You are on page 1of 42

METABOLISMO DE

LOS NUCLEOTIDOS

Dr Conrad Ortiz

NUCLEOTIDO

BASES NITROGENADAS

BASES PURICAS

ADENINA

GUANINA

BASES PIRIMIDICAS

CITOSINA

ARN

ADN

TIMINA

URACILO

ESTRUCTURA DE LOS
NUCLEOTIDOS
RIBONUCLEOTIDOS

N= A, G, C, U, T, dA, dG, dC, dT

DESOXI-RIBONUCLEOTIDOS

Molculas con
nucleosidos

NAD

NADP

SINTESIS DE
NUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
Sntesis de nucletidos de
purina y pirimidina a partir de
precursores de bajo peso
molecular en cantidades
suficientes para satisfacer sus
necesidades, idntica en todo el
mundo biolgico.

PURINAS
- Precursor PRPP
- Precursor Glicina
- Glutamina da los
grupos aminos

PIRIMIDINAS
- Precursor PRPP
- Precursor
Aspartato
-- Glutamina da los
grupos aminos

RUTA DE SALVAMENTO
Sntesis de nucletidos de purina
y pirimidina a partir de los
nucletidos o las bases
disponibles obtenidos por la
ingestin de los alimentos.

BIOSNTESIS DE NOVO DE LOS


NUCLEOTIDOS DE PURINA

BIOSINTESIS DE NOVO DE
PURINAS

Va de las pentosa fosfatos

INICIO

INICIO

FINAL

FINAL

GAR sintetasa

Transfiere glicina
Se utiliza ATP

Glutamina amidotransferasa
No requiere ATP
Inversin de la configuracin

Gln: Glutamina
Glu: Glutamato
Gly: Glicina

10 formil-THF
GAR trasnformilasa

Se transfiere un grupo formilo

FGAM sintetasa

Cierre de un anillo Imidazol de la purina

5
FGAM ciclasa
(AIR sintetasa)

AIR carboxilasa

(CAIR)

(liberacin)

10

IMP ciclohidrolasa

Adenilsuccinato liasa

AICAR transformilasa

9
10 formil-THF

SAICAR carboxilasa (sintetasa)

1.- Adenilosuccinato sintetasa.


2.- Adenilosuccinato liasa
3.- IMP deshidrogenasa
4.- GMP sintetasa

cinasa

ADP

Gln: Glutamina
Glu: Glutamato

cinasa

ATP

cinasa

GDP

GTP

cinasa

Acido micofenolico

Inmuodepresion de linfocitos T y B.
Usado en transplante renal

Sntesis de AMP y GMP

AMP cclico
Adenilato ciclasa

ATP

GMP CICLICO

Carbamoil fosfato sintetasa II

Biosintesis de novo de
los nucleotidos de
pirimidinas

UT
P

Glutamina
Glutamato

TOXOPLASMOSIS
Toxoplasma gondii

Frmacos usados en toxoplasmosis


actan inhibiendo Carbamoil fosfato
sintetasa II evitando la proliferacin.

Biosntesis de deoxinucleotidos

Biosintesis de novo de Timidina

Acido Flico

Metotrexate

5-FLUOROURACILO (5-FU)

Importancia Clnica del


Tetrahidrofolato

El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF)


producto de la reaccin de la timidilato sintasa por la accin de la
dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que requiere NADPH.

Las clulas que no pueden regenerar THF sufren de sntesis


defectuosa de ADN y muerte eventual. Por esta razn, como el hecho
que el dTTP es utilizado solamente en el ADN, es teraputicamente
posible apuntar a la rpida proliferacin celular sobre las clulas no
proliferativas a travs de la inhibicin de la timidilato sintasa. Muchas
drogas anticncer actan directamente para inhibir la timidilato
sintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR.

La clase de molculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son


llamadas los sustratos suicidas porque irreversiblemente inhiben la
enzima.

Vit B9

SINTESIS DE
NUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
Sntesis de nucletidos de
purina y pirimidina a partir de
precursores de bajo peso
molecular en cantidades
suficientes para satisfacer sus
necesidades, idntica en todo el
mundo biolgico.

PURINAS
- Precursor PRPP
- Precursor Glicina
- Glutamina da los
grupos aminos

PIRIMIDINAS
- Precursor PRPP
- Precursor
Aspartato
-- Glutamina da los
grupos aminos

RUTA DE SALVAMENTO
Sntesis de nucletidos de purina
y pirimidina a partir de los
nucletidos o las bases
disponibles obtenidos por la
ingestin de los alimentos.

RUTA DE SALVAMENTO DE LOS


NUCLEOTIDOS
ALIMENTOS
Carne
Pescados
Legumbres
Leche materna

NECESIDAD

NUCLEOTIDOS
EN LA DIETA

recin nacido: 350 mg/da


Cantidad L. materna 15%
Mayor consumo poblaciones
occidentales
Ingesta de riesgo > 2 gramos / da

EXCRESION

RUTA DE DEGRADACIN Y SALVAMENTO

RUTA DE SALVAMENTO

PNP: purina nucleotido fosforilasa

DEGRADACIN DE NUCLEOTIDOS

INTRACELULAR

Recambio de las especies de ARN


Reparacin del ADN

MUERTE CELULAR

INGESTION DE AC. NUCLEICOS DE LOS ALIMENTOS

Ribonucleasa pancretica
Desoxiribonucleasa pancretica
Intestino delgado

DEGRADACIN DE
PURINAS
LA DEGRADACIN DE PURINAS DA
LUGAR A CIDO RICO
AMP

se desamina para producir IMP


(Msculo)
AMP se hidroliza para producir adenosina
(Resto de los tejidos),

FORMACIN DEL CIDO RICO

*
* Abundante en Cerebro e Hgado de mamferos

CATABOLISMO
DEL ACIDO
URICO A
AMONIACO Y
CO2

TRANSTORNOS CLNICOS DEL


METABOLISMO DE LAS PURINAS
1. GOTA: Acumulacin excesiva del cido rico

El cido rico y sus sales de urato son muy


insolubles.
Ventaja para los animales que ponen huevos
(eliminacin de exceso de nitrgeno)
Elevacin crnica del cido rico en sangre
(GOTA)

Formacin de cristales de urato sdico en el


lquido sinovial de las articulaciones
Inflamacin de las articulaciones (artritis)
Degeneracin de articulaciones
Hgado, galletas, anchoas, vino.
Sobreproduccin de nucletidos de purina
Se puede deber a varios defectos enzimticos

Falta de
inhibicin por
los nucletidos
de purina

Falta de
inhibicin por
los nucletidos
de purina

ALOPURINOL, anlogo estructural


de la hipoxantina inhibe la enzima
xantina oxidasa

GOTA

GOTA

2. SINDROME DE LESCH-NYHAN

Deficiencia de HGPRT
Incremento de acido rico
Rasgo ligado al sexo
Artritis gotosa grave
Disfuncin dramtica del sistema nervioso
Discapacidad para el aprendizaje
Comportamiento hostil o agresivo
Los pacientes se muerden los extremos de los
dedos

Sindrome de LeschNyhan
Boby Varkey Maramattom, MD NEUROLOGY 2005;65:E25

3. SNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE

Vulnerables a las enfermedades


infeciosas.
Afectados los linfocitos B y T
Ausencia hereditaria de la enzima
degradativa
adenosina
desaminasa (ADA)
Aumento en la deoxiadenosina lo
que inhibe la sntesis de
deoxinucleotidos
No permite la replicacin del ADN
No permite la proliferacin de los
linfocitos

4.- El Kwashiorkor
El Kwashiorkor es una enfermedad de los nios debida a la
ausencia de nutrientes, como las protenas en la dieta.
El nombre de Kwashiorkor deriva de una de las lenguas
Kwa de la costa de Ghana y significa "el que se desplaza",
refirindose a la situacin de los nios mayores que han
sido amamantados y que abandonan la lactancia una vez
que ha nacido un nuevo hermano.
Cuando un nio nace, recibe ciertos aminocidos
esenciales para el crecimiento procedentes de la leche
materna.
Cuando el nio es destetado, si la dieta que reemplaza a la
leche tiene un alto contenido en fcula y carbohidratos, y
es deficiente en protenas, como es comn en diferentes
partes del mundo donde el principal componente de la
dieta consiste en almidones vegetales, o donde el hambre
hace estragos, los nios pueden desarrollar Kwashiorkor.

Diferencia entre Marasmo y


Kwashiorkor

BIBLIOGRAFIA

Voet, donald - Voet, judith. Fundamentos de bioqumica. la vida a


nivel molecular. Ed Panamericana. 2da ed. 2007.
Lehninger, Albert; Nelson, David. L.; Mitchael M. Cox. 2007.
Principios de Bioqumica. 5 Edicin. Ediciones Omega.
Alberts, B. Jonson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, W.
Molecular Biology of the Cell. 4ta Edicin. Garland Science, Taylor
& Francis Group, Londres.

RECURSOS WEB
www.nature.com
www.cell.com