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Lipoprotenas

Principal caracterstica de los lpidos


insolubles en agua y, debido a esto, no es
posible el paso directo de ellos a travs de la
mucosa intestinal ya que asociada a esta
mucosa existe una capa de agua que es
inmvil, sin embargo, las grasas pueden
atravesar esta barrera en forma de micelas
(auto organizacin de los lpidos en un
entorno polar)

Cmo ?
Son hidrolizadas enzimticamente hasta
compuestos anfipticos. (zona polar y zona
hidrofobica)
Se digieren fundamentalmente en el intestino
delgado gracias a:
1) La accin hidroltica de las enzimas
pancreticas,
2) La accin emulsificante de las sales biliares
3) Al peristaltismo intestinal.

Ennzimas que participan


Principalmente participan :
lipasas, fosfolipasas y colesterol esterasa
Hidrolizan a los triacilglicridos, fosfolpidos y
colesterol esterificado de los alimentos.
Los triacilglicridos de cadena media pueden
hidrolizarse por la lipasa salival y gstrica.

Una vez que han sido absorbidos?


Los lpidos sencillos se reestructuran
nuevamente y se asocian a protenas para su
circulacin por el torrente sanguneo, as
forman las LIPOPROTEINAS (LP) .

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS


LIPOPROTEINAS.-

lipdica y una parte


Constituidas por una parte
proteica
la parte lipdica: fosfolpidos (FL), triglicridos
(TG), colesterol esterificado (CE), colesterol
libre (CL) y cidos grasos no esterificados
(AGNE)
la fraccin protenica, que puede ser protenas
mono catenarias o poli pptidos y que se
conocen con el nombre de Apolipoprotena o
Apoprotenas.

Unaapolipoprotenaes unpolipptidocapaz
de ligar lpidos y que junto a grasas, forma
molculasanfipticasque viajan a travs de la
sangre llamadaslipoprotenas.
Existen varios tipos de apoprotenas y de
acuerdo a cules de ellas estn presentes en
una lipoprotena, stas sern capturadas por
determinadas clulas.
Adems de esta utilidad de estructura
(formacin de lipoprotenas) y de unin (con
receptores celulares) pueden actuar como
enzimas, regulando el metabolismo lipdico.

En cada LP hay una o ms apoprotenas,


segn nomenclatura empleada (ABC):
la Apolipoprotena mayor de HDL (alfa
lipoprotena) se designa con la letra A
la apoprotena principal de la LDL (beta
lipoprotena) se designa B .
As, se distinguen apoprotenas de la A a la G y
reciben el nombre de Apoprotenas Primarias.
Cabe hacer notar que varias apoprotenas
primarias pueden asociarse para formar
Apoprotenas Secundarias.

A pesar de que las diferentes LP se distinguen


por la naturaleza y proporcin de sus
fracciones lipdica y proteica, hay un continuo
intercambio ya que estas partculas aseguran
ante todo el transporte de los lpidos, as, toda
LP capta o cede molculas de TG, Colesterol,
FL e incluso, Apoprotenas.

LIPOPROTEINAS: ESTRUCTURA QUIMICA


FL CE
TG AGNE
CL

LIPIDOS

LIPOPROTEINAS
PROTEINAS

APOPROTEINAS

AI
APO A

APO D

A II

LIPOPROTEINAS
PRIMARIAS

APO B

CI
C II
C III

EI
APO E E II
E III

APO F
APO C
APO G

LIPOPROTEINAS: DISPOSICION ESPACIAL

Apoprotenas

HDL

TG
CE

LDL

CL

FL

ESFERAS:
SUPERFICIE

: Tres tipos de molculas mezcladas:

Apoprotenas (Partes hidrofbicas)


FL (casi todos. Rol estructural y metablico)
Caractersticas:
* Hidrfilas

* Hidrfobas

CL (Dbilmente hidrfilo. OH secundario libre)


CENTRO

: Sustancias apolares (TG y CE)

LIPOPROTEINAS: CLASIFICACION
CRITERIOS:
Composicin Qumica (Ctdad. y naturaleza lp. y prot. de LP).
Migracin Electrofortica.
Actividad qumica frente a poli aniones.
Origen o Metabolismo.
Propiedades Fsicas y Propiedades de Ultracentrifugacin por
Flotacin.

Ultracentrifugacin por Flotacin


La velocidad a la cual cada LP flota en una
solucin de NaCl determinada (d = 1,063) se
expresa en unidades Svedberg (Sf) de
flotacin; esto guarda relacin con la densidad
de la LP, de tal forma que, a medida que
aumenta la densidad de la LP, disminuye su
velocidad de flotacin.

La grasa pura tiene un peso especfico menor


que el agua (menos densa), por lo que cuando
aumenta la proporcin de lpidos a protena
en las LP, la densidad de ellas disminuye
proporcionalmente con dicho aumento.
Esta caracterstica es la base de la separacin
de las diversas LP plasmticas por ultra
centrifugacin por flotacin.

Movilidad electroforetica
Origen

Beta

QM

LDL

Pre-beta

VLDL

Alfa

HDL

4 Grupos de LP fisiolgicamente importantes y tiles


en el diagnstico clnico
1) Quilomicrones, que provienen de absorcin
intestinal de los TG de la dieta,
2) Lipoprotenas de Muy Baja Densidad (VLDL),
provenientes del hgado y cuya grasa,
fundamentalmente TG, proviene de sntesis de
novo o de cidos grasos movilizados desde el tejido
adiposo o de los remanentes de otras LP

3) Lipoprotenas de Baja Densidad (LDL),


representan la etapa final de la degradacin
metablica de las VLDL
4) Lipoprotenas de Alta Densidad (HDL),
provienen tanto de intestino como de hgado y
que intervienen tanto en el metabolismo de
quilomicrones y VLDL como en el transporte de
colesterol.

CLASIFICACION Y CARACTERISTICAS
LIPOPROTENAS
QUILOMICRONES

VLDL

LDL

HDL

Densidad

< 0.95

< 0.95 - 1.006

1.006-1.063

1.063-1.210

Mvil Electrof.

ORIGEN

PRE-BETA

BETA

ALFA

Apolipoprotenas

Apo B 48

Apo B 100

Apo B

Apo A

Apo C - I

Apo C - I

Apo C

Apo C

Apo C - II

Apo C - II

Apo C - III

Apo C - III

Apo E

Apo E

Apo A - IV
Tamao (a) nm( diametro)

300-500

280-750

210-250

90-120

Protenas

10

22

52

Triglicridos

83

51

10

L: 7 E: 12

L: 8 E:39

L: 4 E:13

18

22

24

Colesterol (libre /esterif )


Fosfolpidos ( % )
AGNE

L: 2

E: 6

6 a7

METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS. Las LP se sintetizan tanto en hgado como en
el intestino delgado, sufriendo a lo largo de su
vida biolgica numerosos cambios o
transformaciones en la sangre y en los tejidos.
Los quilomicrones y las VLDL son
catabolizadas rpidamente, en tanto que las
LDL y HDL lo son ms tardamente.

Las transformaciones de las LP en el plasma


son consecuencia de la accin de las enzimas :
1.-lipoprotena lipasa (LPL) : se encuentra en
la parte externa de los endotelios y origina la
liplisis
2.-la lecitina colesterol acil transferasa (LCAT),
que es una enzima plasmtica circulante y
origina la esterificacin del colesterol.

METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
LIPOPROTEINAS
SINTESIS

HIGADO

INTESTINO DELGADO

SANGRE
VIDA MEDIA

Q
< 30 min (app 10)

VLDL
2 4 hr.

LDL
60 hr.

HDL
4 5 das

BIOSINTESIS

DE QUILOMICRONES

LIPIDOS DIETA (TG)


LIPASA
PANCREATICA

CELULA
INTESTINAL

APO A

MONOGLICERIDOS
AC. GRASOS
GLICEROL

APO B
GLUCOSA

TG

naciente

LINFA
B

SALES
BILIARES

CL
FL
CIRCULACION
GENERAL

CATABOLISMO DE QUILOMICRONES
ACTIVADA
POR
INSULINA

HIDROL. TG EN ENDOTELIO DE CAPILARES

QUILOMICRON REMANENTE

LP
L

QUILOMICRON

II

NACIENTE
C

C II

RECICLADOS
A

OTRAS LP

APO E

HDL
CAPTADOS POR RECEPTORES
HEPATICOS

METABOLISMO DE LAS VLDL


HIGADO

APO B, C, E
+
LIPIDOS

VLDL

Int. Delgado

ENDOGENOS
EXOGENOS

CATABOLISMO

INTRAVASCULAR D E LAS VLDL

LPL

II

APO C

A
C II

LC
A

HDL

IDL (LDL1)

VLDL

ESTERIFICA CL
DE VLDL

VLDL

METABOLISMO DE LAS LDL


resultado de la degradacin intravascular de las VLDL

a.a.

HMG Co A

B
B

INTERNAMIENTO

CE

CL

CE

LDL
Poder ateromico

APO B

A
C
A
T

ESTERASAS
LIPOSOMALES
3

RECEPTOR CELULAR LDL

El Cl se dispersa en el citoplasma aumentando


su concentracin, lo que tiene un triple efecto:
Inhibicin de la actividad de la Hidroxi Metil Glutaril
Coenzima A Reductasa (HMG CoA reductasa),
producindose la interrupcin de la sntesis de
colesterol intracelular.
Inhibicin de la sntesis de receptores LDL, por lo que
no llegara colesterol extracelular.
Se estimula la actividad de la Acil Colesterol Acil
Transferasa (ACAT), que cataliza la esterificacin del
colesterol citoplasmtico.
Estos procesos tienen como propsito regular la
sobrecarga de colesterol en tejidos perifricos.

METABOLISMO DE LAS HDL


HIGADO
BIOSINTESIS
INTESTINO DELGADO

DEGRADACION Q

LCAT
FL

CL

FL
CL

CL
E

APO A I

APO E

Se pierde en el
intercambio LP ricas en TG

HDL NACIENTE

HDL

LIPIDOSIS O DISLIPIDEMIAS
Las anormalidades del metabolismo de los
lpidos se presentan tanto en los lugares de
produccin como en los de utilizacin de las
LP, produciendo diversos tipos de hipo e
hiperlipoproteinemias.
La ms comn es la Diabetes Mellitus en
donde el dficit de insulina produce una
movilizacin excesiva de cidos grasos libres y
la poca utilizacin de quilomicrones y VLDL,
producindose una Hipertrigliceridemia.

La mayora de los otros trastornos patolgicos


que afectan el transporte de lpidos se deben
a:
defectos hereditarios en la sntesis de la
porcin apoprotenica, de las enzimas claves o
de los receptores de LP.
Algunos de estos defectos causan
hipercolesterolemia y aterosclerosis
prematura.

Se pueden agrupar en:


Genticas o Primarias
Adquiridas o Secundarias, causadas por
factores ambientales o inducidas por otras
enfermedades.

o
b
a
L

o
t
ra

.
o
i
r

Porqu el mdico solicit un perfil lipdico ?


Qu significa un perfil lipdico ?

Pruebas que se incluyen en un


perfil lipdico
Colesteroltotal.
HDL-lipoprotenasde alta densidad,
(denominado a menudo colesterol bueno).
LDL-lipoprotenas de baja densidad,
(denominado a menudo colesterol malo).
VLDL-lipoprotenas de muy baja densidad.
Triglicridos.

Elcolesteroles unesterol(lpido) que se


encuentra en los tejidos corporales y en el
plasma sanguneode losvertebrados. Se
presenta en altas concentraciones en elhgado
,mdula espinal,pncreasycerebro. Pese a
tener consecuencias perjudiciales en altas
concentraciones, es esencial para crear la
membrana plasmtica que regula la entrada y
salida de sustancias que atraviesan la clula

Laslipoprotenas de alta densidad(HDL, del


inglsHigh density lipoprotein)
son aquellaslipoprotenasque transportan el
colesterol desde los tejidos del cuerpo hasta
elhgado.
Debido a que las HDL pueden retirar el
colesterol de lasarteriasy transportarlo de
vuelta al hgado para su excrecin, se les
conoce como el colesterol o
lipoprotenabuena.

HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms


densas, estn compuestas de una alta
proporcin deprotenas. El hgado sintetiza
estas lipoprotenas como protenas vacas y,
tras recoger el colesterol, incrementan su
tamao al circular a travs del torrente
sanguneo.

Nivel (mg/dl)

Nivel (mmol/L)

Interpretacin

<40

<1,02

Colesterol HDL bajo, riesgo


aumentado de enfermedad
cardaca, <50 en mujeres

40-59

1,03-1,52

Nivel medio de HDL

>1,55

Nivel alto HDL, condicin


ptima considerada de
proteccin contra
enfermedades cardacas

>60

Algunas veces, el informe del laboratorio


incluir valores adicionales calculados como la
relacin HDL/colesterol o clculos basados en
los resultados del perfil lipdico, edad, sexo y
otros factores de riesgo.
Igualmente algunos lipidogramas incluyen
medicin de lpidos totales, de lipoproteinas
de densidad intermedia (IDL), de las
apoprotenasy dequilomicrnes.

Calculo Ldl
CT - HDL ( TG/5)
VLDL =TG/5

Formula de fridewald

indices
CT/ HDL= MENOR A 4.5
LDL/HDL = MENOR A 2,9

To

ad
eM

ue
s

tra

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