Sie sind auf Seite 1von 155

SlideShareExplorarPesquisarVoc

EdileneLuiza
Meuspainisderecortes
Sair

Carregar
Back

EdileneLuiza
MyClipboards
Meuscarregamentos
Analytics
LeadDashboard
ConfiguraesdaConta
Suporte
Sair
Pesquisar

PginaInicial
Tecnologia
Educao
Maistpicos
MyClipboards
ForUploaders
ColetarIndicaes
Pesquisar

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa40citoslico,quesuscitaamontagemdos
elementoscontrcteis...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa41Activaodosleuccitos Osestmulos
paraaactivaodos...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa42 Afagocitoseestimulaumsurto
oxidativocaracterizadopor...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa43Lesotecidualinduzidaporleuccitos
Osleuccitospodem...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa44DefeitosdasfunesleucoitriasDoena
DefeitoAdquiridas...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa45RESUMOSequnciadeeventosna
inflamaoaguda Asalter...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa46Padresmorfolgicosdainflamaoaguda
Inflamaoserosa ...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa47Mediadoresqumicosdainflamao Os
mediadorespodemser...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa48Inflamaocrnica Inflamaocrnica
ainflamaode...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa49Apsactivao,osmacrfagossecretam
umagrandevariedad...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa50Inflamaogranulomatosa Consistenum
padrodistintivoda...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa51CaptuloIIIReparotecidual:regenerao,
cicatrizaoefi...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa52Capacidadeproliferativadostecidos Os
tecidossodividi...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa53Anaturezaeosmecanismosdeacodos
factoresdecrescime...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa54 Diferentesclassesdereceptoresde
factoresdecresciment...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa55Papisdamatrizextracelular Suporte
mecnico:papelprin...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa56Docontrrio,seotecidoestiver
danificadoporumainfec...

Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa57 Asprincipaisetapasqueocorremna
angiogneseapartird...

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

PrximosSlideShare
Carregandoem...5

24of146

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009
7,664
Compartilhar
Curtir
Download

JosAntonio,MestradoatUniversidadeCatlicadeBraslia
FollowFollowing
0 9 0 2
Publishedon27demarode2014

PROCESSOSPATOLGICOSGERAIS
...

Publishedin:Educao
0Comentrios
9pessoascurtiramisso
Estatsticas
Notas

FullName
Commentgoeshere.
12horasatrsDeleteReplySpamBlock
Temcertezaquequer?SimNo
Suamensagemvaiaqui

Compartilhesuasideias...

Post

Sejaoprimeiroacomentar

RicardoSousa
1monthago

MariaCelesteDiasLimaatEnfermeiradoAmbulatriodeTransplanteRenalHospitaldasClnicas
5monthsago

TatianeSena
5monthsago

BrulioHenrique
8monthsago

pesamsil
9monthsago
ShowMore
Semdownloads
Visualizaes
Visualizaestotais
7,664
NoSlideshare
0
Apartirdeincorporaes
0
Nmerodeincorporaes
3
Aes
Compartilhamentos
11
Downloads
426
Comentrios
0
Curtidas
9
Incorporar0
Noembeds
Nonotesforslide

Resumodolivroderobbinsbiopatologia2009

1. 1.FACULDADEDEMEDICINADELISBOAMestradoIntegradoemMedicina2008/20092ANO
MDULOIV.IBIOPATOLOGIAVITORMARTINSBaseadoem: KumarV.,AbbasA.K.,FaustoN.,
RobbinsPatologiaBsica,Saunders,Traduoda8Edio
2. 2.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa1ndicendice1CaptuloI:Leso
celular,mortecelulareadaptaes8Introduopatologia8Visogeraldasrespostascelularesaostress
eaosestmulosnocivos8Adaptaescelularesaostress10Hipertrofia10Relaesentreclulas
miocrdicasnormais,adaptadas,lesadasdemodoReversvelemortas10Hiperplasia11Atrofia11
Metaplasia12Visogeraldalesocelularemortecelular13Causasdalesocelular14Morfologiada
lesocelularedalesotecidual14Lesoreversvel15Necrose16Respostassubcelularesleso18
Mecanismosdalesocelular19DepleodeATP19Danosnamitocndria20Influxodeclcio21
Acumulaoderadicaislivresderivadosdooxignio21Defeitosnapermeabilidadedamembrana23
DanosnoDNAenasprotenas23Exemplosdelesocelularenecrose24Lesoisqumicaehipxica24
Lesodeisqumiareperfuso24Lesoqumica24Apoptose25Causasdaapoptose25Mecanismosda
apoptose26Acumulaointracelulardesubstncias29
3. 3.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa2Degeneraogordurosa29
Colesterolesteresdecolesterol30Protenas30Glicognio30Pigmentos31Calcificaopatolgica32
Calcificaodistrfica32Calcificaometasttica32Envelhecimentocelular33CaptuloII:Inflamao
agudaecrnica34Visogeraldainflamao34Inflamaoaguda35Alteraesvasculares35Alteraes
nofluxoecalibrevasculares35Alteraesdapermeabilidadevascular35Respostadosvasoslinfticos37
Eventoscelulares:recrutamentoeactivaodosleuccitos38Recrutamentodosleuccitos38Activao
dosleuccitos41Lesotecidualinduzidaporleuccitos43Resoluodainflamaoaguda44Padres
morfolgicosdainflamaoaguda46Mediadoresqumicosdainflamao47Inflamaocrnica48
Clulasemediadoresdainflamaocrnica48Inflamaogranulomatosa50Efeitossistmicosda
inflamao50CaptuloIII:Reparotecidual:regenerao,cicatrizaoefibrose51Ocontroloda
proliferaocelular51Ciclocelular51Capacidadeproliferativadostecidos52Clulastronco52A
naturezaeosmecanismosdeacodosfactoresdecrescimento53Mecanismosdesinalizaodos
receptoresdosfactoresdecrescimento53Matrizextracelulareinteracesentreaclulaeamatriz54
4. 4.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa3Papisdamatrizextracelular55
Componentesdamatrizextracelular55Clulaeregeneraotecidual55Reparoportecidoconjuntivo56
Angiognese56Factoresdecrescimentoenvolvidosnaangiognese57Migraodefibroblastose
deposiodaMEC58FactoresdecrescimentoenvolvidosnadeposiodaMECeaformaodecicatriz
58MECeremodelaotecidual59Cicatrizaodaferidacutnea59Aspectospatolgicosdoreparo59
CaptuloIV:Desordenshemodinmicas,tromboseechoque61Edema61Hiperemiaecongesto63
Hemorragia64Hemostasiaetrombose65Hemostasianormal65Endotlio66Plaquetas68Cascatada
coagulao69Trombose70Lesoendotelial70Alteraesdofluxosanguneo70Hipercoagulabilidade
70Morfologia71Destinodotrombo72Embolia73Tromboemboliapulmonar73Tromboembolia
sistmica73Emboliagordurosa74Emboliagasosa74Emboliadelquidoamnitico74Enfarto74
Choque75
5. 5.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa4CaptuloV:Doenasdosistema
imunolgico77Doenasdehipersensibilidade:mecanismosdalesomediadapeloSI77Causasdas
doenasdehipersensibilidade77Hipersensibilidadeimediata77Sequnciadeeventosnasreacesde
hipersensibilidadeimediata78Manifestaesclnicasepatolgicas79Hipersensibilidademediadapor
anticorpos79Hipersensibilidademediadaporcomplexosimunes80Hipersensibilidademediadapelas
clulasT81Rejeiodetransplantes83Reconhecimentoimunolgicodosalotransplantes83Mecanismos
efectoresdarejeiodostransplantes84RejeiomediadapelasclulasT84Rejeiomediadapor
anticorpos84Mtodosparamelhorarasobrevivnciadorgotransplantado85Transplantedeclulas
hematopoiticas85Doenasautoimunes86Tolernciaimunolgica86Mecanismosdaautoimunidade
87Doenasautoimunes88CaptuloVI:neoplasia89Nomenclatura89Tumoresbenignos89Tumores
malignos90Caractersticasdosneoplasmasbenignosemalignos92Diferenciaoeanaplasia92Taxasde
crescimento93Invasolocal93Metstase94Epidemiologia95Carcinognese:asbasesmolecularesdo
cancro95Autosuficincianossinaisdecrescimento96Insensibilidadeaossinaisinibidoresdo
crescimento97GeneRBeociclocelular98Genep53:guardiodogenoma98
6. 6.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa5Viadofactordecrescimento
transformante99Viadacateninadapoliposeadenomatosadoclon99Evasodaapoptose100
Potencialreplicativoilimitado100Desenvolvimentodaangiognesesustentada100Capacidadepara
invadiremetastatizar101Instabilidadegenmicacapacitaoparamalignidade102MicroRNAse
cancro103Alteraescariotpicasnostumores103Etilogiadocancro:agentescarcinognicos104
Carcinogniosqumicos104Carcinogneseporradiao104Oncogneseviralemicrobiana105Vrus

oncognicosdeRNA105VrusoncognicosdeDNA105Helicobacterpylori106Defeitosdohospedeiro
contratumores:imunidadetumoral107Antigniostumorais107Mecanismosefectoresantitumorais108
Vigilnciaimune109Aspectosclnicosdaneoplasia109Efeitosdotumornohospedeiro110
Diagnsticoslaboratorialdocancro110CaptuloVIII:Doenasambientais112Mecanismosgeraisde
toxicidade112Poluioambiental113Poluioatmosfrica113Metaiscomopoluentesambientais114
Exposiesindustriaisenaagricultura115Efeitosdotabaco115Efeitosdolcool116Lesespordrogas
teraputicasedrogasdeabuso116Lesopordrogasteraputicas116Lesesporagentestxicosno
teraputicos118Lesoporagentesfsicos118
7. 7.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa6Traumamecnico118Leso
trmica118Queimadurastrmicas118Hipertermia119Hipotermia119Lesoelctrica120Leso
produzidaporradiaoionizante120CaptuloX:vasossanguneos121Vasosnormais121Anomalias
congnitas123Clulasdaparedevascularesuarespostaleso123Clulasendoteliais123Clulas
musculareslisasdosvasos123Espessamentodantima:umarespostaestereotipadalesovascular124
Arterioesclerose124Aterosclerose125Epidemiologia125Patogenia126Lesoendotelial127
Proliferaodemsculosliso127Morfologia128Histrianaturaldaaterosclerose129Prevenoda
doenavascularaterosclertica129Doenavascularhipertensiva130Regulaopapressosangunea131
Patogeniadahipertenso131Patologiavasculardahipertenso132Aneurismasedisseces133
Aneurismaarticoabdominal134Patogenia134Morfologia134Cursoclnico135Aneurismasifiltico
135Dissecoartica136Patogenia136
8. 8.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa7Morfologia137Cursoclnico137
Vasculite138Vasculitenoinfecciosa138Vasculiteassociadaacomplexoimune138Anticorpos
anticitoplasmadeneutrfilos138Anticorposanticlulasendoteliais139Classificaoecaractersticasde
vasculitesimunomediadasseleccionadas140Vasculiteinfecciosa141FenmenodeRaynaud141Veiase
linfticos141Veiasvaricosas141Tromboflebiteeflebotrombose142Sndromesdasveiascavassuperior
einferior142Linfangiteelinfedema143Tumores143Classificaodostumoresvascularesecondies
tumoriformes144Patologiadasintervenesvasculares145
9. 9.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa8Captulo1LesoCelular,Morte
CelulareAdaptaesIntroduoPatologia Patologiaestudodosofrimento.Abrangeacinciabsica
eaprticaclnicaeenvolveaetiologiaepatogeniadasdoenas,queresultamemsinaisesintomas
presentesnopaciente Ospatologistasusamvriastcnicasmoleculares,microbiolgicase
imunolgicasparaacompreensodasalteraesbioqumicas,estruturaisefuncionaisqueocorremnas
clulas,nostecidosenosrgosParadarodiagnsticoeorientaraterapia,identificamalteraesna
aparnciamacrooumicroscpica(morfologia)dasclulasedostecidoseasalteraesbioqumicasnos
fluidoscorporais.VisogeraldasrespostascelularesaoStresseaosestmulosnocivos Asclulas
tendemamanteroseumeiointracelulardentrodeumafaixarazoavelmenteestreitadosparmetros
fisiolgicos,isto,elasmantmahomeostasenormal Asclulasajustamconstantementeasua
estruturaefunoparaseadaptaremocorrnciadealteraesedestressextracelularQuando
encontramumstressfisiolgicoouumestmulopatolgico,podemsofreradaptao,alcanandoumnovo
estadoconstante,sendoasprincipaisrespostasadaptativashipertrofia,hiperplasia,atrofiaemetaplasia
Seacapacidadeadaptativaexcedidaouostressexternoinerentementenocivo,desenvolveseleso
celular(Fig.1) Lesoreversvelasclulasretornamaumestadobasalestvel Lesoirreversvel
stressgraveoupersistentelevamortedasclulasafectadasAmortecelularumdoseventoscruciais
naevoluodadoena,assimcomo,umprocessoessencialenormalnaembriognese,no
desenvolvimentodosrgosenamanutenodahomeostase
10. 10.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa9 Ostressextracelularealeso
celularnoafectamapenasamorfologia,mastambmoestadofuncionaldasclulasedostecidosEx.:
Micitoslesadosdemodoreversvelnoestomortosepodemassemelharseaosmicitos
morfologicamentenormais.Entretanto,elesestotransitoriamentenocontrteis,podendolevaraum
impactoclnicoletal. Qualquerstressextracelularqueprovoqueadaptaooucauselesoreversvelou
irreversvelnasclulasetecidos,vaidependernoapenasdanaturezaegravidadedostress,mastambm
devriasoutrasvariveisqueincluemometabolismocelular,osuprimentosanguneoeoestado
nutricional.Fig.1
11. 11.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa10Adaptaescelularesaostress
Asadaptaessoalteraesreversveisemnmero,tamanho,fentipo,actividademetablicaoudas
funescelulares,emrespostasalteraesnoseuambienteAdaptaesfisiolgicasrepresentam
respostascelularesestimulaonormalpelashormonasoumediadoresqumicosendgenos(ex.:
aumentodoteroduranteagravidez)Adaptaespatolgicassorespostasaostressquepermitems
clulasmodularasuaestruturaefunoescapando,assim,leso.Hipertrofia Hipertrofiaum

aumentodotamanhodasclulasqueresultanumaumentodotamanhodorgoNoexistemclulas
novas,apenasclulasmaiores,aumentadasdevidoaumaumentodaquantidadedeprotenasestruturaise
deorganelos Podeserfisiolgicaoupatolgicaecausadapeloaumentodademandafuncionaloupor
estimulaohormonalespecfica Ahipertrofiaeahiperplasiapodemocorrerjuntas,resultandonum
rgoaumentado(hipertrfico)Ex.:Duranteagravidez,oaumentofisiolgicomaciodoteroocorre
comoconsequnciadahipertrofiaehiperplasiadomsculolisoestimuladopeloestrognio.Relaesentre
clulasmiocrdicasnormais,adaptadas,lesadasdemodoreversvelemortas Omiocrdiosubmetidoa
umacargaelevadaepersistente,comoahipertensooucomestenosedeumavalva,adaptasesofrendo
umahipertrofiaparagerarumaforacontrtilmaior Seoaumentodademandanoforatenuadoouse
omiocrdioforsubmetidoaumfluxosanguneoreduzido(isqumia),emvirtudedeumaoclusoda
artriacoronria,asclulasmuscularesirosofrerleso Omiocrdiopodeserlesadodemodo
reversvel,seostressforleveouseaoclusoarterialfoiincompletaousuficientementebreve,oudemodo
irreversvel(enfarte)apsoclusocompletaeprolongada.
12. 12.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa11Hiperplasia Hiperplasia
respostaadaptativaemclulascapazesdereplicao PodeserfisiolgicaoupatolgicaOsdoistipos
dehiperplasiafisiolgicaso: Hiperplasiahormonal,porexemplo,proliferaodoepitlioglandularda
mamafemininanapuberdadeeduranteagravidez Hiperplasiacompensatria,ocorrequandouma
porodeumtecidoremovidooulesado(ex.:Remooparcialdofgado)Amaioriadasformasde
hiperplasiapatognicacausadaporestimulaohormonalexcessivaouporfactoresdecrescimento(ex.:
Perodomenstrualanormal) Ahiperplasiatambmumarespostaimportantedasclulasdotecido
conjuntivonacicatrizaodeferidas,nasquaisosfibroblastoseosvasossanguneosqueproliferam
auxiliamoreparo,ondeosfactoresdecrescimentosoproduzidospelosleuccitos Aestimulaopelos
factoresdecrescimentoestenvolvidatambmnahiperplasiaassociadasacertasinfecesvirais(ex.:
Papilomavruscausamverrugasnapeleelesesmucosascompostasdemassasdeepitliohiperplsico)
Emqualquerumadestassituaes,oprocessohiperplsicopermanececontrolado Ahiperplasia
patolgicaumsolofrtilnoqualaproliferaocancerosapodesurgirmaistarde.Atrofia Atrofia
diminuiodotamanhodaclulapelaperdadesubstnciacelular Emboraasclulasatrficastenhama
suafunodiminuda,elasnoestomortas Ascausasdaatrofiaincluemadiminuiodacargade
trabalho(ex.:imobilizaodeummembroparapermitiroreparodeumafractura),aperdadainervao,a
diminuiodosuprimentosanguneo,anutrioinadequada,aperdadaestimulaoendcrinaeo
envelhecimento(atrofiasenil)Emboraalgunsdessesestmulossejamfisiolgicos(ex.:perdada
estimulaohormonalnamenopausa)eoutrospatolgicos(ex.:desnervao),asalteraescelulares
fundamentaissoidnticas.Representamumaretracodaclulaparaumtamanhomenornoquala
sobrevivnciaaindapossvelUmnovoequilbrioadquiridoentreotamanhodaclulaeadiminuio
dosuprimentosanguneo,danutriooudaestimulaotrfica
13. 13.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa12 Aatrofiaresultada:Sntese
proteicadiminuda(reduodaactividademetablica)Degradaoproteicaaumentadanasclulas
(ocorrepelaviaubiquitinaproteossoma) Acreditasequeestaviasejaresponsveltambmpela
proteliseaceleradaobservadaemvriascondiescatablicas,incluindoacaquexiadocancro Em
muitassituaes,aatrofiaacompanhadatambmdoaumentodaautofagia(processonoqualaclula
privadadenutrientesdigereosseusprprioscomponentesnointuitodeencontrarnutrioesobreviver).
Metaplasia Metaplasiaumaalteraoreversvelnaqualumtipocelularadulto(epitelialou
mesenquimal)substitudoporoutrotipocelularadulto Nessetipodeadaptaocelular,asclulas
sensveisaumdeterminadostresssosubstitudasporoutrostiposcelularesmaiscapazesdesuportaro
ambientehostil Acreditasequeametaplasiasurjaporumareprogramaogenticadeclulastronco
enodatransdiferenciaodeclulasjdiferenciadas Exemplodemetaplasiaepitelial:epitlio
respiratrioemfumadoresMudanadeumepitliopseudoestratificadocilndricociliadoparaum
epitliopavimentosoestratificado,maisresistenteDeficinciadevitaminaApodeinduzirtambma
metaplasiaescamosaEmboraoepitlioescamosometaplsicopossuavantagensdesobrevivncia,os
importantesmecanismosdeprotecosoperdidos,taiscomoasecreodemucoearemoopelos
clios,demateriaisparticuladosAsinflunciasqueinduzematransformaometaplsica,sepersistirem,
podempredisporatransformaomalignadoepitlio.
14. 14.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa13RESUMOAdaptaescelulares
aoStressHipertrofia Aumentodaclulaedorgo,sempreemrespostaelevaodacargade
trabalho Induzidaporstressmecnicoouporfactoresdecrescimento Ocorreemtecidosincapazes
dedivisocelular.Hiperplasia Aumentodonmerodeclulasemrespostaahormonaseoutrosfactores
decrescimento Ocorreemtecidoscujasclulassocapazesdesedividir.Atrofia Diminuioda
clulaedorgo,comoresultadodadiminuiodosuprimentonutritivooupordesuso Associadaa

diminuiodesnteseeaaumentodaquebraproteolticadosorganeloscelulares.Metaplasia Alterao
dofentipoemclulasdiferenciadas,sempreemrespostaairritaocrnicaquetornaasclulasmais
capazesdesuportarostress Emgeral,induzidaporviadediferenciaoalteradadasclulastronconos
tecidos Poderesultaremreduodasfunesoutendnciaaumentadaparatransformaomaligna.
Visogeraldalesocelularedamortecelular Lesocelularreversvelnosestdiosiniciaisounas
formaslevesdeleso,asalteraesmorfolgicasefuncionaissoreversveis,seoestmuloforremovido
Emboraexistamanomaliasestruturaisefuncionaisgraves,nohaprogressocaractersticalesopara
danosignificativomembranaedissoluonuclear Mortecelularcomacontinuaododano,aleso
tornaseirreversvel,nesteperodo,aclulanorecuperaemorreHdoistiposdemortecelular:necrose
eapoptose(Fig.2).Fig.2
15. 15.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa14CaractersticaNecroseApoptose
TamanhodaclulaAumentado(tumefaco)Reduzido(retraco)NcleoPicnose cariorrexe
cariliseFragmentaoemfragmentosdotamanhodenucleossomasMembranaplasmticaRompida
Intactaestruturaalterada,especialmenteaorientaodoslpidosContedoscelularesDigesto
enzimticaextravasamdaclulaIntactospodemserlibertadosnoscorposapoptticosInflamao
adjacenteFrequenteNoPapelfisiolgicooupatolgicoInvariavelmentepatolgica(finalizaodaleso
celularirreversvel)Semprefisiolgica,eliminaodeclulasnodesejadaspodeserpatolgicaaps
algumasformasdelesocelular,sobretudolesodeDNACausasdalesocelular Privaodeoxignio:
aisqumiaacausamaiscomumdehipxia.Adeficinciadeoxigniotambmpoderesultarda
oxigenaoinadequadadosangue(ex.:pneumonia)oudareduodacapacidadedosangueemtransportar
oxignio(ex.:anemia,envenenamentoporCO) Agentesqumicos Agentesinfecciosos Reaces
imunolgicas:doenasautoimunesereacesalrgicas Defeitosgenticos Desequilbrios
nutricionais:asdeficinciasnutricionaispermanecemcomoamaiorcausadelesocelular Agentes
fsicos Envelhecimento.Morfologiadalesocelularedalesotecidual Afunocelularpodeser
perdidaantesdeocorreramortecelulareasalteraesmorfolgicasnaleso(oumorte)celularsurgem
maistardequeambas Osdesarranjoscelularesdalesoreversvelpodemserreparadose,seoestmulo
nocivocessa,aclularetornasuanormalidade Entretanto,alesopersistenteouexcessivafazcom
queasclulaspassemdonebulosopontodenoretornoparaalesoirreversvelemortecelularFig.3
16. 16.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa15 Existemdoisfenmenosque
caracterizamdeformaconsistenteairreversibilidade:aincapacidadedereverteradisfunomitocondrial
(perdadafosforilaooxidativaegeraodeATP)mesmodepoisdaresoluodalesooriginaleos
profundosdistrbiosnafunodamembrana.Lesoreversvel Asduasprincipaiscaractersticas
morfolgicasdalesocelularreversvelso:Tumefacocelularresultadodafalnciadasbombasde
iesnamembranaplasmtica,dependentesdeenergia,levandoaumaincapacidadedemantera
homeostaseinicaedefluido aprimeiramanifestaodequasetodasasformasdelesocelular
Quandoafectamuitasclulasdeumrgo,causaalgumapalidezeaumentodoturgoredopesodorgo
Emmicroscopiapoderevelarvacolospequenoseclarosnocitoplasma(segmentosdistendidose
separadosdoRE).Noletaledesignaseporalteraohidrpicaoudegeneraovacuolar
Degeneraogordurosaocorrenalesohipxicaeemvriasformasdelesometablicaoutxicae
manifestasepelosurgimentodevacoloslipdicos,grandesoupequenos,nocitoplasma Estaocorre
sobretudoemclulasenvolvidasedependentesdometabolismodegordura(ex.:hepatcitosemicitos)
Asclulaslesadaspodemexibirumacoloraoeosinoflicaquesetornamuitomaispronunciadacoma
progressoparanecrose Alteraesultraestruturaisdalesocelularreversvel(Fig.4):1.Alteraesna
membranaplasmtica,comobolhas,apagamentooudistorodasmicrovilosidadeseaperdadasadeses
intercelulares2.Alteraesmitocondriaiscomtumefacoeapresenadedensidadesamorfasricasem
fosfolpidos3.DilataodoREcomdestacamentodosribossomaseadissociaodospolissomas4.
Alteraesnucleares,comcondensaodacromatina.
17. 17.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa16Necrose Necrosealterao
queacompanhaamortecelular,queresultadaacodegradativadeenzimasnasclulaslesadas
letalmente Asclulasnecrticasexibemumaumentodaeosinofilia(aumentodaligaodaeosinas
protenascitoplasmticasdesnaturadaseperdadebasofiliaconferidapeloRNAnocitoplasma) As
clulasmortassosubstitudasporgrandesmassasespiraladascompostasporfosfolpidos,chamadas
figurasdemielina,asquaissoderivadasdasmembranascelularesdanificadas Asclulasmortas
podemtornarsecalcificadas(precipitadosfosfolipdicosposteriormentedegradadosemcidosgordos,
quecalcificameoriginamossabesdeclcio) Asalteraesnuclearesassumemumdostrspadres,
todosdevidosquebradacromatinaedoDNA:Carilise:basofiliadacromatinapodeempalidecer
Picnose:retraconucleareaumentodabasofilia.ODNAcondensaseCariorrexe:ncleopicntico
sofrefragmentao.Fig.4RESUMOAlteraesmorfolgicasnasclulaslesadasLesocelular

reversvel Tumefacocelular,alteraogordurosa,bolhasnamembranaplasmticaeperdadas
microvilosidades,tumefacodasmitocndrias,dilataodoRE,eosinofilia.Necrose Aumentoda
eosinofiliaretraco,fragmentaoedissoluonuclearrompimentodamembranaplasmticaedas
membranasdosorganelosextravasamentoedigestoenzimticadoscontedoscelulares.Apoptose
Condensaodacromatinanucleareformaodoscorposapoptticos(fragmentosdencleoe
citoplasma).
18. 18.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa17Padresdenecrosetecidual
Necrosecoagulativa Asclulascomponentesestomortas,masaestruturabsicadotecidopreservada
(pelomenosalgunsdias) Ostecidosafectadosadquiremumatexturafirme Desnaturaodas
protenasestruturaiseenzimticas,bloqueandoassimaprotelisedasclulasmortas(anucleadase
eosinfilas) Porfim,asclulasnecrticassoremovidasporfagocitose caractersticadeenfartos
(reasdenecroseisqumica)emtodososrgosslidos,exceptoocrebro.Necroseliquefactiva
Observadaeminfecesbacterianasfocaisoufngicas(estimulamaacumulaodeclulasinflamatrias
easenzimasdosleuccitosadigeriremotecido) Aliquefacodigereporcompletoasclulasmortas,
oqueresultanumtecidodemassaviscosa,lquida Seoprocessofoiiniciadoporinflamaoaguda,o
materialquasesempreamarelocremosops comumamorteporhipxiadeclulasdoSNC
ocasionarestepadrodenecrose.Necrosegangrenosa Noumpadrodistintivodemortecelular
aplicadocomumenteperna,queperdeuoseusuprimentosanguneoequesofreunecrosecoagulativa
Quandoumainfecobacterianasesobrepe,anecrosecoagulativamodificadagangrenahmida.
Necrosecaseosa Encontradacommaisfrequnciaemfocosdeinfecotuberculosa Aparncia
frivelbrancoamarelada Aestruturadotecidocompletamenteobliteradaeoscontornoscelularesno
podemserdistinguidos(clulasfragmentadas,comaparnciagranularamorfa) quasesempre
encerradadentrodeumantidabordainflamatria(granuloma).Necrosegordurosa reasfocaisde
destruiogordurosa,tipicamenteresultantedalibertaodelipasespancreticasactivadasnasubstncia
dopncreasenacavidadeperitonealpancreatiteaguda reasbrancasgredosasmacroscopicamente
visveis(saponificaodagordura),provocadaspelacombinaodoscidosgordoslibertadoscomo
clcio.Necrosefibrinide Emgeral,observadanasreacesimunesqueenvolvemosvasossanguneos
proeminentequandocomplexosantignioanticorposodepositadosnasparedesdasartrias
Aparnciaamorfaerseobrilhante(combinaodosimunocomplexoscomafibrina) Ex.:poliartrite
nodular.
19. 19.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa18 Oextravasamentodeprotenas
intracelularesatravsdamembranacelularrompidae,porfim,paraacirculao,fornecemeiosdedetectar
anecrosetecidoespecfica,usandoseamostrasdesangueoudesoro.Respostassubcelularesleso
AutofagiaReferesedigestolisossmicadoscomponentesdaclulaecontrastacomheterofagia,na
qualaclulaingeresubstnciasdomeioexteriorparadestruiointracelularOcorreemclulasprivadas
denutrientes,osorganelosestoinseridosemvacolosautofgicosquesefundemcomoslisossomas
(autofagolisossoma)Osorganelossodigeridos,masemalgunscasospermanecempigmentos
indigerveis(ex.:lipofuscina). Induo(Hipertrofia)doRELAsclulasexpostasstoxinasqueso
metabolizadasnoRELexibemhipertrofiadoRE,ummecanismocompensatrioparamaximizara
remoodetoxinas. AlteraesmitocndriaisAsalteraesemnmero,tamanhoeformadas
mitocndriassovistasemdiversasadaptaeserespostaslesocrnica(ex.:Hipertrofiacelularh
aumentodonmerodemitocndriasatrofiacelularhreduodonmerodemitocndriasnadoena
hepticaalcolica,asmitocndriastmumaformamuitoaumentada). Anormalidadescitoesquelticas
Algumasdrogasetoxinasinterferemnoarranjoenasfunesdosfilamentosdocitoesqueleto(ex.:
Colchicinaimpedeapolimerizaodosmicrotbulosetilnotratamentodagota)ouresultamna
acumulaoanormaldefilamentos(ex.:SndromedeKartagener,resultadodefeitodamobilidadedo
cliosnoepitliorespiratrio).
20. 20.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa19Mecanismosdalesocelular
Vriosprincpiosgeraissorelevantesparaamaioriadasformasdelesocelular:Arespostacelularao
estmulonocivodependedotipodeleso,dasuaduraoedasuagravidadeAsconsequnciasdeum
estmulonocivodependemdotipo,status,adaptabilidadeedofentipogenticodaclulaslesadaA
lesocelularresultadealteraesbioqumicasefuncionaisnumoumaisdosvrioscomponentescelulares
essenciais(mitocndrias,membranascelulares,sntesedeprotenas,citoesqueletoeDNAnuclear)Fig.
5.Fig.5DepleodeATP AsprincipaiscausasdedepleodeATPsoareduodosuprimentode
oxignioenutrientes,odanomitocondrialeasacesdealgumastoxinas(ex.:cianeto) Ostecidoscom
maiorcapacidadeglicoltica(ex.:fgado)socapazesdesobrevivermelhorperdadeoxignioeao
decrscimodefosforilaooxidativadoqueostecidoscomcapacidadelimitadaparaagliclise(ex.:
crebro) AdepleodeATPamenosque5%a10%dosnveirsnormaistemamplosefeitosemmuitos

sistemascelularescrticos(Fig.6):Aactividadedabombadesdionamembranaplasmticadependente
deenergiareduzida,resultandonumacumularintracelulardesdioeoefluxodepotssio Oganhode
solutoacompanhadodeumganhoisosmticodegua,causandotumefacocelularedilataodoRE
21. 21.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa20Humaumentocompensatrio
naglicliseanaerbica,natentativademanterasfontesdeenergiacelular Comoconsequncia,ostock
deglicogniointracelularrapidamentedepletadoeocidolcticoacumulase,levandodiminuiodo
pHintracelularedaactividadedemuitasenzimascelularesAfalncianabombadeCa2+ocasiona
influxodeCa2+,comefeitosnefastosemvrioscomponentescelularesFig.6Adepleoprolongada
oucrescentedeATPcausarompimentoestruturaldoaparelhodesnteseproteica,manifestadocomo
desprendimentodosribossomasdoRERedissociaodospolissomasemmonossomas,comconsequente
reduodasnteseproteicaPorfim,humdanoirreversvelnasmembranasmitocondriaiselisossomais
eaclulassofrenecrose.Danosnamitocndria Asmitocndriaspodemserdanificadasporaumentode
CA2+citoslico,porespciesreactivasdeoxignioeprivaodeoxignio,sendosensveisavirtualmente
todososestmulosnocivos,incluindohipxiaetoxinas Hduasconsequnciasprincipaisaosdanos
mitocondriais(Fig.7):comumalesomitocondrialresultarnaformaodeumcanaldealta
condutncianamembranamitocondrial(porodetransiodepermeabilidademitocondrial)Fig.7
22. 22.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa21 Aaberturadessecanal
determinaaperdadopotencialdemembranadamitocndriaealteraodopH,resultandonumafalhana
fosforilaooxidativaedepleoprogressivadoATP,culminandonanecrosedaclulaAsmitocndrias
contmvriasprotenasqueactivamasviasapoptticas,incluindoocitocromoC(principalprotena
envolvidanotransportedeelectres) Oaumentodapermeabilidadedamembranamitocondrialpode
resultaremextravasamentodessasprotenasparaocitosolemorteporapoptose.Influxodeclcio A
isqumiaecertastoxinascausamumaumentodaconcentraodoclciocitoslico,deincioporcausada
libertaodeCa2+armazenadointracelularmentee,maistarde,doclcioqueresultadoinfluxo
aumentadoatravsdamembranaplasmticaOaumentodoclciocitoslicoactivaumnmerode
enzimas,comefeitoscelularespotencialmenteprejudiciais(Fig.8) OaumentodosnveisdeCa2+
intracelularresultam,tambm,nainduodaapoptoseFig.8 AimportnciadoCa2+nalesocelular
foiestabelecidanadescobertadequeadepleodeCa2+extracelularretardaamortecelularapshipxia
eexposioacertastoxinas.Acumulaoderadicaislivresderivadosdooxignio(Stressoxidativo) Os
radicaislivressoespciesqumicasquetmumnicoelectrodesemparelhadonumadasrbitas
externasQuandosogeradosnasclulas,atacamcomintensidadeoscidosnucleicos,assimcomouma
variedadedeprotenaselpidoscelularasAlmdisso,osradicaislivresiniciamreacesautocatalticas
Asespciesreactivasdooxignio(ERO)soumtipoderadicallivrederivadodooxignioSo
produzidasnasclulasdurantearespiraoegeraodeenergiamitocondrial,massodegradadase
removidaspelossistemascelularesdedefesa
23. 23.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa22QuandoaproduodeERRO
aumentaouquandoossistemasderemoosoineficientes,oresultadoumexcessodessesradicais
livresquelevamaumacondiochamadadestressoxidativoEmmuitascircunstncias,alesocelular
envolvedanoscausadospelosradicaislivres,queincluem:lesodeisqumiareperfuso,lesoqumicae
porradiao,toxicidadedooxignioeoutrosgases,envelhecimentocelular,destruiodosmicrbios
pelasclulasfagocticaselesotecidularcausadaporclulasinflamatrias Vriasreacesso
responsveispelageraoderadicaislivres:Asreacesredoxqueocorremduranteometabolismo
mitocondrialnormalAbsorodeenergiaradianteMetabolismoenzimticodesubstnciasqumicas
exgenasInflamaoxidontrico(NO)podeactuarcomoradicallivreouserconvertidoemespcies
denitritoaltamentereactivas. Hvriossistemasenzimticosenoenzimticosquecontribuemparaa
inactivaodasreacesderadicaislivres:superxidodismutases,glutatioperoxidase,catalase,anti
oxidantesendgenoseexgenos,oferroeocobre(Fig.9)Fig.9
24. 24.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa23 Existemtrsreaces
particularmenterelevantesparaalesocelularmediadaporradicaislivres:Peroxidaolipdicadas
membranasLigaocruzadadasprotenas:resultanoaumentonaperdadeactividadeenzimtica
FragmentaodoDNA.Defeitosnapermeabilidadedamembrana Vriosmecanismosbioqumicos
podemcontribuirparaosdanosnamembrana(Fig.10):Diminuiodasntesedefosfolpidos,devidoa
umaquedadosnveisdeATPAumentodadegradaodosfosfolpidos,devidoactivaode
fosfolipasesendgenasporelevaodosnveisdeCa2+citoslicoEspciesreactivasdeoxignio
(peroxidaolipdicadasmembranas)Alteraesdocitoesqueleto,devidoactivaodeproteasespelo
Ca2+citoslicoaumentadoFig.10Produtosdedegradaodelpidos,emconsequnciadadegradao
fosfolipdica Osstiosmaisimportantesdemembrana,durantealesocelular,so:Membranas
mitocondriais:decrscimodeATP,necroseelibertaodeprotenas(apoptose)Membranas

plasmticas:perdadoequilbrioosmtico,influxodefluidoseies,perdadecontedoscelulareseperda
demetabolitosMembranaslisossomais:extravasamentodassuasenzimasparaocitoplasma,activao
dehidrolasescidas(empHcidadaclulalesada),digestoenzimticadoscomponentescelularese
necrose.DanosnoDNAenasprotenas AacumulaodeDNAdanificadoeprotenasmaldobradas
disparaaapoptose.
25. 25.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa24Exemplosdelesocelulare
necroseLesoisqumicaehipxica(Fig.4) Aisqumiaoudiminuiodofluxosanguneoparaum
tecido,acausamaiscomumdelesocelularemmedicinaclnica Aocontrriodahipxia,naquala
produodeenergiapelaglicliseanaerbiacontinua,aisqumiatambmcomprometeadistribuiode
substratosparaagliclise Aisqumialesaostecidoscommaisrapidezqueahipxia.Lesode
isqumiareperfuso Arestauraodofluxosanguneopoderesultaremrestauraodasclulasseforem
lesadasdemodoreversvel Noentanto,sobcertascircunstncias,essarestauraoparatecidos
isqumicos,masviveis,resulta,paradoxalmente,emlesoacentuadaeacelerada Comoresultado,os
tecidoscontinuamaperderclulas,almdaquelasqueforamlesadasdemodoirreversvelnofimdo
episdioisqumico Vriosmecanismospodemserresponsveispelaexacerbaodalesocelular
resultantedareperfusodentrodostecidosisqumicos:Umanovalesopodeseriniciadadurantea
reoxigenaoemvirtudedeumaproduoaumentadadeEROpelasclulasendoteliais,doparnquimae
dosleuccitosinfiltrantessobretudoporquealesomitocondriallevaaumareduoincompletado
oxignioetambmporcausadaacodasoxidasesdosleuccitos,dasclulasendoteliaisoudo
parnquimaOsmecanismosdedefesaantioxidantescelularespodem,tambm,sercomprometidospela
isqumiaAlesoisqumicaestassociadaainflamao,aqualpodeaumentarcomareperfusodevido
aoinfluxoaumentadodeleuccitoseprotenasplasmticas Aactivaodosistemacomplemento
tambmcontribuiparaalesoisqumiareperfuso.Lesoqumica(txica) Assubstnciasqumicas
induzemlesocelularporumdosdoismecanismosgerais:Algumassubstnciasqumicasactuam
directamentepelacombinaocomumcomponentemolecularcrticooucomumorganelocelular(ex.:
cloretodemercrio)Muitasoutrassubstnciasqumicasnosointrinsicamenteactivassoboaspecto
biolgico,masdevemserprimeiroconvertidasametabolitostxicosreactivos,queentoagemsobreas
clulasalvo(ex.:tetracloretodecarbonoeacetoaminofeno).
26. 26.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa25Apoptose Apoptoseviade
mortecelular,induzidaporumprogramadesuicdiorigorosamenteregulado,noqualasclulasdestinadas
amorreractivamenzimascapazesdedegradaroseuprprioDNAeasprotenasnuclearese
citoplasmticas Amembranaplasmticadaclulaapoptticapermaneceintacta,masalteradadetal
maneiraqueaclulaeosseusfragmentostornamsealvoparaosmacrfagos Rapidamenteaclula
mortaremovida,antesqueoseucontedoextravasee,porisso,amortecelularporessavianoinduz
umareacoinflamatria.Causasdaapoptose ApoptoseemsituaesfisiolgicasAmortepor
apoptoseumfenmenonormalquefuncionaparaeliminarasclulasquenosomaisnecessriasepara
manter,nostecidos,umnmeroconstantedasvriaspopulaescelulares,sendoimportantenasseguintes
situaesfisiolgicas: Destruioprogramadadeclulasduranteaembriognese Involuode
tecidoshormonodependentessobrprivaodahormona(ex.:clulasendometriais) Perdacelularem
populaescelularesproliferativas(ex.:epitliodecriptaintestinal) Mortedeclulasquejtenham
cumpridooseupapel(ex.:neutrfilos) Eliminaodelinfcitosautoreactivospotencialmentenocivos
MortecelularinduzidaporlinfcitosTcitotxicos. ApoptoseemcondiespatolgicasAapoptose
eliminaclulasqueestoalteradassoboaspectogenticooulesadasdetalmodoquenopodemser
reparadas,seminiciarumareacoacentuadanohospedeiro,mantendo,assim,alesotocontidaquanto
possvelAmorteporapoptoseresponsvelpelaperdadeclulas,emvriosestadospatolgicos:
LesodeDNA Acumulaodeprotenasmaldobradas(stressdoRE) Lesocelularemcertas
infeces(sobretudovirais) Atrofiapatolgicanoparnquimadergosapsobstruododucto(ex.:
pncreas,partidaerim).
27. 27.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa26Mecanismosdaapoptose
MorfologiaEmtecidoscoradospeloH&E,asclulasapoptticasaparecemcomomassasovaisou
redondascomcitoplasmaintensamenteeosinfiloOsncleosexibemvriosestgiosdecondensaoe
agregraodacromatinae,finalmente,carriorrexe(fragmentaodoDNA)Rapidamenteasclulas
retraem,formandobrotoscitoplasmticosefragmentaseemcorposapoptticoscompostosporvesculas
envolvidaspormembranacontendocitosoleorganelos(Fig.2),querapidamentesoexpulsose
fagocitados. Oeventofundamentalnaapoptoseaactivaodeenzimasdenominadascaspases,que
activadasclivamnumerososalvos,culminandonaactivaodenucleasesquedegradamoDNAeoutras
enzimasqueprovavelmentedestroemnucleoprotenaseprotenasdocitoesqueleto Duasviasdistintas
convergemparaaactivaodascaspases(Fig.11):Fig.11

28. 28.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa27ViaMitocondrial(Intrnseca)da
apoptose Asmitocndriascontmumasriedeprotenas,capazesdeinduziraapoptose,queincluemo
citocromoCeantagonistasdeinibidoresdeapoptosecitoslicosendgenos Aescolhaentrea
sobrevivnciaeamortecelulardeterminadapelapermeabilidadedamitocndria,controladapelaBcl2
Quandoasclulassoprivadasdefactoresdecrescimentoehormonastrficasousoexpostasa
agentesquelesamDNAouaindaacumulamquantidadesinaceitveisdeprotenasmaldobradas,umgrupo
desensoresactivado,sendoquealgunsdessessensores,membrosdafamliadoBcl2,activam,porsua
vez,doismembrosprapoptticosdafamliachamadaBaxeBak,quesedimerizameseinseremno
interiordamembranamitocondrial,formandocanaisatravsdosquaisocitocromoCeoutrasprotenas
mitocondriaisextravasamparaocitosol Outrossensoresrelacionadosinibemasmolculasanti
apoptticasBcl2eBclx,comomesmoresultadofinalextravasamentodeprotenasmitocondriais O
citocromoC,emconjuntocomalgunscofactores,activamacaspase9 Oresultadofinalaactivao
dacascatadecaspases,levando,porfim,fragmentaonuclear Estaviapareceseraviaresponsvel
pelamaioriadassituaesdeapoptose.Viareceptordemorte(Extrnseca)daapoptose Osreceptores
membranaresdafamliadoTNFcontmumdomniodemorteconservado,sendoessesreceptoresdo
tipoTNFIeFas(CD95) OliganteFas(FasL)umaprotenademembranaexpressasobretudoem
linfcitosTactivados QuandoessasclulasTreconhecemosalvosqueexpressamFas,asmolculas
FassoligadasemreacocruzadapeloFasLesuasprotenasdeligaoadaptadorasque,porsuavez,se
ligamcaspase8 Oagrupamentodemuitasmolculasdecaspaseslevasuaactivao,iniciando,
assim,acascatadecaspases Emmuitostiposcelulares,acaspase8podeclivareactivarummembro
prapoptticodafamliaBcl2,chamadoBid Asprotenascelulares,notadamenteumantagonistade
caspasechamadaFLIP,bloqueiaaactivaodascaspasesemdirecoaosreceptoresdemorte
29. 29.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa28 Estaviaestenvolvidana
eliminaodelinfcitosautoreactivosenaeliminaodeclulasalvoporalgunslinfcitosTcitotxicos.
RemoodasclulasapoptticasEmclulasnormais,afosfatidilserinaestpresentenofolhetointerno
damembranaplasmtica,masnasclulasapoptticasessefosfolpidomoveseparaforaeestexpressona
camadaexternadamembrana,ondereconhecidopelosmacrfagosAsclulasapoptticassecretam
factoressolveisquerecrutamfagcitosAlgunscorposapoptticosexpressamglicoprotenasadesivas
quesoreconhecidaspelosfagcitosOsmacrfagospodemproduzirprotenasqueseligamsclulas
apoptticas. AnecroseeaapoptosepodemcoexistireestarrelacionadasmecanicamenteEx.:Leso
deDNAactivaumaenzimachamadapoliADPpolimerase(ribose)quedepletaossuprimentoscelulares
donucletidoadeninanicotinamida,levandoquadedosnveisdeATPe,porfim,necrose.
30. 30.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa29Acumulaointracelularde
substncias Asclulaspodemacumularquantidadesanormaisdevriassubstncias Asubstncia
podeestarlocalizadanocitoplasma,nointeriordeorganelos(tipicamenteoslisossomas)ounoncleoe
podesersintetizadapelasclulasafectadasouproduzidaemqualqueroutrolugar Existemvriasvias
principaisdeacumulaesintracelulares:1.Metabolismoanormal,comonadegeneraogordurosado
fgado2.Mutaesquecausamalteraesnodobramentoetransportedeprotena,talquemolculas
defeituosasacumulamseintracelularmente3.Deficinciadeenzimascruciais,responsveispelaquebra
decertoscompostos,causandosubstratosqueseacumulamnoslisossomas,comonasdoenasde
armazenamentolisossmico4.Incapacidadededegradarpartculasfagocitadas,comonaacumulaodo
pigmentocarbono.Degeneraogordurosa(esteatose) Degeneraogordurosaqualqueracumulao
detriglicridosdentrodasclulasdoparnquima(maisobservadanofgado) Aesteatosepodeser
causadaportoxinas(alteramafunodasmitocndriasedoREL),desnutrioproteica(diminuiasntese
deapoprotenas),diabetesmelltus,obesidadeeanxia(inibeaoxidaodoscidosgordos) Oabusode
lcooleodiabetesassociadocomaobesidadesoascausasmaiscomunsdadegeneraogordurosado
fgadonospasesindustrializados Aalteraogordurosamaisacentuadapodedeformatransitria
prejudicarafunocelular,pormamenosquealgumprocessointracelularvitalsejairreversivelmente
danificado,adegeneraogordurosareversvel. MorfologiaAacumulaogordurosaaparececomo
vacolosclarosnointeriordasclulasparenquimatosasAgorduraidentificadapelacoloraocom
SudanIVouOilRedO(coramagorduraemvermelhoalaranjado)Oglicogniopodeseridentificado
pelacoloraoparapolissacridos,utilizandoseocorantecidoperidicoSchiff(coraoglicogniode
vermelhovioleta).
31. 31.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa30Colesterolesteresdecolesterol
Osmacrfagosemcontactocomrestosdelpidosdasclulasnecrticasouformasanormaisde
lipoprotenas(ex.:oxidadas)podemtornarsecheiosdelpidofagocitado,tornandosepreenchidoscom
pequenosvacolosdelpidosrevestidospormembrana,conferindoumaaparnciaespumosanoseu
citoplasma(clulasespumosas) Ex.:ateroscleroseexantomas.Protenas Podemocorreracumulaes

deprotenasporqueosexcessossoapresentadossclulasouporqueasclulassintetizamquantidades
excessivas Ex.:Sndromenefrtica:gotculasdereabsorodeprotenanostbuloscontornados
proximaisdecorhialinarseaAcumulaodeimunoglobulinasrecentementesintetizadasnosRERde
algunsplasmcitoscorpsculosdeRussell(redondoseeosinfilos).Glicognio Excessivosdepsitos
intracelularesdeglicognioestoassociadosaanormalidadesnometabolismodaglicoseoudoglicognio
Ex.:Diabetesmellitus:acumulasenoepitliotubularrenal,nosmicitosenasclulasdosIlhusde
Langerhans.
32. 32.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa31Pigmentos Sosubstncias
coloridasquesoexgenas,originandoseforadocorpoouendgenas,sintetizadasdentrodoprprio
corpoPigmentosCarbono(indigervel) Pigmentoexgenomaiscomum Quandoinalado,
fagocitadopelosmacrfagosalveolaresetransportadoatravsdecanaislinfticosparaosndulos
linfticostrqueobrnquicos Osagregadosdopigmentoescurecemosnduloseoparnquima
pulmonar(antracose).Lipofuscina(indigervel) Pigmentoendgeno,designadoporpigmentodo
desgaste Produtodedegradaodaperoxidaolipdica Materialintracelulargranular,castanhi
amarelado,queseacumulaemvriostecidos(ex.:corao,fgadoecrebro)comoconsequnciado
envelhecimentooudaatrofia Nonocivaclula,masimportantecomomarcadordelesoantiga
porradicallivre Opigmentomarrom,quandopresenteemgrandesquantidades,confereaotecidouma
aparnciaquechamadadeatrofiamarrom.Melanina Pigmentoendgeno,pretoacastanhado
Sintetizadaexclusivamentepelosmelancitoslocalizadosnaepidermeeactuacomoprotectorcontraa
radiaoUVprejudicial Osqueratincitosbasaisadjacentesdapelepodemacumularopigmento(ex.:
sardas),assimcomoosmacrfagosdaderme.Hemossiderina Pigmentogranularderivadoda
hemoglobina,amareloacastanhodourado,queseacumulanostecidosondehumexcessodeferro,local
ousistmico Normalmente,oferroarmazenadonointeriordasclulasemassociaocoma
aproferritina,formandoasmicelasdeferritina Estepigmentorepresentagrandesagregadosdessas
micelasdeferritina,facilmentevisualizadosemMOpelareacohistoqumicadoazuldaprssia Os
excessoslocaisdeferroe,consequentemente,dehemossiderina,resultamdehemorragia Ex.:Equimose
comum:Osiesferrodahemoglobinaacumulamsecomohemossiderinaamarelodourado Sempre
quehumasobrecargasistmicadeferro,ahemossiderinadepositadaemmuitosrgosetecidos
hemossiderose(comaprogressodaacumulao,asclulasparenquimatosastornamsebronzeadas
(fgado,pncreas,coraoergosendcrinos,semlesonotecido)Ocorrenascondiesdeabsoro
aumentadadeferroalimentar,usocomprometidodeferro,anemiashemolticasetransfuses
Acumulaodeferromaisextensavistonahemocromatosehereditria,comlesonotecido,incluindo
fibroseheptica,falnciacardacaediabetesmellitus.
33. 33.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa32Calcificaopatolgica Implica
odepsitoanormaldesaisdeclcio,emcombinaocompequenasquantidadesdeferro,magnsioe
outrosminerais Existemdoistiposdecalcificao:calcificaodistrficaecalcificaometasttica
Calcificaodistrfica Odepsitodeclcioocorrenostecidosmortosouqueestomorrendo,que
ocorrenaausnciadedesarranjosmetablicosdoclcio(ex.:comnveissricosnormaisdeclcio)
encontradaemreasdenecrosedequalquertipo Ex.:Ateromasdaateroscleroseavanada
Calcificaodistrficadasvalvasarticascausaimportantedaestenosearticanosidosos A
patogeniadacalcificaodistrficaenvolveainiciao(ounucleao)eapropagao,ambospodendoser
intraouextracelulares,sendooprodutofinalaformaodefosfatodeclciocristalinoAiniciao
extracelularocorreemvesculasrevestidaspormembranaoriginadasdeclulasdegeneradas,na
calcificaopatolgicaAiniciaointracelularocorrenasmitocndriasdeclulasmortasouqueesto
morrendoAformaodoscristaisdependedaconcentraodeCa2+edoPO4nosespaos
extracelulares,dapresenadeinibidoresdomineraledograudecolagenizao,oqualaumentaataxade
crescimentodocristal MorfologiaOssaisdeclciosovistosmacroscopicamentecomogrnulos
finosbrancosouagregados,muitasvezespalpveiscomodepsitosarenososHistologicamente,a
calcificaoaparececomodepsitosbasfilosintraouextracelularesComotempo,podeserformado
ossoheterotpiconofocodacalcificao.Calcificaometasttica Depsitodesaisdeclcioemtecidos
normais,reflectindoquasesemprealgumdistrbionometabolismodoclcio(hipercalcemia) Asquatro
principaiscausasdahipercalcemiaso:secreoaumentadadahormonadaparatiride,destruiossea,
distrbiosrelacionadoscomavitaminaDeinsuficinciarenal
34. 34.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa33 MorfologiaPodeocorrerem
todoocorpo,masafectasobretudoostecidosintersticiaisdamucosagstrica,rins,pulmeseda
vasculariaoOsdepsitosdeclciolembramosdescritosnacalcificaodistrficaNocostumam
causardisfunoclnica,mascalcificaesmaciasnospulmespodemgerardficitsrespiratriosenos
rins(nefrocalcinose)podemcausarlesorenal.Envelhecimentocelular Envelhecimentocelularo

resultadododeclnioprogressivodotempodevidaedacapacidadeproliferativadasclulasedosefeitos
daexposiocontnuaafactoresexgenosquecausamacumulaodelesesmolecularesecelulares
Vriossoosmecanismosconhecidosoususpeitosdeseremresponsveispeloenvelhecimentocelular
(Fig.12):LesodoDNA:defeitosnomecanismodereparodeDNAoreparodoDNApodeseractivado
pelarestriocalrica(conhecidaporprolongaroenvelhecimentoemorganismosmodelo,mais
propriamente,impeumnveldestressqueactivaasprotenasSir2,quefuncionamcomoumadiacetilase
dehistona)Decrscimodareplicaocelular:conhecidoporsenescnciareplicativa,consistena
capacidadereduzidadedivisocelularresultantedequantidadesdescrescentesdetelomerasee
encurtamentoprogressivodostelmerosCapacidaderegenerativareduzidadasclulastronconos
tecidos:acumulaodaprotenap16nasclulastronco,fazendocomqueelaspercamprogressivamentea
capacidadedeautorenovaoAcumulaodelesesmetablicas:radicaislivresOutrosfactores:
provveispapisdosfactoresdecrescimentoquepromovemenvelhecimentoemorganismosmodelo.Fig.
12
35. 35.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa34Captulo1IInflamaoAgudae
CrnicaVisogeraldainflamao Inflamaoumarespostaprotectoradohospedeiroainvasores
estranhosetecidosnecrticos,pormelamesmapodecausarlesotecidual Osprincipaiscomponentes
dainflamosoareacovascularearespostacelular.Ambassoactivadaspormediadoresderivados
dasprotenasplasmticasedevriasclulasAsmanifestaesexternasdainflamao,chamadasde
sinaiscardinais,queresultamdareacovascularerespostacelular,so:calor,ruboretumorOsdois
sinaiscardinaisadicionaisdainflamaoaguda,doreperdadefuno,ocorremcomoconsequnciada
elaboraodomediadoredalesomediadaporleuccitos Asetapasdarespostainflamatriapodem
serlembradascomoscincoRs:1.Reconhecimentodoagentelesivo2.Recrutamentodosleuccitos3.
Remoodoagente4.Regulao(controlo)daresposta5.Resoluo(reparo). Oresultadoda
inflamaoagudaaeliminaodoestmulonocivo,seguidadodeclniodareacoeoreparodotecido
lesadooulesopersistentequeresultaeminflamaocrnica.Fig.13
36. 36.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa35Inflamaoaguda Inflamao
agudaumarespostarpidaedecurtaduraolesoouamicrbioseoutrassubstnciasestranhas,que
designadaalevarleuccitoseprotenasplasmticasparaoslocaisdaleso Ainflamaoaguda
possuidoiscomponentesprincipais:alteraesvasculareseeventoscelulares. Estmulosparaa
inflamaoaguda:infeces,trauma,agentesqumicosefsicos,necrosetecidual,corposestranhose
reacesimunolgicas.Alteraesvasculares Alteraesvasculares:alteraesdocalibrevascularque
resultamnumaumentodofluxosanguneo(vasodilatao)ealteraesestruturaisquepermitemqueas
protenasplasmticasdeixemacirculao(aumentodapermeabilidadevascular).Alteraesnofluxoe
calibrevasculares Iniciamserapidamenteapsalesoouinfeco,masdesenvolvemseem
velocidadesvariveis,dependendodanaturezaegravidadedoestmuloinflamatriooriginal:1.Apsuma
vasoconstricotransitria,ocorrevasodilataodasarterolas,resultandonumaumentodofluxo
sanguneoeaberturadosleitoscapilares(eritemaecalor)2.Comoamicrocirculaotornasemais
permevel,ocorreoextravasamentoedeposiodelquidoeprotenasplasmticas(edema).Aperdade
lquidofazcomqueoseritrcitosfiquemmaisconcentrados,aumentandoaviscosidadedosanguee
diminuindoavelocidadedacirculao(estase)3.Quandoaestasesedesenvolve,osleuccitos
(principalmenteosneutrfilos)comeamaacumularseaolongodasuperfcieendotelialvascular
(marginao)quesecaracterizapelaprimeiraetapadamigraoeacumulaodosleuccitosnolocalda
leso.Alteraesdapermeabilidadevascular Avasodilataodasarterolaseovolumedofluxo
sanguneoaumentadoprovocamumaumentodapressohidrostticaintravascular,resultandonasadade
lquidodoscapilaresparaostecidosTransudato:lquidoqueessencialmenteumultrafiltradodo
plasmasanguneoecontmpoucasprotenas
37. 37.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa36Entretanto,atransudaologo
superadapeloaumentodapermeabilidadevascular,quepermiteasadadelquidoricoemprotenase
clulas(exsudato)paraotecidointersticiallquidotpicodainflamaoAperdadeprotenadoplasma
reduzapressoosmticaintravasculareelevaapressoosmticadolquidointersticial,resultandono
efluxodeguaedeiesparaostecidosextravascularesFig.14 Vriosmecanismospodemcontribuir
paraoaumentodapermeabilidadevascularnasreacesinflamatriasagudas:Contracodaclula
endotelial,formandolacunasintercelularesnasvnulaspscapilares: Causamaiscomumdoaumento
dapermeabilidadevascular,sendoumprocessoreversvel Respostatransitriaimediata:contraco
rpidaapsaligaodosmediadoreshistamina,bradicinina,leucotrienoseoutrosaosreceptores
especficos,geralmentedecurtadurao Alteraesdocitoesqueletoinduzidasporcitocinas(TNFe
IL1),provocamumacontraaomaislentaeprolongada
38. 38.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa37Lesoendotelial: Resultano

extravasamentovascular,causadopornecroseedesprendimentodaclulaendotelial Respostacontnua
imediata:oextravasamentocomeaimediatamenteapsalesoepersisteporvriashoras(oudias)at
queosvasosdanificadossejamtrombosadosoureparados Extravasamentoprolongadotardio:comea
apsumcertotempo(de2a12horas),durandovriashorasoudias,eenvolvevnulasecapilares(ex.:
queimadurasolarqueapareceaoanoitecer,apsumdianosol)Lesoendotelialmediadaporleuccitos:
AcumulaodeleuccitosquelibertammuitosmediadorestxicosTrancitoseaumentada: Ocorre
viacanaisformadospelafusodevesculasintracelulares,aumentandoapermeabilidadevascularaps
exposioacertosmediadores(ex.:VEGF)Extravasamentodenovosvasossanguneos: Oreparodo
tecidoenvolveaformaodenovosvasos(angiognese).Respostasdosvasoslinfticos Apequena
quantidadedelquidointersticialnormalmenteformadaremovidapordrenagemlinftica Na
inflamao,ofluxodalinfaaumentadoeauxiliaadrenagemdofluidodoedemadoespao
extravascular Almdolquido,osleuccitoseosrestoscelularespodemcaminharnalinfa Nas
reacesinflamatriasmaisseveras(ex.:micrbios),oslinfticospodemtransportaroagentelesivo,
tornandoseinflamadossecundariamente(linfagite),bemcomoosnduloslinfticosdedrenagem
(linfadenite),estesltimosestandofrequentementeaumentados.
39. 39.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa38RESUMOReacesvasculares
nainflamaoagudaVasodilatao induzidapormediadoresqumicoscomoahistaminaeacausa
doeritemaeestasedofluxosanguneo.Aumentodapermeabilidadevascular induzidopelahistamina,
cininaseoutrasmediadoresqueproduzemaberturasentreasclulasendoteliais,porlesoendotelial
directaouinduzidaporleuccitosepeloaumentodapassagemdelquidosatravsdoendotlio O
aumentodapermeabilidadevascularpermiteaentradadeleuccitoseprotenasplasmticasnoslocaisda
infecooudalesodotecido Olquidoqueextravesadosvasossanguneosresultaemedema.Eventos
celulares:recrutamentoeactivaodosleuccitos Eventoscelulares:emigraodosleuccitosda
microcirculaoesuaacumulaonofocodeleso(recrutamentoeactivaocelulares).Osprincipais
leuccitosnainflamaoagudasosoneutrfilos(leuccitospolimorfonucleares).Recrutamentodos
leuccitos(Fig.15)1.MarginaoerolagemOseritrcitosmenorestendemasemovermaisrpidodo
queosgrandesleuccitos,da,estesltimosseremempurradosparaforadacolunaaxial,possibilitando
umaoportunidademelhordeinteragircomasclulasendoteliaisderevestimento,especialmentequando
ocorreestasemarginao(acumulaodeleuccitosnaperiferiadosvasos)Subsequentemente,os
leuccitosrolamnasuperfcieendotelial,aderindotransitoriamenteaolongodocaminhoaumprocesso
chamadorolagem.Estasadesesfracassomediadaspelasmolculasdeadesodafamliadasselectinas
Normalmente,asselectinasendoteliaissoexpressasemnveisbaixosounoestopresentesemtodasas
clulasnormais,sendohiperreguladasapsestimulaopormediadoresespecficosPortanto,aligao
dosleuccitosgrandementerestritaaoendotlio,noslocaisdainfecoouleso,ondeosmediadoresso
produzidos.2.AdesoetransmigraoAadesofirmessuperfciesendoteliaismediadapelas
integrinasexpressasnassuperfciescelularesdosleuccitos Tmbaixaafinidadeatquehajaactivao
dosleuccitosporquimiocinas(citocinasquimioatraentessecretadasporvriasclulas,noslocaisde
inflamao,eligamseaproteoglicanosnasuperfciedoendotlio)
40. 40.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa39 Quandoosleuccitosaderentes
encontramasquimiocinas,asclulassoactivadaseassuasintegrinassofremmudanasconformacionais,
agrupamseeconvertemseaumestadodealtaafinidadeAomesmotempo,outrascitocinas(TNFeIL
1),activamasclulasendoteliaisparaaumentarasuaexpressodeligantesparaintegrinas(ICAM1e
VCAM1)Apsaaderncianasuperfcieendotelial,osleuccitosmigrampelaparededovaso
(principalmentenasvnulasdacirculaosistmica),espremendoseentreasclulasaonveldasjunes
intercelulares(diapedese) Amigraoorientadapelasquimiocinasproduzidasnostecidos
extravasculares,asquaisestimulamamovimentaodosleuccitosemdirecoaosseusgradientes
qumicos Almdisso,aPECAM1(CD31),umamolculadeadesocelularexpressaemleuccitose
clulasendoteliais,medeiaoseventosdeligaonecessriosparaosleuccitosatravessaremoendotlio
Apsapassagempeloendotlio,osleuccitossecretamcolagenasesquedegradamfocalmentea
membranabasaldosvasos,atravessandoa.MolculaendotelialMolculaleucocitriaPrincipalpapelP
selectinaProtenasmodificadasdeSialilLewisXRolagem(neutrfilos,moncitos,linfcitos)Eselectina
ProtenasmodificadasdeSialilLewisXRolagemeadeso(neutrfilos,moncitos,linfcitosT)
GlyCam1,CD34LselectinaRolagem(neutrfilos,moncitos)*ICAM1(famliadasimunoglobulinas)
IntegrinasCD11/CD18(LFA1,Mac1)Adeso,parada,transmigrao(neutrfilos,moncitos,linfcitos)
VCAM1(famliadasimunoglobulinas)IntegrinaVLA4Adeso(eosinfilos,moncitos,linfcitos)
CD31(PECAM1)CD31Transmigrao(todososleuccitos)*AsinteracesCD34Lselectinaesto
tambmenvolvidasnamigraodoslinfcitoscirculantesparaasvnulasdeendotlioaltodosndulos
linfticos.3.QuimiotaxiaApsoextravasamento,osleuccitosmigramemdirecoaolocaldalesoou

infeco,aolongodeumgradientequmico(quimiotaxia)Substnciasexgenaseendgenaspodem
actuarcomofactoresquimiotticosparaosleuccitoseincluem:produtosbacterianos(N
formilmetionina)citocinas(quimiocinas)componentesdosistemacomplemento(C5a)produtosdo
metabolismodocidoaraquidnico(leucotrienoB4)Aligaodosquimioatraentesaosreceptores
especficosnasuperfciecelularresultaemeventosdetransduodesinalmediadospelaprotenaG7,
algunsdosquaiselevamoclcio
41. 41.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa40citoslico,quesuscitaa
montagemdoselementoscontrcteisdocitoesqueleto,necessriosparaomovimentoOsleuccitos
movemseprojectandopseudpodesqueseancoramnaMECequepuxamaclulanadirecoda
projeco Adirecodestemovimentoespecificadapelaaltadensidadedeinteracesligante
quimiotticoreceptor,namargemdianteiradaclula. Namaioriadasformasdeinflamaoaguda,os
neutrfilospredominamnoinfiltradoinflamatrioduranteasprimeiras6a24horas,sendosubstitudos
pormoncitosem24a48horas Algumasexcepes:infecesporPseudomonas(recrutamento
contnuodeneutrfilos,porvriosdias)infecesvirais(linfcitossoosprimeirosachegar)algumas
reacesdehipersensibilidade(granulcitoseosinfilospodemseroprincipaltipocelular) Resumindo:
Orecrutamentodosleuccitosumprocessodemltiplasetapasconsistindonaadernciafracaerolagem
noendotlio(mediadasporselectinas)adernciafirmeaoendotlio(mediadaporintegrinas)emigrao
porentreosespaosinterendoteliais.Fig.15
42. 42.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa41Activaodosleuccitos Os
estmulosparaaactivaodosleuccitosincluemosmicrbios,osprodutosdasclulasnecrticasevrios
mediadores Osleuccitosexpressamnassuassuperfciesdiferentesclassesdereceptoresquepercebem
apresenademicrbioseincluem:TLRs(receptorsemelhanteaToll)reconhecemendotoxina(LPS)
receptorestransmembranaresacopladosprotenaG7eoutrasfamliasdereceptores Aactivao
leucocitriaresultaemmuitasfunesampliadas:fagocitose,produodesubstnciasquedestroemos
micrbiosfagocitadoseremovemtecidosmortoseproduodemediadoresqueamplificamareaco
inflamatria.1.FagocitoseAfagocitoseconsisteemtrsetapasdistintas,masinterrelacionadas(Fig.
16):1.Reconhecimentoefixaodapartculaaolinfcitofagoctico Osleuccitospossuemreceptores
desuperfcieespecficosquereconhecemoscomponentesdomicrbioseclulasmortasouasprotenas
dohospedeiro(opsoninas),querevestemosmicrbioseostornaalvosparaafagocitose(opsonizao)
Principaisopsoninas:IgG(ligamseaoreceptorFc,chamadodeFcRI)fragmentos1e3docomplemento
(ligamseaosreceptoresCR1e3)colectinas(ligamseareceptoresC1q)2.Invaginao,com
subsequenteformaodeumvacolofagoctico Aligaodepartculasopsonizadasdesencadeiaa
invaginaoeinduzemaactivaocelularqueaumentaadegradaodosmicrbiosingeridos Os
pseudpodesestendemseemtornodomaterial,formandoumvacolofagoctico Deseguida,a
membranadovacolofundesecomamembranadeumgrnulolisossmico,formandoumfagolisossoma
3.Destruioedegradaodomaterialingerido Asetapaschavenestareacosoaproduode
substnciasmicrobicidasdentrodoslisossomaseafusodoslisossomascomosfagossomas,expondo,
selectivamente,aspartculasingeridasaosmecanismosdestruidoresdosleuccitos Assubstncias
microbicidasmaisimportantessoasespciesreactivasdooxignioeasenzimaslisossmicas
43. 43.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa42 Afagocitoseestimulaumsurto
oxidativocaracterizadoporumsbitoaumentodoconsumodeoxignio,docatabolismodoglicognio
(glicogenlise),doaumentodaoxidaodeglicoseedaproduodeERO Oslisossomasdos
neutrfilos(grnulosazurfilos)contmaenzimamieloperoxidase(MPO),quenapresenadeumhalide
comooCl,converteH2O2emHOCl.,queumpotenteoxidanteeagenteantimicrobianoquedestri
bactriasporhalogenaoouporperoxidaodeprotenaselpidos Apsosurtooxidativo,oH2O2
degradadopelaacodacatalaseemguaeO2easoutrasEROtambmsodegradadas Os
microrganismosmortossoentodegradadospelaacodehidrolaseslisossmicas(provavelmenteamais
importanteaelastase) Vriosoutroscomponentesdosgrnulosdosleuccitossocapazesdedestruir
patogniosinfecciosos:protenaporaumentodapermeabilidadebactericidalisozimaprotenabsica
principaledefensinas.Fig.16
44. 44.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa43Lesotecidualinduzidapor
leuccitos Osleuccitospodemeliminarmicrbioseclulasmortasatravsdefagocitoseseguidade
destruionosfagolisossomas Adestruiocausadaporradicaislivres(ERO,NO)geradosnos
leuccitosactivadosenasenzimaslisossmicas AsenzimaseasEROpodemserlibertadasparaomeio
extracelular,porvriosmecanismos:Seovacolofagocticopermanecertemporariamenteabertopara
fora,antesdofechamentocompletodofagolisossoma(regurgitaoduranteaalimentao)Seasclulas
encontraremmateriaisquenopodemserfacilmenteingeridos(ex.:imunocomplexosdepositadosna
membranabasalglomerular),atentativadefagocitarestassubstncias(fagocitosefrustrada)iniciauma

forteactivaodosleuccitoseasenzimassolibertadasdentrodotecidocircundanteounolmen
Depoisdafagocitosedesusbtnciaspotencialmentenocivas(ex.:cristaisdeurato),quelesamamembrana
dofagolisossoma.Exemplosclnicosdelesoinduzidaporleuccitos:distrbiosinflamatriosDistrbios
ClulasemolculasenvolvidasnalesoAgudaSndromedeangstiarespiratriaagudaNeutrfilos
RejeioagudadetransplanteLinfcitosanticorposecomplementoAsmaEosinfilosanticorposIgE
GlomerulonefriteAnticorposecomplementoneutrfilosemoncitosChoquespticocitocinasVasculite
AnticorposecomplementoneutrfilosCrnicaArtriteLinfcitos,macrfagosanticorposAsma
Eosinfilos,outrosleuccitosanticorposIgEAteroscleroseMacrfagoslinfcitos?Rejeiocrnicaao
transplanteLinfcitoscitocinasFibrosepulmonarMacrfagos,fibroblastos
45. 45.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa44Defeitosdasfunesleucoitrias
DoenaDefeitoAdquiridasSupressodamedulassea:tumores,radiao,quimioterapiaProduode
leuccitosLesotrmica,diabetes,malignidade,spsis,imunodeficinciasQuimiotaxiaHemodilise,
diabetesmellitusAdernciaLeucemia,anemia,spsis,diabetes,neonatos,desnutrioFagocitosee
actividademicrobianaGenticasDeficinciadaadesoleucocitria1CadeiadasintegrinasCD11/CD18
Deficinciadaadesoleucocitria2Fucosiltransferasenecessriaparaasntesedooligossacrido
sialilado(receptorparaselectinas)DoenagranulomatosacrnicaLigadaaoXAutossmicarecessiva
DiminuiodosurtooxidativoNADPHoxidase(comp.memb.)NADPHoxidase(comp.citoplasm.)
Deficinciademieloperoxidade(MPO)AusnciadosistemaMPOH2O2SndromedeChdiakHigashi
ProtenaassociadamembranaenvolvidanaatracoefusomembranadoorganeloResoluoda
inflamaoaguda(Fig.17)Fig.17
46. 46.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa45RESUMOSequnciadeeventos
nainflamaoaguda Asalteraesvascularesnainflamaoagudasocaracterizadasporumfluxo
sanguneoaumentadodevidodilataodasarterolasedoleitocapilar(eritemaecalor) A
permeabilidadevascularaumentada,atravsdasjunescelularesinterendoteliaisafastadasouporleso
directadaclulaendotelial,resultanumexsudatodelquidoextravascularricoemprotenas(edema
tecidual) Osleuccitos,noinciopredominantementeneutrfilos,aderemaoendotlioatravsde
mleculasdeadeso,eentodeixamamicrocirculaoemigramparaolocaldalesosobinflunciados
agentesquimiotticos Afagocitose,adestruioeadegradaodoagentenocivoseguemse Os
defeitosgenticosouadquiridosdasfunesdosleuccitosproduzeminfecesrecorrentes O
resultadodainflamaoagudapodeseraremoodoexsudato,comrestauraodaarquitecturanormaldo
tecido(resoluo)transioparainflamaocrnicaouextensadestruiodotecido,resultandona
cicatrizao.
47. 47.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa46Padresmorfolgicosda
inflamaoagudaInflamaoserosa Extravasamentodefluidoaquoso,pobreemprotenas(efuso)
Dependendodolocaldaleso,originasedosorosanguneooudassecreesdeclulasmesoteliaisque
revestemascavidadesperitoneal,pleuralepericrdica Ex.:bolhacutnearesultantedeuma
queimaduraouinfecoviral.Inflamaofibrinosa Ocorreemconsequnciadelesesmaisgraves
Resultadodeumamaiorpermeabilidadevascularquepermiteapassagemdemolculasmaiores(ex.:
fibrinognio)paraomeioextravascular Afibrinaextravascularacumuladaaparececomoumarede
eosiniflicadefilamentosou,svezes,comoumcoguloamorfo caractersticanorevestimentode
cavidadescorporais(ex.:meninges,pericrdioepleura) Aorganizaodeumexsudatofibrinoso
pericrdicoformaumdensotecidocicatricialfibrosoquetranspeouobliteraoespaopericrdicoe
restringeafunodomiocrdio.Inflamaosupurativa(purulenta) Presenadegrandesquantidadesde
exsudatopurulento(ps)consistindoemneutrfilos,clulasnecrticaseliqudodeedema Certos
microrganismos(ex.:Estafilococos)induzemessasupuraolocalizada(piognicos) Osabscessos
(coleceslocalizadasdeps)possuemumaregiocentraldeclulasnecrticas,tendovoltauma
camadadeneutrfilospreservadosecircundadaporvasosdilatadosefibroblastosemproliferao,
indicandooinciodoreparo.lcera umdefeitolocalouescavaodasuperfciedeumrgoou
tecidoqueproduzidapornecrosedasclulasedesprendimento(esfacelamento)dotecidoinflamatrio
necrtico encontradamaiscomumente:nanecroseinflamatriadamucosadaboca,estmago,
intestinoetractogenitourinrioenotecidonecrticoeinflamaosubcutneadosmembrosinferiores
dosidososcomdistrbioscirculatrios Duranteoestgioagudo,hinfiltraopolimorfonuclear
intensaedilataovascularnasmargensdodefeito Comacronicidade,asmargenseabasedalcera
desenvolvemcicatrizao,comacumulaodelinfcitos,macrfagoseplasmcitos.
48. 48.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa47Mediadoresqumicosda
inflamao Osmediadorespodemserproduzidoslocalmentepelasclulas,nostiodainflamao,ou
podemestaremcirculaonoplasma(sintetizadospelofgado)comoprecursoresinactivosqueso
activadosnolocaldainflamao Amaioriadosmediadoresinduzosseusefeitosatravsdaligaoa

receptoresespecficosnasclulasalvo Osmediadorespodemestimularalibertaodemolculas
efectorassecundriaspelasclulasalvo Asacesdamaioriadosmediadoressoestreitamente
reguladas.AcesdosprincipaismediadoresdainflamaoDerivadodeclulasMediadorFontePrincipais
acesHistaminaMastcitos,basfilos,plaquetasVasodilatao,aumentodapermeabilidadevascular,
activaoendotelialSerotoninaPlaquetasVasodilatao,aumentodapermeabilidadevascular
ProstaglandinasProstaciclinaI2TromboxanoA2ProstaciclinasD2,E2Mastcitos,leuccitos
Vasodilatao,dor,febreVasodilatao,inibeaagregaoplaquetriaVasoconstrico,promove
agregaoplaquetriaVasodilatao,aumentodapermeabilidadevascularLeucotrienosMastcitos,
leuccitosAumentodapermeabilidadevascular,quimiotaxia,adeso,activaodeleuccitos,
broncoespasmo,vasoconstricoFactoractivadorplaquetrioLeuccitos,clulasendoteliais
Vasodilatao,aumentodapermeabilidadevascular,adesodeleuccitos,quimiotaxia,desgranulao,
surtooxidativoEROLeuccitosDestruiodemicrbios,lesotecidualNOEndotlio,macrfagos
Relaxamentodomsculolisovascular,destruiodemicrbiosCitocinas(ex.:TNFeIL1)Macrfagos,
linfcitos,clulasendoteliais,mastcitosActivaoendoteliallocal(expressodemolculasdeadeso),
respostasistmicadafaseagudaeminfecesgraves,choquespticoQuimiocinasLeuccitos,
macrfagosQuimiotaxia,activaodeleuccitosDer.Prot.Plasm.ComplementoPlasma(produzidono
fgado)Activaoequimiotaxiadeleuccito,opsonizao,vasodilatao(estimulaodemastcito)
CininasPlasma(produzidonofgado)Aumentodapermeabilidadevascular,contracodomsculoliso,
vasodilatao,dorProteasesactivadasduranteacoagulaoPlasma(produzidonofgado)Activao
endotelial,recrutamentodeleuccitos
49. 49.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa48Inflamaocrnica Inflamao
crnicaainflamaodeduraoprolongada(semanasamesesouanos)naqualainflamaoactiva,
destruiotecidualereparaoocorremsimultaneamente Caracterizasepor:Infiltraodeclulas
mononucleares,incluindomacrfagos,linfcitoseplasmcitosDestruiotecidual,francamente
induzidapelosprodutosdasclulasinflamatriasReparo,envolvendoproliferaodenovosvasos
(angiognese)efibrose Ainflamaoagudapodeprogredirparainflamaocrnicaquandoaresposta
agudanopodeserresolvida,oudevidopersistnciadoagentelesivoouporcausadainterfernciacom
oprocessonormaldecura Ainflamaocrnicaoriginasenosseguintescontextos:Infeces
persistentespormicrorganismosdifceisdeerradicar(ex.:micobactrias,Treponemapallidum),que
causaminfecespersistentesesuscitamumarespostaimunemediadaporlinfcitosT(hipersensibilidade
tardia)Doenasinflamatriasimunomediadas(distrbiosdehipersensibilidade)Exposioprolongada
aagentespotencialmentetxicos.Clulasemediadoresdainflamaocrnica Umacaracterstica
principaldainflamaocrnicaasuapersistncia,queresultadasinteracescomplexasentreasclulas
quesorecrutadasparaolocaldainflamaoequesoactivadasnestelocal Macrfagos(Fig.18)
SoasclulasdominantesdainflamaocrnicaEstodifusamentedispersosemmuitostecidos
conjuntivosesoencontradostambmemrgosEmconjunto,estasclulasconstituemosistemade
fagcitosmononuclearesQuandoosmoncitosalcanamotecidoextravascular,sofremtransformao
emmacrfagosmaiores,osquaispossuemmeiavidamaislongaeumacapacidademaiorparafagocitose
doqueosmoncitossanguneosOsmacrfagostambmpodemtornarseactivados,queemMO
aparecemgrandes,achatadoserseosFig.18
50. 50.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa49Apsactivao,osmacrfagos
secretamumagrandevariedadedeprodutosbiologicamenteactivosque,sedesimpedidos,resultaemleso
tecidualefibrose(proteasesneutrasecidas,ERO,NO,eicosanides,citocinas(TNFeIL1)efactoresde
crescimentoDepoisdoestmuloinicialsereliminadoeareacoinflamatriacessar,noslocaisde
inflamaocrnica,persisteaacumulaodemacrfagos,osquaispodemproliferarOIFNpode
induzirafusodosmacrfagosemclulasgrandes,multinucleadas,chamadasclulasgigantes.
Linfcitos,plasmcitos,eosinfilosemastcitosLinfcitosemacrfagosinteragemdemodo
bidireccionaleessasinteracestmumpapelimportantenainflamaocrnica(Fig.19)Emalgumas
reacesinflamatriascrnicasseveras(ex.:artritereumatidedelongadurao),aacumulaode
linfcitos,declulasapresentadoresdeantignioseplasmcitospodeassumirascaractersticas
morfolgicasdergoslinfidescomaparnciadenduloslinfticos,contendocentrosgerminativosbem
formadosOseosinfilossoencontradoscaracteristicamentenoslocaisinflamatriosemtornode
infecesparasitriasoualergiasecontmaprotenabsicaprincipalOsmastcitoscomIgEsofiguras
centraisnasreacesalrgicas,incluindoochoqueanafilticoFig.19 Emboraosneutrfilossejama
marcaclssicadainflamaoaguda,muitasformasdeinflamaocrnicapodemcontinuaramostrar
extensosinfiltradosneutroflicos,comoresultadodapersistnciadasbactriaseclulasnecrticasoudos
mediadoresproduzidospelosmacrfagos.
51. 51.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa50Inflamaogranulomatosa

Consistenumpadrodistintivodainflamaocrnica,caracterizadaporagregadosdemacrfagos
activadosqueassumemumaaparnciaepitelial Ex.:tuberculose,hansenase,sfilis,doenadeCrohn
Efectivamente,aformaodeumgranulomaencerraoagenteofensore,portanto,ummecanismo
tildedefesa,masnemsempreistoaconteceeemalgumasdoenas(ex.:tuberculose)ainflamao
granulomatosacomfibrosesubsequentepodeseraprincipalcausadadisfunodorgo Morfologia
NaspreparaescomH&E,asclulasepiteliaisnosgranulomasexibemumcitoplasmagranularrseo
comlimitescelularesindistintosOsagregadosdemacrfagosepiteliaissocircundadosporumcolarde
linfcitosNormalmente,soencontradasclulasgigantesmultinucleadasnosgranulomasNos
granulomasassociadoscomcertosmicrorganismosinfecciosos(bacilodatuberculose),acombinaode
hipxiaelesoporradicallivrelevaaumazonacentraldenecrosecomaparnciagranularcaseosa
macroscopicamente(necrosecaseosa).Efeitossistmicosdainflamao Febre:citocinas(TNFeIL1)
estimulamaproduodeprostaglandinasnohipotlamo Produodeprotenasdafaseaguda:protena
Creactiva,fibrinognioeprotenaamilideAsricasnteseestimuladaporcitocinas(IL6,outras)agindo
nasclulasdofgado Leucocitose:ascitocinas(factoresestimulantesdecolnias)estimulama
produodeleuccitosdosprecursoresnamedulassea Outrasmanifestaesdarespostadafase
aguda:aumentodafrequnciacardacaedapressoarterialreduodasudoresetremores,calafrios,
anorexia,sonolnciaemalestar Emdiversasinfecesgraves,choquesptico:quedanapresso
sangunea,coagulaointravasculardisseminada,anomaliasmetablicasinduzidasporaltosnveisde
TNF.
52. 52.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa51CaptuloIIIReparotecidual:
regenerao,cicatrizaoefibrose Reparorefereserestauraodaarquitecturatecidualedafuno
apsumaleso Envolvedoistiposdereaces:Regeneraotecidosquesocapazesderestituiros
componenteslesadoseessencialmenteretornaraoseuestadonormalCicatrizaoostecidoslesados
soincapazesdeumareconstituiocompleta,ouasestruturasdesuportedotecidoestogravemente
danificadas,sendoqueoprocessodereparoocorrepordeposiodetecidoconjuntivo(fibroso) Fibrose
utilizadoparadescreveradeposioextensivadecolagnioqueocorrenospulmes,fgado,rinseoutros
rgos,comoumaconsequnciadainflamaocrnica,ounomiocrdioapsnecroseisqumicaextensa
(enfarte)Seafibrosedesenvolvesenumareadetecidoocupadaporumexsudatoinflamatrio,chama
seorganizao(ex.:pneumoniaorganizadaqueafectaopulmo).Ocontrolodaproliferaocelular A
proliferaodosremanescentesdotecidolesado,dasclulasendoteliaisvascularesedofibroblastos
coordenadaporprotenasquesocolectivamentechamadasfactoresdecrescimento.Ciclocelular Os
processoschavenaproliferaodasclulassoareplicaodoDNAeamitoseAproliferaocelular
reguladaporciclinasque,quandoconjugadascomCDKs,regulamafosforilaodeprotenasenvolvidas
naprogressodociclocelular,levandoreplicaodoDNAemitose Ociclocelularconsistenuma
sriedeetapasnasquaisaclulaconfereaprecisodosprocessoseinstruiasimesmaaprosseguirparaa
prximaetapa rigorosamentereguladoporestimuladoreseinibidoresecontmpontosdecontrolo
intrsecosparaevitararepicaodeclulasanormais.
53. 53.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa52Capacidadeproliferativados
tecidos Ostecidossodivididosem:Tecidoslbeis Asclulaslbeisestocontinuamenteaser
perdidaserepostaspelamaturaodasclulastroncoepelaproliferaodasclulasmaduras Ex.:
clulashematopoiticasdamedulasseaepitliosdesuperfcieepitliocubidedosductosquedrenam
rgosexcrinosepitliocolunardoTGI,teroetubasuterinasepitliodetransiodotractourinrio
Tecidosestveis Possuemclulasquiescentes(estonafaseG0dociclocelular) Possuemsomente
umaactividadereplicativamnimanoseuestadonormal Estasclulassocapazesdeproliferarem
respostaaumalesoouperdademassatecidual Ex.:parnquimadamaioriadostecidosslidos
clulasendoteliais,fibroblastoseasclulasmusculareslisas Comaexcepodofgado,estestecidos
possuemumacapacidadelimitadaparaseregenerarapsumaleso.Tecidospermanentes Asclulas
destestecidossoconsideradasterminalmentediferenciadasenoproliferativasnavidapsnatal Ex.:
neurniosemicitos Umalesonocrebroounocoraoirreversveleresultanumacicatriz.
Clulastronco Ostecidosquesedividemcontinuamente(tecidoslbeis)contmclulastroncoquese
diferenciamparareporasclulasperdidasemanterahomeostasiatecidual Asclulastroncoso
caracterizadasporduaspropriedadesimportantes:capacidadedeautoregeneraoereplicao
assimtrica Asclulastroncodeembries(clulasestaminais)sopluripotentesostecidosadultos,
particularmenteamedulassea,contmclulastroncoadultascapazesdegerarmltiplaslinhagens
celulares.
54. 54.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa53Anaturezaeosmecanismosde
acodosfactoresdecrescimento Osfactoresdecrescimentopolippticostmcomopapelprincipal
promoverasobrevivnciaeaproliferaocelulares,esoimportantesnaregeneraoenacicatrizao

Aexpansodaspopulaesdeclulasgeralmenteenvolveaumentodotamanhocelular(crescimento),
divisocelular(mitose)eprotecodamorteapopttica(sobrevivncia) Amaioriadosfactoresde
crescimentopossuiefeitospleiotrpicos,ouseja,almdeestimularemaproliferaocelular,eles
estimulamamigrao,adiferenciaoeacontractibilidade,eintensificamasntesedeprotenas
especializadas Induzemaproliferaocelularpelaligaoareceptoresespecficoseafectama
expressodegenescujosprodutoscaracteristicamentepossuemmuitasfunesAactividadeprincipal
dosfactoresdecrescimentoestimularafunodosgenesquecontrolamocrescimento,muitosdosquais
sochamadosdeprotooncogenes Algunsfactoresdecrescimentoestimulamaproliferaodealgumas
clulaseinibemociclodeoutrasclulasNaverdade,umfactordecrescimentopodeterefeitosopostos
namesmacluladependendodasuaconcentrao.Mecanismosdesinalizaodosreceptoresdosfactores
decrescimento Asinalizaopodeocorrerdirectamentenamesmaclula,entreclulasadjacentesoua
grandesdistncias:Sinalizaoautcrina:umasubstnciaagepredominantemente(ouexclusivamente)
naclulaqueasecreta(ex.:respostaimune,hiperplasiaepitelialcompensatria)Sinalizaoparcrina:
umasubstnciaafectaasclulasqueestonaadjacnciaimediatadaclulaquealibertou(ex.:resposta
inflamatriaecicatrizaodaferida)Sinalizaoendcrina:umasubstnciareguladora(ex.:hormona)
libertadanacorrentesanguneaeageemclulasalvodistncia Asprotenasreceptorasesto
geralmentelocalizadasnasuperfciedaclula,maspodemserintracelulares,sendoquenesteltimocaso,
osligantesdevemsersuficientementehidrofbicosparaentrarnaclula(ex.:hormonasesterides) A
uniodeumliganteaoseureceptordesuperfciecelularinduzumacascatadeeventosintracelulares
secundriosqueculminanaactivaoourepressodofactordetranscrio,oquelevaarespostas
celulares
55. 55.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa54 Diferentesclassesdereceptores
defactoresdecrescimentoincluem:Receptorescomactividadedequinaseintrnseca(ex.:EGFeHGF)
ReceptoresacopladosprotenaG7Receptoressemacoenzimticaintrnseca Ascitocinas
geralmenteligamseaestesreceptoresqueporsuavezinteragemcomosfactoresdetranscrio
citoplasmticosquesedirigemparaoncleo(solanadosdirectamentenoncleo) Amaioriados
factoresdecrescimentopossuiefeitosmltiplos,comoamigraocelular,diferenciaocelular,
estimulaodaangiogneseedafibrognese,almdaproliferaocelular.Matrizextracelular(MEC)e
interacesentreaclulaeamatriz Oreparodotecidonodependesomentedaactividadedosfactores
decrescimento,mastambmdeinteracesentreasclulaseoscomponentesdaMEC AMECum
complexomacromoleculardinmico,deremodelaoconstante,sintetizadolocalmente,queseorganiza
numaredequecircundaasclulas Porfornecerumsubstractoparaaadesocelulareservircomoum
reservatrioparafactoresdecrescimento,aMECregulaaproliferao,omovimentoeadiferenciaodas
clulasexistentesdentrodela AMECexistesobduasformasbsicas(Fig.20):Matrizintersticial:
entrasasclulas,constitudadecolagnioevriasglicoprotenasMembranabasal:subjacenteaoepitlio
equecircundaosvasossanguneos,constitudadecolagnionofibrilartipoIVelaminina.Fig.20
56. 56.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa55Papisdamatrizextracelular
Suportemecnico:papelprincipaldocolagnioedaelastina Controlodocrescimentocelulare
manutenodadiferenciaocelular:osproteoglicanosligamseafactoresdecrescimentoeapresentaos
emaltaconcentrao,eafibronectinaealamininaestimulamasclulaspormeioderecepctoresde
integrinacelulares Arcabouopararenovaotecidual Estabelecimentodemicroambientes
teciduais Armazenamentoeapresentaodemolculasreguladoras.Componentesdamatriz
extracelular ExistemtrscomponentesbsicosdaMEC:Protenasestruturaisfibrosas(ex.:colagnioe
elastina),queconferemforaelsticaecapacidadederetracoGishidratadoscomgua(ex.:
proteoglicanosehialuronano),quepermitemresilinciaelubrificaoGlicoprotenasadesivas(ex.:
fibronectina,lamininaeintegrinas),queconectamoselementosdamatrizaoutroselementosouaclulas
AMECintactanecessriaparaaregeneraotecidual,eseaMECestiverdanificadaoreparos
poderserrealizadopelaformaodecicatriz.Clulaeregeneraotecidual Arenovaocelularocorre
continuamentenostecidoslbeis(ex.:medulassea) Arenovaodasclulashematopoiticas
conduzidaporfactoresdecrescimentochamadosdefactoresestimulantesdecolnias(CSFs),queso
produzidosemrespostaaoconsumoaumentadoouperdadeclulassanguneas Nosesabeseos
factoresdecrescimentodesempenhamalgumpapelnarenovaodoepitliolbil Aregeneraopode
ocorrernosrgosparenquimatososcompopulaesdeclulasestveis,quegeralmenteumprocesso
limitado,exceptonofgado Aregeneraoextensivaouahiperplasiacompensatriapodemocorrer
somenteseotecidoresidualestiverestruturalefuncionalmenteintacto,comoapsumaresseco
cirrgica
57. 57.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa56Docontrrio,seotecidoestiver
danificadoporumainfecoouinflamao,aregeneraoincompletaerealizadaporcicatrizao.

Reparoportecidoconjuntivo Oreparoocorrepelareposiodasclulasnoregenerveisportecido
conjuntivo,ouporumacombinaoderegeneraodealgumasclulaseformaodecicatriz Otermo
tecidodegranulao(tipoespecializadodetecido,caractersticodacicatrizao)derivadodasua
aparnciagranular,rosadaedeconsistnciamole,talcomovistosobacrostadaferidacutneaOseu
aspectohistolgicocaracterizadopelaproliferaodefibroblastosecapilaresneoformados,delicados,de
paredesfinas(angiognese),naMECfracaEnto,otecidodegranulaoacumulaprogressivamente
matrizdetecidoconjuntivo,resultando,finalmente,naformaodeumacicatriz,quesepoderemodelar
comotempo Oreparopordeposiodetecidoconjuntivoconsisteemquatroprocessossequenciais:
formaodenovosvasossanguneos(angiognese)migraoeproliferaodefibroblastosdeposiode
MEC(formaodecicatriz)ematuraoereorganizaodotecidofibroso(remodelao).Angiognese
Osvasossanguneossodesenvolvidospordoisprocessos:Vasculognese:aredevascularprimitiva
estabelecidaapartirdosangioblastos(precursoresdeclulasendoteliais)duranteodesenvolvimento
embrionrioAngiogneseouneovascularizao:vasosprexistentesemitembrotoscapilarespara
produzirnovosvasos Aangiogneseumprocessocrticoparaacicatrizaodelocaislesionados,no
desenvolvimentodacirculaocolateralnoslocaisquesofreramisqumia,epermiteocrescimentode
tumores,emtamanho,almdoseusuprimentosanguneoinicial Foidescobertorecentementequeas
clulasprecursorasendoteliaispodemmigrardamedulasseaparareasdelesoeparticiparda
angiognesenesteslocaisPodemparticipainareposiodasclulasendoteliaisperdidas,na
reendotelizaodosimplantesvasculares,naneovascularizaodeferidascutneasetecidosisqumicos,e
nodesenvolvimentotumoral
58. 58.Robbins,PatologiaBsica2008/2009VitorMartinsFMUL/UMa57 Asprincipaisetapasque
ocorremnaangiogneseapartirdevasosprexistentesestolistadasaseguir:1.Vasodilataoem
respostaaoNOeaumentodapermeabilidadedosvasosprexistentesinduzidopeloVEGF2.Migrao
declulasendoteliaisemdirecoreadelesotecidual3.Proliferaodeclulasendoteliaislogoaps
asclulasmigratriasiniciais4.Inibiodaproliferaodaclulaendotelialeremodelagemdostubos
capilares5.Recrutamentodeclulasperiendoteliais(pericitosparaospequenoscapilareseclulas
musculareslisasparaosgrandesvasos)paraformarovasomaduro Osvasossanguneosneoformados
duranteaangiognesesopermeveisporque:Asjunesinterendoteliaisnoestocompletamente
formadasOVEGFaumentaapermeabilidadedovaso Estapermeabilidadeexplicaporqueotecido
degranulaomuitasvezesedematosoepartedacausadoedemaquepodepersistirnaferidaem
cicatrizaomuitotempoapsarespostainflamatriaagudatersidoresolvida Asprotenasestruturais
daMECparticipamdoprocessodebrotamentodovasonaangiognese,basicamentepormeiode
interacescomosreceptoresdeintegrinasnasclulasendoteliais AsprotenasnoestruturaisdaMEC
contribuemparaaangiognesepordesestabilizaremasinteracesMECclulaparafacilitaramigrao
celularcontnua(ex.:trombospondinaetenascina)oupermitiraremodelaoeinvoluodosvasos(ex.:
activadordeplasminognioemetaloproteinasesdamatriz).Factoresdecrescimentoenvolvidosna
angiognese Vriosfactoresinduzemaangiognese,masomaisimportantessooVEGFeoFGF
VEGFEstimulatantoaproliferaocomoamigraodasclulasendoteliais(iniciaoprocessode
brotamentocapilar)OVEGF2mobilizaasclulasprecursorasendoteliaisdamedulasseaeinduza
proliferaoemigraodestasclulasparaoslocaisdeangiogneseAsangiopoetinas1e2eosfactores
decrescimentoPDGFeTGFparticipamdoprocessodeestabilizaopelorecrutamentodepericitose
clulasmusculareslisasepeladeposiodetecidoconjuntivo

Recomendado
Morefromthisauthor

Apostilascompletas.docpatologia(1)
AnhangueraEnfermagemA/B
35,842

Patologia03inflamaoagudamedresumosarlindonetto
JuciVasconcelos
72,118

Patologiageral
GildoCrispim
5,192

Patologia04inflamaocrnicamedresumosarlindonetto
JuciVasconcelos
49,448

Edema
hugo
2,035

AuladeInflamacao
RaimundoTostes
90,669

PATOLOGIA[001]IntroduoPatologia
HugoHoffmann
2,747

Patologia11neoplasias
JuciVasconcelos
31,735

Necroseeapoptosecelular
alinedemarco
69,435

Patologia08degeneraesmedresumosarlindonetto
JuciVasconcelos
44,879

Estudodirigido

ReginaBezerra
15,017

Patologia05reparocelularmedresumosarlindonetto
JuciVasconcelos
9,009

02cmf4atividadelesocelular
readaSade
4,438

Inflamao
HelenaAmaral
6,570

Edema2012
pauloalambert
4,695

AEvoluoBiolgicaeoEnsinodeBiologianaEducaoBsica
JosAntonio
740

GENEdominanteourecessivo

JosAntonio
1,066

NotasdoscursosdegraduaoemEnfermagem2013/2014
JosAntonio
565

Prmiojovemcientista2014
JosAntonio
275

Aeradabioinformticaseupotencialesuasimplicaes
JosAntonio
73

Aevoluodoscomputadores
JosAntonio
160

Livrodentrodacelulareproduocelulardividirparamultiplicarcortado...
JosAntonio
253

Vocabulriobiolgicoumglossrioparaentenderagentica
JosAntonio
630

Citologiaparaoensinofundamental2014
JosAntonio
2,209

Citologia2014107slides
JosAntonio
385

Relatriodeatividadesdiriaslaboratrio
JosAntonio
239

Www.ibict.brinformacaoparacienciatecnologiaeinovacaobibliotecadigital...
JosAntonio
424

Www.ibict.brinformacaoparacienciatecnologiaeinovacaobibliotecadigital...
JosAntonio
52

Souvestibulando.com
JosAntonio
65

Revisonomeclaturabiolgica43sl
JosAntonio
1,554

Seutelefone

+1

PORTUGUS(BRASIL)
English
Franais
Espaol
Portugus(Brasil)
Deutsch
Ingls
Espanhol
Portugues
Franais
Deutsche
Sobre
Dev&API
Blog
Termos
Privacidade
DireitosAutorais
Suporte

LinkedInCorporation2015

SharePainelderecortes

Email

Insiraoendereodeemail
Adicionarmensagem

From
Enviar

Emailsentsuccessfully..
Facebook
Twitter
LinkedIn
Google+
Link