CONSENTIMIENTO INFORMADO

ASPARAGINASA PEGILADA

Resolucin 1561/2012
___________________________________________ DNI N ______________
Como paciente o como responsable del paciente Sr/a. ___________________
___________________________________________ DNI N ______________
Declaro que recib por parte del mdico profesional interviniente, informacin clara, precisa y
adecuada respecto a:
-

El estado de salud.

El tratamiento propuesto e indicado al pie, con especificacin de los objetivos

perseguidos.

Los beneficios esperados del tratamiento.

Los riesgos, molestias y efectos adversos previsibles.

La especificacin de los tratamientos alternativos y sus riesgos, beneficios y

perjuicios en relacin con el tratamiento propuesto.

Las consecuencias previsibles de la no realizacin del tratamiento.

Diagnstico: _____________________________________________________
_______________________________________________________________
Tratamiento indicado (consignar medicacin por nombre genrico)
1. _____________________________________________________________
2. _____________________________________________________________
3. _____________________________________________________________
4. _____________________________________________________________
Objetivos:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
Beneficios esperados del tratamiento:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________

Acepto que la medicina no es una ciencia exacta y que no se me han garantizado los resultados
que se esperan del tratamiento, en el sentido de que el tratamiento que requiero compromete una
actividad de medio, pero no de resultados.
Entiendo que si no informo en forma adecuada y con la verdad los datos referidos a mi
enfermedad, se pueden ocasionar confusiones en el diagnstico o errores en la seleccin de los
tratamientos, sin que estos resultados sean atribuibles al mdico. As como si decido no realizar
los exmenes diagnsticos ordenados, o no cumplo los tratamientos ordenados, pueden
presentarse reacciones adversas, ajenas al actuar de mi mdico, sin que ello signifique prdidas
de mis derechos a la atencin profesional posterior.
Me comunicaron que de acuerdo a la informacin proporcionada por el Laboratorio, este
medicamento puede producir los siguientes efectos adversos/contraindicaciones:
ASPARAGINASA PEGILADA
Contraindicaciones:
- Reaccin alrgica (seria) previa con ASPARAGINASA PEGILADA.
- Trombosis seria previa con terapia con L-asparaginasa.
- Pacientes con pancreatitis o historia previa de pancreatitis. Pancreatitis previa con terapia con
L-asparaginasa.
- Eventos hemorrgicos serios previos con terapia con L-asparaginasa.
Advertencias:
- Anafilaxis y reacciones alrgicas serias
Pueden ocurrir reacciones alrgicas severas en pacientes que reciben ASPARAGINASA
PEGILADA, particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a otras formas de Lasparaginasa. Como precaucin se mantendr al paciente en observacin durante una hora, postadministracin de ASPARAGINASA PEGILADA, teniendo disponible un equipo de
resucitacin y otros elementos requeridos para el tratamiento de anafilaxia (por ejemplo:
epinefrina, oxgeno, esteroides intravenosos, antihistamnicos, etc). Se debe suspender la terapia
en pacientes con reacciones alrgicas serias.
Los pacientes deberan estar informados de la posible hipersensibilidad a ASPARAGINASA
PEGILADA , incluyendo anafilaxia inmediata.
Pueden producirse anticuerpos especficos contra la peg-asparaginasa, que ocasionalmente
pueden conducir a una reaccin de hipersensibilidad, y por otro lado, dichos anticuerpos son
capaces de inactivar la peg-asparaginasa.
La probabilidad de ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad se incrementa con el nmero de
dosis administradas, no obstante, en raras ocasiones, las reacciones alrgicas pueden ocurrir con
la primera dosis de peg-asparaginasa.
En algunos pacientes, los anticuerpos neutralizantes de la peg-asparaginasa pueden actuar sin
que se observen sntomas clnicos de hipersensibilidad. No obstante, esos anticuerpos pueden
conducir con una mayor o menor rapidez a la inactivacin de la pegasparaginasa y a una
eliminacin acelerada (inactivacin silenciosa). Debido a esto es aconsejable la medicin de
los niveles de L-asparaginasa.
Las pruebas cutneas intradrmicas previas no excluyen reacciones anafilcticas.
-Trombosis

Pueden ocurrir eventos trombticos serios, como trombosis del seno sagital en pacientes que
reciben ASPARAGINASA PEGILADA . Se debe suspender la terapia en pacientes con eventos
trombticos serios.
-Pancreatitis
Puede ocurrir pancreatitis en pacientes que reciben ASPARAGINASA PEGILADA . Debe
evaluarse a los pacientes con dolor abdominal para descartar pancreatitis. Se debe suspender el
tratamiento en pacientes con pancreatitis.
-Intolerancia a la glucosa.
Puede ocurrir intolerancia a la glucosa en pacientes que reciben ASPARAGINASA PEGILADA .
En algunos casos la intolerancia a la glucosa es irreversible.
Se indica realizar anlisis de glucosa en sangre y orina, en forma regular durante el tratamiento
con peg-asparaginasa.
- Coagulopata
Las anormalidades en la coagulacin pueden ocurrir debido al deterioro en la sntesis proteica, y
pueden expresarse, mediante sangrado, coagulacin intravascular diseminada (CID) o mediante
una trombosis; el riesgo de trombosis parece predominar cuanto ms tiempo transcurre desde que
se termina el tratamiento.
Casi la mitad de las hemorragias y trombosis severas afectan las venas del cerebro y pueden
llevar a, por ejemplo, parlisis, ataques, dolor de cabeza o prdida del conocimiento.
Puede ocurrir aumento del tiempo de protombina, aumento del tiempo parcial de tromboplastina
e hipofibrinogenemia en pacientes que reciben ASPARAGINASA PEGILADA . Al inicio,
durante y despus del tratamiento con ASPARAGINASA PEGILADA deben monitorearse los
parmetros de coagulacin. En el caso de coagulopata severa debe iniciarse tratamiento con
plasma fresco congelado para reemplazar los factores de coagulacin. Los pacientes que reciben
ASPARAGINASA PEGILADA poseen un mayor riesgo de presentar problemas de coagulacin
(hemorragias y/o trombosis), especialmente si se utilizan al mismo tiempo otros medicamentos
con propiedades anticoagulantes, como heparina, warfarina, cido acetilsaliclico, antiinflamatorios no esteroides. Se les debe explicar a los pacientes que ASPARAGINASA
PEGILADA no debe ser utilizado concomitantemente con otros medicamentos asociados al
riesgo de generacin de problemas de coagulacin.
- ASPARAGINASA PEGILADA puede tener actividad inmunosupresora. Por lo tanto existe la
posibilidad de que el uso de la droga pueda volver a los pacientes vulnerables a infecciones.
- A continuacin de una quimioterapia combinada que incluya ASPARAGINASA PEGILADA
puede aparecer toxicidad heptica severa y toxicidad del sistema nervioso central.
- Debe prestarse especial atencin cuando se administra ASPARAGINASA PEGILADA en
combinacin con otras drogas hepatotxicas,
particularmente en el caso de preexistir una disfuncin heptica.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas por 174 pacientes incluidos en 5 estudios
clnicos.

Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia mayor al 5% (ocasional), son: reacciones
alrgicas (incluye rash, eritema, edema, dolor, fiebre, urticaria, disnea y broncoespasmo),
incremento de la enzima GPT heptica, nuseas y/o vmitos, fiebre y malestar.
Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia entre el 1-5% (rara vez), son: reacciones
anafilcticas, disnea, hipersensibilidad en el sitio de inyeccin, edema de labio, rash, urticaria,
dolor abdominal, dolor de extremidades, hipotensin, taquicardia, trombosis, anorexia, diarrea,
ictericia, pruebas de funcin heptica anormal, disminucin del efecto anticoagulante,
coagulacin intravascular diseminada, disminucin del fibringeno, anemia hemoltica,
leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, aumento del tiempo de tromboplastina, dolor en el
sitio de inyeccin, bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipoglucemia, hipoproteinemia,
edema perifrico, aumento de GOT, artralgia, mialgia, convulsin, dolor de cabeza, sudor
nocturno y parestesia.
Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia menor al 1% (rara vez) son:
broncoespasmo, rash petequial, edema facial, edema lesional, sepsis, shock sptico, dolor de
pecho, endocarditis, hipertensin, constipacin, flatulencia, dolor gastrointestinal,
hepatomegalia, incremento del apetito, depsito graso heptico, desordenes de la coagulacin,
aumento del tiempo de coagulacin, disminucin de plaquetas, prpura, incremento de la
amilasa, edema, sed excesiva, hiperamonemia, hiponatremia, prdida de peso, dolor de huesos,
desrdenes de las articulaciones, confusin, mareo, inestabilidad emocional, somnolencia,
aumento de tos, epistaxis, infeccin respiratoria alta, eritema, prurito, hematuria, incremento de
la frecuencia urinaria y funcin renal anormal.
Las siguientes reacciones adversas se han observado en pacientes con malignidades
hematolgicas como: leucemia linfoblstica aguda (aproximadamente el 75%), linfoma noHodgkins (aproximadamente el 13%), leucemia mielgena aguda (aproximadamente el 3 %) y
una variedad de tumores slidos (aproximadamente el 9%).
Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia: se han observado una variedad de reacciones de
hipersensibilidad. stas pueden ser agudas o retardadas e incluyen anafilaxis aguda,
broncoespasmo, disnea, urticaria, artralgia, eritema, induracin, edema, dolor en el sitio de
inyeccin, prurito, inflamacin, edema de labio, fiebre y rash.- Alteracin de la funcin
pancretica: pancreatitis, a veces fulminante y fatal. Incremento de la amilasa y lipasa srica.
Ha habido informes individuales de formacin de pseudoquistes (presentndose hasta cuatro
meses despus del ltimo tratamiento). Un caso de pancreatitis con parotiditis aguda simultnea,
ha sido descripto con el tratamiento de L-Asparaginasa.
Alteracin de la funcin heptica: se ha observado gran variedad de anormalidades de la funcin
heptica (hepatotoxicidad), como: elevacin de las enzimas GOT y GPT hepticas y bilirrubina
(hiperbilirrubinemia). Ictericia, ascitis e hipoalbuminemia que puede asociarse con edema
perifrico. Estas anormalidades generalmente son reversibles al discontinuar la terapia. Han
ocurrido cambios en las grasas hepticas y falla heptica. Se han observado alteraciones en los
niveles de lpidos en sangre (por ejemplo: aumento o disminucin del colesterol, aumento de
triglicridos, aumento en la fraccin VLDL y disminucin en LDL, aumento de la actividad
lipasa lipoprotica) que en la mayora de los casos suceden sin sntomas clnicos y no requieren
de un cambio en el tratamiento.

Se ha observado colestasis, hgado graso y necrosis hepatocelular en casos aislados.

Alteraciones hematolgicas: hipofibrinogenemia, alargamiento del tiempo de protombina,
alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial, disminucin de antitrombina III. Trombosis
venosa superficial y profunda, trombosis del seno sagital, coagulopatas, trombosis del cateter
venoso y trombosis arterial. Leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia,
coagulacin intravascular diseminada, anemia hemoltica severa y anemia. Hemorragia clnica
(puede ser fatal), hematomas y equimosis.
Alteraciones metablicas: moderada a severa hiperglucemia que requiere insulina-terapia, ocurre
rara vez. Cetoacidosis
diabtica e hiperglucemia hiperosmolar han sido descriptas, las cuales generalmente responden a
insulina exgena.
Hipoglucemia, sed excesiva, hiponatremia, neuropata por cido rico, hiperuricemia,
hipoproteinemia y edema perifrico.
Hipoalbuminemia, proteinuria, prdida de peso y acidosis metablica. La terapia con
ASPARAGINASA PEGILADA se asocia con aumento de amonio durante la conversin de Lasparagina a cido asprtico por la enzima.
Alteraciones neurolgicas: estatus epilptico, epilepsia del lbulo temporal, somnolencia, coma,
malestar, cambios en el estatus mental, mareos, labilidad emocional, dolor de cabeza,
insensibilidad en los labios, parestesia de dedos, sudoracin nocturna, sndrome parkinsoniano.
Confusin moderada o severa. Desorientacin, prdida del conocimiento, parlisis, parestesia.
Estos efectos adversos generalmente revierten espontneamente cuando se suspende el
tratamiento.
En casos aislados, la peg-asparaginasa puede conducir a anormalidades en la funcin del SNC
que puede expresarse mediante agitacin, depresin, alucinaciones, ataques, somnolencia e
inclusive coma.
Pueden producirse cambios en el EEG que aparecen como una disminucin en la actividad de la
onda alfa y un aumento de la actividad de las ondas theta y delta.
Alteraciones renales: incremento del nitrgeno ureico en sangre (hiperuricemia), incremento de
la creatinina, incremento de la frecuencia urinaria, hematuria debido a la trombocitopenia, cistitis
hemorrgica severa, disfuncin y falla renal.
Alteraciones cardiovasculares: dolor de pecho, endocarditis bacteriana subaguda, hipertensin,
severa hipotensin y taquicardia.
Alteraciones digestivas: anorexia, constipacin, disminucin del apetito, diarrea, indigestin,
flatulencia, dolor gastrointestinal, calambres abdominales, mucositis, hepatomegalia, incremento
de GTP, incremento del apetito, hipersensibilidad en la boca y sus mucosas, colitis severa,
nuseas y vmitos.
Alteraciones musculoesquelticas: dolor musculoesqueltico local o difuso, artralgia,
entumecimiento de articulaciones y calambres.
Alteraciones respiratorias: tos, epistaxis, broncoespasmo severo e infeccin respiratoria alta.
Alteraciones en la piel: picazn, alopecia, llagas y aftas labiales, palidez de manos y micosis,
uas plidas y con crestas, prpura, eritema, ictericia y rash petequial.
Se ha detectado un caso de necrosis epidrmica txica (Sndrome de Lyell) con L-asparaginasa.

Alteraciones de glndulas tiroides y paratiroides: se han producido casos aislados de

hipotiroidismo temporario y secundario y una disminucin en la globulina transportadora de
tiroxina (TBG) seguido a la utilizacin de L-asparaginasa. Tambin han sido informados casos
de hipoparatiroidismo.
Alteraciones generales: edema localizado, reaccin en el sitio de inyeccin (dolor, inflamacin y
enrojecimiento), malestar, infeccin, sepsis, fatiga y shock sptico.
Comprendo y acepto que durante el tratamiento pueden aparecer circunstancias imprevisibles o
inesperadas, que puedan requerir una extensin del tratamiento original o una modificacin o la
realizacin de otro tratamiento. Al firmar este documento reconozco que lo he ledo o que me ha
sido ledo y explicado, y que comprendo perfectamente su contenido. Se me han dado amplias
oportunidades de formular preguntas y que todas las preguntas que he formulado han sido
respondidas o explicadas en forma satisfactoria.
Manifiesto que he entendido sobre las condiciones y objetivos de la atencin que se me va a
practicar, los cuidados que debo tener, adems comprendo y acepto el alcance y los riesgos
justificados de posible previsin que conlleva el tratamiento mdico que aqu autorizo.
Comprendiendo estas limitaciones, doy mi consentimiento para la realizacin del tratamiento y
firmo a continuacin:
FIRMA DEL PACIENTE ____________________________________________
DNI N _________________________________________________________

O REPRESENTANTE PACIENTE ____________________________________

DNI N _________________________________________________________
Declaro no poseer conflictos de inters con Laboratorios productores (dueos de la patente) o
terceros que comercialicen el medicamento indicado.
FIRMA Y SELLO DEL PROFESIONAL INTEVINIENTE ___________________
FECHA __________________