ISOENZIMAS

Las isoenzimas son marcadores bioqumicos mas eficientes que los descriptores
morfolgicos, ya que, por lo general, permiten distinguir genotipos homocigticos de
los heterocigticos, pues una de sus caractersticases la de presentar codominancia
Las isoenzimas o isozimas son enzimas que difieren en la secuencia de aminocidos,
pero que catalizan la misma reaccin qumica. Estas enzimas suelen mostrar diferentes
parmetros cinticos (i.e. diferentes valores de KM), o propiedades de regulacin
diferentes. La existencia de las isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para
satisfacer las necesidades particulares de un determinado tejido o etapa del desarrollo.
En bioqumica, las isoenzimas son isoformas (variantes estrechamente relacionadas) de
las enzimas. En muchos casos, son codificadas por genes homlogos que han divergido
con el tiempo. Aunque de forma estricta, las aloenzimas representan enzimas de
diferentes alelos de un mismo gen y las isoenzimas representan enzimas de diferentes
genes cuyos productos catalizan la misma reaccin, los dos trminos se suelen usar
indistintamente.
Un ejemplo de una isoenzima es la glucoquinasa, una variante de hexoquinasa que no
es inhibida por la glucosa-6-fosfato. Sus diferentes funciones de regulacin y su menor
afinidad por la glucosa (en comparacin con otros hexoquinasas), le permiten tener
diferentes funciones en las clulas de determinados rganos, como el control de la
liberacin de insulina por las clulas beta del pncreas, o la iniciacin de la sntesis
de glucgeno por las clulas del hgado. Ambos procesos deben ocurrir solamente
cuando la glucosa es abundante, u ocurre algn problema.
Isoenzimas (y aloenzimas) son variantes de la misma enzima. A menos que sean
idnticas
en
cuanto
a
sus
propiedades
bioqumicas,
por
ejemplo,
sus sustratos y cintica enzimtica, pueden ser diferenciados por ensayos bioqumicos.
Sin embargo, estas diferencias suelen ser sutiles (particularmente entre las aloenzimas
que a menudo son variantes neutrales). Esta sutileza es de esperar, debido a que dos
enzimas que difieran considerablemente en sus funciones no es probable que sean
identificadas como isoenzimas.
Mientras que las isoenzimas pueden ser casi idnticas en cuanto a su funcionamiento,
pueden diferir en otros aspectos. En particular, las sustituciones de aminocidos que
cambian la carga elctrica de la enzima (por ejemplo, la sustitucin de cido
asprtico con cido glutmico) son fciles de identificar por electroforesis en gel, y esto
constituye la base para el uso de las isoenzimas como marcadores moleculares.

LACTATO DESHIDROGENASA(LDH)
La lactato deshidrogenasa, o LDH es una enzima catalizadora que se encuentra en
muchos
tejidos
del
cuerpo,
pero
su
presencia
es
mayor
en
corazn, hgado, riones, msculos, glbulos rojos, cerebro y pulmones.

Corresponde a la categora de las oxidorreductasas, dado que cataliza una

reaccin redox, en la que el piruvato es reducido a lactato gracias a la oxidacin
de NADH a NAD+. Dado que la enzima tambin puede catalizar la oxidacin
del hidroxibutirato, ocasionalmente es conocida como Hidroxibutirato Deshidrogenasa
(HBD).
Participa en el metabolismo energtico anaerobio, reduciendo el piruvato (procedente
de la gluclisis) para regenerar el NAD+, que en presencia de glucosa es el sustrato
limitante de la va glucoltica.
Los vertebrados, en algunos tejidos o tipos celulares, obtienen la mayor parte de su
energa del metabolismo anaerobio (toda en el caso de eritrocitos dado que carecen
de mitocondrias).
La lactato deshidrogenasa (140 kDa) est formada por 4 subunidades, cada una de
unos 35 kDa. Se conocen tres tipos de subunidades: H (LDHB), M (LDHA) y X (LDHC),
que presentan pequeas diferencias en su secuencia de aminocidos. Los tipos H y M
pueden asociarse independientemente para formar tetrmeros, dando lugar a cinco
isoenzimas
(isoformas:
modificaciones
post-traduccionales
de
la
enzima),
correspondientes a las cinco combinaciones posibles, cada una de las cuales se
encuentra preferentemente en determinados tejidos y puede identificarse mediante
electroforesis.

LDH-1 (H4): en el corazn y eritrocitos.

LDH-2 (H3M): en el sistema retculoendotelial y leucocitos.

LDH-3 (H2M2): en los pulmones.

LDH-4 y 5: en el hgado.

Se utiliza para evaluar la presencia de lesiones en los tejidos. La LDH2 en personas

normales es el mayor constituyente del LDH total.
Cuando algUn tejido que contiene LDH se encuentra lesionado vierte ms cantidad de
LDH a la sangre por ello aparece elevada ante cualquier lesin de corazn, hgado,
riones, msculo, etc.
Cuando hay un problema de isquemia en el miocardio con lesin del msculo aparece la
LDH-2 ms elevada que la LDH-2, se eleva a las 24 horas hasta las 72 horas, hace pico
Tras el infarto cardiaco a los 3 4 das para volver a la normalidad a los 10 - 14 das. Si
la isquemia cardiaca no ha lesionado el msculo (infarto) la LDH aparece normal.
Valores normales de LDH en suero

Niveles normales de LDH en

115 a 225 UI/L
adultos
Niveles de LDH-1

del 17 al 27 %

Niveles de LDH-2

del 27 al 37 %

Niveles de LDH-3

del 18 al 25 %

Niveles de LDH-4

del 3 al 8 %

Niveles de LDH-5

del 0 al 5 %

En estos valores puede haber ciertas diferencias por la tcnica o por criterios de
normalidad propios de laboratorios concretos, a veces en el rango de valores y otras
veces por las unidades a las que se hace referencia.
Valoracin de resultados anormales
Los niveles aumentados de LDH pueden indicar:

Accidente cerebro vascular

Anemia hemoltica, megaloblstica, perniciosa

Dao muscular

Enfermedades autoinmunes

Hepatitis, cirrosis

Hipotensin

Infarto de miocardio

Infarto intestinal

Infarto pulmonar, embolismo, neumona

Infarto renal

Linfomas

Mononucleosis infecciosa

Neoplasias

Pancreatitis

CREATIN KINASA (CPK)

Creatin Kinasa (CK) , tambien conocida como Creatin fosfoquinasa (CPK) es otro
ejemplo de isoenzimas cuyo estudio es util para el diagnostico. Hay tres isoenzimas de
CK formadas cada una por la combinacion de diferentes subunidades:
La creatininfosfoquinasa puede presentarse en forma de 3 isoenzimas que se
diferencian en su estructura. La CPK-1 CPK-BB, es la predominante en el tejido
cerebral y en el pulmn. La CPK-2 tambin llamada CPK-MB es la de origen cardiaco, y
la CPK-3 CPK-MM que es la de origen muscular esqueltico.
La aparicin de CPK elevada en el suero sugiere lesiones en el corazn, en el cerebro o
en los msclos esquelticos. Dependiendo del isoenzima de CPK elevado podemos
diferenciar cul es el tejido afectado.
La CPK-MB se eleva a las 3 a 6 horas y vuelve a la normalidad a las 12 a 48 horas tras
un infarto de miocardio. Por ello se realizan mediciones secuenciales para ver la
evolucin.
La CPK-MB no suele aparecer elevada si el dolor torcico es por una angor (angina de
pecho) un embolismo pulmonar o por una insuficiencia cardiaca congestiva.
La CPK-BB aparece elevada si hay dao en el tejido cerebral o en caso de infarto
pulmonar por un embolismo.
La CPK-MM es la isoenzima ms abundante en la medida total de la CPK en personas
sanas, si se eleva se debe a lesiones del msculo esqueltico o por ejercicio fsico muy
intenso.
Valores normales de CPK en suero
Niveles normales de isoenzimas CPK en suero:
CPK 1-BB

del 0 al 100 % de la CPK

CPK 2-MB

del 0 al 5% de la CPK

CPK 3-MM

0 % de la CPK

Valoracin de resultados anormales

Los niveles aumentados de CPK-1 -BB en la sangre pueden indicar:

Cncer de cerebro

Infarto cerebral

Tratamientos de electroconvulsin

Hemorragias subaracnoidea

Convulsiones

Infarto pulmonar

Los niveles aumentados de CPK-2 -MB en la sangre pueden indicar:

Arritmias ventriculares

Isquemia o infarto cardiaco

Electrocucin

Tratamiento de desfibrilacin cardiaca

Tras intervenciones de corazn

Los niveles aumentados de CPK-3 -MM en la sangre pueden indicar:

Convulsiones

Distrofia muscular

Inyecciones mltiples intramusculares

Miositis

Traumatismos musculares

Tras una electromiografa (Electromiograma)

Rabdomiolisis

Tras ciruga

Tras ejercicio intenso