.000 a 30.000 nacidos. Un estudio realizado por
Ludwing et al. en el 2005, describe que la ICSI aumenta el riesgo de los defectos
de la impronta asociados a este sndrome (Lpez, 2009).
48
49
50
51
Uno de los principales conflictos ticos de las tcnicas extracorpreas son los
miles de embriones sobrantes o supernumerarios que se producen y la gran
cantidad de ellos destinados a morir.
Se calcula que en cada procedimiento de obtencin de vulos, un hombre y
una mujer pueden producir en promedio 6 embriones, pero en algunos casos se
pueden obtener hasta 10 embriones (Marc y Tarasco, 2001; Somkuti, 2007;
Vontver et al., 2007; Rahimian, 2008; Remoh, 2008; Bajo y Coroleu, 2009; Testa,
2011).
Lo embriones supernumerarios que se hayan clasificado como de buena
calidad son congelados para preservarlos o se pueden destinar a la
investigacin. Los dems embriones que no fueron seleccionados son
destruidos o usados para la experimentacin (Lpez, 2003).
1. Crioconservacin de embriones
La crioconservacin o criopreservacin consiste en la congelacin de
embriones para conservar los embriones sobrantes de un tratamiento de
reproduccin asistida. Con la congelacin se consigue detener por completo
la actividad enzimtica, la respiracin celular, el metabolismo, el crecimiento,
la multiplicacin etc.; los embriones se pueden mantener almacenados
durante un largo periodo de tiempo a -196C (Migueles et al., 2009).
Esta tcnica presenta una serie de limitaciones debido la escasa supervivencia
de los embriones o la escasa evolucin tras la descongelacin (Van den
Abbeel et al., 1997; Edgar et al., 2000).
En el proceso de crioconservacin es necesario un contacto inicial de los
embriones con soluciones crioprotectoras, su posterior congelacin y su
almacenamiento final. Una vez descongelados, hay que diluir y eliminar los
crioprotectores antes de pasar a las placas de cultivo donde stos volvern a
52
53
2. Investigacin biomdica
Las TRA extracorpreas permiten obtener embriones destinados a la
experimentacin, siendo en algunos casos su fin primordial el obtener material
biolgico humano para la investigacin. En muchos pases es legal y se hace
con toda impunidad (Marc y Tarasco, 2001). En la legislacin espaola e
inglesa, los embriones sobrantes pueden ser utilizados para la experimentacin
despus de dos aos de ser crioconservados. Datos del Reino Unido revelan
que en el periodo de agosto de 1991 a marzo de 1998 se crearon 118
embriones directamente para la investigacin (Department of Health of UK
Government, 2000).
Es importante enfatizar que el ser humano nunca puede ser tratado como un
medio para la obtencin de conocimientos cientficos aunque estos puedan
conducir a avances significativos. El ser humano es el nico ser que vale por s
mismo y no pertenece a la categora de bienes tiles o instrumentales. Por lo
54
55
1. Contexto internacional
Cada pas tiene su propia forma de legislar las TRA. Existe una tendencia
internacional de regular las TRA por medio de leyes especficas o reglamentos
que cubren los diferentes procesos de las tcnicas y la proteccin de
embriones.
El objeto es el de fijar los lmites de las tcnicas, determinar qu usuarios tienen
derechos a ellas y establecer las prcticas permitidas sobre los embriones, as
como el destino final de los que sean supernumerarios. Por tanto, estas normas
determinan la admisibilidad de las tcnicas qu es permitido realizar, los
actos prohibidos qu es lo que no se puede hacer y las consecuencias
respecto del embrin, progenitores, familia y sociedad (Jnemann, 2009).
A continuacin se presenta una sntesis de las legislaciones de algunos pases
que se han considerado ms significativos para el propsito de este
documento, seguido de una tabla que hace una sntesis de las regulaciones a
nivel internacional.
ALEMANIA
El 13 de diciembre de 1990, Alemania adopt el Acta de Proteccin a los
Embriones. Para el Acta alemana, segn el Artculo 8, el embrin aparece tras
la fusin de los proncleos El mismo trmino se aplica a toda clula totipotente
extrada de un embrin, susceptible a dividirse si se renen todas las
condiciones necesarias, y desarrollarse hasta formar un individuo.
El Artculo 12 declara que la fecundacin in vitro solo puede tener por finalidad
provocar el embarazo en la mujer de quien proviene el vulo. Fecundar un
vulo con fines distintos es sancionado con una pena privativa de la libertad de
hasta tres aos o de una multa. En concordancia con este principio, se hace
56
ARGENTINA
La Provincia de Buenos Aires, Argentina, a finales del 2010, promulg la Ley
14.208 cuyo objeto es el reconocimiento de la infertilidad como enfermedad y
su cobertura. As, surge el Decreto N 2738 que promulga la Ley, el Decreto N
2980 del Departamento de Salud, que aprueba la Reglamentacin de la Ley y
designa la Autoridad de Aplicacin y la Normalizacin para la atencin de la
Pareja Infrtil que contiene todas las indicaciones para las parejas infrtiles.
La norma contempla la prestacin gratuita de los tratamientos en cinco
hospitales pblicos: San Martn de La Plata, Gemes de Haedo, Alende de Mar
del Plata, Penna de Baha Blanca y Eva Pern de San Martn y determina que
sus costos deben ser cubiertos por el Instituto Mdico Asistencial (IOMA), las
prepagas y otras obras sociales con afiliados en la provincia de Buenos Aires.
Las destinatarias debern tener entre 30 y 40 aos de edad y podrn tener
acceso hasta dos tratamientos de alta complejidad (a razn de uno por ao),
con la posibilidad de un tercero que deber ser analizado por un Consejo
Consultivo. Se da prioridad a las parejas que an no hayan tenido hijos.
AUSTRALIA
En Australia, las regulaciones sobre reproduccin asistida son complejas y
varan segn el estado. Por ejemplo, el diagnstico prenatal es permitido, bajo
condiciones muy estrictas, en todos los estados australianos con excepcin de
57
AUSTRIA
La ley austriaca "Reproductive Medicine Act" (Fortpflanzungsmedizingesetz),
que entr en vigor el 1 de julio de 1992, prohbe estrictamente el uso de clulas
que demuestren tener el potencial para desarrollar un individuo para cualquier
otro propsito que no sea la reproduccin asistida (9.1).
Adems, cualquier intervencin en la lnea germinal es inadmisible (9.2), lo
que significa que ningn embrin puede ser manipulado. La biopsia de cuerpo
polar, por otro lado, est permitida ya que los cuerpos polares son productos
de desecho de la meiosis.
Cualquier tecnologa de reproduccin asistida est permitida slo para parejas
heterosexuales certificadas notarialmente (2.1). Slo los gametos de la pareja
tratada pueden ser usados (3.1). La nica excepcin se da en el caso de que
el hombre sea incapaz de producir gametos (3.2). En detalle, esto significa
que se permite la inseminacin heterloga, pero no se permite la IVF/ICSI
heterlogas ni la donacin de ovocitos.
El comercio de clulas que muestren el potencial para desarrollo un individuo
de gametos est prohibida (21.1 - 3).
58
De acuerdo con el estatuto 2.3 los ovocitos y las clulas con algn potencial
de desarrollo (por ejemplo, embriones) slo pueden ser utilizados en el
paciente del que provengan o correspondan. Por lo tanto, la donacin de
ovocitos y la maternidad subrogada est prohibida en Austria.
En contraste, la inseminacin artificial por donante est permitida (3.2), si se ha
garantizado que slo un nmero limitado de parejas (n = 3) ser tratado con los
espermatozoides del mismo donante. A la edad de 14 aos, el nio tiene
derecho a obtener la informacin sobre el donante (20.2). En algunos casos
mdicos el guardin legal del nio puede solicitar el acceso a los archivos.
BRASIL
El Consejo Federal de Medicina, a travs de la Resolucin CFM 1358/92 instituy
las primeras normas ticas para la utilizacin de las TRA en 1992. En diciembre
del 2010 esta Resolucin fue abrogada y sustituida por la Resolucin CFM
1957/2010 sobre el mismo tema, actualizando y ampliando las cuestiones
ticas.
La medida prohbe la fecundacin de vulos humanos para cualquier otra
finalidad que no sea la procreacin humana. El nmero mximo de embriones
a transferir no puede ser mayor a cuatro. Se prohbe la seleccin embrionaria
en caso de embarazo mltiple, se permite la intervencin con fines de
diagnstico sobre los embriones y la maternidad subrogada.
CANAD
En este pas, el Acta sobre Reproduccin Huma Asistida de 2004, constituye la
primera ley comprensiva del pas sobre gentica humana y tecnologas
reproductivas. Prohbe las prcticas discriminatorias en la prestacin servicios
con fines reproductivos basadas en la orientacin sexual, el estado marital u
otras condiciones especficas.
59
ESPAA
La Ley 14/2006, del 26 de mayo, regula el marco normativo sobre tcnicas de
reproduccin humana asistida, permitiendo la inseminacin artificial; la
fecundacin in vitro e inyeccin intracitoplsmica de espermatozoides con
gametos propios o de donante y con transferencia de preembriones; y la
transferencia intratubrica de gametos.
60
61
FRANCIA
Las tecnologas de reproduccin asistida estn contempladas por la Ley No.
2004-800 de Biotica del 2004 que regula la donacin y el uso de elementos y
productos del cuerpo humano, reproduccin humana mdicamente asistida y
diagnstico prenatal.
La Ley de Biotica cre la Agencia de Biomedicina Francesa, la cual es
responsable de evaluar la cualidad y la seguridad de las investigaciones y
prcticas mdicas y de asegurar su compatibilidad con el marco normativo
actual. La Agencia, tambin, tiene la facultad de emitir licencias a individuos y
a centros involucrados en tecnologas de reproduccin.
En Francia todas las TRA estn disponibles nicamente para parejas
heterosexuales en edad reproductiva, casadas o en concubinato por al menos
de dos aos (Artculo L-152-2).
Segn esta Ley slo se puede crear un embrin in vitro en el caso y en
concordancia con los objetivos de la procreacin mdicamente asistida. El
embrin debe de ser concebido con los gametos de al menos una parte de la
pareja (Artculo L-152-3) y se prohbe la produccin de embriones con fines de
investigacin o experimentacin (Artculo L-152-8).
Se permite la crioconservacin por un periodo mximo de 5 aos (Article L-1523) y se prohbe todo tipo de acuerdo de subrogacin.
El DGP est permitido para la seleccin de embriones sanos cuando alguno de
los padres o algn pariente cercano tenga alguna enfermedad gentica
grave. Sin embargo, el DGP con propsito de seleccin de sexo slo se permite
por razones mdicas y se prohbe por razones culturales y control familiar.
Los infractores de esta Ley son sancionados con prisin, multas o revocacin de
licencias.
62
ITALIA
La Legge sulla Procreazione Medicalmente Assistita 40/2004 le atribuye al
embrin humano el estatus de persona desde el momento de la fertilizacin por
lo que prohbe cualquier investigacin con ellos.
En el Artculo 13 se prohbe cualquier experimento con embriones humanos,
solo permitiendo la investigacin clnica o experimental en embriones humanos
condicionando de que se persiga una finalidad exclusivamente teraputica y
de diagnstico encaminado a la tutela de la salud del desarrollo del mismo
embrin y cuando no existan otras tcnicas alternativas.
Tambin se prohbe la produccin de embriones humanos para la
investigacin, la experimentacin o para cualquier otro fin no previsto; toda
forma de seleccin o finalidad eugensica de embriones o la intervencin de
gametos por tcnicas de seleccin, manipulacin o por procedimientos
artificiales dirigidos a alterar el patrimonio gentico del embrin o del gameto
a travs de la predeterminacin las caractersticas genticas, con la excepcin
de las intervenciones con finalidad teraputica o de diagnstico.
De igual forma se proscriben los procedimientos de clonacin mediante la
transferencia del ncleo o de escisin precoz del embrin o de ectognesis
con fines reproductivos de investigacin; la fecundacin de un gameto
humano con el gameto de una especie diversa, la produccin de hbridos o de
quimeras.
En el Artculo14 de la Ley se prohbe la crioconservacin y la reduccin de
embriones; la creacin de un nmero de embriones superior al que sea
estrictamente necesario para el implante, que no puede ser superior a tres.
REINO UNIDO
La regulacin de las tecnologas reproductivas en el Reino Unido se contempla
dentro del Acta de de Fertilizacin y Embriologa Humana, Acta HFE, por sus
63
64
65
66
2. Contexto nacional
Este apartado habla de los lineamientos legislativos en diferentes estados de la
Repblica Mexicana a travs de sus Cdigos Civil y/o Familiar. Cuando se trata
de Cdigo Civil se incluirn las siglas C.C., cuando sea Cdigo Familiar se
abreviar con C.F.
En Mxico, los estados de Coahuila (C.C.), Colima (C.C), Estado de Mxico
(C.C.), Jalisco (C.C), Michoacn (C.F.), Morelos (C.F) , Puebla (C.C), Quertaro
(C.C.), San Luis Potos (C.F.), Sonora (C.F), Tabasco (C.C.), Tamaulipas (C.C),
Zacatecas (C.F) y el Distrito Federal contemplan las tcnicas de reproduccin
asistida en sus Cdigos Civiles y Familiares, respectivamente.
Aguascalientes (C.C. Artculo 289), Michoacn (Artculo 261), Morelos (C.F.
Artculo 175) y Colima (Artculo 267) prevn el sometimiento a un mtodo de
reproduccin humana asistida sin el consentimiento de su cnyuge como
causal de divorcio.
Michoacn en el Artculo 150 de su Cdigo Familiar y Zacatecas en el Artculo
123 tambin de su Cdigo Familiar, permiten a los cnyuges la utilizacin de
cualquier mtodo de reproduccin asistida.
Todas las entidades contemplan la filiacin y los derechos que derivan de ella
como la presuncin y la no impugnacin de la paternidad, cuando se utilizan
las TRA.
El Distrito Federal (C.C. Artculo 293), Michoacn (Artculo 301) y Zacatecas
(Artculo 246), establecen el parentesco por consanguinidad entre el hijo
producto de reproduccin asistida y quienes la consientan.
Coahuila, Distrito Federal, Estado de Mxico, Quertaro, Sonora y San Luis
Potos son las entidades que contienen regulaciones ms amplias sobre el
tema.
Coahuila en el Artculo 482 de su Cdigo Civil, define a las TRA como las
prcticas clnicas y biolgicas que permiten la concepcin in vitro, la
67
10 ARTCULO 483. Slo podrn ser destinatarios de las tcnicas de reproduccin humana asistida, quienes se
encuentren unidos en matrimonio o concubinato, y que despus de cinco aos, por razones biolgicas, no hayan
podido engendrar o concebir, sin que sean estriles o infrtiles.
En caso de esterilidad o infertilidad, mdicamente diagnosticada, se permite a los cnyuges o concubinos la
inseminacin o fecundacin heterloga.
Se entiende por fecundacin homloga aquella en la que los gametos son aportados por ambos cnyuges o
concubinos y por fecundacin heterloga aquella en que por lo menos uno de los gametos es donado por un tercero.
68
69
70
71
72
Los embriones que no son transferidos quedan expuestos a ser utilizados como
material biolgico para la experimentacin o a ser congelados y almacenados
en bancos de embriones (Marc y Tarasco, 2001). El embrin es ya un ser
humano desde el momento mismo de la fecundacin, por lo tanto merece ser
tratado como corresponde a su dignidad. No puede ser manipulado como si
fuera un objeto porque estamos ante un sujeto.
As, se debe respeto al embrin humano con los derechos que merece todo
individuo de la especie humana en igualdad de condiciones y oportunidades
de vida. Los seres humanos no se utilizan, donan ni se compran (Serra, 2004).
Por otro lado, el desarrollo tecnolgico ha acostumbrado al hombre actual a
fabricar cualquier cosa, lo cual ha restado importancia a la gravedad que
supone crear una nueva vida humana fuera de la sexualidad conyugal, en
donde la pareja es insustituible. En este tipo de tcnicas se antepone el deseo a
ser padres biolgicos sobre el derecho del hijo a ser procreado de una forma
digna, esto es, de acuerdo a su esencia de persona, con unos padres
conocidos y a ser formado en una familia. El legtimo deseo de tener un hijo
debe ir acompaado de la responsabilidad para buscar las mejores
condiciones para su concepcin y su desarrollo como persona, no como
objeto, lo cual sera contrario a su dignidad (Marc y Tarasco, 2001).
Aunque el ser humano experimente un fuerte deseo psicolgico, realmente no
existe ninguna necesidad vital de procrear. Nadie muere, ni pone en peligro su
salud psquica o fsica por el hecho de no tener hijos. Su derecho a procrear no
pasa por encima del derecho que tiene el hijo de ser engendrado de acuerdo
a su dignidad humana; es decir en una relacin sexual humana, expresin de
un amor total entre hombre y mujer.
Nadie tiene tampoco un derecho absoluto e incondicionado a tener un hijo, ya
que ninguna persona es debida a otra como si fuese un bien instrumental. De
ello se deriva que no existe un derecho humano a transmitir la vida por
cualquier medio y a cualquier precio, ya que este derecho sera contrario a la
dignidad del hijo, que es un ser humano, portador de una dignidad y sujeto de
los mismos derechos de los padres.
73
74
75
76
77
11 Captulo VII, Derechos reproductivos y salud reproductiva de la Conferencia Internacional sobre la Poblacin y
el Desarrollo celebrada en el Cairo en 1994.
12 Art. 4o.- El varn y la mujer son iguales ante la ley. Esta proteger la organizacin y el desarrollo de la familia.
Toda persona tiene derecho a decidir de manera libre, responsable e informada sobre el nmero y el espaciamiento
de sus hijos. Toda persona tiene derecho a la proteccin de la salud. La Ley definir las bases y modalidades para el
acceso a los servicios de salud y establecer la concurrencia de la Federacin y las entidades federativas en materia
de salubridad general, conforme a lo que dispone la fraccin XVI del artculo 73 de esta Constitucin.
78
13 La Declaracin Universal de los Derechos humanos, en el Pacto Internacional de los Derechos Civiles y
Polticos, Pacto Internacional de Derechos Econmicos, Sociales y Culturales, entre otros.
79
80
81
tcnicas que ayudan, que no son sustitutivas y por tanto, moralmente lcitas
(Serra, 2004).
Al recurrir a los donadores de gametos se enfatiza el significado de un
procedimiento que confronta diferentes puntos de referencia de la identidad
procreativa humana y presupone un deseo desproporcionado de tener un hijo
aunque no se est vinculado genticamente a l (Finzi, 1997). Se desea no el
hijo sino un hijo, en cuanto la misma tecnologa usada contempla la absoluta
ausencia de participacin de parte de uno o de los dos cnyuges, la eleccin
de la paternidad gentica, es decir, la eleccin de los espermatozoides, de los
vulos y del embrin es funcin del gineclogo o bilogo. La pareja solicita al
tcnico que asegure la posibilidad de que tengan un hijo mediante un
procedimiento puramente tcnico, impersonal y sin ningn valor relacional (Di
Pietro, 1999).
El encuentro del hombre con la mujer no puede ser reducido a un simple
proyecto productivista o mecnico. La vida, la procreacin y la sexualidad son
realidades ntimamente ligadas en el ser humano. El acto sexual es el
encuentro entre un tu y un yo, que es un encuentro de amor y de vida, es la
dimensin de relacin constitutiva personal que representa la apertura humana
a los dems, donde se logra una unidad corprea, psquica y espiritual (Di
Pietro, 1999).
Es por eso que un hijo no podr ser nunca considerado como un objeto por
poseer, sino como una persona que se debe amar. De aqu se desprende la
profunda diferencia entre tener un hijo a toda costa y tener un hijo adoptado.
En la adopcin se evidencia el carcter explcitamente personal de los valores
fundamentales del acogimiento y de la afectividad, no de lo tecnolgico. Si,
de hecho, un hijo no fuera considerado como objeto de deseo, como un
producto que compensa la solitud, y si no fuera esencial, para estos padres,
generar fsicamente un hijo, bastara el componente moral y afectivo y se
recurrira a la adopcin (Pessina, 1999).
El ser humano debe ser engendrado partir de una unin biolgica-espiritual de
los padres. La reproduccin artificial busca un modo de procreacin que no
es fruto de la unin especficamente esponsal. Es decir, separa los dos actos o
82
15 El nio tiene derecho a ser procreado en un mbito de amor, que slo se encuentra en la unin sexual que es
entrega mutua, entre hombre y mujer. La fecundacin in vitro no es un lugar digno para la concepcin de un nuevo
ser humano. Hay una distincin entre lo que le es digno al nio (condiciones que mantienen su vida, como el
derecho a casa, a ropa, a educacin, a trabajar), y su dignidad, (que esta intrnsecamente unida con su vida). Aunque
le falte lo que le es digno, no es menos humano ni se le debe rehusar su derecho a vivir. Poder comer es lo que es
digno al ser humano; no por la falta de recursos de comida, dejamos morir a las vctimas de grandes hambres. Ser
concebido en un mbito de amor es digno al ser humano; no por ello embriones humanos, concebidos en probeta, se
pueden usar, y no por ello hay que matar a un nio concebido en una violacin.
83
84
2. Disponibilidad de TRA
Por primera vez en 2006, la EIM inform sobre el resultado de los ciclos
(embarazos y partos) en funcin de la edad reproductiva. Los pases nrdicos
tienden a tener la mayor asequibilidad a TRA en trminos de ciclos por milln
de mujeres de 15 a 45 aos de edad. Dinamarca tuvo la mayor asequibilidad,
con 10,132 ciclos por milln de mujeres en esa categora, seguida de Blgica
(9,383), Finlandia (7,827), Suecia (7,337) e Islandia (7,088). Austria (2,582),
Alemania (2,843), Italia (2,993) y el Reino Unido (3,039), en comparacin, tienen
una baja incidencia de tratamientos de TRA.
En Europa, la media de ciclos de tratamiento por milln de habitantes es de
1,127. En cambio en 2006 en Estados Unidos se administraron un promedio de
463 tratamientos por milln.
El porcentaje de nios nacidos a partir de TRA fue del 3% en la mayor parte de
los pases nrdicos, mientras que en los pases europeos ms grandes
(Alemania, Francia y Reino Unido) el porcentaje vari entre el 1,0% y el 1,7%. Las
tcnicas de TRA ayudaron a traer al mundo al 4,1% de todos los nios nacidos
en Dinamarca, al 3,3% en Blgica y Finlandia, al 3,4% en Finlandia, al 3,3% en
Suecia, al 2,8% en Noruega, al 1,6% en Francia, al 1,7% en el Reino Unido, y al
1,5% en Alemania. En Italia, slo el 1% de los nios se conciben con TRA. En
comparacin con los 54.656 nios nacidos con esta tecnologa en Estados
Unidos, el CDC estima que esta cifra representa poco ms de un 1% del total
de nacimientos en ese pas.
85
3. Tasas de embarazo/parto
La tasa media de embarazos por transferencia de embriones fue del 32.4% tras
FIV, del 33.0% tras ICSI, del 21.6% tras criotransferencia, y del 43.5% tras la
donacin de vulos.
En las mujeres menores de 40 aos sometidas a inseminacin intrauterina, la
tasa de partos fue del 9.2% para la IIU con esperma de la pareja y del 13.3%
para la inseminacin artificial de donante (IAD). Por encima de los 40 aos, las
tasas fueron del 4.4% y del 4.1% respectivamente.
4. Embarazos mltiples
Se observan grandes disparidades entre los pases europeos por lo que se
refiere a los partos mltiples. No obstante, se identifica una tendencia
constante a la transferencia de un menor nmero de embriones. La tasa global
de partos mltiples por transferencia de embriones ha disminuido regularmente
desde el 2000, pasando del 26.9% al 20.8% en 2006 (19.9% mellizos, 0.9% trillizos).
La tasa de partos mltiples por criotransferencia, es del 13.8% en Europa,
asciende al 24% en Estados Unidos.
El nmero de embriones transferidos en ciclos de FIV e ICSI vara
sustancialmente de un pas a otro. El promedio de transferencias de un solo
embrin aument del 20% en 2005 al 22.1% en 2006, mientras que las
transferencias de dos embriones aumentaron ligeramente del 56.1% en 2005 al
57.3%, en 2006.
La proporcin de transferencias de tres y cuatro embriones ha seguido
bajando, y en 2006 se situaba en el 19% y el 1.6% respectivamente. 12 pases
dejaron de transferir cuatro o ms embriones; en los dems pases, las
proporciones variaban del 0.1% (Irlanda) al 60.9% (Albania). La proporcin de
transferencias de tres embriones variaba del 0% en Suecia al 79.9% en Lituania.
En Italia, las transferencias de un solo embrin representaron el 18.7% del total,
las transferencias de dos, el 30.4%, las de tres, el 50.9%, y las de cuatro
86
embriones, el 0%. Estos datos reflejan probablemente el efecto de una ley del
2004 que obligaba a transferir todos los embriones, hasta un mximo de tres.
Estas cifras podran cambiar en series de datos futuras debido a un cambio en
la legislacin del 2009.
La tasa de embarazos mltiples tras la inseminacin artificial con esperma de la
pareja, entre mujeres menores de 40 aos, fue del 10.6% para mellizos y el 0.6%
para trillizos. En las mujeres de ms de 40 aos, las cifras son del 8.9% y del 0%
respectivamente.
La proporcin de partos triples en Europa habra sido mayor de no ser por los
466 casos de reduccin fetal, declarados en su mayora en el Reino Unido (102),
Espaa (95), Repblica Checa (89) y Ucrania (78). Varios pases no declaran las
reducciones fetales, por lo que es probable que la cifra sea una subestimacin.
87
>99%
GIFT
<1%
ZIFT
ICSI
<1%
64%
Sin estimulacin
1%
PGD
Subrogacin
4%
<1%
3%
Total de Ciclos:142,241
FRECUENCIA DE DIAGNSTICO
Factor tubrico
7%
Disfuncin ovulatoria
Reserva ovulatoria disminuida
7%
15%
Endometriosis
4%
Factor uterino
Factor masculino
1%
17%
Otro factor
8%
Factor desconocido
Factor mltiple
12%
Femenino nicamente
11%
Femenino y masculino
18%
38-40
41-42
88
Nmero de ciclos
39,465
20,545
20,911
9,389
38.9
30.1
20.5
31.7
22.3
12.6
(31.1 - 32.4)
(21.7 - 22.9)
(11.9 - 13.2)
Porcentaje
de
recolecciones de
44.6
ovocitos resultantes
en nacidos vivos
35.5
25.9
15.2
Porcentaje
transferencias
resultantes
nacidos vivos
38.2
28.3
17.0
Porcentaje
de
ciclos
con
un 7.2
embrin transferido
4.0
1.2
0.5
Porcentaje
cancelacin
ciclos
de
de 7.1
10.6
13.9
17.3
Tasa
implantacin
de
26.1
17.1
9.1
2.3
2.7
3.1
27.4
20.9
15.8
1.5
1.7
0.5
Porcentaje de ciclo
que resultaron en 47.6
embarazos
Porcentaje de ciclo
que resultaron en 41.4
nacimientos vivos
(Rango
fiabilidad)
de
(41.0 - 41.9)
de
en
47.5
35.6
Porcentaje
de
embriones
2.1
transferidos
Porcentaje
de
gemelos
nacidos 32.9
vivos
Porcentaje
trillizos
o
de
1.6
ms
89
nacidos vivos
Embriones
descongelados
<35
provenientes
de
vulos no donados
35-37
38-40
41-42
Nmero
trasferencias
de
10,757
5,519
4,065
1,305
Porcentaje
transferencias
resultantes
nacidos vivos
de
35.6
30.9
26.1
22.1
Porcentaje
embriones
transferidos
de
2.0
2.0
2.1
2.3
en
Ovocitos donados
Embriones frescos
(todas las edades)
Embriones
descongelados
Nmero
trasferencias
de
9,485
5,614
Porcentaje
transferencias
resultantes
nacidos vivos
de
55.1
33.8
Porcentaje
embriones
transferidos
de
2.0
2.1
en
90
IVF
Transferencia
embriones
congelados
ICSI
de
Nios
nacidos
por TRA
Nios
nacidos
por TRA
(%)
nacion
al
10 427
1.5
1041
1.3
3.3
Pas
Ciclos
IVFICSI
RO
ER
(%)
NR
(%)
RO
ER
(%)
NR
(%)
E (%)
N
(%)
Alemania
39 769
10 276
29.9
18.8
27 789
28.0
18.4
14
926
18.1
10.8
Austria
4951
1207
32.9
3 571
32.8
3619
28.3
21.0
11 928
27.2
18.4
6
620
13.6
8.7
4019
21.3
601
30.9
25.3
93
22.6
7.5
374
745
37.9
143
21.7
Blgica
Bulgaria
1276
601
29.0
Chipre
Dinamarca
1182
377
30.0
9936
5290
27.8
21.1
4351
25.9
20.1
2515
15.5
10.2
2674
4.1
Eslovenia
2199
646
31.1
26.0
1418
27.8
22.9
590
18.8
12.7
672
3.6
Espaa
Finlandia
32 538
3479
34.9
30.6
25 972
34.0
17.6
8203
21.7
12.1
11 302
4776
2770
27.0
21.0
1885
26.8
21.6
3561
19.9
15.2
1908
3.3
20 409
24.2
18.7
30 367
25.8
20.3
13 480
1.6
Francia
Grecia
3509
1146
26.5
19.0
1984
26.5
22.0
310
13.0
9.1
932
Hungra
2608
471
21.7
17.6
2028
32.0
26.8
641
17.8
9.5
869
Irlanda
Italia
2592
1299
30.9
26.3
880
29.1
24.3
636
17.6
12.7
787
36 866
7429
21.4
13.4
25 392
21.1
12.3
905
16.0
9.3
5322
Letonia
168
105
68.6
63
41.3
87
10.3
1.0
91
Lituania
345
165
32.1
Noruega
5061
2607
30.6
Pases
bajos
14 850
7727
4126
168
34.5
25.7
2240
28.4
24.1
29.9
22.2
6076
32.9
25.8
314
34.1
29.9
3711
35.2
28.7
1737
3386
1056
34.8
26.3
2034
28.5
22.8
Reino
Unido
33 818
15 530
28.9
25.7
16 138
30.1
26.5
Repblica
Checa
9222
2208
31.4
6631
37.6
Rusia
17 254
10 365
34.8
22.2
6 312
33.7
Suecia
10 088
4917
32.5
25.4
4579
Suiza
4060
749
24.2
16.6
Total
283
493
109
374
29.0
21.5
Polonia
Portugal
68
11.8
2
054
15.8
32
11.5
1660
2.8
19.2
4448
2.4
16.8
13.6
1686
380
19.2
14.2
964
7943
20.1
17.5
12 698
3560
23.3
20.2
2
910
21.6
13.3
5424
30.2
23.9
4695
23.8
17.0
3417
3.3
3002
26.3
19.1
3049
17.7
12.2
1241
1.7
223
541
29.9
18.4
66
354
19.1
12.7
87 705
1.7
92
1. Tendencias regionales
La edad promedio de las mujeres sometidas a FIV, ICSI, FIV+ICSI, HA, GIFT/SOFT
ha aumentado constantemente, especialmente en base a un aumento en la
proporcin de mujeres entre 35 y 39 aos.
ICSI es la forma ms usada de fecundacin. En la actualidad representa un
74.3% de los procedimientos de fertilizacin.
La media de embriones transferidos en ciclos frescos no donados ha disminuido
levemente en los ltimos aos. Sin embargo el efecto ha sido mnimo,
especialmente en mujeres jvenes.
Las tasas globales de partos por transferencia de embriones (frescos,
congelados y OD) ha aumentado en los ltimos cinco aos en rangos que van
entre un 3 y 5%.
A diferencia de las tendencias mundiales, la frecuencia de multigestacin y
proporcin de bebs nacidos de partos mltiples no ha disminuido en los
ltimos aos.
Durante el periodo 2000-2004, de un total de 9,415 bebs evaluados, se
reportaron 160 bebs vivos que presentaron alguna malformacin (1.7%).
93
94
Las tasas de implantacin por transferencia en FIV e ICSI fueron semejantes. Por
otra parte, la categora diagnosticada no influy en el resultado, excepto la
categora de factores mltiple que lo afect negativamente.
En los ciclos de transferencia de embriones frescos no donados, las medias de
embriones transferidos fueron 3.0 y 2.9 el 2003 y 2004 respectivamente. El 67.3%
incluy la transferencia de al menos 3 embriones, independiente de la edad de
la mujer. La mayora de las transferencias son a las 72 horas post aspiracin.
95
5. Abortos y malformaciones
En el ao 2003 y 2004, un 8.8% de los abortos fue estudiado, detectndose 35
casos con anomala cromosmica. Las trisomias 21, 16, 18 y 22 fueron las
alteraciones reportadas con mayor frecuencia.
De 5048 neonatos observados, se report un total de 79 casos de bebs con
malformacin congnita; 33 fueron producto de tcnicas de reproduccin
asistida realizadas en el 2003, y 46 de las realizadas en el 2004.
96
Pas
Legislacin
Alemania
Argentina
Australia
97
Austria
Reproduccin
Blgica
Brasil
Bulgaria
Canad
98
Eslovenia
Espaa
Estados
Unidos
99
100
Estonia
Finlandia
Francia
Grecia
Legislacin 3305/2005
Hungra
Italia
Pases
Bajos
Portugal
Reino
Unido
101
Suecia
Suiza
102
REFERENCIAS
Aboulghar, H., Aboulghar, M., Mansour, R., Serour, G., Amin, & Al-Inany H. (2001)
A prospective controlled study of karyotyping for 430 consecutive babies
conceived through intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril, 76, 249-53.
Aboulghar, M., Mansour, R., Serour, G., Abdrazek, A., Amin, Y., & Rhodes, C.
(2001). Controlled ovarian hyperstimulation and intrauterine insemination for
treatment of unexplained infertility should be limited to a maximum of three
trials. Fertil Steril, 75, 88-91.
Aboulghar, M.A., Mansour, R.T., Serour, G.I., Sattar, M.A., & Amin, Y.M. (1996).
Intracytoplasmatic sperm injection and conventional in-vitro fertilization for
sibling oocytes in cases of unexplained infertility and borderline semen. J Assist
Reprod Genet,13, 38-42.
Acevedo, M., Gmez Palomares, J.L., Hernndez E.R., & Ricciarelli, E. (2003).
Complicaciones de la puncin ovrica transvaginal en Reproduccin Asistida.
Revista Iberoamericana de Coordinadora Cientfica de Reproduccin Humana,
20, (1), Enero-Febrero 2003.
Agarval, S.K., & Buyalos, R.P. (1996). Clomiphene citrate with intrauterine
insemination: is it effective therapy in women above the age of 35 years? Fertil
Steril, 65, 759-63.
Akman, M.A., Katz, E., Damewood, M.D., Ramzy, A.I., & Garcia, J.E. (1995).
Perforated appendicitis and ectopic pregnancy following IVF. Hum Reprod, 10,
3325-6;
Albisu, M., Ramn, O., Corcstegui, B., Aparicio, V., Aguirreguikoa, J., &
Matorras, R. (2004). Tasa de embarazo en relacin con el nmero de ciclos de
inseminacin intrauterina. XXV Congreso Nacional de la Sociedad Espaola de
Fertilidad. La Corua, Mayo 2004.
103
Alikani, M., Calderon, G., Tomkin, G., Garrisi, J., Kokot, M., & Cohen, J. (2000).
Cleavage anomalies in early human embryos and survival after prolonged
culture in vitro. Hum Reprod,15, 263443.
American Society for Reproductive Medicine, ASRM.
Reproductive Technology Guide for patients. Alabama, USA.
(2008).
Assisted
Anthony, S., Buitendijk, S.E., Dorrepaal, C.A., Lindner, K., Braat, D.D., & den
Ouden, A.L. (2002). Congenital malformations in 4224 children conceived after
IVF. Hum Reprod, 17, 2089-95.
Armbula, A. (2008). Maternidad Subrogada. Centro de Documentacin,
Informacin y Anlisis. Direccin de Servicios de Investigacin y Anlisis.
Cmara de Diputados. Mxico, D.F.
Ashkenazi J., Farhi J., Dicker D., Feldberg D., Shalev J., & Ben-Rafael Z. (1994).
Acute pelvic inflammatory disease after oocyte retrieval: adverse effects on the
results of implantation. Fertil Steril, 61, 526-528.
Aznar, J. (2010, 9 de marzo). Estatuto biolgico del embrin humano. Instituto de
Ciencias de la Vida. Ponencia presentada en el Master Universitario en Biotica
de la Universidad Catlica de Valencia. Recuperado el 17 de noviembre de
2011,
http://www.observatoriobioetica.com/presentaciones/estatuto_biologico.pdf
Bahceci, M., & Ulug, U. (2005). Does underlaying infertility aetiology impact on
first trimester miscarriage rate following ICSI? A preliminary report from 1244
singleton gestations. Hum Reprod, 20, 717-21.
Bajo Arenas, J.M. & Coroleu Lletget, B. (2009). Fundamentos de reproduccin.
Madrid, Espaa: Panamericana.
Bar-Chama, N. & Lamb, D. J., (1994). Evaluation of sperm function. What is
available in the modern andrology laboratory? The Urologic Clinics of North
America, 21, (3), 433-446.
104
105
106
Center for Disease Control and Prevention, CDC. (2000). Contribution of assisted
reproductive technology and ovulation- inducing drugs to triplet and higherorder multiple birthsUnited States, 1980-1997. Morb Mortal Wkly Rep, 49, 535-8.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), American Society for
Reproductive Medicine (ASRM), Society for Assisted Reproductive Technology
(SART). (2011). Assisted Reproductive Technology Success Rates: National
Summary and Fertility Clinic Reports. Atlanta: U.S. Department of Health and
Human Services.
Centro di Bioetica, Universit Cattolica del S. Cuore. (1996). Cuestiones de
actualidad contra la llamada reduccin embrionaria. Roma, Documento N
2/1996.
Chang, M.C. (1959). Fertilization of rabbit ova in vitro. Nature,184, 4667.
Chow, W.H., Darling, J.R., Cates, W., & Greenberg, R.S. (1987). Epidemiology of
ectopic pregnancy. Epidemiol Rev, 9, 70-94.
Clementini, E., Palka, C., Iezzi. I., Stuppia. L. Guanciali-Franchi, P. & Tiboni, G.M.
(2005). Prevalence of chromosomal abnormalities in 2078 infertile couples
referred for assisted reproductive techniques. Human Reproduction, 20, 437-442.
Cohen, J., Mayaux, M.J., Guihard-Moscato, M.L., & Schwartz, D. (1986). In-vitro
fertilization and embryo transfer: a collaborative study of 1163 pregnancies on
the incidence and risk factors of ectopic pregnancies. Hum Reprod, 1, 255-8.
Corson, S.L., Dickey, R.P., Gocial, B., Batzer, F.R., Eisenberg, E., Huppert, L., &
Maislin, G. (1989). Outcome in 242 in vitro fertilization- embryo replacement or
gamete intrafallopian transfer- induced pregnancies. Fertil Steril, 51, 644-50.
DAlton, M.E., & Mercer, B.M. (1990). Antepartum management of twin
gestation: Ultrasound. Clin Obstet Gynecol, 33, 42-51.
107
108
109
Evers, J.L., Larsen, J.F., Gnany, G.G., & Sieck, U.V. (1988). Complications and
problems in transvaginal sector scan-guided follicle aspiration. Fertil Steril,49, 27882.
Finzi, V. (1997). Volere un figlio. Milano: Mondadori.
Fishel, S., Aslam, I., Lisi, F., Rinaldi, L., Timson, J., Jacobson, M., et al. (2000). Should
ICSI be the treatment of choice for all cases of invitro conception? Hum Reprod,
15, 1278-83.
Frattarelli, J.L., Leondires, M.P., McKeeby, J.L., Miller, B.T., & Segars, J.H. (2003).
Blastocyst transfer decreases multiple pregnancy rates in in vitro fertilization
cycles: a randomized controlled trial. Fertil Steril, 79, 228-30.
French Federation of IVF Biologists BLEFCO. Human embryo cryopreservation:
current state in France, 1985-1993. (1996). Contracept Fertil Sex, 24, 229-32.
French National Assembly. (2006). Report on the Family and the Rights of
Children. Paris, France.
Garcia-Velasco, J.A., Isaza, V., Martinez-Salazar, J., Landazabal, A., Requena,
A., Remohi, J., & Simon, C. (2002). Transabdominal ultrasound-guided embryo
transfer does not increase pregnancy rates in oocyte recipients. Fertil Steril, 78,
534-9.
Gerris, J., De Neubourg, D., Mangelschots, K., Van Royen, E., Van de Meerssche,
M. & Valkenburg, M. (1999). Prevention of twin pregnancy after in-vitro
fertilization or intracytoplasmatic sperm injection based on strict embryo criteria:
a prospective randomized clinical trial. Hum. Reprod., 14, 2581-2587.
Gicquel, C., Gaston, V., Mandelbaum, J., Siffoi, J.P., Flahault, A., & Le Bouc, Y.
(2003). In Vitro fertilization May Increase the Risk of Beckwith-Wiedemann
Syndrome Related to the Abnormal Imprinting of the KCNQ1OT. Am. J. Hum.
Genet., 72, 13381341.
110
111
112
Klemetti, R., Gissler, M., Sevna, T., Koivurova, S., Ritvanen, A., & Hemminki, E.
(2005). Children born after assisted fertilization have an increased rate of major
congenital anomalies. Fertil Steril, 84, 13001307;
Knutzen, V., Stratton, C.J., Sher, G., McNamee, P.I., Huang, T.T., & Soto-Albors, C.
Mock embryo transfer in early luteal phase, the cycle before in vitro fertilization
and embryo transfer: a descriptive study. Fertil Steril, 57, 156-62.
Koivurova, S., Hartikainen, A.L., Gissler, M., Hemminki, E., Sovio, U., & Jarvelin, M.R.
(2002). Neonatal outcome and congenital malformations in children born after
in-vitro fertilization. Hum Reprod, 17, 1391-8.
La Sala, G.B., Nucera, G., Gallinelli, A., Nicoli, A., Villani, M.T., & Blickstein, I.
(2004). Spontaneous embryonic loss after in vitro fertilization with and without
intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril, 82, 1536-9.
Lecaldano, E. (2005) Bioetica. Le scelte morali. Roma-Bari: Laterza.
Lewis, W.H. & Gregory, P.W. Cinematographs of living developing rabbit eggs.
Science N Y., 69, 226-9.
Liu, J., Nagy, Z., Joris ,H., Tournaye, H., Smitz, J., Camus, M., Devroey, P., & Van
Steirteghem, A. (1995). Analysis of 76 total fertilization failure cycles out of 2732
intracytoplasmatic sperm injection cycles. Hum Reprod, 10, 2630-6.
Llerena-Cano, G. (2011). Retrospectiva de la tecnologa de laboratorio en
reproduccin asistida. Simposio: Tecnologa de laboratorio en reproduccin
asistida. Rev Per Ginecol Obstet, 57, 8-12.
Lpez Moratalla, N. (2003). Destino de los embriones crioconservados e
investigacin biomdica. El destino de los embriones congelados. Fundacin
Universitaria Espaola, 81-96.
Lpez Moratalla, N. (2009). Objecin de ciencia a Tcnicas de Reproduccin
Asistida. Arvo.net, 20-01.2010.
113
114
115
Moreno, C., Ruiz, A., Simon, C., Pellicer, A., & Remohi, J. (1998). Intracytoplasmic
sperm injection as a routine indication in low responder patients. Hum Reprod,
13, 2126-9.
MRC Working Party on Children Conceived by In Vitro Fertilisation 1978-87.
(1990). Births in Great Britain resulting from assisted conception. Br Med J, 300,
1229-33.
Munne, S., & Cohen, J. (1998). Chromosome abnormalities in human embrios.
Hum Reprod, Update 4, 842-55.
Munne, S., Marquez, C., Reing, A., Garrisi, J., & Alikani M. (1998). Chromosome
abnormalities in embryos obtained alter conventional in vitro fertilization and
intracytoplasmic sperm inyection. Fertil Steril, 69, 904-8.
Mushayandebvu, T.I., Goldsmith, L.T., Von Hagen, S., Santoro, N., Thurston, D., &
Weiss, G. (1998). Elevated maternal serum relaxin concentrations throughout
pregnancy in singleton gestations after superovulation. Obstet Gynecol, 92, 1720.
Nagy, Z.P., Janssenswillen, C., Janssens, R., De Vos, A., Staessen, C., Van de
Velde H., & Van Steirteghem, A.C. (1998). Timing of oocyte activitation,
pronucleus formation and cleavage in humans after intracytoplasmic sperm
injection (ICSI) with testicular spermatozoa and after ICSI or in-vitro fertilization on
sibling oocytes with ejaculate spermatozoa. Hum Reprod, 13, 1606-12.
Nagy, Z.P., Liu, J., & Devroey, P. (1994). Time-course of oocyte activation,
pronucleus formation and cleavage in human oocytes fertilizated by
intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod, 9, 1743-8.
Navot, D., Bergh, P.A., Williams, M.A., Garrisi, G.J., Guzman, I., Sandler, B., &
Grunfeld, L. (1991). Poor oocyte quality rather than implantation failure as a
cause of age-related decline in female fertility. Lancet, 337, 1375-7.
116
Nazari, A., Askari, H.A., Check, J.H., & OShaughnessy, A.(1993). Embryo transfer
technique as a cause of ectopic pregnancy in in vitro fertilization. Fertil Steril, 60,
919-21.
Nulsen, J.C., Walsh, S., Dumez, S., & Metzger, D.A. (1993). A randomized and
longitudinal study of human meno-pausal gonadotropin with intrauterine
insemination in the treatment of infertility. Obstet Gynecol, 82, 780-6.
Nybo Andersen, A.M., Wohlfahrt, J., Christens, P., Olsen, J., & Melbye, M. (2000).
Maternal age and fetal loss: population based register linkage study. Br Med J,
320, 1708-12.
Olson, C.K., Keppler-Noreuil, K.M., Romitti, P.A., Budelier, W.T., Ryan, G., Sparks,
A.E., & Van Voorhis, B.J. (2005). In vitro fertilization is associated with an increase
in major birth defects. Fertil Steril, 84, 13081315;
Orstavik, K.H., Eiklid, K., van der Hagen, C.B., Spetalen, et al. (2003). Another
case of imprinting defect in a girl with Angelman Syndrome who was
conceived by intracytoplasmic sperm injection. Am. J. of Humen Gen., 72, 218219.
Pellicer, A., & Cano, F. (1995). Desarrollo folicular mltiple (DFM) en inseminacin
artificial. In: Remohi J, Ruiz A, eds. Inseminacin artificial. Madrid: Panamericana.
Cuadernos de Medicina Reproductiva., 1, 15-45.
Pessina, A. (1999). Bioetica. Luomo sperimentale. Milano: Mondadori.
Pizzo, A. (2006). Una questione bioetica: la maternit surrogata. Problematiche
e prospettive. Dialegesthai, Rivista telematica di filosofia, 8.
Puissant, F., Van Rysselberge, M., Barlow, P., Deweze, J., & Leroy, F. (1987).
Embryo scoring as a prognostic tool in IVF treatment. Hum Reprod, 2, 705-8.
Raga, F., Bonilla-Musoles, F., Casan, E.M., & Bonilla, F. (1999). Recombinant
follicle stimulating hormone in poor responders with normal basal concentrations
117
118
Revel, A., Safran, A., Laufer, N., Lewin, A., Reubinov, B.E., & Simon, S. (2004). Twin
deliver following 12 years of human embryo cryopeservation: case report. Hum
Reprod, 19, 328-9.
Rimm, A.A., Katayama, A.C., Diaz, M., & Katayama K. P. (2004). A Meta-Analysis
of Controlled Studies Comparing Major Malformation Rates in IVF and ICSI
Infants with Naturally Conceived Children. Journal of Assisted Reproduction and
Genetics, 21, 437-443.
Risch, H.A., Weiss, N.S., Clarke, E.A., & Miller, A.B.. Risk factors for spontaneous
abortion and its recurrence. Am J Epidemiol, 128, 420-430.
Rodrguez, D. (2005), Nuevas tcnicas de reproduccin humana. El tero como
objeto de contrato. Revista de Derecho Privado, 11. Instituto de Investigaciones
Jurdicas de la UNAM.
Roest, J, Mous, H.V., Zeilmaker, G.H., & Verhoeff, A. (1996). The incidence of
major clinical complications in a Dutch transpont IVF programme. Hum Reprod,
2, 345-53.
Romano, L. (2000). Procreazione Assistita o Fecondazione Artificiale? Un Figlio a
Tutti I Costi? Riflessioni Bioetiche. Universit degli Studi di Napoli Federico II
Dipartimento di Scienze Ostetrico-Ginecologiche Urologiche e Medicina della
Riproduzione Master in Bioetica Universit Cattolica del S. Cuore, Roma
Rubio, C., Simon, C., Vidal, F., & Rodrigo, L., Pehlivan, T., Remoh, J. & Pellicer, A.
(2003). Chromosomal abnormalities and embryo development in recurrent
miscarriage couples. Hum Reprod, 18, 182-8.
Rufat, P. (1994). Evolution of prognostic criteria of in vitro fertilization according
to the rank of attempts. FIVNAT. Contracept Fertil Sex, 22, 282-6.
Ruiz Larrea, N. (1998). El dao de procreacin: un caso de responsabilidad civil
de los progenitores por las enfermedades y malformaciones transmitidas sus
hijos? La Ley, 4491, marzo de 1998, 2039-2046.
119
120
Scott, L., & Smith, S. (1998). The successful use of pronuclear embryo transfers the
day following oocyte retrieval. Hum Reprod, 13, 1003-13.
Serra, A. & Colombo, R. (2000). Identidad y estatuto del embrin humano: la
contribucin de la biologa. Madrid: Eunsa.
Serra, A. (2004). Deontologia medica e "procreazione medicalmente assistita".
La Civilt Cattolica, II, 425-438 quaderno 3695.
Skrablin, S., Kuvacic, I., Pavicic, D., Kalafatic, D., & Goluza, T. (2000). Maternal
neonatal outcome in quadruplet and quintuplet versus triplet gestations. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol, 88, 147-52.
Somkuti, S. (2007). Ginecologia y obstetricia board review (2a ed.). Mxico:
Mcgraw-hill.
Sommer, S. & Bertomeu, MJ. (1998). Gentica, donacin y biotica: Cmo
afecta la ciencia nuestras vidas. Argentina: Biblos.
Sousa, M., & Tesarik, J. (1994). Ultrastructural analysis of fertilization failure after
intracytoplasmatic sperm injection. Hum Reprod, 9, 2374-80.
Staessen, C., Camus, M., Clasen, K., De Vos, A., & Van Steirteghem, A. (1999).
Conventional in-vitro fertilization versus intracytoplasmatic sperm injection in
sibling oocytes from couples with tubal infertility and normozoospermic semen.
Hum Reprod, 14, 2474-9.
Steures, P., van der Steeg, J.W., Mol, B.W., Eijkemans, M.J., van der Veen, F.,
Habbema, J.D., et al. (2004). Prediction of an ongoing pregnancy after
intrauterine insemination. Fertil Steril,82, 45-51.
Surrey, E.S., & Schoolcraft, W.B. Evaluating strategies for improving ovarian
response of the poor responder undergoing assisted reproductive techniques.
Fertil Steril, 73, 667-76.
121
Tallo, C.P., Vohr, B., Oh, W., Rubin, L.P., Seifer, D.B., & Haning, R.V. Jr. (1995).
Maternal and neonatal morbidity associated with in vitro fertilization. J Pedriatr,
127, 794- 800.
Templeton, A., Morris, J.K., & Parslow, W. (1996). Factors that affect the outcome
of in-vitro fertilization. Lancet, 348, 1402-6.
Terriou, .P, Sapin, C., Giorgetti, C., Hans, E., Spach, J.L., & Roulier, R. (2001).
Embryo score is a better predictor of pregnancy than the number of transferred
embryos or female age. Fertil Steril, 75, 525-31.
Tesarik, J., & Grecco, E. (1999). The probability of abnormal preimplantation
development can be predicted by a single static observation on pronuclear
stage morphology. Hum Reprod, 14, 1318-23.
Tesarik, J., & Sousa, M. (1995). More than 90% fertilization rates after
intracytoplasmatic sperm injection and artificial induction of oocyte activation
with calcium ionophore. Fertil Steril, 63, 343-9.
Tesarik, J., Junca, A.M., Hazout, A., Aubriot, F.X., Nathan, C., Cohen-Bacrie, P., &
Dumont-Hassan, M. (2000). Embryos with high implantation potential after
intracytoplasmic sperm injection can be recognized by a simple, noninvasive
examination of pronuclear morphology. Hum Reprod, 15, 1396-9.
Testa, R. (2011). Ginecologa. Fundamentos para la prctica clnica. Madrid,
Espaa: Medica Panamericana.
Tomas, C., Orava, M., Tuomivaara, L., & Martikainen, H. (1998). Low pregnancy
rate is achieved in patients treated with intracytoplasmatic sperm injection due
to previous low or failed fertilization in in-vitro fertilization. Hum Reprod, 13, 65-70.
Tomlinson, M.J., Amissah-Arthur, J.B., Thompson, K.A., Kasraie, J.L., & Bentick, B.
(1996). Prognostic indicators for intrauterine insemination (IUI): statistical model
for IUI success. Hum Reprod,;11, 1892-6.
122
Tournaye, H., Verheyen, G., Albano, C., Camus, M., Van Landuyt, L., Devroey, P.,
& Van Steirteghem, A. (2002). Intracytoplasmic sperm injection versus in vitro
fertilization: a randomized controlled trial and a meta-analysis of the literature.
Fertil Steril, 78, 1030-7.
Tummers, P., De Sutter, P., & Dhont, M. (2003). Risk of spontaneous abortion in
singleton and twin pregnancies after IVF/ICSI. Hum Reprod,18, 11720-3.
Tureck, R.W., Garca, C.R., Blasco, L., & Mastroiani, L (1993). Perioperative
complications arising after transvaginal oocyte retrieval. Obstet Gynecol, 81,
590-3.
Ulug, U., Jozwiak, E.A., Mesut, A., Berksoy, M.M., & Bahceci M. (2004). Survival
rates during the first trimester of multiple gestations achieved by ICSI: a report of
1448 consecutive multiples. Hum Reprod, 19, 360-4.
Valencia, I. (2002). Reproduccin Humana e Infertilidad. Quito: Imp. Boutique
Creativa.
Van den Abbeel, E., Camus, M., Van Waesberghe, L., Devroey, P., & Van
Steirteghem, A. (1997). A randomized comparison of the cryopreservation of
once-cell human embryos with a slow controlled rate cooling procedure or a
rapid cooling procedure by direct plunging into liquid nitrogen. Human
Reproduction, 12: 1554-15560.
Van Rumste, M.M., Evers, J.L., & Farquhar, C.M. (2003). Intra-cytoplasmic sperm
injection versus conventional techniques for oocyte insemination during in vitro
fertilization in patients with non-male subfertility. Cochrane Database Syst Rev,
(2): CD001301.
Verheyen, G., Tournaye, H., Staessen, C., De Vos, A., Vandervorst, M., & Van
Steirteghem, A. (1999). Controlled comparison of conventional in vitro
fertilization and intracytoplasmic sperm injection in patients with
asthenozoospermia. Hum Reprod, 14, 2313-9.
123
Vilska, S., Tiitinen, A., Hydn-Granskog, C. & Hovatta O. (1999). Elective transfer
of one embryo results in acceptable pregnancy rates and eliminates the risk of
multiple birth. Hum. Reprod., 14, 2392-2395.
Vite-Vargas, J.A., Ortiz-Nez, D.A., Hernndez-Marn, I., Tovar-Rodrguez, J.M., &
Ayala, A.R. (2005). Anlisis epidemiolgico de la infertilidad en una poblacin
mexicana, Ginecologa y obstetricia de Mxico 73, 360-364.
Vontver, L., Phelan, S., Katz, V., Smith, R., Mendiratta, V. (2007).
A Obstetricia y ginecologa (8a ed.). Mxico: Mcgraw-hill.
Lange Q &
Wang, J.X., Norman, R.J., & Kristiansson, P. (2002). The effect of various infertility
treatments on the risk of preterm birth. Hum Reprod, 17: 945-9.
Wennerholm, U.B., Bergh, C., Hamberger, L., Lundin, K., Nilsson, L., Wikland, M., &
Kallen, B. (2000). Incidence of congenital malformations in children born after
ICSI. Hum Reprod, 15, 944-8.
White, C., & Wyshak, G. (1964). Inheritance in human dizygotic twinning. N Engl
J Med, 271, 1003-5.
Wickland, M., Lennart, E., & Hamberger, L. (1885). Transvesical and transvaginal
approaches for the aspiration of follicles by the use of ultrasound. Ann NY Acad
Sci, 442: 184.
Wood, H.M., Babineau, D., & Gearhart, J.P. (2007). In vitro fertilization and the
cloacal/bladder exstrophyeepispadias complex: A continuing association. J. of
Pediatric Urology 3, 305-310.
Wood, H.P., Trock, B.P., & Gearhart, J.P. (2003). In vitro fertilization and the
cloacal-bladder exstrophy-epispadias complex: is there an association? J Urol,
169, 1512- 5.
World Collaborative Report 1993, 15th World Congress of Fertility and Sterility.
(1994). Assisted Reproductive Technology in the United States and Canada:
124
1992 results generated from the American Fertility Society/Society for Assisted
Reproductive Technology Registry. Fertil Steril, 62, 1121-8.
World Health Organization, WHO. (2002). Current Practices and Controversies in
Assisted Reproduction. Report of a meeting on Medical, Ethical and Social
Aspects of Assisted Reproduction held at WHO Headquarters in Geneva,
Switzerland 1721 September 2001.
Yamamoto, M. & Turner, T. T. (1991). Epididymis sperm maturation, and
capacitation. In: L.I. Lipschultz and S.S. Howards, Editors. Infertility in the male,
New York, p.155.
Zernicka-Goetz, M. (2005). Cleavage pattern and emerging asymmetry of the
mouse embryo. Nat Rev Mol Cell Biology 6, 919-928.
Zernicka-Goetz, M. (2008). Cell fate and pluripotency in the mouse embryo.
Developmental Biology, 319, (2), 485-485.
Zernicka-Goetz, M., Morris, S. A., Bruce, A.W. (2009). Making a firm decision:
multifaceted regulation of cell fate in the early mouse embryo. Nature Reviews
Genetics, 10, (7), 467-477.
Zernicka-Goetz, M. (2011). Proclaiming fate in the early mouse embryo. Nature
Cell Biology, 13, (2), 112-114.
Zhu, J.L., Basso, O., Obel, C., Bille, C., & Olsen, J. (2006). Infertility, infertility
treatment, and congenital malformations: Danish national birth cohort. BMJ,
333-679; doi:10.1136/bmj.38919.495718.AE;
Ziebe, S., Petersen, K., Lindenberg, S., Andersen, A.G., Gabrielsen, A., &
Andersen, A.N. (1997). Embryo morphology or cleavage stage: how to select
the best embryos for transfer after in-vitro fertilization. Hum Reprod, 12, 15459.
125