Las Cascadas de Quinasa MAP (MAPK)

La Cascada de ERK
La cascada de ERK se activa cuando mltiples agentes extracelulares, tales como
factores de crecimiento y hormonas, que conducen a la induccin de la proliferacin
y la diferenciacin. Las seales extracelulares estn retransmitidas a la cascada de
ERK a travs de la activacin de los GPCR, los receptores con actividad intrnseca
de la tirosina quinasa y canales de iones.
La seal extracelular a menudo implica protenas adaptadoras tales como Shc o
Grb2, estas son reclutadas para la sealizacin del receptor y despus activar el
intercambio de nucletidos de guanina en las protenas G monomricas unidas a la
membrana, como Ras.

La Cascada de p38
Es principalmente funcional cuando las clulas responden a diversos estmulos de
estrs, pero tambin se conoce porque participan en la respuesta inmune y la
inflamacin.
La activacin de la p38 MAPK en cascada se produce en respuesta a diversos
factores de estrs as como los que activan los GPCR, las RTK, y los receptores
relacionados con la apoptosis. Adems a la activacin mediada por el receptor de la
cascada MAPK p38, tensiones fsicas tales como choque osmtico o choque
trmico, activan de manera brusca la cascada a travs de los receptores
independientes de procesos que incluye los cambios en la fluidez de la membrana.
Las primeras seales que se inducen se transmiten entonces a protenas G
monomrica, de manera similar al proceso de la cascada de ERK, sino que
involucra otros miembros de la familia monomrica de la protena G, como Rac.
Los siguientes pasos en la cascada MAPK p38 implica la activacin de cualquiera
de los niveles MAP4K o directamente el nivel de MAP3K.

La Cascada de JNK
Al igual que la anterior esta cascada tiene un rol muy importante en la respuesta al
estrs celular mediante la induccin a la apoptosis. Esta cadena es sensible a la
activacin de los receptores relacionados con la tensin/apoptosis, los GPCR, las
RTK, e independiente del receptor tensiones fsicas. Despus de la activacin de las
quinasas JNK que transmiten sus seales al adaptador que a su vez activan las
quinasas en el nivel MAP4K, y en ocasiones el nivel MAP3K, de la cascada de
JNK. Un esquema de la activacin adicional de la cascada de JNK implica una red

de protenas que interactan, ya sea que induce cambios en la actividad de protenas

adaptadoras, tales como los miembros de la familia TRAF (TNF receptor del factor
asociado), o la activacin de protenas G monomricas como Rac. Ambos de estos
procesos de activacin a continuacin, transmite la seal mediante la activacin de
quinasas nivel MAP4K, o a veces directamente la activacin de quinasas MAP3K
nivel.
Las quinasas en el nivel de MAP4K de la cascada de JNK incluye MAP4K2
(tambin llamado centro germinal quinasa, GCK), MAP4K3 (tambin llamado
centro germinal como quinasa, GLK), MAP4K1 (tambin llamado hematopoyticas
progenitoras quinasa 1, HPK1), y otras 20 como estriles (Ste20-like) quinasas.
Cada uno de estos puede, a su vez fosforilan y activan las quinasas en el nivel de
MAP3K. La mayora de las quinasas MAP3K nivel de la cascada de JNK son los
mismos que los de la p38 MAPK en cascada. Sin embargo, varios otros MAP3K
nivel quinasa son exclusivos de la cascada de JNK como ASK2, LZK1, MLK1y
MEKK4. Despus de la activacin de las quinasas MAP3K la seal se transmite al
quinasas en el nivel MAPKK que son principalmente MKK4 y MKK7 pero puede
incluir tambin MKK3/6. Las principales protenas de terminales de la cascada de
JNK son las protenas JNK s mismos. Un total de diez protenas JNK se traducen a
partir de tres genes diferentes JNK que se someten a corte y empalme alternativo.
Todos estos protenas son bien 46kDa o 52 - 54kDa donde los JNK p46 ms
pequeas se denominan JNK11, JNK11, JNK21, JNK21, y JNK31. Las
protenas p54 JNK son denominado JNK12, JNK12, JNK22, JNK22 y
JNK32. La cascada de JNK es un importante regulador de la transcripcin e
implica la migracin de las protenas JNK al ncleo donde interactan con y activan
las metas de factores de transcripcin como c-Jun, ATF2, y ELK1.

La Cascada de ERK5
La cuarta cascada de MAPK es la cascada de ERK5. Esta cascada es la menos
estudiado de los cuatro. La cascada ERK5 se identific originalmente por ser
activada en respuesta a estmulos de estrs, tales como el estrs oxidativo y la
hiperosmolaridad, pero posteriormente se demostr que tambin puede ser activada
por los nitrgenos. La activacin de esta cascada puede incluir protena Y-quinasas
que transmiten sus seales a las protenas adaptadoras Lad1 o WNK1. Estas
protenas adaptadoras parecen jugar el papel del MAP4K nivel en esta cascada.
Estos adaptadores, a continuacin, activan las quinasas MAP3K MEKK2/3, as
como ZAK y TPL2. Las quinasas MAP3K al nivel de la cascada de ERK5
fosforilan y activan los dos empalmados alternativamente isomorfas MAPKK
MEK5a y MEK5b. Los MEK5s a continuacin fosforila para activar el MAPK,
ERK5. ERK5 se pueden localizar en el citoplasma y ser trasladadas al ncleo tras la
estimulacin. Sin embargo, en algunas clulas MEK5 reside en el ncleo donde es

activado por la MEK5 nuclear. Varios factores de transcripcin, tales como FOS,
MYC, MEF2 y miembros de la familia, son objetivos para el ERK5 activado.
Adems, el ERK5 activado puede fosforilar el suero y la quinasa activada por
glucocorticoides, que puede servir como un MAPKAPK de la ERK5 cascada.
Actividad que, a diferencia de otras MAPKs, cataliza dos actividades
independientes.
El primer mensajero es una molcula que se produce en respuesta a un estmulo (una
herida, una quemadura, etc.) y que acta como seal que son percibidas por las protenas
receptoras de la membrana plasmtica de las clulas. Los primeros mensajeros no entran a
las clulas sino que dejan su seal en el receptor quien transfiere el mensaje al interior de la
clula.

Protenas G
Son transductores de seales que llevan informacin desde el receptor hasta una o ms
protenas efectoras. Los receptores acoplados a la protena G comprenden a los de varias
aminas bigenas, eicosanoides y otras molculas que envan seales a lpidos, pptidos
hormonales, opiceos, aminocidos como GABA y muchos otros pptidos y ligandos
protenicos.
Funcin
La principal funcin de la protena G es traducir seales extracelulares en intracelulares,
para que distintas sustancias (hormonas, frmacos, autacoides) produzcan su accin dentro
de
la
clula,
es decir, son encargadas de producir los mediadores celulares que van a desencadenar la
respuesta
a
estmulos
externos
especficos.
Hay 3 tipos: Gs, que estimula la formacin de AMPc:
Gq,
que
aumenta
la
Gi, que inhibe la formacin de AMPc.

concentracin

de

Ca+2

intracelular

Los cambios en las concentraciones de estas sustancias desencadenan cascadas de

reacciones, necesarias para la transmisin del mensaje extracelular hacia el interior de la
clula,
con
su
respectiva
respuesta.
Se llaman protenas G porque para su funcionamiento necesitan GTP, el cual es hidrolizado
a GDP + Pi (fosfato inorgnico) cuando la protena es activa, utilizando la energa de ese
fosfato para la accion de la protena.