Figura 3

Cascada de caspasas en las clulas apoptticas y un modelo para la regulacin

de la caspasa. (A) Las primeras observaciones que, durante la apoptosis,
morfolgica comn cambios se producen en los tejidos y especies llevado a la
sugerencia de que este proceso se rige por una conservada sistema
bioqumico. Ahora est claro que estos cambios se deben a las actividades de
un conjunto comn de caspasas efectoras. La observacin de que distintos
seales de muerte resultan en las mismas manifestaciones de apoptosis se
explica por el nding que efector caspasas son activadas por diferentes
caspasas iniciadoras, cada uno de los cuales es activado por un conjunto de
proapopttico seales.
(B) La evidencia disponible sugiere que las caspasas estn regulados por los
efectos de los activadores de oposicin y inhibidores. Una seal aparentemente
inicia tres vas la participacin de cofactores, caspasas iniciadoras, e
inhibidores. La activacin de los cofactores (por ejemplo, el citocromo c
reubicacin de las mitocondrias de citoplasma), modication de la caspasa (por
ejemplo, reubicacin de la caspasa-8 a un complejo receptor), y la inactivacin
de inhibidores (no hay ejemplos todava) junto resultar en la activacin de la
caspasa iniciadora. El la lnea de trazos de cofactores a las caspasas efectoras
re ects la posibilidad de que las caspasas efectoras pueden estar activado por
un mecanismo autocataltico. La regulacin es probable que sea an ms
complicado; por ejemplo, las caspasas activas pueden estar implicados en la
regeneracin mecanismos.

Figura 4
Cmo pueden caspasas se activan en las clulas cancerosas resistentes a los
terapia? Los medicamentos quimioteraputicos inducen la apoptosis
indirectamente. Ellos iN- dao celular ict que se traduce luego a travs de
varios mal entendido pasos en la activacin de la caspasa-9 (27, 28). En las
clulas resistentes a los medicamentos, la apoptosis falla debido a defectos en
las vas de sealizacin (antiapoptticas eventos, tales como la mutacin de
p53 o sobreexpresin de bcl-2) que conducen a la activacin de la caspasa.
Oportunidades teraputicas pueden estar en puenteando estos defectos. Una
posibilidad (atajo 1) es para activar la muerte complejos de receptores, lo que
resulta en la activacin de su correspondiente iniciador caspasa (por ejemplo,
caspasa-8). Otro posible enfoque implica sin pasar por la parte defectuosa de la
va (de acceso directo 2) restaurar la seal provocada por frmacos
quimioteraputicos o por el oncognico transformacin en s mismo, que puede
ser pensado como un proapopttico seal que est presente slo en las clulas
transformadas.