Sntesis Orgnica

Tema 4. Grupos protectores. Desconexiones de un grupo C-C. Sntesis de

alcoholes. Reactivos para los sintones de tipo carbanin. Desconexiones 1,1 CC: sntesis de aldehidos y cetonas. Desconexiones 1,2 C-C: sntesis de
alcoholes y de compuestos carbonlicos.
Grupos protectores
La proteccin de grupos funcionales es una estrategia sinttica que hay
que aplicar cuando se desea efectuar una reaccin de un grupo funcional en
presencia de otro u otros grupos funcionales ms reactivos. Para conseguir
este tipo de transformaciones se procede a:
1. Proteger el grupo o los grupos funcionales ms reactivos.
2. Efectuar la reaccin sobre el grupo funcional libre.
3. Desproteger los grupos funcionales.
Una reaccin de proteccin no es mas que una reaccin quimioselectiva
en la que un grupo funcional se transforma en otro grupo funcional. Las
condiciones que debe cumplir un grupo protector son:
1. Se debe poder instalar en el sistema polifuncional de manera
quimioselectiva.
2. Debe ser estable a las condiciones de reaccin que va a sufrir el
grupo funcional libre.
3. Se debe poder eliminar en condiciones quimioselectivas.

En el tema 2 se plante un problema de quimioselectividad al intentar la

transformacin del siguiente cetoester en un cetoalcohol.

O
??
OEt

OH

La transformacin directa no es posible porque el carbonilo cetnico es

ms reactivo que el carbonilo del ster y cualquier reductor que se emplee en
la reaccin, por ejemplo NaBH4 o LiAlH4, reducir antes a la cetona que al
ster. Para conseguir esta transformacin hay que recurrir a los grupos
protectores. En este caso habr que:

Tema 4

1. Proteger el carbonilo cetnico.

2. Reducir el grupo ster.
3. Desproteger el carbonilo cetnico.

En el siguiente dibujo se esquematiza el proceso de proteccin-reaccindesproteccin. El grupo protector se simboliza con un crculo de manera que
una vez instalado en el sustrato oculta al grupo funcional que se desea
proteger, de manera que el reactivo que se utiliza en la siguiente
transformacin no puede atacar al grupo funcional que est protegido. En la
tercera etapa del proceso se procede a desvelar al grupo funcional que ha
permanecido oculto bajo el grupo protector:

P
O

Proteccin

OEt

OEt

transformacin

O
desproteccin
OH

P
OH

En la tabla que se da a continuacin se recogen algunos de los

protectores ms habituales empleados en sntesis orgnica. En la tabla
tambin se indican los mtodos empleados en la introduccin y eliminacin de
los diferentes grupos protectores, as como los reactivos que atacan a los
grupos protectores y las condiciones de reaccin que resisten stos.

Sntesis Orgnica

Grupos Protectores
Grupo

Grupo
Protector
(GP)

Aldehido

Acetal

Cetona

RCH(OR)2

Acidos

Esteres:

RCOOH

RCOOMe

Sntesis

ROH, H +

Eliminacin El GP resiste:

El GP reacciona
con:

H2O, H +

Electrfilos, acidos

Nuclefilos, bases,
agentes reductores

CH2N2

H2O, OH
+

RCOOEt

EtOH, H

RCOOBn

BnOH, H +

RCOOt-Bu

t-BuOH, H

Anion:
RCOO-

base

Alcohol

Acetales:THP DHP, H +

ROH

Eteres:

bases dbiles,

bases fuertes

electrfilos

nuclefilos, agentes

H2, o HBr
+

reductores

H+

cido

Nuclefilos

H2O, H +

Nuclefilos, bases,

Electrfilos

Electrfilos, cidos

agentes reductores
ROBn
ROTr

Nuclefilos, bases, y
BnBr, NaH
TrCl, base

H2, o HBr
H2O, H

HX (X=nuclefilo)

agentes oxidantes
Bases, nuclefilos, y

Acidos

agentes oxidantes
Sililteres:
TES

TESCl,

TBDMS

TBDMSCl,

TBDPS
Esteres:
RCOOR

F-, o H 2O, H +

oxidantes,nuclefilos

Acidos

TBDPSCl,

RCOCl,

piridina

H2O, H o con Electrfilos, agentes

H2O, OH

Amina
RNH2

Amida:
RCONHR

RCOCl, base

H2O, OH - o
H2O, H

oxidantes

Acidos, bases y
nuclefilos

Electrfilos

Uretanos:
ROCONHR

ROCOCl, base si R=Bn:

Electrfilos, agentes

H2, cat., o

oxidantes

HBr

Electrfilos, agentes

si R=t-Bu:
H2O, H

oxidantes

Bases, nuclefilos
Bases, nuclefilos

Tema 4

Proteccin de aldehdos y cetonas

Una forma de proteccin de las cetonas y los aldehdos es su conversin
en acetales.
O
R1

+ 2 ROH

RO

OR
+ H 2O

R1

R2

R2
acetal

Los acetales se pueden desproteger en condiciones suaves mediante

reacciones de hidrlisis cida. En la siguiente reduccin de un cetoster a
cetoalcohol:
O

O
??

OH

OEt

la proteccin de la cetona en forma de acetal es muy conveniente porque el

acetal resiste las condiciones reductoras que se emplearn en la conversin
del grupo ster en grupo hidroxilo. En el siguiente esquema se da la secuencia
de sntesis completa que permite conseguir la reduccin del ster sin afectar a
la cetona:
Estrategia de proteccin/desproteccin en la reduccin de un ster
en presencia de una cetona

H
OEt + HO

OH

OO
OEt
LiAlH4

H2O, H
OH

THF

O
OH

En la primera etapa la cetona se convierte en un acetal por reaccin con

etilenglicol en presencia de un catalizador cido. En la segunda etapa se
reduce el ster con LiAlH4. Este reactivo no ataca al acetal. En la tercera etapa
el alcohol-acetal se trata en medio cido acuoso. En estas condiciones el acetal
resulta hidrolizado regenerndose el grupo carbonilo cetnico. Cada una de las
tres etapas es quimioselectiva puesto que en cada una de ellas se consigue la
reaccin preferente de un grupo funcional en presencia de otro.

Sntesis Orgnica

Proteccin de acidos carboxlicos

a) steres de etilo y metilo.
La forma de proteccin ms corriente de los cidos carboxlicos es la de
su conversin en steres. Los steres ms empleados son los de etilo y metilo
que se pueden obtener fcilmente mediante la reaccin de esterificacin de
Fischer:
O
+

ROH

OH

cido carboxlico

OR

+ H 2O

ster

La desproteccin se lleva a cabo mediante la hidrlisis cida o bsica

(saponificacin) del grupo ster.
O
R

H2O, H
OR

( H 2O, OH)

OH

cido carboxlico

ster

b) steres de bencilo
La desproteccin de steres de etilo o metilo puede ser problemtica en
sistemas polifuncionales debido a la elevada acidez o basicidad que hay
emplear en el proceso de hidrlisis. Por ello se emplean otro tipo de steres
que permiten efectuar la etapa de desproteccin en condiciones neutras o de
baja acidez. Los steres de bencilo se pueden desproteger mediante
hidrogenolisis (ruptura de enlaces por H2) del enlace C-O, a temperatura
ambiente y en condiciones neutras.

Desproteccin de steres de bencilo por hidrogenolisis

O

O
Pd/C
R

O
ster de
bencilo

+ H2

H CH2

cido carboxlico
tolueno

Tema 4

c) steres de t-butilo
Los steres de t-butilo se pueden hidrolizar fcilmente a los
correspondientes cidos carboxlicos, en condiciones suaves de acidez y
temperatura, debido a la fcil formacin del carbocatin t-butilo

Desproteccin de steres de t-butilo mediante hidrlisis cida

O

+ H2 O

H
R

ster de
t-butilo

OH

cido carboxlico

t-butanol

El mecanismo de la hidrlisis cida de los steres de t-butilo se inicia con

la protonacin del ster. El intermedio resultante experimenta una ruptura
heteroltica que genera un carbocatin t-butilo, relativamente estable, que se
transforma en t-butanol.

Mecanismo de la hidrlisis cida de steres de t-butilo

O
R

O
+ H

H 2O

HO

+ H

H
O

Sntesis Orgnica

Proteccin de alcoholes
a) como acetales
El DHP (dihidropirano) se emplea para la conversin de alcoholes en
acetales mixtos. Como el alcohol se convierte en acetal, la desproteccin se
efecta mediante hidrlisis cida.
Proteccin de alcoholes como acetales mixtos
H
R OH +
alcohol

RO THP
RO

O
dihidropirano
(DHP)

O
acetal

El mecanismo de la formacin de los tetrahidropiranil teres se inicia con

la protonacin regioselectiva del doble enlace del anillo de dihidropirano. Esta
reaccin genera una especie carbocatinica que deslocaliza la carga positiva
sobre el tomo de oxgeno. La reaccin de este intermedio catinico con el
alcohol (ROH) conduce al alcohol protegido (ROTHP) y a la regeneracin del
catalizador cido.
Mecanismo de la formacin de acetales THP
H

H
+ H
O

dihidropirano

estructuras resonantes del

intermedio catinico

H
R O
O

H
RO

+ H
O

RO

b) como teres de bencilo

Puesto que los teres son uno de los grupos funcionales menos reactivos
no es de extraar que muchos de ellos se empleen como grupos protectores.
Sin embargo, la inercia qumica de los teres es un inconveniente a la hora de
utilizarlos como grupos protectores porque la etapa de desproteccin obliga, en
muchos casos, a la utilizacin de condiciones de reaccin muy drsticas. Es

Tema 4

por ello que, en la prctica, el nmero de tipos de ter que se emplean como
protectores de alcoholes se ve notablemente reducido. Uno de los teres ms
empleados en el proceso de proteccin de alcoholes es el bencil ter (ROBn).
La etapa de proteccin se consigue por ionizacin previa del alcohol, por
ejemplo con NaH, seguida de ataque SN2 del alcxido generado sobre bromuro
o cloruro de bencilo.
Sntesis de bencl teres (ROBn)
R OH + NaH
alcohol

R O

Na

R O

Na

+ H2

SN 2

+ Br

O CH2
+ NaBr

bencil ter (ROBn)

Los bencilteres son muy populares entre los qumicos orgnicos de

sntesis porque conjugan una gran facilidad de introduccin, una gran inercia
qumica, y una gran quimioselectividad en la etapa de desproteccin. La
desproteccin se efecta en condiciones neutras, y a temperatura ambiente,
mediante una reaccin de hidrogenolisis.
Desproteccin de bencilteres
R

O CH2

bencil ter (ROBn)

H2

Pd/C

O H

alcohol

H CH2

tolueno

c) como tritil teres

Los tritil teres, o teres de trifenil metano, se emplean para la proteccin
quimioselectiva de hidroxilos primarios. Los grupos hidroxilo secundarios y
terciarios, al estar estricamente ms impedidos que los primarios, no forman
teres de tritilo porque el cloruro de trifenilmetilo (cloruro de tritilo) es un
reactivo muy voluminoso. En la siguiente figura se describen las estructuras
tridimensionales del cloruro de bencilo (PhCH2Cl), del cloruro de difenilmetilo
(Ph2CHCl) y del cloruro de trifenilmetilo (Ph3CCl). Se puede observar el
aumento del impedimento estrico en el tomo de carbono unido al cloro a
medida que aumenta el grado de sustitucin de este carbono.

Sntesis Orgnica

cloruro de bencilo
(PhCH2Cl)

cloruro de difenilmetilo
(Ph2 CHCl)

cloruro de trifenilmetilo
(Ph3 CCl = TrCl)

Los teres de trifenilmetano (teres de tritilo) se obtienen mediante la

reaccin de alcoholes primarios con el cloruro de tritilo en presencia de una
base nitrogenada terciaria no nucleoflica, como la piridina. La misin de la
base es neutralizar el HCl que se genera en la reaccin.
Sntesis de teres de tritilo (ROTr)

Ph
R OH + Cl C
alcohol

Ph

Ph
N

R O

Ph

Ph

Ph
cloruro de tritilo

N
H

Cl

tritil ter (ROTr)

La desproteccin de este tipo de teres se consigue mediante una

hidrlisis cida suave.
Desproteccin de tritil teres
Ph
R O

Ph + H
Ph

H2O

Ph
R OH
alcohol

HO C

Ph
Ph

tritil ter (ROTr)

El mecanismo que explica esta reaccin se inicia con la protonacin del

ter. El intermedio resultante de este proceso sufre, a continuacin, una fcil
ruptura heteroltica que genera el alcohol y el muy estable carbocatin

Tema 4

10

trifenilmetilo que se convierte en trifenilmetanol por reaccin con el H2O.

Mecanismo de hidrlisis cida de tritil teres (ROTr)

Ph
R O

H2O

Ph + H

Ph

R O C

Ph

Ph

Ph

R OH

Ph

Ph
Ph

alcohol

tritil ter (ROTr)

Ph
H2O +

Ph

H
O C

Ph
Ph

Ph

Ph
Ph

HO C

Ph
Ph

La gran estabilidad del carbocatin trifenilmetilo, y por tanto su facilidad

de formacin, se explica por la elevada deslocalizacin de la carga positiva
mediante resonancia en cada uno de los tres grupos fenilo. A continuacin, se
describen tres estructuras resonantes del carbocatin trifenilmetilo mediante la
deslocalizacin de la carga positiva en uno de los anillos aromticos. En total
se pueden describir otras seis estructuras resonantes mas, tres por cada uno
de los dos anillos fenilo restantes.
estructuras resonantes del carbocation trifenilmetilo

etc

c) como silil teres

Los silil teres se obtienen por reaccin de los alcoholes con cloruros de
sililo, como el cloruro de trietilsililo (Et3SiCl), el cloruro de t-butildimetilsililo (tBuMe2SiCl) o el cloruro de t-butildifenilsililo (t-BuPh2SiCl). La sntesis de estos
teres se efecta en presencia de una base no nucleoflica para neutralizar el
HCl que genera la reaccin.
Et
R OH +
alcohol

Cl Si

Et
Et

cloruro de trietilsililo

Et
N

R O Si

Et

Et
TES ter (ROTES)

N
H

Cl

Sntesis Orgnica

11

CH3

CH3

R OH +
alcohol

CH3
Cl Si
CH3
CH3 CH3

cloruro de t-butildimetilsililo

Ph
R OH +
alcohol

Cl Si
Ph

CH3
CH3
CH
3
CH3

R O Si

CH3
CH3
CH3

R O Si
Ph

cloruro de t-butildifenilsililo

N
H

Cl

N
H

Cl

TBMS ter (ROTBDMS)

Ph

CH3
CH3
CH3

TBDPS ter (ROTBDPS)

Los silil teres se pueden desproteger de forma altamente quimioselectiva

mediante la reaccin con sales que contengan el anin fluoruro. Esta
desproteccin se basa en la fortaleza del enlace Si-F, uno de los enlaces
covalentes ms fuertes que existen, que impulsa la reaccin hacia la formacin
del correspondiente fluorosilano. El otro producto de esta reaccin es un sal del
anin alcxido (RO-M+). Para obtener el alcohol se procede a efectuar una
etapa de hidrlisis para provocar la protonacin del anin alcxido.

Desproteccin de silil teres

Ph
R O Si
Ph

CH3
CH3
CH3

Ph
+ F

R O

+ F Si

alcxido

Ph

CH3
CH3
CH3

fluorosilano
R O

+ H2O

R O H +

M OH

alcohol

El tamao de los tres reactivos de sililacin (Et3SiCl, t-Bu(CH3)2SiCl y tBu(Ph) 2SiCl) aumenta en el orden:
Et3SiCl <

t-Bu(CH3)2SiCl

< t-Bu(Ph2)SiCl

aumenta el tamao del reactivo de sililacin

Tema 4

12

Los voluminosos reactivos de sililacin cloruro de t-butildifenilsililo y

cloruro de t-butildimetilsililo se pueden emplear para la sililacin regioselectiva
de hidroxilos primarios en presencia de hidroxilos secundarios y terciarios. La
estructura tridimensional de estos dos clorosilanos, junto con la del
trietilclorosilano, se muestra a continuacin:

trietilclorosilano

t-butildimetilclorosilano

t-butildifenilclorosilano

En las representaciones tridimensionales de los tres clorosilanos se puede

apreciar cmo el impedimento estrico alrededor del tomo de silicio aumenta
en el orden Et3SiCl < t-Bu(CH3)2SiCl < t-Bu(Ph2)SiCl, lo que explica que
determinados hidroxilos estricamente impedidos no resulten fcilmente
sililados con el t-Bu(CH3)2SiCl y sobre todo con el t-Bu(Ph2)SiCl.
d) proteccin como steres
Los alcoholes tambin se pueden proteger mediante su conversin en
steres. Uno de los steres ms comunes en la estrategia de proteccindesproteccin de alcoholes es el ster de cido actico (acetatos).

Sntesis de acetatos

O
N

R OH + H C
3
alcohol

CH3

anhidrido actico

O
R O
acetato

+
CH3

N
H

CH 3COO

Sntesis Orgnica

13

Proteccin de aminas
El par electrnico lbre situado sobre el tomo de nitrgeno de las aminas
es el responsable de la nucleofilia y de la basicidad de stas. La forma evidente
de ocultar las propiedades bsicas y nucleoflicas de las aminas es su
conversin en compuestos en los que el par electrnico del nitrgeno est
conjugado con un grupo electrn-atrayente. La conversin de aminas en
amidas puede ser a priori una buena solucin para el problema de la proteccin
de los grupos amino, porque la deslocalizacin de la densidad electrnica
asociada al tomo de nitrgeno disminuye la basicidad y la nucleofilia de este
par electrnico.
Conversin de aminas en amidas

O
R NH2 +

base
Cl

amina

R N

O
R

R N

H
amida

deslocalizacin del par electrnico

del nitrgeno de las amidas

Esta proteccin tiene un inconveniente: la etapa de desproteccin. Las

amidas son poco reactivas y la hidrlisis del grupo amida hay que efectuarla en
condiciones de alta basicidad (o acidez) y temperatura que pueden afectar a
otros grupos funcionales presentes en la estructura.
Por ello, las aminas se suelen protegen en forma de uretanos y no de
amidas. En los uretanos la densidad electrnica del tomo de nitrgeno
tambin est disminuida por conjugacin con un grupo carbonilo. La ventaja de
estos protectores es que pueden eliminarse en condiciones suaves y muy
quimioselectivas.
Uno de los reactivos empleados en la proteccin de aminas en forma de
uretanos es el cloruro de t-butiloxicarbonilo. Los uretanos obtenidos con este
reactivo se abrevian como RNHBoc.

O
R NH2 +
amina

Cl

base
O

cloruro de t-butiloxicarbonilo

R N
H

R N

H
uretano (RNHBoc)

La reaccin de los RNHBoc con cidos acuosos, en condiciones suaves

Tema 4

14

de acidez y temperatura, genera un cido carbmico que es inestable y se

descarboxila in situ dando lugar a la amina libre.
Mecanismo para la desproteccin de N-Boc derivados
1. Generacin del carbocatin

t-butilo y del cido carbmico

O
R N

O
R N

+ H

O
R N

H
O +

RNHBoc

cido carbmico

2. Descarboxilacin espontnea del cido carbmico

H
R N

O
R

C O

H
amina

Otro tipo de uretanos empleados en la proteccin de aminas son los que

se obtienen en la reaccin con cloruro de benciloxicarbonilo. Los aminas
(RNH2) protegidas como uretanos de benciloxicarbonilo se abrevian como
RNHCBz
O

O
R NH2
amina

base
Cl

Ph

cloruro de benciloxicarbonilo

R N

Ph

H
uretano (RNHCBz)

Estos uretanos se desprotegen en condiciones neutras mediante una

reaccin de hidrogenolisis.

Sntesis Orgnica

15

Desproteccin de N-CBz derivados

1. Generacin del cido carbmico por hidrogenolisis
O
R N

H2, Pd/C

R N

Ph

H
cido carbmico

RNHCBz

2. Descarboxilacin espontnea del cido carbmico

H
R N
H

O
O

H
amina

Ph

tolueno

Tema 4

16

Desconexiones de un grupo C-C. Sntesis de alcoholes

La desconexin de un alcohol exige la ruptura de un enlace C-C y
conduce a los sintones que se indican a continuacin:

Desconexin de un alcohol
OH
R1

OH

1,1
R2

C-C

R1

R2

El equivalente sinttico del sintn catinico es un aldehdo mientras que

para el sintn carbaninico el equivalente sinttico debe ser un fragmento
carbonado que contenga un enlace C-Metal. Como el metal es ms
electropositivo que el carbono el enlace C-Metal se polarizar de forma que la
parte negativa del dipolo recaer sobre el carbono.
sintn

equivalente sinttico
O

OH
R1

R1

+
Met

R2

R2

Por tanto, la sntesis de un alcohol consistira en hacer reaccionar un

aldehdo con un compuesto organometlico. Ahora bien qu clase de
compuesto organometlico hay que emplear en este proceso? cmo se puede
obtener el compuesto organometlico? a partir de qu sustrato?

Reactivos organometlicos empleados en la sntesis de alcoholes

En la siguiente tabla se compara la electronegatividad del carbono con la
de algunos metales y con la de los halgenos.
Tabla comparativa de electronegatividades
B
2.0 C
2.5 F

Li

1.0

Na

0.9

Mg 1.3

0.8

Ca

1.0

Al
Cu

1.6

4.0

Cl

3.0

1.9 Zn

1.6

Br

2.8

Cd

1.7

2.5

Sntesis Orgnica

17

Aunque las condiciones de polarizacin del enlace Met-C se cumplen con

todos los metales del sistema peridico en la prctica el nmero de
compuestos organometlicos que se emplean en la sntesis de alcoholes se ve
reducido fundamentalmente a dos: los reactivos organolticos y los
organomagnsicos. Esto es as fundamentalmente por dos motivos. El primero
por la facilidad de generacin de estos reactivos organometalicos, que se
sintetizan fcilmente a partir del metal y de un haluro de alquilo mediante una
reaccin denominada intercambio metal-halgeno. El segundo motivo que
explica la popularidad de estos reactivos tiene que ver con la polarizacin del
enlace C-Met. El litio es el primer metal de la serie de los alcalinos. A medida
que se desciende en una columna del sistema peridico aumenta el carcter
metlico del elemento. Esto significa que el enlace C-Met tendr cada vez ms
carcter inico y menos carcter covalente. A medida que aumente la
polarizacin del enlace, el tomo de carbono soportar ms carga negativa, lo
cual en principio podra ser muy conveniente porque aumentara la nucleoflia
de este tomo. Sin embargo, una mayor acumulacin de carga sobre el
carbono supone tambin un aumento de la basicidad. Un reactivo
organometlico muy bsico no es muy adecuado porque dara lugar a
reacciones colaterales, como reacciones de eliminacin, enolizacin, etc. Los
reactivos organolticos y los reactivos de Grignard suponen un compromiso
entre nucleofilia y basicidad. Son suficientemente nucleoflicos para adicionarse
a los enlaces C=O y su basicidad no provoca, en la mayora de los casos, una
merma en el rendimiento del proceso sinttico.
Los reactivos organolticos se obtienen por reaccin de haluros de alquilo
con litio metlico. Esta reaccin se puede efectuar con haluros alifticos
primarios, secundarios y terciarios y tambin con haluros de vinilo y haluros de
arilo. La reaccin general ajustada se da a continuacin

Sntesis de compuestos organolticos

a partir de haluros de alquilo
R X

+ 2 Li

X=Cl, Br, I

R Li

LiX

organoltico

A continuacin, se indican algunas reacciones de obtencin de

compuestos organolticos:
CH3CH2CH2CH2 Br + 2 Li
bromuro de butilo
CH2 CH Cl

+ 2 Li

cloruro de vinilo

CH3CH2CH2CH2
n-butil litio

ter

CH2 CH Li
vinil litio

+ LiCl

Li

+ LiBr

Tema 4

18

ter

+ 2 Li

Li

yoduro de fenilo

+ LiI

fenil litio

Los reactivos organomagnsicos, de frmula estequiomtrica RMgX, se

denominan tambin reactivos de Grignard en honor a su descubridor, el
qumico francs Victor Grignard, quien descubri su utilidad en 1905 y por ello
recibi el premio Nobel de qumica en 1912. Estos compuestos se preparan por
reaccin entre un haluro de alquilo y magnesio metlico. Esta reaccin se lleva
a cabo en un ter como disolvente, porque de esta forma el reactivo
organometlico se estabiliza por solvatacin a medida que se va formando.
Sntesis de reactivos de Grignard a partir de haluros de alquilo

R X

+ Mg

CH3CH2OC H2C H3

X=Cl, Br, I

R Mg X

haluro organomagnsico

Aunque el reactivo de Grignard se representa como RMgX, el compuesto

real en disolucin contiene generalmente dos, tres e incluso cuatro de estas
unidades asociadas entre s con varias molculas de disolvente.
Los reactivos de Grignard pueden sintetizarse a partir de halogenuros
primarios, secundarios o terciarios. Los yoduros de alquilo son los ms
reactivos, seguidos de los bromuros y de los cloruros. Los fluoruros no
reaccionan.
ter
CH3

yoduro de metilo

H3C

CH3 Mg

+ Mg

Br + Mg
CH3

bromuro de isopropilo

yoduro de metilmagnesio

ter

H3C

Mg

Br

CH3
bromuro de isopropilmagnesio

Sntesis Orgnica

19

H3C
H3C

ter

Cl + Mg

H3C
H3C

H3C

Mg

Cl

H3C

cloruro de t-butilo

cloruro de t-butilmagnesio

Los reactivos de Grignard tambin se pueden preparar a partir de haluros

de vinilo y arilo:
CH2 CH Br + Mg

ter

bromuro de vinilo

Br

CH2 CH Mg

Br

bromuro de vinilmagnesio

ter

+ Mg

bromuro de fenilo

Mg Br
bromuro de fenilmagnesio

La sntesis de los reactivos organometlicos requiere condiciones

rigurosas de exclusin de aire y humedad. El disolvente en el que se efecta la
reaccin debe estar seco y la atmsfera de la misma tiene que ser inerte, es
decir una atmsfera constituida por gas nitrgeno seco o por gas argn seco.
En la siguiente tabla se da la composicin de la atmsfera terrestre y se puede
ver que, aunque el gas mayoritario es el nitrgeno, un gas inerte, el segundo
gas componente es el oxgeno, junto con proporciones mucho menores de
vapor de agua y de anhidrido carbnico.
N2

78%

O2

21%

Ar

0.9%

CO2

0.03%

Otros gases

0.02%

H2O

hasta un 1%

Tanto el oxgeno, como el vapor de agua y el anhdrido carbnico

reaccionan con los reactivos organometlicos de litio y magnesio, de ah la
necesidad de preparar estos compuestos en atmsfera inerte.
El oxgeno destruye a los reactivos organolticos y de Grignard mediante
un proceso oxidativo que los convierte en alcxidos, las bases conjugadas de
los alcoholes.

Tema 4

20

Reaccin de un compuesto organoltico con oxgeno

R Li

R O O

R Li

Li

R O O

R O Li

Li

+ Li

O R

alcxidos

El agua destruye a los reactivos organolticos y a los reactivos de

Grignard mediante un proceso cido-base, que se explica por la elevada
basicidad de este tipo de compuestos organometlicos.
Reaccin de un compuesto organometlico con agua

R Li

H O H

R H

base

cido

hidrocarburo

R MgBr

H O H

R H +

base

cido

Li

O H

BrMg

O H

hidrocarburo

En general, los grupos funcionales relativamente cidos, como los

alcoholes e incluso las aminas primarias y secundarias, son incompatibles con
los reactivos de Grignard y con los compuestos organolticos y por tanto deben
protegerse a fin de evitar la destruccin del reactivo organometlico.
Los reactivos organolticos y los reactivos de Grignard tambin reaccionan
con el CO2, debido a que este es un compuesto electroflico por la presencia de
los dos grupos carbonilo. Los compuestos organolticos y organomagnsicos
se adicionan nucleoflicamente al CO2 para dar lugar a los correspondientes
carboxilatos.
Reaccin de un compuesto organoltico con CO2
O
R Li

nuclefilo

O
electrfilo

O
R

C
O

Li

carboxilato de litio

Sntesis Orgnica

21

Esta reaccin se puede aprovechar, como se ver mas adelante, en la

sntesis de cidos carboxlicos.
A continuacin se indica la retrosntesis del 1-fenil-2-metilpropanol
mediante una desconexin 1,1 C-C.
Retrosntesis del 1-fenil-2-metilpropanol
OH

OH
1,1
C-C

Los equivalentes sintticos de los dos sintones son el benzaldehdo y el

bromuro de isopropilmagnesio (el bromuro de isopropil-litio tambin sera
igualmente vlido).
sintn

equivalente sinttico
MgBr

OH

O
H

La sntesis del alcohol se iniciara con la preparacin del compuesto

organometlico por reaccin entre el bromuro de isopropilo y magnesio
metlico. La reaccin de adicin del reactivo de Grignard al benzaldehdo dara,
despus de la hidrlis cida de la mezcla de reaccin, el 1-fenil-2metilpropanol. Las etapas del proceso sinttico se esquematizan a
continuacin:

1. Preparacin del reactivo de Grignard

Br

+ Mg

ter

MgBr

Tema 4

22

2. Adicin del reactivo de Grignard al compuesto carbonlico

O

BrMg

MgBr
+ H

ter

El producto de adicin de un reactivo organometlico a un compuesto

carbonlico (aldehdo o cetona) es un alcxido. Para obtener el alcohol se
acidifica ligeramente la mezcla de reaccin a fin de neutralizar todas las bases
presentes. Como el alcxido es bsico se protona en el oxgeno para dar lugar
al alcohol. Las reacciones de esta etapa de hidrlisis se indican a continuacin:
3. Hidrlisis cida de la mezcla de reaccin

H
O
H

MgBr

O
+

MgBr + H 2O

alcohol
H 3O +

H2O + HBr +

MgBr

Mg

Una retrosntesis alternativa para el 1-fenil-2-metilpropanoll, basada en

una desconexin 1,1 C-C, seria la siguiente:

Retrosntesis alternativa del 1-fenil-2-metilpropanol

OH

OH
1,1
C-C

Los equivalentes sintticos de esta retrosntesis se indican a continuacin:

Sntesis Orgnica

23

equivalente sinttico

sintn
OH

O
H

Br Mg

En este caso, los equivalentes sintticos son el isobutiraldehdo y el

bromuro de fenilmagnesio (el fenil litio sera igualmente vlido). La sntesis se
efectuara del siguiente modo:
1. Generacin del reactivo organometlico
Br
+ Mg

ter

Br Mg

2. Adicin del reactivo organometlico al aldehdo

OH

O
H

Br Mg

En la sntesis anterior no se ha indicado la etapa de hidrlisis cida de la

mezcla de reaccin entre el bromuro de fenilmagnesio y el isobutiraldehdo,
aunque desde el punto de vista experimental siempre hay que efectuar este
proceso de hidrlisis.
Un caso particular en la sntesis de alcoholes mediante desconexiones
1,1 C-C lo constituyen los alcoholes terciarios que presentan al menos dos
sustituyentes iguales en el tomo de carbono carbinlico. La retrosntesis de
este tipo de compuestos se indica a continuacin:

Tema 4

24

Desconexin de un alcohol terciario

R
R

OH

1,1

OH
C-C

El equivalente sinttico del sintn catinico es una cetona y el equivalente

sinttico del sintn aninico es el correspondiente reactivo organometlico.
sintn

equivalente sinttico

OH
R

O
R

Met

R
R

La sntesis se efectuara mediante la reaccin entre la cetona y el reactivo

organometlico RLi o RMgBr. Sin embargo, la sntesis tambin se podra llevar
a cabo mediante la reaccin entre un ster RCOOR y un exceso del reactivo
organometlico RLi o RMgBr.

Sntesis alternativas para alcoholes terciarios

O
R

R
cetona

+ RMgBr
OH
R
R

O
R

OR
ster

+ 2 RMgBr

Cuando el reactivo organometlico se adiciona al ster se va generando

una cetona, ms reactiva que el ster, que compite con ste en la reaccin con
el reactivo organometlico. Si hay un mnimo de dos equivalentes de RMgBr (o
RLi) todo el ster se convierte en cetona y sta tambin reacciona
completamente para convertirse en un alcohol terciario:

Sntesis Orgnica

25

Mecanismo para la formacin de alcoholes terciarios a partir de steres

O
R

OR

ster

R MgBr

OR

1er equiv.

O
R

cetona

O
R

+ ROMgBr

R
alcxido
OH

MgBr
R

R
cetona

2o equiv.

MgBr

O
R MgBr

MgBr

+ H3 O

hidrlisis

R
R

alcxido

alcohol terciario

Esta ltima estrategia sinttica es la que se aplica en la siguiente

retrosntesis, en la que se analiza un aminoalcohol terciario en el tomo de
carbono carbinlico:

Retrosntesis de un aminoalcohol terciario

CH2CH3
1,1
N

OH

N
C-C

COOEt 1,3-diX
N

COOEt

CH2 CH3

La desconexin 1,1 C-C de la parte de alcohol terciario lleva a un

aminoster y a dos equivalentes de un sintn aninico cuyo equivalente
sinttico ser un reactivo etil-metlico, como el etil-litio o el bromuro de
etilmagnesio. El aminoster contiene una relacin funcional 1,3 y su
desconexin conduce a un sintn aninico, un amiduro, y a un sintn catinico
cuyo equivalente sinttico es el ster ,-insaturado. La sntesis se formulara
del siguiente modo:

Tema 4

26

Sntesis
1. Adicin conjugada de la N,N-dietilamina al acrilato de etilo

NH +

COOEt

COOEt

2. Adicin de bromuro de etilmagnesio al grupo ester

COOEt

2 CH3CH2MgBr
N
ter

OH

Sntesis Orgnica

27

Sntesis de cetonas mediante desconexiones 1,1 C-C

La oxidacin de alcoholes proporciona aldehdos o cetonas. Por tanto, los
aldehdos y las cetonas se podran analizar efectuando en primer lugar una
etapa de interconversin de grupo funciona (IGF) seguida de una etapa de
desconexin del alcohol mediante la estrategia 1,1 C-C.
Desconexin de una cetona mediante IGF a alcohol
O
R

OH

IGF
R

cetona

OH

1,1
R

C-C

alcohol

La formulacin de la secuencia sinttica basada en la anterior

desconexin exige la proposicin de un reactivo de oxidacin que permita la
conversin del alcohol secundario en la cetona. A continuacin, se comentan
algunos de los reactivos de oxidacin basados en Cr(VI) que se emplean en
sntesis orgnica para la transformacin de alcoholes en aldehdos y cetonas.
Oxidacin de alcoholes secundarios
En el repertorio sinttico de la Qumica Orgnica se dispone de muchos
reactivos con los que se puede conseguir la oxidacin de alcoholes a aldehdos
o cetonas. Dos de los ms empleados son el dicromato sdico (o potsico) y el
trixido de cromo (CrO3). Por ejemplo, el ciclohexanol se oxida con buen
rendimiento a la ciclohexanona cuando se trata con una disolucin acuosa de
dicromato sdico en medio cido:
OH
H

Na 2Cr2O7, H 2SO4

ciclohexanol

ciclohexanona

La especie que acta de oxidante cuando se emplea el anin dicromato

es el cido crmico (H2CrO4), que se genera in situ mediante un proceso de
hidrlisis cida del anin.
Generacin del cido crmico por hidrlisis cida del in dicromato
O
Na 2Cr2O7 + H 2O + 2 H 2SO4

2 H O

Cr

O H + Na2SO4

O
cido crmico

Tema 4

28

El cido crmico tambin es la especie oxidante cuando se emplea el

trixido de cromo en disolucin acuosa cida:
Generacin del cido crmico por hidrlisis del trixido de cromo
O
H O

CrO3 + H 2O

Cr

O
H+ + - O

O H

O
cido crmico

Cr

O H

O
ion cromato cido

El mecanismo de la oxidacin de un alcohol secundario a cetona por

reaccin con el cido crmico se inicia con la formacin de un cromato (ster
de cido crmico) que experimenta a continuacin un proceso de eliminacin
que proporciona la cetona.
Mecanismo de la oxidacin de alcoholes con cido crmico

VI

OH + H O

Cr

O H

Cr

O H + H 2O

O
cromato

C
H

H
alcohol secundario

O
IV

C
H

H 2O

Cr
O

O H

O +

cetona

H3O +

Cr

O H

El cromo (IV) que se forma en este proceso continua reaccionando para

dar la forma reducida estable cromo (III). Tanto el dicromato de sodio como el
cido crmico son de color naranja, mientras que el in crmico es de color
azul verdoso. El cambio de color observado con el cido crmico se puede
emplear como ensayo cualitativo de la presencia de un alcohol oxidable.
Oxidacin de alcoholes primarios
Los alcoholes primarios se pueden oxidar a aldehdos, pero stos, al
contrario que las cetonas, se pueden continuar oxidando hasta cido
carboxlico.

Sntesis Orgnica

29

OH
R

O
H

H
alcohol primario

O
R

aldehdo

OH

cido

Muchos agentes oxidantes son poco quimioselectivos y provocan

reacciones de sobreoxidacin en los alcoholes primarios convirtindolos en
cidos carboxlicos. El cido crmico, generalmente, oxida a los alcoholes
primarios hasta cidos carboxlicos.

CH2OH

COOH
Na 2Cr2O7, H 2SO4

alcohol benclico

cido ciclohexanocarboxlico

Para conseguir la oxidacin controlada de alcoholes primarios a aldehdos

se emplea el reactivo de Collins, que es un complejo de CrO3 con dos
molculas de piridina. Las oxidaciones se llevan a cabo en diclorometano pero
como el reactivo no es muy soluble en este disolvente hay que emplear un
exceso del reactivo para que la reaccin tenga lugar a una velocidad adecuada.
Otro reactivo que permite la oxidacin controlada de alcoholes primarios a
aldehdos es el clorocromato de piridinio (PCC). Este oxidante tiene la ventaja,
con respecto al reactivo de Collins, de ser ms soluble en diclorometano y por
tanto requiere el uso de cantidades slo ligeramente superiores a las
estequiomtricas en el proceso de oxidacin.

CrO3

CrO3

HCl

2
Reactivo de Collins

Clorocromato de piridinio

Los dos ejemplos que se dan a continuacin ponen de manifiesto el

elevado rendimiento y quimioselectividad que se puede conseguir con los dos
reactivos anteriores.

Tema 4

30

O
CrO3 2 piridina
C H3(CH2)5 CH2OH

CH2 Cl2

C H3(CH2)5 C

heptanal (93%)

1-heptanol

O
PCC

CH3(CH2)3 CH C H

CH3(CH2)3 CH CH2OH
CH2 Cl2

CH2CH3

CH2CH3

2-etil-1-hexanol

2-etilhexanal (87%)

A continuacin se indica la retrosntesis del 2-metilbutanal mediante una

estrategia de Interconversin de Grupo Funcional a alcohol:
Retrosntesis del 2-metilbutanal
H

OH

OH

IGF

1,1
C-C

El equivalente sinttico del sintn catinico tiene que ser el formaldehdo y

la sntesis se podra formular del siguiente modo:
1. Generacin del reactivo organometlico
Br

MgBr

ter
+ Mg

2. Adicin al formaldehdo
OH

MgBr

3. Oxidacin del alcohol primario a aldehdo

OH
PCC
CH2Cl2

Sntesis Orgnica

31

Sntesis de cidos carboxlicos mediante desconexiones 1,1 C-C

El anlisis retrosinttico de un cido carboxlico mediante
desconexin 1,1 del enlace C-C se indica a continuacin:

una

Desconexin de un cido carboxlico

O

1,1
R

OH

OH

C-C

El equivalente sinttico del sintn aninico es el reactivo organometlico

RMgBr o RLi y el equivalente sinttico del sintn catinico es el CO2.
sintn

equivalente sinttico

+
R Met
O

C
OH

Esta sntesis de cidos carboxlicos se lleva a cabo preparando el

correspondiente reactivo de Grignard u organoltico, y adicionando a
continuacin la disolucin que lo contiene sobre un exceso de anhidrido
carbnico slido. El exceso de CO2 se deja evaporar y la disolucin, que
contiene el carboxilato magnsico o ltico, se acidifica para obtener el cido
carboxlico.

disolucin de RMgBr
en ter

el CO2 en exceso
se evapora
acidificacin

CO2 slido
O
R MgBr

C
O

O
R

H3O
O
en ter

MgBr

O H
en ter

Tema 4

32

Un anlisis alternativo de los cidos carboxlicos consiste en la

desconexin del enlace C-C de forma que el sintn que contiene la funcin de
cido carboxlico sea aninico y el fragmento hidrocarbonado sea catinico:

Desconexin alternativa de un cido carboxlico

O

1,1
R

OH

OH

C-C

En el tema 2 se ha visto cmo la hidrlisis de nitrilos proporciona cidos

carboxlicos. Por tanto, el equivalente sinttico del sintn aninico podra ser el
in cianuro que participara en una reaccin SN2 con un haluro de alquilo, que
sera el equivalente sinttico del sintn catinico.
sintn

equivalente sinttico

+
R X

O
C N

OH

El cido pentanoico es un ejemplo de cido carboxlico que permite ser

analizado mediante la aplicacin de las dos estrategias anteriores:
Retrosntesis alternativas para el cido pentanoico
1,1

O
OH

C-C

O
OH

1,1
C-C

O
OH

Las dos sintesis alternativas, basadas en las dos desconexiones, podran

emplear el mismo fragmento hidrocarbonado de partida, por ejemplo el
bromuro de n-butilo. Este reactivo es el equivalente sinttico del sintn

Sntesis Orgnica

33

catinico de la segunda desconexin. La reaccin del bromuro de n-butilo con

magnesio proporciona el bromuro de n-butilmagnesio, el equivalente sinttico
del sintn aninico de la primera desconexin. Las dos sntesis alternativas
para el cido pentanoico se formularan del siguiente modo:
O

CO2

Mg, ter
MgBr

MgBr

H3O
Br
NaCN
C N

DMF

H3O

OH

Las dos sntesis anteriores son igualmente vlidas pero en algunos casos
no es posible la aplicacin indiscriminada de estas dos estrategias. Por
ejemplo, el anlisis del cido 2,2-dimetilpropanoico mediante las dos
desconexiones alternativas sera el siguiente:
Posibles retrosntesis para el cido 2,2-dimetilpropanoico

O
OH

1,1

C-C

OH

1,1

C-C

OH

La segunda desconexin, la que genera el catin t-butilo y el anin

HOOC -, no es vlida porque la sntesis se basara en una reaccin SN2 entre el
in cianuro y un haluro terciario que no puede participar, por el impedimento
estrico, como sustrato en este tipo de reacciones.
En el siguiente esquema se da la sntesis correcta del cido 2,2dimetilpropanoico:

Tema 4

34

Mg, ter

MgBr

1 CO2

COOH

2 H 3O
Br
NaCN
no hay reaccin
DMF

A continuacin, se representa de forma esquemtica la trayectoria que

sigue un nuclefilo en el ataque a un grupo carbonilo (el sustrato acetaldehdo
se ha tomado arbitrariamente a modo de ejemplo). Como se puede apreciar, el
nuclefilo se aproxima en un plano superior y ataca al carbonilo aldehdico
siguiendo una trayectoria que forma un ngulo de unos 110. Esta
aproximacin del nuclefilo es mucho menos exigente, desde el punto de vista
del impedimento estrico, que la aproximacin que debe seguir un nuclefilo en
un ataque de tipo SN2.
trayectoria de ataque del bromuro de t-butilmagnesio al acetaldehdo

bromuro de
t-butilmagnesio

acetaldehdo

Como se acaba de comentar, la reaccin entre el in cianuro y el bromuro

de t-butilo no es adecuada para la sntesis del cido 2,2-dimetilpropanoico.
Esto es as porque la trayectoria que debe seguir un nuclefilo en una reaccin
SN2 obliga al ataque dorsal desde el lado opuesto al del grupo saliente. Esta
aproximacin es muy sensible al impedimento estrico, y por tanto la reaccin
SN2 entre el in cianuro y el bromuro de t-butilo no tiene lugar.

Sntesis Orgnica

35

trayectoria de ataque del ion cianuro al bromuro de t-butilo

reaccin SN2 estricamente impedida

ion cianuro

bromuro de t-butilo

Tema 4

36

Desconexiones 1,2 C-C: sntesis de alcoholes y de compuestos

carbonlicos
Si se numera la cadena de un alcohol a partir de la funcin hidroxilo se
puede apreciar cmo la desconexin del enlace C-C explicada en los apartados
anteriores se inicia en el C-1. Esta desconexin se denomina 1,1 porque la
funcin hidroxilo est situada en el C-1 y la desconexin del enlace se inicia
tambin en el C-1.
Desconexin 1,1 C-C de un alcohol
OH
R1

R2

OH

1,1
R1
C-C

CH2

R2

Algunos alcoholes se pueden analizar de una forma complementaria a la

anterior mediante la desconexin en el C-2:
Desconexin 1,2 C-C de un alcohol
OH
R1

R2

OH

1,2
R1

R2

C-C

Los fragmentos que surgen de esta desconexin son un sintn aninico,

cuyo equivalente sinttico es un reactivo organometlico, y un sintn catinico
cuyo equivalente sinttico es un epxido.
sintn

equivalente sinttico
RMgBr o RLi

R1
OH

O
R2

R2

A continuacin, se indica la retrosntesis del 1,2-difenilpropan-2-ol

mediante una desconexin 1,2 C-C

Sntesis Orgnica

37

Retrosntesis del 1,2-difenilpropan-2-ol

2

HO
H3C

Ph

1,2

Ph

C-C

HO

Ph

H3C

Ph

Los equivalentes sintticos seran:

sintn

equivalente sinttico

Ph

PhLi
O

HO
H3C

H3C

Ph

Ph

El fenil-litio se sintetiza a partir de bromuro de fenilo y litio metal. El

epxido se podra obtener mediante la reaccin de epoxidacin de la
correspondiente olefina con cido m-cloroperoxibenzoico. La regioselectividad
en la apertura del epxido est asegurada porque el reactivo organometlico
atacar al carbono del anillo oxirnico estricamente menos impedido. La
sntesis se formulara del siguiente modo:
Sntesis
1. Generacin del reactivo organometlico
PhBr

2 Li

LiBr

PhLi

2. Epoxidacin de la olefina
CO3H

CO 2H

O
H3C

Ph

H3C

Cl

Ph

Cl

3. Apertura nucleoflica del anillo epoxdico

O
H3C

Ph Li
Ph

Li

HO

Ph

SN2

H3O
H3C

Ph

H3C

Ph
Ph

Tema 4

38

La sntesis de alcoholes mediante apertura nucleoflica de epxidos es

una estrategia sinttica muy potente. A continuacin, se indican algunos
ejemplos de aplicacin de esta metodologa en la sntesis de alcoholes, como
el (2R,3S)-3-fenilbutan-2-ol:
Retrosntesis del (2R,3S)-3-fenilbutan-2-ol
Ph

Ph

1,2
CH3

H3C

OH

CH3

H3C
C-C

OH

El equivalente sinttico de sintn Ph- podra ser el PhLi o el PhMgBr. El

equivalente sinttico del sintn catinico tiene que ser un epxido. Adems, la
estereoqumica del epxido debe ser la adecuada para que la reaccin de
apertura SN2 del anillo oxirnico conduzca al alcohol con la configuracin
correcta en los estereocentros de los carbonos C-2 y C-3. Este epxido tiene
que ser el (2R,3S)-2,3-epoxibutano.

sintn

equivalente sinttico
PhLi o PhMgBr

Ph

O
H

CH3

H3C

H3C

OH

H
CH3

(2R,3S)-2,3-epoxibutano

La sntesis se formulara del siguiente modo:

Sntesis
Ph Li
Ph
H
H3C

H
O

SN2

CH3

H
H3C

CH3
H

Ph
H3O

H3C

CH3

OH

O
Li

(2R,3S)-2,3-epoxibutano

(2R,3S)-3-fenilbutan-2-ol

Sntesis Orgnica

39

Hay que sealar que la reaccin del epxido anterior con el PhLi genera
en realidad una mezcla del compuesto deseado (2R,3S)-3-fenilbutan-2-ol y de
su enantimero el (2S,3R)-3-fenilbutan-2-ol. La formacin de este ltimo
compuesto se explica por el ataque del PhLi al otro carbono oxirnico segn se
indica a continuacin:

Ph Li
H

H3C

SN 2

CH3

H3O

H3C

(2R,3S)-2,3-epoxibutano

Ph

Ph

H3C
H

3
2

OH

CH3

Li

CH3
4

(2S,3R)-3-fenilbutan-2-ol

Como la probabilidad del ataque a uno u otro carbono del anillo oxirnico
es la misma, se forman cantidades exactamente iguales de cada uno de los
dos enantimeros y el resultado global de la reaccin es la formacin de una
mezcla racmica, sin actividad ptica.

La desconexin 1,2 C-C es aplicable tambin en la sntesis de

compuestos carbonlicos, y de cidos carboxlicos puesto que stos se pueden
obtener mediante la oxidacin de alcoholes. La siguiente retrosntesis ilustra
esta posibilidad:

Desconexin de una cetona mediante IGF a alcohol

O
R1

OH

IGF
R1

R2

OH

1,2
R2

C-C

R1

R2

Desconexin de un cido carboxlico mediante IGF a alcohol

O
R1

1,2

IGF
OH

R1

OH

C-C

R1

OH

Por ejemplo, el cido 3-metilpentanoico se podra analizar del siguiente

modo:

Tema 4

40

Retrosntesis del cido 3-metilpentanoico

IGF

COOH

OH

1,2

OH

C-C

Las etapas sintticas para la obtencin del cido 3-metilpentanoico

seran:
1. Generacin del reactivo organometlico
Br

ter

+ Mg

MgBr

2. Apertura del epxido por ataque del reactivo organometlico

O

MgBr

OH

3. Oxidacin del alcohol primario a cido carboxlico

OH

CrO3
H2SO4

COOH