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CEA

Antgeno carcinoembrionario

Elecsys 2010
MODULAR ANALYTICS E170
11731629 322

cobas e 411

100

cobas e 601
cobas e 602
Espaol
Advertencia
El valor de CEA de una muestra de paciente puede variar segn el
mtodo de ensayo aplicado. Por tanto, el laboratorio debe indicar el
mtodo de determinacin de CEA empleado. Los valores de CEA de un
paciente, obtenidos mediante diferentes procedimientos de test, no
pueden compararse entre s y dan lugar a interpretaciones errneas por
parte del mdico. En caso de cambiar el mtodo de determinacin de
CEA durante el control del tratamiento, los valores del mismo deben
confirmarse en el perodo de transicin mediante mediciones paralelas de
ambos mtodos.
Uso previsto
Test inmunolgico in vitro para la determinacin cuantitativa del antgeno
carcinoembrionario en suero y plasma humanos. Se aplica adems en
mediciones en serie de CEA como auxiliar en el tratamiento de pacientes
de cncer.
Este inmunoensayo de electroquimioluminiscencia
(electrochemiluminescence immunoassay) ECLIA est concebido para su
empleo en los analizadores automticos Elecsys y cobase.
Caractersticas
El antgeno carcinoembrionario es una glucoprotena monmera con un
peso molecular de aproximadamente180000daltons cuyo contenido en
carbohidratos vara aproximadamente entre el 45% y 60%.1
El CEA, al igual que la AFP, pertenece al grupo de los antgenos
carcinofetales que se producen durante el perodo embrionario y fetal. La
familia gentica del CEA consiste en unos 17genes activos que se dividen
en dos subgrupos.2 El CEA pertenece al primer grupo junto con los
antgenos no especficos de reaccin cruzada (Nonspecific Crossreacting
Antigens = NCA); el segundo grupo est formado por las glucoprotenas
especficas del embarazo (PregnancySpecific Glycoproteins = PSG).
La mayor concentracin de CEA se observa en el tracto gastrointestinal
fetal y en suero fetal, as como tambin, aunque en cantidades mnimas, en
el tejido intestinal, pancretico y heptico de adultos sanos. La formacin
de CEA se reduce tras el nacimiento de modo que en el suero de adultos
sanos se encuentra en cantidades apenas medibles.
En caso de adenocarcinoma colorrectal se miden altas concentraciones de
CEA.3 Los valores de CEA aumentan de forma leve a moderada
(raramente >10ng/mL) en el 20% al 50% de enfermedades benignas del
intestino, el pncreas y los pulmones (p. ej. en la cirrosis heptica, la
hepatitis crnica, la pancreatitis, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn
y el enfisema).4 En fumadores se registran valores elevados de CEA.
La determinacin de CEA sirve principalmente para controlar el curso y
tratamiento del carcinoma colorrectal.
No se recomienda emplear la determinacin de CEA para el cribado
sistemtico de tumores en la poblacin general. Aunque los valores de
CEA se hallan dentro del intervalo de referencia, no puede excluirse la
presencia de una enfermedad maligna.
Los anticuerpos reaccionan con el CEA y -como sucede en casi todos los
mtodos de determinacin del CEA- con el antgeno del meconio (NCA2).5
La reactividad cruzada con el NCA1 es de 0.7%.
Se han caracterizado los eptopos reactivos del CEA, dividindose los
anticuerpos monoclonales disponibles en 6grupos de eptopos.6,7 Los
anticuerpos del test Elecsys CEA reaccionan con los eptopos2 y5.

1 incubacin: 10L de muestra, un anticuerpo monoclonal biotinilado

antiCEA y un anticuerpo monoclonal antiCEA marcado con quelato de
rutenioa) forman un complejo sndwich.
2 incubacin: Despus de incorporar las micropartculas recubiertas de
estreptavidina, el complejo formado se fija a la fase slida por
interaccin entre la biotina y la estreptavidina.
La mezcla de reaccin es trasladada a la clula de lectura donde, por
magnetismo, las micropartculas se fijan a la superficie del electrodo.
Los elementos no fijados se eliminan posteriormente con el reactivo
ProCell/ProCellM. Al aplicar una corriente elctrica definida se produce
una reaccin quimioluminiscente cuya emisin de luz se mide con un
fotomultiplicador.
Los resultados se obtienen mediante una curva de calibracin generada
por el sistema a partir de una calibracin a 2puntos y una curva mster
incluida en el cdigo de barras del reactivo.
a) Quelato Tris (2,2'-bipiridina)rutenio(II) (Ru(bpy) )

Reactivos - Soluciones de trabajo

El pack de reactivos est etiquetado como CEA.
M

Micropartculas recubiertas de estreptavidina: 0.72mg/mL;

conservante.
R1 Anticuerpo anti-CEA~biotina (tapa gris), 1frasco, 10mL:
Anticuerpo monoclonal biotinilado antiCEA (ratn/humano) 3.0mg/L,
tampn fosfato 100mmol/L, pH6.0; conservante.
R2 Anticuerpo anti-CEA~Ru(bpy) (tapa negra), 1frasco, 8mL:
Anticuerpo monoclonal antiCEA (ratn) marcado con quelato de
rutenio 4.0mg/L; tampn fosfato 100mmol/L, pH6.5; conservante.
Medidas de precaucin y advertencias
Slo para el uso diagnstico in vitro.
Observe las medidas de precaucin usuales para la manipulacin de
reactivos.
Elimine los residuos segn las normas locales vigentes.
Ficha de datos de seguridad a la disposicin del usuario profesional que la
solicite.
Evite la formacin de espuma en reactivos y muestras de todo tipo
(especmenes, calibradores y controles).
Preparacin de los reactivos
Los reactivos incluidos en el estuche estn listos para el uso y forman una
unidad inseparable.
La informacin necesaria para el correcto funcionamiento se introduce en
el analizador a travs de los cdigos de barras de los reactivos.
Conservacin y estabilidad
Conservar a 28C.
No congelar.
Conservar el estuche de reactivos Elecsys en posicin vertical para
garantizar la disponibilidad total de las micropartculas durante la mezcla
automtica antes del uso.
Estabilidad:

Principio del test

Tcnica sndwich con una duracin total de 18minutos.
2015-02, V 23.0 Espaol

Micropartculas recubiertas de estreptavidina (tapa transparente),

1frasco, 8mL:

1/4

sin abrir, a 28C

hasta la fecha de caducidad

indicada

una vez abierto, a 28C

12 semanas

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CEA

Antgeno carcinoembrionario
Estabilidad:

en los analizadores Elecsys2010,

MODULAR ANALYTICSE170,
cobase 411 y cobase601

6 semanas

en los analizadores cobas e 602

4 semanas

Obtencin y preparacin de las muestras

Slo se ha analizado y considerado apto el tipo de muestras aqu indicado.
Suero recogido en tubos estndar de muestra o en tubos que contienen gel
de separacin.
Plasma tratado con heparina de litio, heparina de sodio, EDTA tripotsico y
citrato sdico. Si se emplea citrato sdico como anticoagulante, corregir los
resultados en +10%.
Criterio: Recuperacin dentro de 90110% del valor srico o bien, la
pendiente 0.91.1+interseccin dentro de <2x de la sensibilidad
analtica (LID) + coeficiente de correlacin >0.95.
Estabilidad: 7 das a 28 C, 6 meses a -20 C.8
Los tipos de muestra aqu indicados fueron analizados con tubos de
recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de
efectuar el anlisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los
tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de
diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en ciertos
casos, pueden llegar a afectar los resultados de los anlisis. Si las
muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de
muestras), seguir las instrucciones del fabricante de los tubos.
Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de realizar el
ensayo.
No emplear muestras inactivadas por calor.
No utilizar muestras ni controles estabilizados con azida.
Se debe garantizar una temperatura de 2025C para la medicin de
muestras, calibradores y controles.
Para evitar posibles efectos de evaporacin, determinar las muestras, los
calibradores y los controles que se sitan en los analizadores dentro de un
lapso de 2horas.
Material suministrado
Consultar la seccin "Reactivos - Soluciones de trabajo" en cuanto a los
reactivos suministrados.
Material requerido adicionalmente (no suministrado)

11731645322, CEA CalSet, 4x1mL

11776452122, PreciControl Tumor Marker, para 2x3mL de

PreciControl Tumor Marker1 y 2c/u o bien
11731416190, PreciControl Universal, para 2x3mL de
PreciControl Universal1 y2 c/u

11732277122, Diluent Universal, 2x16mL de diluyente de

muestras o
03183971122, Diluent Universal, 2x36mL de diluyente de
muestras
Equipo usual de laboratorio
Analizadores Elecsys2010, MODULAR ANALYTICS E170 o cobase
Material adicional para los analizadores Elecsys2010 y cobase411:

11662988122, ProCell, 6x380mL de tampn del sistema

11662970122, CleanCell, 6x380mL de solucin detergente para
la clula de lectura

11930346122, Elecsys SysWash, 1x500mL de aditivo para el

agua de lavado

11933159001, adaptador para SysClean

11706802001, Elecsys2010 AssayCup, 60x60 tubos de ensayo

11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 30x120 puntas de pipeta

Material adicional para los analizadores MODULAR ANALYTICSE170,
cobase601 y cobase602:

04880340190, ProCellM, 2x2L de tampn del sistema

04880293190, CleanCellM, 2x2L de solucin detergente para la
clula de lectura

03023141001, PC/CCCups, 12recipientes para atemperar las

soluciones ProCellM y CleanCellM antes de usar

03005712190, ProbeWashM, 12x70mL de solucin detergente

para finalizar el procesamiento y enjuagar tras cambiar de reactivos

12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M,

48cargadores con 84tubos de ensayo o puntas de pipeta, bolsas de
residuos

03023150001, WasteLiner, bolsas de residuos

03027651001, SysClean AdapterM

Material adicional para todos los analizadores:

11298500316, Elecsys SysClean, 5x100mL de solucin

detergente del sistema
Realizacin del test
Para garantizar el funcionamiento ptimo del test, observe las instrucciones
de la presente metdica referentes al analizador empleado. Consulte el
manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de ensayo
especficas del analizador.
Las micropartculas se mezclan automticamente antes del uso. Los
parmetros de test se introducen a travs de los cdigos de barras
impresos en el reactivo. Pero si, excepcionalmente, el analizador no
pudiera leer el cdigo de barras, el cdigo numrico de 15cifras deber
introducirse manualmente.
Antes del uso, atemperar los reactivos refrigerados a
aproximadamente20C y colocarlos en el rotor de reactivos (20C) del
analizador. Evitar la formacin de espuma. El analizador realiza
automticamente los procesos de atemperar, abrir y tapar los frascos.
Calibracin
Trazabilidad: El presente mtodo ha sido estandarizado frente al primer
estndar de referencia IRP73/601 de la OMS.
Cada reactivo Elecsys contiene un cdigo de barras que incluye
informacin especfica para la calibracin del lote de reactivos. La curva
mster predefinida es adaptada al analizador a travs del CalSet
correspondiente.
Intervalo de calibraciones: Efectuar una calibracin por lote con reactivo
fresco (registrado como mximo 24horas antes en el analizador). Se
recomienda repetir la calibracin:
tras 1mes (28das) si se trata del mismo lote de reactivos
tras 7das (al emplear el mismo estuche de reactivos en el analizador)
en caso necesario: p. ej. si el control de calidad se encuentra fuera del
intervalo definido
Control de calidad
Para el control de calidad, emplear PreciControl Tumor Marker o
PreciControl Universal.
Adicionalmente pueden emplearse otros controles apropiados.
Los controles de los diferentes intervalos de concentracin deberan
efectuarse junto con el test en determinaciones simples por lo menos 1vez
cada 24horas, con cada estuche de reactivos y despus de cada
calibracin.
Adaptar los intervalos y lmites de control a los requisitos individuales del
laboratorio. Los resultados deben estar dentro de los lmites definidos.
Cada laboratorio debera establecer medidas correctivas a seguir en caso
de que los valores se siten fuera de los lmites definidos.
Deben cumplirse las regulaciones gubernamentales y las normas locales
de control de calidad vigentes.
Clculo
El analizador calcula automticamente la concentracin de analito de cada
muestra (en ng/mL o g/L).
1ng/mL de CEA corresponde a 16.9mUI/mL.
Limitaciones del anlisis - interferencias
El test no se ve afectado por ictericia (bilirrubina <1129mol/L
<66mg/dL), hemlisis (Hb<1.4mmol/L <2.2g/dL), lipemia (Intralipid
<1500mg/dL), ni biotina (<491nmol/L <120ng/mL).
Criterio: Recuperacin dentro de 10% del valor inicial.

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CEA

Antgeno carcinoembrionario
En pacientes en tratamiento con altas dosis de biotina (>5mg/da), no
recoger la muestra antes de transcurridas como mnimo 8horas tras la
ltima administracin.
No se han observado interferencias por factores reumatoides hasta una
concentracin de1500UI/mL.
No se ha registrado el efecto prozona (high dose hook) con
concentraciones de CEA de hasta 200000ng/mL.
Se analizaron in vitro 26frmacos de uso extendido sin encontrar
interferencias.
En casos aislados pueden presentarse interferencias por ttulos
extremadamente altos de anticuerpos dirigidos contra anticuerpos
especficos del analito, la estreptavidina y el rutenio. Estos efectos se han
minimizado gracias a una concepcin analtica adecuada.
Para el diagnstico, los resultados del test siempre deben interpretarse
teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, el anlisis clnico as como
los resultados de otros exmenes.
Lmites e intervalos
Intervalo de medicin
0.200-1000ng/mL (definido por el lmite de deteccin y el mximo de la
curva mster). Los valores inferiores al lmite de deteccin inferior se
indican como <0.200ng/mL. Los valores superiores al intervalo de
medicin se indican como >1000ng/mL o bien diluidos por el factor50
respectivamente hasta 50000ng/mL.
Lmites inferiores de medicin
Lmite inferior de deteccin del test
Lmite inferior de deteccin: 0.20ng/mL
El lmite de deteccin inferior equivale a la menor concentracin medible de
analito que puede distinguirse de cero. Se calcula como la concentracin
situada a 2desviaciones estndar por encima del estndar ms bajo
(calibrador mster, estndar1+2DE, estudio de repetibilidad, n=21).
Dilucin
Las muestras con concentraciones de CEA superiores al intervalo de
medicin pueden diluirse con Diluent Universal. Se recomienda una
dilucin de 1:50 (automticamente por los analizadores MODULAR
ANALYTICSE170, Elecsys2010, cobase o bien de forma manual). La
concentracin de la muestra diluida debe superar los20ng/mL.
Multiplicar los resultados obtenidos tras dilucin manual por el factor de
dilucin.
El software de los analizadores MODULARANALYTICSE170,
Elecsys2010 y cobase toma en cuenta la dilucin automtica al calcular
la concentracin de las muestras.
Valores tericos
Los estudios realizados con el test Elecsys CEA incluyeron 352personas
sanas. Se obtuvieron los siguientes resultados:
Todos

No fumadores
(fumaron/nunca
fumaron)

Fumadores
(actuales)

Edad (aos)

20-69

40-69

20-69

40-69

20-69

40-69

Percentil 95
(ng/mL)

4.7

5.2

3.8

5.0

5.5

6.5

352

203

242

154

110

49

Cada laboratorio debera comprobar si los intervalos de referencia pueden

aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus
propios valores.
Datos especficos de funcionamiento del test
A continuacin, se indican los datos representativos de funcionamiento de
las pruebas en los analizadores. Los resultados de cada laboratorio en
particular pueden diferir de estos valores.
Precisin
La precisin ha sido determinada mediante reactivos Elecsys, una mezcla
de sueros humanos y controles en un protocolo modificado (EP5A) del
CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 6veces por da durante
10das (n=60); repetibilidad en un analizador MODULAR
ANALYTICSE170, n=21. Se obtuvieron los siguientes resultados:
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Analizadores Elecsys 2010 y cobas e 411

Repetibilidad
Muestra

Precisin
intermedia

Media
ng/mL

DE
ng/mL

CV
%

DE
ng/mL

CV
%

Suero humano 1

2.2

0.11

5.0

0.12

5.4

Suero humano 2

19.6

0.32

1.6

0.44

2.3

Suero humano 3

528

6.82

1.3

10.6

2.0

PreciControl TMb)1

4.9

0.12

2.5

0.18

3.6

PreciControl TM2

34.1

0.58

1.7

1.02

3.0

b) TM = Tumor Marker

Analizadores MODULAR ANALYTICSE170, cobase601 y cobase602

Repetibilidad
Muestra

Media
DE
ng/mL ng/mL

Precisin intermedia
CV
%

Media
DE
ng/mL ng/mL

CV
%

Suero humano 1

3.32

0.05

1.3

3.90

0.18

4.7

Suero humano 2

225

2.53

1.0

252

11.6

4.6

Suero humano 3

626

11.8

1.9

699

34.8

5.0

PreciControl TM1

4.38

0.10

2.5

4.74

0.24

5.1

PreciControl TM2

33.8

0.73

2.0

34.9

1.71

4.9

Comparacin de mtodos
Una comparacin del mtodo ElecsysCEA(y) con el EnzymunTest
CEA(x) basada en muestras clnicas ha dado las siguientes correlaciones:
Nmero de muestras medidas: 108
Passing/Bablok9

Regresin lineal

y = 0.91x + 0.06

y = 0.90x + 0.04

= 0.913

r = 0.992

Las concentraciones de las muestras se situaron entre aprox. 0.7ng/mL y

52ng/mL.
Especificidad analtica
Para los anticuerpos monoclonales empleados se han obtenido las
siguientes reacciones cruzadas:
NCA1 < 0.7%, NCA2 72%.
No se registraron reacciones cruzadas con la AFP y la 1glucoprotena
cida.
No se ha analizado la reactividad cruzada con glucoprotenas hepticas ni
pulmonares.
Referencias bibliogrficas
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human colonic carcinomata. J Exp Med 1965;121:(3)439.
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antigen gene family members. Tumor Biol 1995;16:10-16.
3 Ballesta AM, Molina R, Filella X, et al. Carcinoembryonic Antigen in
Staging and Follow-up of Patients with Solid Tumors. Tumor Biol
1995;16:32-41.
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0-89603-209-4.
5 Kuroki M, Haruno M, Arakawa F, et al. Reaction profiles of seven
enzyme immunoassay kits for carcinoembryonic antigen (CEA)
analyzed with purified preparations of CEA and related normal
antigens. Clin Biochem 1992;25:29-35.
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carcinoembryonic antigen. Cancer Research 1989;49:4852-4858.
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immunoassays for carcino-embryonic antigen. Tumor Biol
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Guder WG, Narayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes;

Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the
Laboratory. GIT-Verlag, Darmstadt 1996:10. ISBN 3-928865-22-6.
9 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure
for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry, Part III.
JClinChemClinBiochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Para ms informacin acerca de los componentes, consultar el manual del
operador del analizador, las hojas de aplicacin, la informacin de producto
y las metdicas correspondientes (disponibles en su pas).
En la presente metdica se emplea como separador decimal un punto para
distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un nmero decimal. No
se utilizan separadores de millares.
Smbolos
Roche Diagnostics emplea los siguientes smbolos y signos adicionalmente
a los indicados en la norma ISO 152231.
Contenido del estuche
Analizadores/instrumentos adecuados para los
reactivos
Reactivo
Calibrador
Volumen tras reconstitucin o mezcla
La barra del margen indica cambios o suplementos significativos.
2013, Roche Diagnostics

Roche Diagnostics GmbH, SandhoferStrasse116, D-68305 Mannheim

www.roche.com

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