26/9/2015

NeuronasinvitropermitenvercmosemueveelherpesporelcerebroInvestigacinyDesarrollo

Neuronasinvitropermitenvercmosemueveelherpespor
elcerebro
el21Junio2015.
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Un reciente estudio multidisciplinario,
coordinadoporinvestigadoresdelaUniversidad
de BarIlan de Israel y publicado por la revista
PLOSPathogenshadadounsaltogiganteenel
conocimiento y posible control de las
infeccionesporherpesvirus.
En este trabajo, se ha realizado una batera de
experimentos que ha conducido a establecer un
nuevo sistema de modelado de los estadios
latentes del varicella zoster virus (VZV) sin
agredir el cuerpo humano y evitar tambin el

usodeanimalesdeexperimentacin.
Estudiarporquestevirussemantenalatenteoporquenunmomentodeterminadosereactivaba,
eratodounmisteriosinresolver,debidoaquenosehabalogradoreproducirunestadoduraderoin
vivooinvitrodelvirusquepermitiesereactivarloexperimentalmente.
Sinembargo,esteproblemaparecequesehaminimizado,yaqueesteequipohalogradoobtenerun
modelo de mantenimiento del virus latente. Es decir, ha conseguido mantener escondidos los virus
durantelargosperodosdetiempoy,posteriormente,reactivarlosparainiciarlainfeccinvrica,con
suextensinaotrasclulas.
Este mantenimiento se ha realizado en neuronas humanas obtenidas a partir de clulas madre
embrionarias.Estopermitirrealizarestudiossobrelaaplicacindediversosestmulosycomprobarsi
existeonoreactivacindeunvirusquehapermanecidolatenteexperimentalmenteduranteunlargo
perodo de tiempo. Metafricamente, es como si pudisemos estudiar que ocurre en el cerebro
humano,pero,sindaaralpropioserhumano.Pero,porquestoestanenormementeinteresante?,
qupermitirestehallazgo?
Herpeszosterelinquilinomenosquerido

Todocomienzaenlainfancia,cuandopadecemosvaricela,consideradacomounaenfermedadlevey
aparentementecomnquetrasserdebidamentetratada,enprincipio,apenasnosdejarsecuelas.Pero,
apesardesertratada,realmentehadesaparecidoelvirusdenuestrocuerpo?Ysinoesas,dndese
encuentra?
Puedeserqueesteviruspermanezcalatentesinquesepamosqueestconviviendoconnosotrosytras
varios aos, cuando, probablemente, ni recordaremos si hemos padecido varicela, un buen da
reaparececomoherpeszoster,provocandounaenfermedadreconocidacomounaimportantecausade
morbilidad,sobretodo,enpersonasdeavanzadaedad.
La varicela est causada por un virus perteneciente a la familia Herpesviridae. Un virus que,
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inicialmente, se manifiesta como un microorganismo patgeno fcil de controlar y sin muchas

complicaciones.Estaspartculasvricassedesplazanalolargodelosaxonesneuronalesparallegara
losgangliossensitivos,lugardondepermanecenlatentes,inclusoduranteaos.
Este estado de latencia es mantenido gracias a nuestro sistema inmune celular que impide la
reactivacinvrica.Alolargodelosaos,lapropiasituacinlatente(entreotrosfactores),hacequeel
cuerpoestencontinuocontactoconelvirus.Avecespuedendarsepequeasfugasdelvirus,loque
hacequeelsistemainmunesemantengaenconstantealertafrenteaestemicroorganismo.
Ahorabien,esteestadodedormicindelvirusestgenerandogravesproblemasmdicos,porejemplo
alahoraderealizarsetrasplantes.Enestesentido,Kamberysuscolaboradoreshanpublicadoenabril
de este ao un interesante trabajo sobre los efectos de estos virus en pacientes trasplantados que
padecenmielomaylosproblemasquestospatgenosproducen.
Losproblemasenlosprocesosdetrasplanteoenaquellaspersonasconunsistemainmunedebilitado
provienen del hecho de que las defensas caen, entonces el virus sale de su estado de letargo y
comienza a replicarse provocando las lesiones tpicas de herpes zoster. En esta situacin el virus
puede llegar a convertirse en un importante enemigo muy difcil de combatir y a medida que
envejecemos el riesgo de padecerlo se incrementa debido a que nuestro sistema inmune se va
debilitandoydeteriorando.
Lareaparicin

Comohemoscomentado,elherpeszostereselresultadodelareactivacininternadelviruscausante
de la varicela. Pero, cules son las causas que provocan esta reactivacin? La respuesta a esta
preguntaesmuchomscomplicadadeloqueenprincipiopudieraparecer.Actualmente,ypeseaque
lasinvestigacionessobreestevirussonnotables,todavanoexistesuficienteconocimientocomopara
poderhacerlo.
Previamente, se realizaron estudios sobre ratas, ratones y conejillo de indias, pero, en ningn caso
queddemostradalacapacidaddereactivacin.nicamenteenelconejillodeindiaslareactivacin
qued demostrada mediante una sobreexpresin de una protena reguladora concreta de la
transcripcinviral(protenabsicaparaqueelvirussereproduzca).
El trabajo de investigacin de Amus Markus y sus colaboradores, al que hacemos referencia, es un
aporte de gran importancia, pues constituye el inicio del proceso de respuesta a esta complicada
preguntayalasdosquenoshacamosaliniciodelartculo,elenormeintersquesuscitaelmodelo
obtenido por este equipo. Y es que, el modelo presentado que mantiene a los virus latentes durante
semanasypermitereactivarlospordiversosestmulos,generalaposibilidaddemejorarlasestrategias
deprevencinytratamientodeestaenfermedad.
Dehecho,estemodelovaafacilitarlacomprensindelabiologadelareactivacindelVZV,algo
imposiblehastalafecha,ascomo,nuevosavancesbiomdicosyfarmacolgicosqueminimicenlos
gravestrastornosneurolgicosqueestetipodevirusproduce.
Abriendolaspuertasdelcerebro

En definitiva, este virus genera una gran cantidad de problemas mdicos. Esto hace que el VZV se
convierta en uno de los grandes retos biomdicos actuales y el conocimiento de sus efectos
neurolgicosseaunelementoesencial.
Puesbien,estemodelopermiteobservarindirectamentelosfenmenosinfectivosenelcerebro,uno
delosrganosmscomplejosymisteriososdelcuerpohumano,porloquesuestudioycomprensin
resultarealmentecomplicado.Sipensamosporunmomentoenelcasodelasinfeccionesporpriones,
las denominadas vacas locas, seguro que nos viene a la cabeza las imgenes de aquellos cortes
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histolgicosdecerebrovacunograciasaloscualessesabasidichoanimalestabaafectadoporesas
protenasinfectivas.
Este modelo posibilita conocer como el VZV se va moviendo por nuestro cerebro, pero adems
tambin podra ser reajustado y adaptado para el estudio de otras infecciones virales que afecten al
sistema nervioso. Recordemos, para finalizar, que los virus, nica y exclusivamente, pueden ser
estudiadosencultivocelular.
Endefinitiva,estetrabajonoslonosacercaaunamejorcomprensindelVZV,sinoquetambinnos
permite tener esperanza en la consecucin de mejores tratamientos para los herpes virus, as como,
ampliarelconocimientodeotrosvirusqueafectanalsistemanerviosohumano.
Referencia:
Amos Markus, et al. An In Vitro Model of Latency and Reactivation of Varicella Zoster Virus in
HumanStemCellDerivedNeurons.PLOSPathogens(2015).DOI:10.1371/journal.ppat.1004885
Fuente:Tendencias21/AnabelParam

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