2014
Biotechnologie
Zrcher Fachhochschule
Inhaltsverzeichnis
Vorwort
34
Meier Nadja
35
Meier Philipp
36
Mundt Daniel
Aeschlimann Gabriel
37
Ottenbacher Michael
Arent Lena
38
Reift Ellen
Badertscher Britta
39
Stalder Mischa
Barmettler Matthias
40
Stebler Gabriel
10
41
Steiner Manuela
11
Beer Michaela
42
12
Braun Katrin
43
Sutter Yvette
13
Camenzind Ramona
44
14
Casutt Claudio
45
Vontobel Gianna
15
Cerovac Berina
46
Wassmer Melanie
16
Diem Dania
17
Du Angelo
18
Egli Andrea
19
Frei Annik
48
20
Frei Simon
49
21
Frey Olivia
50
22
51
23
Glauser Martin
Vertiefung Pharmaceutical
Biotechnology
24
Gsponer Isabelle
52
25
Haag Dennis
Absolventenportrt:
Hannah Killer
26
Hmmerli Alexander
53
27
Hanselmann Sharon
Absolventenportrt:
Sebastian Rothe
54
28
Hugentobler Lukas
IAESTE: Auslanderfahrung
mehr als Horizonterweiterung!
29
Jggi Sandra
56
30
Klin Manuel
57
Kontaktformular
31
Kisseleff Nadine
32
Kuhn Levi
33
Lumani Mimoza
Vorwort
Susanne Dombrowski
Studiengangleiterin Institut fr Biotechnologie
5
Gabriel Aeschlimann
Korrektorinnen ZHAW
Lena Arent
Korrektoren ZHAW
Britta Badertscher
Korrektorinnen ZHAW
Matthias Barmettler
Korrektorinnen ZHAW
rung der Grnalge Chlamydomonas reinhardtii in einem Rhr-Bioreaktor auf hnliche Art
und Weise wie Bakterien oder Hefen unter
kontrollierten Bedingungen zu entwickeln.
Das Genom von C. reinhardtii wurde bereits
aufgeschlsselt und gehrt somit zu einer der
molekularbiologisch meist untersuchten Mikroalgenarten. Um die C. reinhardtii bzw. Mikroalgen im Allgemeinen wirtschaftlich zu nutzen, mssten Strategien entwickelt werden,
um in herkmmlichen
Bioreaktoren aus Edelstahl in wenigen Tagen
mehrere Gramm an Biomasse in einem gut
kontrollierten, reproduzierbaren Verfahren zu
produzieren. Da die Fotosynthese in Dunkelheit, d. h. im Bioreaktor, nicht funktioniert,
wird Acetat als energiehaltige Kohlenstoff
verbindung den C. reinhardtii beigegeben.
In den ersten Versuchen wurde eine Biomassenkonzentration von 10 g L-1 Biomasse in
etwa 100 Stunden erreicht. Eine weitere Steigerung der Produktivitt ist vorgesehen.
Korrektor ZHAW
Korrektor extern
Es zeigte sich, dass die gemessenen Parameter volumenabhngig. Durch die erhaltenen
Daten konnte der SB-2500-X mit wellendurchmischten Bioreaktoren verglichen werden.
Abb. 2: Mischversuch
Michaela Beer
Korrektor ZHAW
Korrektor extern
Katrin Braun
Korrektoren ZHAW
12
Ramona Camenzind
Korrektoren ZHAW
13
Claudio Casutt
Korrektoren ZHAW
und Hirntumorzellen) und jeweils zweier Zelllinien (Brustkrebs: MCF-7, MDA-MB-231, Hirn
tumor: Ben-Men-1, CH157-MN) zu den Makrophagen zu gegeben. Es kann gesagt werden
dass die Osteoklastogenese kein Zufallsprodukt ist. Allerdings blieben die Differenzierungsraten insgesamt unter den Erwartungen.
Sowohl Brustkrebs- als auch Hirntumorzellen
scheinen die Osteoklastogenese nicht zu
untersttzen, sie inhibieren diese sogar des
hufigeren (ausser MCF-7 alle Zellen) und das
relativ stark. Was der gngigen Literatur wiederspricht, wonach Patienten (-innen) mit
Brustkrebs sehr hufig an Osteoporose leiden.
Abb. 1: Zellen der murinen RAW 264.7 Monozyten/MakrophagenZelllinie, welche als
Modellsystem zur Differenzierung zu multinukleren funktionellen Osteoklasten dienen. Fluoreszierend sind die Nuclei
zu sehen (zwei Arten: einmal mit EGFP, einmal mit mCherry,
zusammen: gelb). Links: Undifferenzierte Makrophagen,
Rechts: Ein multinuklerer, aus Makrophagen fusionierter
Osteoklast
Berina Cerovac
Korrektorin ZHAW
Korrektor extern
Gly!
Pro!!C=O! !
!
Hyp!
!
!!!!!!
!!!!!!NH!
Gly!
!
!
N.Telopeptid!
Pro!C=O! !
Hyp! !
!!H.N!
Gly!
Pro!
!
!
!
!
Hyp!
!!H.N!
Gly!
!O=C!Pro!
Hyp!
C.Telopeptid!
Dania Diem
Korrektor ZHAW
Korrektor extern
Bereits seit lngerer Zeit stehen therapeutische Antikrper im Fokus der Forschung und
Entwicklung und sind ein grosser Absatzmarkt
in der biotechnologischen Industrie. Durch
gezielte Modifikationen von Antikrpern und
deren Fragmenten sollen Molekle erstellt
werden, welche ber massgeschneiderte
pharmakologische Eigenschaften verfgen.
In Zusammenarbeit mit dem Biotechnologie
Unternehmen Numab AG wurden im Rahmen
dieser Bachelorarbeit verschiedene bispezifische Antikrperfragmente hergestellt, die
ber den Mechanismus der T-Zell-vermittelten
Zytotoxizitt Zielzellen lysieren knnen. Hierfr
wird mit einer Spezifitt das T-Zell Oberflchenantigen CD3 gebunden und mit dem
zweiten Binder ein Oberflchenantigen auf
den Zielzellen.
Abb.: Aufbau der drei zu erstellenden bispezifischen Antikrper Formate: Single-chain Diabody (scDb), Bispecific T- cell
engager (BiTE) und Dual affinity re-targeting format (DART)
16
Angelo Du
Korrektoren ZHAW
17
Andrea Egli
Korrektoren ZHAW
18
Annik Frei
Korrektorinnen ZHAW
19
Simon Frei
Korrektoren ZHAW
20
Olivia Frey
Korrektoren ZHAW
Korrektorin ZHAW
Korrektorin extern
22
Martin Glauser
Korrektor ZHAW
Korrektor extern
Abb. 2: Extracted DNA was measured by qPCR. Comparative samples containing plasmid DNA are shown too
23
Isabelle Gsponer
Korrektorinnen ZHAW
24
Dennis Haag
Korrektor/-in ZHAW
Abb.: Abbildung: Analyseresultate eines Mikroalgenextraktes mittels HPTLC (aufgetragen auf einer Silikagel-Platte und
detektiert bei 366 nm, die farbigen Banden unterschiedlichen Einzelsubstanzen)
25
Alexander Hmmerli
Korrektor/-in ZHAW
26
Sharon Hanselmann
Korrektoren ZHAW
27
Lukas Hugentobler
Korrektor/-in ZHAW
28
Sandra Jggi
Korrektoren ZHAW
Manuel Klin
Korrektor ZHAW
Korrektor ZHAW
Bakterien und Pilze werden schon seit Jahrzehnten zur Fermentation von Lebensmitteln
eingesetzt. In dieser Arbeit wurde die Entwicklung eines fermentierten Lebensmittelproduktes aus den Literatur- und Semesterarbeiten fortgesetzt, welche in Zusammen
arbeit mit Luma Dry Aging Company (D.A.C.)
durchgefhrt wurden. Das Ziel war es, ein
marktfhiges fermentiertes Lebensmittel
produkt zu entwickeln, das durch optimierte
Eigenschaften bezglich Geschmack, Konsistenz und Haltbarkeit besticht. Hinter Luma
D.A.C. stehen Lucas Oechslin und Marco
Tessaro, die das Unternehmen leiten. Luma
D.A.C. veredelt Fleisch durch das Abhngen
am Knochen in Kombination mit einem Edelschimmelpilz. Neben den Luma D.A.C. Produkten vertreiben sie in ihrem Online Shop
Fleischdelikatessen von den weltweit besten
Produzenten (www.luma-delikatessen.ch).
Im Rahmen der Bachelorarbeit ist es gelungen,
ein fermentiertes Lebensmittelprodukt zu ge
nerieren, welches sich deutlich von dem auf
dem Markt erhltlichen Produkt abhebt. Die
verwendeten Starterkulturen wurden mikrobiologisch und biochemisch charakterisiert.
Das fermentierte Produkt erlangte in der Sensorik bessere Beurteilungen, als das unfermentierte Ausgangsmaterial. Das neue
Lebensmittelprodukt berzeugt dank einem
neuen Aromaprofil sowie vernderter Konsistenz. Dieses Produkt wird nun durch Spitzenkche der Schweiz beurteilt und anschliessend werden dessen Marktchancen eruiert.
30
Nadine Kisseleff
Korrektoren ZHAW
Levi Kuhn
Korrektor ZHAW
Korrektor extern
32
Mimoza Lumani
Korrektoren ZHAW
Korrektorin extern
Abb. 2: Helianthus annuus Suspensionszellen in der Blasensule an den Kultivierungstagen 1, 3, 6 und 10. An Tag 10
ist die Begasung ausgestellt.schiedlichen Einzelsubstanzen)
33
Nadja Meier
Korrektorin ZHAW
Korrektor extern
34
Philipp Meier
Korrektorin ZHAW
Korrektor extern
35
Anammoxaktivittssteigerung mittels
Biofilmtrgern
Diplomand
Daniel Mundt
Korrektor ZHAW
Martin Khni
Korrektoren extern
Michael Ottenbacher
Korrektor ZHAW
Korrektor ZHAW
37
Ellen Reift
Korrektorin ZHAW
Korrektoren extern
38
Mischa Stalder
Korrektoren ZHAW
39
Gabriel Stebler
Korrektoren ZHAW
Manuela Steiner
Korrektoren ZHAW
Korrektor/-in ZHAW
Abb. 1: Der Aufbau des verwendeten Sprhreaktors. Die Hairy Roots im Reaktor wurden
auf einem Stahlgitter platziert und von oben
mit Medium besprht
42
zur Ermittlung des Einflusses von Kultivierungsbedingungen auf die Produktion von
Biomasse und Zielprodukt getestet. Es wurden verschiedene Mediensterilisationsverfahren mit Schttelkolbenversuchen verglichen,
verschiedene Inokulumskonzentrationen wurden fr die CultiBag RM Kultivierungen verwendet und in den Sprhreaktorversuchen
wurden die Sprhintervalle variiert. Verglichen
wurden die Ergebnisse von Biomasseproduktion und Produktkonzentration in den Versuchsgruppen, als auch zwischen den Kultivierungssystemen.
Yvette Sutter
Korrektor/-in ZHAW
43
Korrektoren ZHAW
Korrektorin extern
In dieser Arbeit
wurde ein Enzym,
welches durch
seine Aktivitt zu einer grossen Diversitt von
Sekundr Metaboliten in Pflanzen fhrt und
auch eine Vielzahl von biologisch und pharmazeutisch aktiven Moleklen hervorbringt, in
den Hefen Pichia pastoris und Saccharomyces cerevisiae kloniert und exprimiert. Die
Tatsache, dass das Enzym membrangebunden ist, erschwert die Expression, den Nachweis und die Aufreinigung des Enzyms aus
den Hefen.
So wurde nach einer erfolgreichen Klonierung
des Gen-of-Interest ein Aktivittsscreening
durchgefhrt. Die enzymatische Synthese von
den Naturstoffen wurde mittels LC-MS (Flssig Chromatografie mit Massenpektrometrie)
ermittelt (siehe Abb. 1).
Expression des Enzyms an der ZHAW durchgefhrt. Die nachfolgenden Aktivittsmessungen wurden an der Novartis realisiert.
Biokatalyse-Gruppe
Die Biokatalyse-Gruppe beschftigt sich mit
der enzymatischen Biotransformation von
meist chiralen Indermediaten z. B. mit robusten
kuflichen Enzymen wie Lipasen, der Produktion von Wirkstoff Metaboliten unter der Verwendung von Metabolismus-Enzymen wie
Bsp. Cytochrom P450-Monooxygenasen und
der mikrobiellen Transformation zur Synthese
modifizierter Pharmawirkstoffe als Ergnzung
zur traditionellen Medizinalchemie. Dabei wird
diese Arbeit zum 3. Bereich der mikrobiellen
Transformation zur Synthese modifizierter
Pharmawirkstoffen zugeschrieben. Da die
Novartis Pharma AG noch einige der wenigen
Pharma-Firmen ist, welche noch Forschung
mit Naturstoffen betreibt, ist die chemische
oder enzymatische Modifizierung von Naturstoffen von besonderem Interesse.
Whrend dieser Arbeit bestand eine Kooperation zwischen dem Institut fr Biotechnologie
der ZHAW Wdenswil und der BiokatalyseGruppe vom Novartis Institut fr Biomedizinische Forschung. So wurde die Klonierung
und der anschliessende Nachweis der
44
Gianna Vontobel
Korrektoren ZHAW
Faulturm stark reduziert wurden. Im Co-Substrat, das einen hheren Feststoffanteil als
der Zulauf aufweist, wurden mehr Keime pro
Milliliter nachgewiesen. Da im Verhltnis zum
Klrschlamm nur kleine Mengen Co-Substrat
zugefgt werden (ca. 10%) ist dessen Beitrag
zur gesamten Keimbilanz klein.
Zwischen den Klranlagen mit und ohne Cosubstrat konnte kein relevanter Unterschied
der Keimkonzentrationen festgestellt werden.
Die ber den ganzen Reinigungsprozess
resultierende Keimreduktion von Enterococcus spp., E. coli, Clostridium perfringens
und Yersinia enterocolitica lag bei allen vier
Abwasserreinigungsanlagen ber 99.9%. Die
nachgewiesenen Mikroorganismen werden
somit durch die biologische Reinigung und
durch die Entwsserung effizient reduziert; sie
stellen deshalb auch bei Verwendung von
Co-Substrat kein Problem fr Umwelt und
Hygiene dar.
Abb. 2: Keimbildende Einheiten (KBE mL-1) an unterschiedlichen Probenahmestellen einer Klranlage (Y-Achse logarithmiert)
45
Melanie Wassmer
Korrektoren ZHAW
Um verschiedene Zellarten und Mikroorganismen in orbital geschttelten Bioreaktoren kultivieren zu knnen mssen optimale Kultivierungsparameter eingestellt werden. Zu diesen
Kultivierungsparametern gehren das Mischverhalten und der Sauerstoffeintrag. Die Charakterisierung der Mischzeit erfolgte mit der
Iod-Thiosulfat-Entfrbungsmethode. Die Be
stimmung der kLa-Werte erfolgte durch das
dynamische Ausgasen. Als Modelllsung wird
Natriumcarboxymethylcellulose mit unterschiedlichen Konzentrationen von 1, 3, 6, 8
und 20 g L-1 verwendet. Der verwendete
Bioreaktor fr die Bestimmung der Mischzeiten ist der CultiBag RM 2 L bzw. 20 L basic
und fr die Bestimmung der kLa-Werte wird
der CultiBag RM 2 L bzw. 20 L optical verwendet.
Mittels Literaturrecherchen wird das Fluidverhalten, welches von Bchs et al., 2000 entdeckt wurde, in orbital geschttelten Systemen, vor allem in Schttelkolben, beschrieben.
Aufgrund der Tatsache, dass sich die Flssigkeit in einem orbital geschttelten System
entweder mit oder entgegen der Schttelbewegung bewegen kann, wird die Fliessbewegung der Flssigkeit in einen in-phase oder
out-of-phase Zustand eingeordnet.
Abb.: v. l. Ausplattierte Proben auf MacConkey-, Tryptose Sulfit Cycloserin- und Kanamicin sculin Azid-Agar
46
47
Alumni bedeutet so viel wie Ehemalige einer Hochschule. Der Basisverein ALUMNI ZHAW
Sciences umfasst die Studienrichtungen Biotechnologie, Chemie/Biologische Chemie, Leben
teltechnologie sowie Umweltingenieurwesen.
Ziele der ALUMNI ZHAW Life Sciences sind die Frderung der beruflichen und standespoliti
Interessen seiner Mitglieder sowie der Zusammenschluss und die Kontaktpflege zwischen
maligen und Angehrigen der Hochschule ganz nach dem Motto: We make networks w
Um diese Ziele zu erreichen, werden wir aktuelle Thematiken aus den Studienbereichen aufg
und nach Mglichkeit unter Einbezug der Arbeitswelt in Fachveranstaltungen und gesellige An
integrieren.
Durch die Anmeldung bei der ALUMNI ZHAW Life Sciences findet ein automatischer Bei
die Dachorganisation ALUMNI ZHAW sowie in den nationalen Dachverband FH SCHWEIZ (
fhschweiz.ch) statt. Die FH SCHWEIZ vertritt die Anliegen ihrer Mitglieder auf nationaler E
Weitere
Informationen:
und betreibt intensive Berufsbildungspolitik und bietet ihren Mitgliedern attraktive Vergnstigu
diverser Angebote und Dienstleistungen an.
48
Studienkompass 2011/1
Zrcher Fachhochschule
www.lsfm.zhaw.ch/master
49
50
Entrepreneurial Skills
Advanced Life Science Skills
Specialisation Skills
Master Thesis
Vertiefung Pharmaceutical
Biotechnology
Vom Bachelor zum Master
Auf der Grundlage der soliden methodischen Ausbildung im Bachelorstudium in
Biotechnologie oder Pharmazie bietet die
Masterausbildung eine spezifische Vertiefung im Bereich der pharmazeutischen Biotechnologie. Neben der Verfeinerung der
praktischen Methodenkenntnisse und dem
Fachwissen werden die Kompetenzen im
Bereich eigenstndiger Forschungsarbeit
gezielt gefrdert. Die Studierenden bearbeiten eigene Projekte, sichten aktuelle Forschungsliteratur und integrieren sich in eine
Forschungsgruppe. Dies sind die besten
Voraussetzungen fr eine anspruchsvolle
Arbeitsstelle oder eine zuknftige Leitungsfunktion. Vor allem Firmen mit internationaler
Ausrichtung erwarten vermehrt einen
Masterabschluss als Eingangsqualifikation
fr Fhrungsfunktionen. Viele Studierende
bevorzugen es, die Routine aus dem
Bachelorstudium direkt ins Masterstudium
mitzunehmen. Ein Teilzeitstudium ist dank
der ausgeprgten Modularisierung mglich.
Zentrales Element der Vertiefung in pharma
zeutischer Biotechnologie ist die Master
Thesis. Einerseits werden in dieser Arbeit
die experimentellen Fhigkeiten im gewhlten Forschungsgebiet vertieft, andererseits
gewinnen die Studierenden einen detaillierten Einblick in die Methodik der Durchfhrung anspruchsvoller Forschungsprojekte.
51
Hannah Killer gehrt zur zweiten Absolventenklasse des Master-Studiengangs in Life Sciences
mit der Vertiefung pharmaceutical Biotechnolgy.
Sie hat im Juni 2012 ihr Studium in Volllzeit an der
ZHAW in Wdenswil abgeschlossen.
Das Masterstudium vertieft das Fachwissen und generiert Einblicke in neue Bereiche, wie beispielsweise Betriebswirtschaft
und Regulatory Affairs. Diese Kombinationen erweitern die Mglichkeiten auf dem
Arbeitsmarkt.
52
ein Vernetzen mit Kommilitonen anderer Studiengnge und bietet die Chance Einblicke in alternative
Themengebiete zu bekommen, um somit einen
Blick ber seinen fachspezifischen Tellerand zu
wagen.
Welches Thema haben Sie fr Ihre Master-Arbeit
gewhlt und wie ist es dazu gekommen?
Der Titel meiner Arbeit war Charakterisierung der
Produktbildung eines pharmazeutischen E.coliProzesses. Die Arbeit war der erfolgreiche
Abschluss einer langjhrigen Kooperation zwischen
dem Industriepartner und der ZHAW und ist ein
Bestandteil der Dokumentation fr die Zulassung
des untersuchten pharamzeutischen Prozesses.
Waren Sie mit der Untersttzung durch das
Institut zufrieden?
Das Institut fr Biotechnologie ermglichte mir
das Master-Studium in Teilzeit zu absolvieren.
Durch die Regelung konnte ich Studienanforder
ungen und Arbeitsverpflichtung unter einen Hut
bringen aber auch flexibel gestalten. Fachlich
wurde ich whrend meiner Masterarbeit sehr gut
von der Arbeitsgruppe fr Bioverfahrenstechnik
und von Seiten des Projektpartners untersttzt.
Welche beruflichen Plne haben Sie?
Noch whrend des Studiums habe ich ein Angebot
von GE Healthcare bekommen, wo ich jetzt auch
schon seit mehr als einem Jahr als Produktspezialist
ttig bin. GE Healthcare ist ein internationales
Unternehmen bei dem mir der Abschluss als Master
of Sciences viele Wege fr meine Weiterentwicklung
erffnet.
Welche Empfehlung geben Sie angehenden
Master-Studierenden?
Ein Teilzeitstudium ermglicht zum einen whrend
des Studiums Berufserfahrung zu sammeln, die
im Studienalltag auch gewinnbringend eingebracht
werden kann, und zum anderen zeigt es einem
potentiellen, zuknftigen Arbeitgeber die Fhigkeit
zur Selbstorganisation und des Zeitmanagments.
53
Auslanderfahrung
mehr als Horizont
erweiterung!
In einer globalisierten Welt kommt der Mobilitt und der Auslanderfahrung eine zentrale Bedeutung zu. Internationale Kompetenzen, wie
Internationales Wissen welches das Verstndnis von globalen
Themen und Zusammenhngen steigert , Interkulturelle Kompetenz
welche die kulturelle Vielfalt und damit Flexibilitt, Mobilitt und
Toleranz frdert und Mehrsprachigkeit sind ein Muss, um nach
dem Studium den erfolgreichen Einstieg ins Berufsleben zu schaffen.
Das Institut Biotechnologie frdert die internationale Mobilitt.
Bis ein Jahr nach Studiumabschluss haben Sie die Mglichkeit, sich
fr diverse internationale Industriepraktika im Ausland via IAESTE zu
bewerben.
54
IAESTE Praktika
www.iaeste.ch
Premium Partners of
IAESTE Switzerland
55
Bleiben Sie
in Verbindung:
Bleiben Sie
facebook.com/zhawlsfm
in Verbindung:
facebook.com/zhawlsfm
Zrcher Fachhochschule
Zrcher Fachhochschule
56
Kontaktformular
Ich interessiere mich fr einen weiteren Studiengang an der
ZHAW LSFM und mchte mehr Informationen.
Master-Studium in Life Sciences
Bitte nehmen Sie mit mir Kontakt auf betreffend Dienstleistungen und Beratung
Name/ Vorname
Geburtsdatum* Brgerort*
Strasse PLZ /Ort
Telefon E-Mail
Firma
Zusatz Funktion
Ort /Datum
Unterschrift
57
www.ibt.zhaw.ch
60
Stand: September 2014, nderungen vorbehalten. Gestaltung: Obrist und Partner Druck CO2-neutral auf FSC-Papier Auflage: 500