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REVISIONES DE INMUNOLOGA
201
1
MONOGRAFA:
Jefe de Ctedra:
DOCENTE RESPONSABLE:
RESUMEN
AYUDANTA DE CTEDRA:
..
SUMARY
.........................
INTRODUCCIO
N
PROPIEDADES DE LAS
CITOQUINAS
ESTRUCTURA
PROTEICA
.................
..
INTERLEUCI
NAS
QUIMIOCIN
AS
INTERFERON
ES
FACTORES
COLONIAS
ESTIMULANTES
DE
FACTOR TRANSFORMADOR DE
CRECIMIENTO
NECROSIS
..
FACTOR
DE
TUMORAL
BIBLIOGR
AFIA
CITOQUINAS
Hugo E. Torres Mamani; Walter Ramrez Curo
Estudiantes de la Escuela Acadmico Profesional de Medicina Humana, Facultad de
Ciencias de la Salud. Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann. Tacna-Per
RESUMEN
Las citoquinas son protenas
o glicoprotenas que actan como sustancias de
comunicacin entre las clulas de inmunidad y clulas de los dems tejidos, tienen
diferentes propiedades muchas citoquinas cumplen varias funciones, lo que se
denomina pleiotropia que consiste en que una citoquina cumple diversas funciones, y
una redundancia que consiste en que varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto
otra la denominada sinergismo que consiste en potenciar las acciones entre dos o ms
citoquinas y el antagonismo que se anulan unas a otras. Las citoquinas son un grupo
muy heterogneo que estn constituidas por: interleucinas, quimiocinas, interferones,
factores estimuladores de colonias, factores de crecimiento y factor de necrosis
tumoral. Las interleucinas constan de 37 tipos de interleucinas cada uno con un efecto
en los diferentes procesos inflamatorios. As como las quimiocinas tienen una funcin
quimiotactica y tienen un papel crtico como iniciadoras y promotoras de las reacciones
inflamatorias, regulan el movimiento de varios tipos de leucocitos. Los interferones que
son muy importantes en los procesos de virosis que tienen funcin de interferir con la
reproduccin viral. Los factores de crecimiento que promueven no solo el crecimiento
celular sino que tambin mantienen la sobrevivencia celular y el Factor de Necrosis
Tumoral que lleva al reclutamiento de las clulas, inmunoglobulinas, etc. Es un
mediador de inflamacin local, vital para mantener localizadas las infecciones.
SUMARY
Cytokines are proteins or glycoproteins which act as substances of communication
between immune cells and cells of other tissues, have different properties many
cytokines serve several functions, so called pleiotropy consisting of a cytokine that has
many functions, and redundancy is that multiple cytokines can have the same effect
another called synergism is to enhance the actions between two or more cytokines and
antagonism that cancel each other. Cytokines are a diverse group that consist of:
INTRODUCCION
En este captulo se tratar sobre las citoquinas y quimiocinas,
incluyendo tambin conceptos bsicos sobre sus receptores. Las
citoquinas comprenden un amplio grupo de protenas o glicoprotenas
que poseen la capacidad de modular la actividad funcional de clulas
individuales y de tejidos, tanto en condiciones fisiolgicas como
patolgicas. Las quimiocinas son un grupo de pequeas molculas
proteicas con caractersticas bioqumicas comunes y que estn
producidas por muchos tipos celulares en respuesta a estmulos
exgenos o endgenos. Aunque en general estn producidas por
leucocitos, determinadas citoquinas pueden tambin ser secretadas
por otros muchos tipos celulares. Originariamente se estableci el
trmino linfocina para denominar productos biolgicos producidos por
linfocitos en respuesta al antgeno. Posteriormente su uso se ampli a
molculas de caractersticas similares secretadas por otros tipos
celulares, por lo que se utiliz el trmino ms amplio de citoquina. El
trmino interleucina (IL) se aplic a aquellas molculas que servan
como seales de comunicacin entre distintos tipos de leucocitos,
numerndose correlativamente a medida que se descubran (IL-1, IL2, etc.). No obstante, algunas de ellas se detectaron inicialmente en
ensayos funcionales in vitro y an conservan su denominacin
original de acuerdo con la funcin biolgica que permiti su
identificacin, como es el caso del TNF (factor de necrosis tumoral) y
el TGF (factor transformador de tejidos).
La expresin de la mayora de las citoquinas est estrictamente
regulada. En general, no se detecta una produccin constitutiva
significativa de estas molculas, siendo necesaria la activacin celular
para que se produzcan citoquinas en cantidades suficientes para
ejercer sus efectos biolgicos. La mayora de las citoquinas son
secretadas al espacio extracelular, muchas de ellas en forma
glicosilada que incrementa su estabilidad y solubilidad. No obstante,
algunas citoquinas se pueden acumular en el interior de la clula, o,
bien, permanecer ancladas a la membrana o en la matriz extracelular.
En general, son molculas que poseen una vida media muy corta y
actan a muy bajas concentraciones, del orden de picogramos,
mediante la unin a receptores de alta afinidad presentes en la
superficie de la propia clula productora o en otros muy variados tipos
celulares. Las citoquinas ejercen un efecto autocrino cuando se unen
PROPIEDADES
CITOQUINAS
DE
circulacin y actuar
produccin (2)
distancia
del
lugar
de
ESTRUCTURA PROTEICA
Son molculas de bajo peso molecular, normalmente
entre 15-30 KDa, constituidas por
120-180 aminocidos. (3)Muchas de las citoquinas
pertenecen
a
la
llamada
familia
de
las
hemopoyetinas, y tienen estructuras terciarias
parecidas: una configuracin a base de un conjunto
de cuatro hlices alfa, con escasos dominios en
lmina beta. (1)
PRINCIPALES
TIPOS
DE
RESPUESTA POR LA ACCION DE
LAS CITOQUINAS
LAS
Generalmente
actan
intercelulares produciendo:
1.
como
mensajeros
Activacin
de
los
mecanismos
de
inmunidad natural:
INTERLEUCINAS
Las IL son las citoquinas producidas por clulas del
sistema inmune que tienen efecto sobre otras
clulas del mismo sistema. Las principales clulas
que las producen y sobre las cuales tienen algn
efecto positivo o negativo. Con frecuencia se
describen nuevas funciones para algunas. De otras
como las IL-15, 19, 22, 31 y 36 no se conocen aun
con certeza su origen o todas sus funciones. La
produccin de las IL por las diferentes clulas del
sistema inmune Mas; por Eos; por fibroblastos; por
las diferentes subpoblaciones de LT; de LB.
lL-1:
Conocida tambin como factor activador de los L y
pirgeno endgeno.
Hay un medicamento experimental, anakinra, que
deprime la produccin de IL-1 y que muestra un gran
potencial para antagonizar el efecto de esta
citoquina cuando se est produciendo en exceso.
Antagonista del receptor (Rcp) de la II.-1, Es una
citoquina descrita recientemente cuya funcin es
contrarrestar el efecto de la lL-1 para frenar los
procesos inflamatorios.
Es producida por los fagocitos. Se evala su empleo
en el tratamiento de sepsis, artritis reumatoide,
psoriasis, asma y enfermedades inflamatorias del
intestino.
IL-2:
Factor de crecimiento de los LT. Es producido por los
LT activados. Una falla congnita en su produccin o
en la de su receptor es responsable de alguna de las
variedades de inmunodeficiencia grave mixta.
IL-3:
Es producida por los I J activados por la
lL-2. Establece un puente entre el sistema inmune y
la hematopoyesis.
IL-4:
Llamada tambin factor de proliferacin de los LB.
Participa adems en la regulacin del desarrollo de
una de las subpoblaciones
De LT(LTh2).
IL-5:
Es el principal factor responsable del
crecimiento y diferenciacin de los Eos.
IL-6:
Estimula la secrecin de Ig por parte de los LB
transformndolos en clulas plasmticas. Es
producida por L-Th2 y, adems, por fibroblastos y
clulas endoteliales. Es la principal inductora de la
produccin de las protenas de la fase aguda de
lanflamacion.
Curiosamente, tambin es producida por tumores
como el mixoma de la aurcula, el
carcinonja cervical y el de vejiga. Es antagonizada
por el 17-bcta estradiol. Al faltar esta hormona se
activa
la
osteoclastogenesis
generando
osteoporosis.
IL-7:
Es conocida tambin como linfopoyetina-1 porque
acta en la produccin y maduracin
de linfocitos.
IL-8:
Es la quimioquina CXCL8, que atrae
PMN. Es producida por clulas endoteliales y por
fibroblastos. Es en parte responsable del infiltrado
leucocitario en las placas de psoriasis y en las
sinoviales en los procesos de artritis autoinmunes.
Tiene actividad angiogenica.
IL-9:
Producida por LT-h2. Estimula la produccin
de lL-6 por los Mastocitos.
Il-10:
Factor inhibidor de la sntesis de citoquinas
proinflamatorias. Esta citoquina controla la expresin
de 300 genes, lo cual indica su importancia en la
regulacin de la respuesta inmune. Participa en
algunas formas de tolerancia inmunolgica y frena la
inflamacin.
Algunos parsitos como Leishmania tienen como
factor de virulencia la capacidad de incrementar la
produccin de lL-10, con lo cual impiden la
produccin de IFN-. La
IL-10 tiene gran homologa con la fraccin
BC RF1 del virus Epstein-Barr, lo cual sugiere que
este virus produce IL-10 como manera de frenar la
respuesta de inmunidad celular del hospedero.
Citoquinas de la familia de la IL-10. Reciben esta
denominacin un grupo de citoquinas relacionadas
entre s. En la regin genmica de la IL-10, en el
cromosoma 1, se generan citoquinas que empiezan
a conocerse como
IL-19, 20 y 24. En el cromosoma 12 existen genes
que dan lugar a las IL-22 y 26.
IL-11:
Participa en la hematopoyesis.
IL-12:
QUIMIOCINAS
RECEPTORES
ACCION
MECANISMO
DE
INTERFERONES
El nombre hace referencia a un factor celular
inducible que interfiere con la capacidad de una
amplia gama de virus para infectar clulas. Los IFN
poseen
propiedades
inmunomoduladoras
y
antiproliferativas, pero fueron sus propiedades
antivirales las que primero llamaron la atencin de
los cientficos y las que hoy da sirven como base
para el bioensayo. Un IFN debe:
Ejercer efectos inhibidores sobre una amplia
gama de virus no emparentados entre s.
Tener una actividad celular que demuestre la
necesidad de una sntesis concurrente de
protenas y ARN.
Diferenciarse
de
cualquier
actividad
de
interferencia por viriones vivos o inactivados.
TIPOS DE INTERFERON
TIPO I (INF- E INF-)
TIPO II (INF-)
INF-
Inhibe la replicacin viral y la proliferacin de clulas
hematopoyticas. Inhibe el desarrollo de algunas
FACTOR
TUMORAL
FACTORES ESTIMULANTES DE
COLONIAS
DE
NECROSIS
FACTOR TRANSFORMADOR DE
CRECIMIENTO
TGF-1:
Es una citoquina que hace parte de una nueva
familia que participa en la proliferacin,
diferenciacin y apoptosis de varias clases de
clulas. Es inhibidora tanto de LB como de LT, DC y
eosinofilos
por
lo
cual
se
la
considera
antinflamatoria.
Factores de crecimiento de clulas hematopoyticas.
Es un grupo que incluye el factor estimulador de la
formacin de colonias de granulocitos, monocitos y
ambos, G-CSF, M-CSF y GM-CSF. Producidos por LB,
clulas epiteliales, fibroblastos, clulas endoteliales,
macrfagos, clulas del estroma de la medula sea y
LT. (1)
BILBLIOGRAFIA
1 Avalos BMVAd. Universidad Nacional
. del Nordeste. [Online].; 2002 [cited
2015 septiembre 19. Available from:
8 http://med.unne.edu.ar/sitio/multime
dia/imagenes/ckfinder/files/files/Carr
eraMedicina/BIOQUIMICA/citoquinas.pdf
.