SISTEMA INMUNE

Prof. Claudio Ziga Mart

El sistema inmune de los mamferos est

genticamente programado para :
1) eliminar agentes infecciosos, clulas y
molculas extraas , detritus celulares y
2) clulas propias envejecidas, alteradas o
transformadas

El
Sistema
Inmune
es
entonces
esencialmente destructivo, esto implica la
necesidad de sofisticados mecanismos de
regulacin que permitan responder contra
lo
extrao o
contra
lo propio
envejecido, alterado o transformado, al
tiempo que se reconoce, acepta o tolera
lo propio normal

Organos

Ndulos Linfticos

Citoquinas

SISTEMA
INMUNE

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

Clula
Dendrtica

Macrfago
Linf. B

Memoria

Linf.T

SISTEMA INMUNE DE MAMFEROS

Inmunidad
Innata

Clulas
Dendrticas

Inmunidad
Adaptativa

Linfocitos T
Respuesta Celular

Linfocitos B
Anticuerpos
Respuesta Humoral

INMUNIDAD HUMORAL
corynebacterium diphtheriae

INMUNIDAD CELULAR

CLULAS

CELULA MADRE

CELULA COMPROMETIDA
NO FUNCIONAL

CELULA
DIFERENCIADA
FUNCIONAL

Precursor
Linfoide

ILC

NKT

Leucocitos

Clulas Madre
Precursor
Mieloide

Precursor
Eritroide
ILC : Clulas Linfoides Innatas

ILC Cell

MCMV : Mouse CitoMegaloVirus

Granulocitos o Polimorfonucleares (PMN) son una categora de

leucocitos caracterizados por la presencia de grnulos
citoplasmticos y por presentar variadas formas de ncleo
habitualmente lobulado

NEUTRFILO

EOSINFILO

BASFILO

Monocitos :
Clula circulante

Mdula sea

Macrfago : Monocito residente en un tejido con

capacidad de fagocitar , destruir y presentar
antgenos a los linfocitos T
Clulas Dendrticas (DC)
Sangre Periferica

Tejido Inflamado

Ndulo Linftico
Clulas
Dendrticas (DC)

PIEL

HUESO

PULMN

BAZO

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Mdula sea
Monocito

Neutrfilo

Clula
Dendrtica
Inmadura

Ndulo Linftico

Clula
Dendrtica
Madura

CLULAS DENDRTICAS

CLULAS DENDRTICAS

FAGOCITOS

Macrfago es clula de vida

larga ( meses ) y es una clula
presentadora de antgenos
profesional a los linfocitos T

Neutrfilo es una clula que una vez

que ingresa a un tejido activada es de
vida corta y por la misma razn no
puede actuar como una clula
presentadora de antgenos

LINFOCITOS INMUNIDAD INNATA :

Las clulas linfoides innatas (ILCs) son un grupo de
clulas del sistema inmune innato que pertenecen al
linaje linfoide, pero que no responden de una forma
epitopo-especfica, ya que carecen de receptores LB
(BCR) y/o de receptores LT ( TCR ) pero s poseen PRRs
Este grupo de clulas posee diferentes funciones
fisiolgicas, algunas de las cuales resultan anlogas a
la de los linfocitos T CD4 colaboradores, mientras que
otras incluyen a las clulas citotxicas conocidas como
clulas NK.
Se describen al menos tres grupos : ILC-1 y NK, ILC-2 ,
ILC-3

Clulas Linfoides Innatas ( ILC )

Clula madre
Mdula sea

Virus
Tumores

NK

ILC2
IL-17
IL-22
Bact.
Extra
Hongos

IL-5 ;IL-9; IL-13

Helmintos
ILC3

ILC1
IFN
Virus ; Bacterias
intracelulares

LINFOCITOS T y B : INMUNIDAD INNATA

1)
2)
3)

LINFOCITOS T NKT : COOPERADORES o citotxicos

LINFOCITOS T / ( gamma / delta ):CITOTOXICOS
LINFOCITOS B-1 : SE DIFERENCIAN A CELULAS
PLASMATICAS QUE SECRETAN LOS LLAMADOS
ANTICUERPOS NATURALES

LINFOCITOS T y B : INMUNIDAD ADAPTATIVA

1)
2)

LINFOCITOS T /
( alfa / beta)
CD4 : COOPERADORES O HELPER. Citotxicos
CD8 : CITOTOXICOS. Cooperadores
LINFOCITOS B-2 : SE DIFERENCIAN EN CELULAS
PLASMATICAS QUE SECRETAN ANTICUERPOS SOLO
FRENTE A UN ESTMULO ANTIGNICO

BAZO

LB

TIMO

LT y NKT

ORG.LINF.SECUND.

Tejidos

Infiltracion Leucocitaria = Inflamacin = Infeccin ?

Neutrofilos

Linfocitos NK
Se originan en la mdula sea de una lnea linfoide
y son descritas como linfocitos grandes granulares.
Son componentes importantes en la defensa
inmune innata
Estas clulas no destruyen los patgenos
directamente, sino que eliminan clulas infectadas
o cancergenas, destruyndolas a travs del ataque
a la membrana plasmtica de la clula blanco .
No son clulas fagocticas
El sndrome de Shediack-Higashi es una deficiencia
selectiva de actividad NK en humano y cursa con
una alta incidencia de tumores.

Linfocitos T NKT
Son un subtipo de linfocitos T con varios posibles
fenotipos: Principalmente CD4+ o en menor grado
pueden ser CD8+ o CD4-/ CD8- (Dobles
Negativos ).
Expresan
1. receptores de clulas NK ( NK 1.1 ) ( No todos)
2. Un TCR de LT semi-invariante
Se considera que participan en la inmunidad
innata como cooperadores y citotxicos
Su capacidad de secretar inmediatamente
grandes cantidades de citoquinas cuando son
activados les confiere un papel inmunoregulador.

Los linfocitos NKT

actan preferentemente
como helper o
cooperadores al inicio
de la respuesta por las
citoquinas que produce
y tambin pueden actuar
como citotxicos

En algunas situaciones , las clulas tumorales ,en ausencia de linfocitos NKT,

inducen a los Neutrfilos activados a secretar IL-10, citoquina que inhibe accin de
linfocitos T CD8 citotxicos (CTL). En contacto con NKT y por influencia de IFN
los Neutrfilos no secretan IL-10 pero s IL-12 que activa desarrollo y activacin
de LT CD8 y por lo tanto la posible eliminacin del tumor

Eliminacin

NKT

CTL

FRMULA LEUCOCITARIA SANGUNEA EN HUMANO

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS : Lugar donde se
forman todos los precursores y se diferencian algunas
clulas del Sistema Inmune
Mdula sea y Timo en humanos
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: Lugar donde
se activan los Linfocitos T y B-2
Ndulos linfticos, Bazo, Tejido linfoide asociado a
Mucosas ( MALT )

Tonsilas

Ndulo Axilar
Ndulo intercostal

Ndulos

Los rganos linfoides primarios son:

La Mdula sea como rgano generador de clulas
hematopoyticas. En el feto temprano esta funcin la
toma el hgado y posteriormente se ve sustituido por
la mdula.
El Timo, donde maduran y se diferencian los linfocitos
T en todas las especies superiores

MDULA SEA :
Cavidad medular de los huesos largos . Est
formada por vasos sanguneos, sinusoides y
Clulas estromales ( macrfagos, clulas
reticulares y adipocitos )
Clulas hematopoyeticas ( precursores de
todas las lneas sanguneas )

ORGANIZACIN MEDULA OSEA

Megacariocito
Megacariocito

Megacariocito : Por fragmentacin

da origen a Plaquetas

TIMO
rgano ubicado encima del corazn y formado
por dos lbulos. A l deben llegar los
precursores de los Linfocitos T desde la mdula
sea, dentro del Timo se llaman timocitos.
Tambin se encuentran clulas estromales :
a) clulas epiteliales nodrizas
b) clulas dendrticas interdigitantes
c) Macrfagos
El Timo involuciona con la edad y luego su
funcin parece ser tomada por el tejido linfoide
asociado a mucosas

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Se activan LT y LB . Se presentan antgenos a
los linfocitos T presentados por las clulas
dendrticas o los linfocitos B
Se inicia la parte adaptativa de la respuesta
inmune
Otorga las seales para el homing linfocitario

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Capsulados : Ndulos linfticos y Bazo
No Capsulados : Tejido Linfoide Asociado a
Mucosas ( MALT) :
Gastrointestinal ( Tonsilas, Adenoides, Placas
de Peyer, Apndice )
Respiratorio
Genitourinario
Tejido linfoide difuso en determinados lugares
del individuo ( rganos linfoide terciarios)

Ndulos linfticos
Corteza
Contiene linfocitos B , macrfagos y clulas
dendrticas

Paracorteza
Linfocitos T y clulas dendrticas

Mdula
Distintas lneas linfoides y gran cantidad de
clulas plasmticas

Structure/function
the Lymph
Figure 1-8ofpart
1 of 2 Node
Folculo Primario
Folculo Secundario
Linfocitos B
activados

Centro Germinal
Gran cantidad de
Linfocitos B activados
Mximo desarrollo 4-6 das postinfeccin

Linfocitos B
vrgenes

Centro Germinal
en involucin

Funcin Venulas Endoteliales Altas ( HEV) en Ndulo Linftico

FRC : Fibroblastos reticulares

MRC : Clulas reticulares marginales

Funcin de las Clulas Dendrticas en la maduracin de las HEV

Molculas
de
Adhesin
Celular

Transporte de Linfocitos en Ndulo Linftico

Leucocitos

Linfocitos Emergentes
Activados o Vrgenes

Homing o colonizacin de distintos tejidos por LT activados.

Diferencias estn dadas por la expresin de distinto patrn de
molculas de adhesin en la membrana

Recirculacin de linfocitos T vrgenes y activados o efectores

Bazo
Bazo

Principal rgano en la vigilancia

de patgenos que viajan por
sangre
No hay irrigacin linftica por lo
que los antgenos y los
linfocitos llegan por la arteria
esplnica ( sangre )
Pulpa Blanca : Formada por
Linfocitos organizados como
Folculos o Centros Germinales
Pulpa Roja : Formada por
sinusoides venosos, clulas
reticulares, eritrocitos,
macrfagos, granulocitos

Bazo

Funciones del Bazo

Como parte del sistema linftico
- Facilitar la interaccin de los linfocitos que contiene con
los antgenos presentes en la sangre : pulpa blanca y
pulpa roja
- Alojar a linfocitos B activados que realizan su
amplificacin clonal y su diferenciacin a clulas
plasmticas y linfocitos B de memoria : pulpa blanca
- Contener a las clulas plasmticas : pulpa roja

Como rgano filtrador de la sangre

- Eliminacin de clulas sanguneas viejas o daadas, en
especial plaquetas y glbulos rojos : pulpa roja
- Reciclaje del fierro : pulpa roja

Organizacin de la Pulpa Blanca

APENDICE

PLACA DE
PEYER

Respuesta Innata al inicio de la infeccin

Flora Normal
Factores Qumicos Locales
Fagocitos Locales

Dao tisular induce accin de

pptidos bactericidas, Fagocitos,
Complemento y Linfocitos

Los microorganismos patgenos

presentan en su superficie una serie de
patrones moleculares comunes y
constantes que son reconocidos por
una gran variedad de receptores de las
clulas inmunes denominados
genricamente como PRR ( Pattern
Recognition Receptor ), entre los ms
importantes estn los denominados
receptores similares a Toll (TLR).

En mamferos han sido descritos cinco tipos de PRR :

Toll-like receptors(TLRs) : Sensores para PAMPs en distintos
patgenos
NOD-like receptors (NLRs) : Sensores para PAMPs en
distintos patgenos
RIG-I-like receptors (RLRs) : Sensores para RNAs virales
C-type lectin receptors (CLRs) : Sensores para hidratos de
carbono bacterianos y de hongos
Cytosolic dsDNA sensors (CDSs) : Sensores para DNAs virales

Los PRR se expresan fundamentalmente

en la superficie de las clulas que primero
entran en contacto con el patgeno durante
la infeccin (clulas de la superficie epitelial)
y en clulas presentadoras de antgeno
(clulas dendrticas y macrfagos) pero
tambin se expresan en LB y LT

Receptores para reconocer antgenos de las

clulas de la Inmunidad Innata :
1)
2)
3)
4)
5)

Pattern Recognition Receptor ( PRR)

Estn determinados en el genoma
Expresados en todas las clulas de un tipo en
particular ( Ej. En todos los macrfagos)
Determinan activacin de una respuesta
inmediata
Cada uno de ellos puede reconocer una
amplia gama de patgenos
Los mas conocidos se denominan Toll Like
Receptor o TLR

Receptores PRR en clulas de la Inmunidad Innata

Molculas presentes en los patgenos o

Pathogen Associated Molecular Patterns
( PAMPs) reconocidas por los PRR
1) Molculas que slo existen en los patgenos
2) Compartidas por muchas especies de
patgenos
3) Reconocimiento por los receptores de las
clulas del sistema Innato inducen Fagocitosis
e Inflamacin
4) Los ms conocidos son Lipopolisacrido (LPS)
Peptidoglicano (PGN) , Componentes de la
pared celular, RNA de doble hebra, etc.

CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DEL

RECONOCIMIENTO PRR PAMPs
INDUCCION DE LA FAGOCITOSIS
ACTIVACION DE CELULA FAGOCITICA
(LIBERACION DE MEDIADORES.
Ej. CITOQUINAS)
PRESENTACION DEL ANTIGENO A
LOS LINFOCITOS T POR PARTE DE
CELULAS FAGOCITICAS

PAMPs

PRR

Damage-associated molecular patterns (DAMPs), Tambin conocidas como alarminas, son

molculas liberadas poir clulas sometidas a algn tipo de stress, con dao o clulas necrticas.
Al liberarse son reconocidas por los receptores TLR de los fagocitos y se promueve una
respuesta inflamatoria

DAMPs