Sesin Clnica

Diabetes y Cognicin
Slvia Tadeo Grosche
8 de junio de 2012
Mster Neuropsicologa 2011-2012
ISEP - 4 Edicin

INDICE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.

De dnde proviene el nombre de Diabetes Mellitus?

Epidemiologa de la Diabetes segn la OMS
Di@bet.es
El Pncreas y sus funciones
Qu es la Diabetes?
Clasificaciones de la DM
Etiologa
Tipos de Diabetes
Diabetes Tipo 1
Diabetes Tipo 2
Caractersticas Diferenciales entre DMID y DMNID
Bases del Tratamiento
Complicaciones
La Glucosa y el Cerebro
Disfuncin Cognitiva y DM
Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica
Resistencia a la Insulina asociada al Deterioro Cognitivo
Resistencia a la Insulina asociada a la patologa de la Enfermedad de Alzheimer (EA)
Alzheimer y DM Tipo 2
Alzheimer y DM Tipo 3
Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer
Conclusiones
Bibliografa

1.- De dnde proviene el nombre de DM? (I)

La primera referencia escrita sobre la Diabetes data aproximadamente del ao 1.550 a.c. Fue
George Ebers en 1.862 quien descubri en Egipto, en una tumba en Tebas, un pequeo papiro
que describa una enfermedad caracterizada por la abundante eliminacin de la orina y donde se
recomendaba como tratamiento el uso de extractos de plantas.

Video: Diabetes

1.- De dnde proviene el nombre de DM? (II)

A pesar de conocer los sntomas de esta enfermedad desde haca mucho tiempo, no
fue hasta el siglo II cuando Areteo de Capadocia habla de DIABETES, que
proviene del griego DIABEINEIN, que significa ATRAVESAR. Lo denomin as
por la rapidez con la cual el diabtico orina aquello que bebe.
es una afeccin admirable , no muy comn entre los hombres, siendo una consumicin de
la carne y miembros hacia la orina . La vida es corta , repugnante y dolorosa , la sed insaciable
, muerte inevitable
Areteo de Capadocia . Siglo II D.C

Fue Thomas Willis (1.674), mdico ingls, en el siglo XVII, el valeroso

descubridor de la orina dulce, del que tenemos constancia escrita .l no lleg a saber
el porqu exactamente en las personas diabticas, de vez en cuando , la orina que
probaba era dulce, pero su aporte a la medicina qued para la posteridad.
Hasta el siglo pasado, no se comprob que el aumento de la glucemia en la sangre es
la principal caracterstica de la Diabetes.

1.- De dnde proviene el nombre de DM? (III)

Aos ms tarde, cuando ya se supo que el culpable de esta orina dulce era la glucosa, la
confirmacin del diagnstico de DM se realizaba probando la orina del paciente. De esta forma, se
distingua de otras enfermedades que cursaban con orina abundante pero que no tenan ese sabor
dulce caracterstico. El trmino MELLITUS se debe a endulzada con miel.

Alrededor de 1.890 Mering y Minkowsky haban demostrado que la extirpacin del Pncreas
produca, en animales de laboratorio, un padecimiento similar a la Diabetes Mellitus.

Bating y su alumno Best (investigadores canadienses), lograron extraer el principio activo del
Pncreas, y demostraron su utilidad teraputica tanto en perros diabticos como en humanos. Fue
entonces, cuando se pens que el Pncreas deba segregar una sustancia capaz de regular el
metabolismo del azcar. Esta sustancia, LA INSULINA, fue descubierta en 1.922.

El primer paciente fue un nio de 14 aos (diabtico internado en el hospital de Toronto, con
diabetes totalmente descompensada). Bating y Best decidieron emplear su extracto como un
tratamiento experimental. El resultado fue espectacular, abriendo una va de estudio y de
tratamiento para las enfermedades endocrinas en general, y de la diabetes en particular.

En 1.926 ya se contaba con Insulina cristalizada.

De los aos 30 a los 70 se descubrieron muchas de las principales acciones de la Insulina.

Una de las principales acciones de la Insulina es reducir la concentracin de glucosa en la sangre,

lo cual se logra al aumentar el transporte de azcar al interior de las clulas.

2.- Epidemiologa de la Diabetes segn la OMS

Ao 2.000: 115 millones
En el ao 2.003, la previsin fue de que el ao 2.030 el n de personas con Diabetes
sera de 284 millones.
Actualmente, se calcula que hay ms de 346 millones de personas con Diabetes
(ao 2.011).
La carga de morbilidad asociada a la Diabetes es por lo menos de 1 de cada 20
muertes en el mundo.
Como mnimo, el 50% de todas las personas con Diabetes desconoce que tiene la
enfermedad. En algunos pases, la cifra puede llegar al 80%.
En Espaa, la estimacin de la evolucin de la Diabetes se puede ver en la siguiente
tabla:

3.- Di@bet.es (I)

3.- Di@bet.es (II)

Prevalencia de la DM y de las alteraciones del metabolismo de los
hidratos de carbono en Espaa: Estudio Di@bet.es

Estudio pionero en Espaa.

Realizado por:
CIBERDEM: Centro de Investigacin Biomdica en Red de Diabetes y Enfermedades
Metablicas Asociadas

En colaboracin con:
SED: Sociedad Espaola de la Diabetes.
FED: Federacin Espaola de la Diabetes.

Coordinador:
Dr. Federico Soriguer. Jefe del Servicio de Endocrinologa y Nutricin del Hospital Carlos
Haya de Mlaga.

Antecedentes del Estudio:

Desde el ao 1.992 y hasta la actualidad, se han ido realizando mltiples estudios sobre la
prevalencia de la DM, gracias a los cuales se ha podido comprobar cmo la prevalencia ha
ido aumentando:
A principio de la dcada de los 90 5-6%
De 2.004 a 2.006 12-14%

3.- Di@bet.es (III)

Objetivos:
Determinar por primera vez dicha prevalencia en el conjunto del Estado Espaol,
as como evaluar su asociacin con diversos factores de riesgo.
Diseo:
Corte transversal entre los aos 2.009-2.010

Se contact con aproximadamente 10.000 personas

5.072 personas pasaron los criterios de seleccin, mayores de 18 aos. Dicha
muestra representativa de la poblacin espaola fue obtenida a partir de muestreo
randomizado por grupos.
Las variables determinadas: edad, sexo, nivel de estudios realizados, hbito
tabquico, actividad fsica, historia familiar de diabetes, talla, peso, permetro de
la cintura y de la cadera, presin arterial, glucemia en ayunas, y tras la sobrecarga
oral: triglicridos y colesterol total y fraccionado (HDL y LDL).

10

3.- Di@bet.es (IV)

Resultados:
Un 28,6% de la poblacin del estudio presentaban alguna alteracin relacionada con el
metabolismo de los hidratos de carbono.
Tabla de Prevalencia:

11

3.- Di@bet.es (V)

Resultados:
Tabla de Prevalencia: Distribucin por sexo y grupos de edad en %

12

3.- Di@bet.es (VI)

Resultados:
La Prevalencia aumenta de manera significativa con la edad (p<0,001), y es mayor en
hombres que mujeres (p<0,01).
El anlisis de resultados mostr una asociacin significativa entre la presencia de Diabetes con
mltiples factores de riesgo:

Edad
Sexo masculino
Bajo Nivel de Estudios
Obesidad Abdominal
HTA
Nivel Bajo de HDL Colesterol
Nivel Elevado de Triglicridos
Antecedentes familiares de Diabetes (primer y segundo grado)

Destacar: La Elevada prevalencia de Diabetes ignorada (43%)

Dichos datos muestran que la DM es uno de los problemas de salud crnicos ms frecuentes
en nuestro medio y de aqu la necesidad de implantar medidas preventivas

13

4.- Qu es el Pncreas? (I)

14

4.- Qu es el Pncreas? (II)

Es una glndula de secrecin mixta: vierte su contenido a la sangre y al tubo
digestivo.

Sangre

Tubo
Digestivo

Secrecin
Interna

Secrecin
Externa

Pncreas
Endocrino

Pncreas
Exocrino

15

4.- Qu es el Pncreas? (III)

Fisiologa del Pncreas Exocrino
El Pncreas segrega jugo pancretico en gran cantidad, unos 2 litros diarios.
Su funcin es colaborar en la digestin de grasas, protenas e hidratos de carbono.
Por su alcalinidad (8,1 < ph > 8,5), tambin neutraliza el quimo (cido procedente
del estmago).
El jugo pancretico es un lquido incoloro, inodoro y es rico en bicarbonato
sdico, cloro, calcio, potasio y enzimas, como la tripsina, la quimiotripsina, la
lipasa pancretica y la amilasa pancretica: contribuyen a la digestin de grasas,
protenas e hidratos de carbno.

16

4.- Qu es el Pncreas? (IV)

Fisiologa del Pncreas Endocrino
La parte endocrina del pncreas es la que slo segrega hormonas directamente a la sangre,
como la Insulina y el Glucagn.
Las hormonas son sustancias qumicas producidas por las glndulas endocrinas que actan
como mensajeros qumicos en concentraciones plasmticas muy reducidas y lejos del punto de
secrecin.
La accin de estas hormonas (mediadores qumicos) sobre los diferentes tejidos depende de
su naturaleza qumica y de la capacidad de fijacin de l as clulas receptoras a los rganos.
Las hormonas pueden ser de diferente naturaleza

Clulas Beta

INSULINA

Clulas Alfa

GLUCAGON

Peptdica
Naturaleza
Hormonas

Lipdica

Mixta

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4.- Qu es el Pncreas? (V)

INSULINA
Y
GLUCACN

Controlar y
Regular los
niveles de azcar
en sangre

Utilizar y
Almacenar la
energa obtenida
de los alimentos

Video: El pncreas y la segregacin de insulina

18

5.- Qu es la Diabetes?
Es una enfermedad crnica. La ADA la define como: Una alteracin metablica
principalmente caracterizada por una elevacin de la glucemia y por
complicaciones microvasculares y cardiovasculares que incrementan
sustancialmente la morbilidad y la mortalidad asociada con la
enfermedad y que reducen la calidad de vida.
Dos grandes conceptos que implica esta definicin:
Presencia de distintas alteraciones metablicas de las cuales la hiperglucemia
es patognmica, pero no exclusiva, dado que tambin se van a encontrar
implicados el metabolismo de las protenas y de los lpidos.
Remarca que la implicacin fundamental de padecer una DM ser la presencia
de complicaciones, y que sabemos que en la gnesis de esas complicaciones
intervienen tambin otros factores, en especial, la HTA.

19

6.- Clasificaciones de la DM (I)

El concepto de DM no solamente se refiere a un nico cuadro clnico , sino que bajo
esta denominacin se encuentran varias formas clnicas bien diferenciadas .
Clasificacin que hace referencia a su dependencia o no de la insulina (A.A.D):
1. DM Insulino-dependiente (DMID) o tipo I : es imprescindible la insulina
para su tratamiento.
2. DM no Insulino-dependiente (DMNID) o tipo II : no precisa de insulina
para su control.

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6.- Clasificaciones de la DM (II)

Clasificacin segn la OMS
A) Modalidades Clnicas
Diabetes Mellitus (DM):
Diabetes Mellitus Insulinodependiente (DMID)
Diabetes Mellitus no Insulinodependiente (DMNID)
Diabetes Mellitus relacionada con la malnutricin
Diabetes asociadas a ciertas condiciones y sndromes:
Enfermedades pancreticas
Endocrinopatas
Drogas o agentes qumicos
Anormalidades de la insulina o de sus receptores
Sndromes genticos
Miscelnea
Intolerancia glucdica:
No obeso
Obeso
Asociada a ciertas condiciones y sndromes
Diabetes Mellitus Gestacional (DMG)
B) Modalidades de Riesgo Estadstico
Anormalidad previa de la tolerancia a la glucosa
Anormalidad potencial de la tolerancia a la glucosa

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7.- Etiologa
La DM presenta aspectos clnicos y genticos complejos
Depende de diversos factores :

Genticos : El gen de la insulina , localizado en el cromosoma 11.

Autoinmunitarios
Vricos
Infecciosos
tnicos
Sexuales
Ambientales

Video: Diabetes: hiptesis de la higiene ( Investigacin en Finlandia , pas europeo

con el ndice ms alto de DM tipo 1)

22

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 1 (I)

Tambin denominada Diabetes Insulinodependiente o Juvenil.
Enfermedad de patogenia autoinmune en la que, en individuos genticamente
susceptibles, la actuacin de factores ambientales provoca una prdida de tolerancia
contra las clulas -pancreticas, activndose un sistema efector responsable de su
destruccin.
Se han implicado diferentes genes en la susceptibilidad/proteccin de la DT1.
Menos claro, ha sido la identificacin de los factores ambientales responsables de la
activacin de la respuesta autoinmune, por ello, con el conocimiento actual, no se
puede predecir.
Cronologa:
Fase Silente de duracin variable marcada por el ritmo de destruccin de las clulas : FASE
PREDIABETES.
Fase Final: Destruccin casi total de clulas , expresin de la enfermedad.

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8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 1 (II)

Se inicia generalmente en nios y adultos jvenes. Tambin es posible, aunque menos frecuente,
que se inicie a partir de los 40 aos.

Representa entre un 5 %-10 % de todos los casos de Diabetes.

El tratamiento consiste en administrar insulina varias veces al da y seguir un plan de

alimentacin saludable, con control en los alimentos ricos en hidratos de carbono.

Como consecuencia de este dficit en la secrecin de insulina, la DM cursa con una sintomatologa
caracterstica , que se produce como resultado del exceso de glucosa en sangre :
Esta tiene que eliminarse disuelta en grandes cantidades de agua lo que origina :Poliuria
Esta prdida de lquido , tiene que ser compensada bebiendo grandes cantidades de agua :Polidipsia
La prdida de esta gran cantidad de glucosa a travs de la orina origina una falta de energa celular
que produce : Polifagia
A su vez , la falta de un uso ptimo de la glucosa da lugar a una produccin menor de la energa
necesaria para un adecuado funcionamiento del organismo : astenia / cansancio .
Para compensar esa falta de energa el organismo quema las protenas y las grasas acumuladas lo que
da lugar a un adelgazamiento
Dichos sntomas pueden aparecer de forma sbita.

Video: Diabetes Tipo 1: Lori.

24

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (I)

Tambin denominada No Insulinodenpendiente.
Puede iniciarse a cualquier edad, pero es ms frecuente que se inicie a la edad adulta.
Es la forma ms comn de Diabetes, entre un 90%-95% de todos los casos.
Enfermedad de curso silencioso, sin un inicio brusco, ni una fecha exacta en la que la
persona pasa a padecer DM Tipo 2, de ah la dificultad para plantear estudios de
incidencia, pero esta cada vez es mayor.
En la mayora de los diabticos Tipo 2 el gran problema fisiopatolgico inicial
es la resistencia a la accin perifrica de la insulina (R.I). Dicha resistencia
se produce cuando la insulina no es capaz de ejercer correctamente sus acciones en
los distintos del proceso Insulina-Receptor-Clula perifrica.
El pncreas produce insulina pero o bien esta es insuficiente o no puede ser
aprovechada bien por las clulas.

25

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (II)

Consecuencias de R.I:
1. La ineficacia en la entrada de la Glucosa, mediada por la Insulina, en los tejidos
perifricos, hace que los niveles de glucemia permanezcan altos, y por lo tanto, se puedan
diagnosticar anomalas del metabolismo hidrocarbonatado:
a. DM2
b. Intolerancia oral a la Glucosa
c. Glucemia Basal alterada
2. El organismo intenta compensar esta ineficiencia aumentando la secrecin endgena de
insulina. Esta situacin de hiperinsulinismo es la responsable de varias alteraciones
metablicas no directamente relacionadas con el metabolismo de la glucosa, como por
ejemplo:
a. Dislipemia diabtica
b. Elevacin Tensin arterial: HTA
c. Alteraciones en la coagulacin de la sangre creando un estado protombtico
d. Elevacin del cido rico
e. Disfuncin del Endotelio

26

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (III)

Todo ello ocasiona una mayor aterognesis, y una mayor facilidad para la
coagulacin de la sangre, con el consiguiente riesgo de enfermedad tromboemblica
cardiovascualar.
Otro gran problema fisiopatolgico de la DM2 es que la capacidad funcional de
las clulas tiende a disminuir prcticamente en todos los casos.
Hay autores que hablan de una especie de muerte programada de la clula , y se
atreven a afirmar que si viviramos lo suficiente, todos seramos diabticos por una
insuficiente secrecin insulnica.
Si proyectramos una lnea de regresin observaramos que las primeras alteraciones
funcionales con prdida de masa celular se producen hasta 10 aos antes del diagnstico de
la DM2. (Ver Figura 1)
Slo cuando el volumen de prdida sea suficientemente importante, aparecer una
hiperglucemia, que permitir el diagnstico de la enfermedad.

27

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (IV)

Figura 1.- Deterioro de la capacidad funcional de clula

28

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (V)

El tiempo de evolucin de la enfermedad y las caractersticas fenotpicas sern las responsables

de:
Predominio Resistencia a la Insulina: los receptores insulnicos no responden y/o son escasos
Predominio Dficit secretor: disminucin de la funcionalidad de las clulas Beta x fatiga

El 1.5 % puede ser por una produccin inadecuada de glucosa por el hgado.

29

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (VI)

Segn la OMS, la DM2 se debe en gran medida a un peso corporal excesivo y a la
inactividad fsica.
Los sntomas son similares a las de la DM1, pero a menudo menos intensos. En
consecuencia, la enfermedad puede diagnosticarse cuando se lleva varios aos de
evolucin y han aparecido las complicaciones.
En la mayora de los diabticos Tipo 2 sera la resistencia a la accin de la insulina,
defecto condicionado de forma gentica: aproximadamente un 25% de la
poblacin tiene el gen de resistencia a la insulina.
Factores ambientales como el sedentarismo, la dieta y la obesidad, sern los que
condicionan la expresin de este gen.

30

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (VII)

Cronologa de la enfermedad en un paciente tpico

Aumento de la
Resistencia Perifrica a la
Insulina (RPI)

La Insulina pierde
eficacia

El organismo para
compensar aumenta
secrecin

Agotamiento del
Pncreas

No se puede frenar la
produccin heptica de la
glucosa

Desciende la secrecin
endgena de insulina

Agotamiento funcional
de la clula

Las clulas ya nos son

capaces de segregar
suficiente insulina

Se disparan los valores

glucmicos (basales y
postprandiales) despus
de ingerir carga de
glucosa va alimentos

La glucosa no puede
entrar a los tejidos
perifricos por la escasez
de insulina

31

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (VIII)

Historia natural de la DM2

32

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (IX)

Prevencin de la DM Tipo 2:
El estudio DPP (Diabetes Prevention Program, Knowler WC., ao 2.002), demostr que el
estilo de vida est asociado con la prevencin de la DM2, en personas intolerantes a la glucosa
(Prediabetes).
La prdida moderada de peso y la prctica de ejercicio fsico regular se demostr que pueden
prevenir o atrasar su aparicin.
Los participantes del grupo de intervencin para la modificacin del estilo de vida recibieron:
Consejo diettico
Ejercicio fsico
Seguimiento intensivo con estrategias de modificacin de conducta
Todos ellos redujeron el riesgo a desarrollar
independientemente del grupo tnico y el sexo.

DM2

en

un

58%,

33

8.- Tipos de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (X)

Prevencin de la DM Tipo 2:
La modificacin del estilo de vida fue todava ms efectiva en personas con edades igual o
superior a 60 aos, y redujo el riesgo de diabetes en un 71%.
La prevencin con modificacin del estilo de vida fue ms efectiva que la
prevencin farmacolgica con metformina.

El cambio de estilo de vida fue efectivo en todos los grupos de edad y superior a la
intervencin farmacolgica en todas las variables estudiadas.
Conclusin: Las polticas y los programas de salud deberan promover la prevencin de la
diabetes en pacientes de alto riesgo, dado que los porcentajes de reduccin del riesgo relativo
de diabetes alcanzados con frmacos no son superiores a los que se obtenan con las
modificaciones de los estilos de vida.

34

8.- Tipo de Diabetes. Diabetes Tipo 2 (XI)

Dos aspectos fundamentales de la prevencin:

1. La deteccin y la especial consideracin de las personas de riesgo para

desarrollar DM2 por presentar :

Sobrepeso (IMC 25 Kg/m2)

Edad igual o superior a 45 aos
Tener familiares de 1er grado con DM2
Haber presentado Diabetes gestacional o haber tenido algn hijo superior a 4 kg
Tensin arterial 140/90 mmHg
Colesterol HDL 35 mg/dl o Triglicridos 250 mg/dl
Sedentarismo o realizar ejercicio fsico menos de 3 veces por semana

2. Incidir sobre el estilo de vida de estas personas de riesgo a travs de Programas

de Educacin para Salud especficas.

35

9.- Caractersticas Diferenciales entre DMID y DMNID

36

10.- Bases del tratamiento (I)

El tratamiento de la diabetes se basa en el equilibrio de tres factores:
La alimentacin
Los frmacos antidiabticos

Video: Diabetes: Frmacos

Y en personas con DM2 , el ejercicio fsico regular

Frmacos

Nombres Comerciales

Insulina Rpida

Apidra, Humalog, Actrapid, Novarapid

Insulina
Intermedia

Humalog Kwikpen, Insulatard,

Insulina Lenta

Levemir, Lantus

Insulina Bifsica

Humulina, Humalog Mix, Mixtard, Novomix

Tratamientos
Orales

Dianben, Novonorm, Zomarist, Eglucon, Daonil,

Diamicron, Amaryl

37

10.- Bases del tratamiento (II)

Es necesario que la persona y su familia aprendan a conocer estos factores y cmo se
relacionan entre s.
Se calcula que el 90% de las decisiones las tomar el enfermo , por eso la
comprensin de la enfermedad y de las formas de controlarla son de vital
importancia.

Video: Bases del tratamiento DM1

Video: Bases del tratamiento DM2
Todas las personas deberan seguir un plan de alimentacin saludable e
individualizado.

38

11.- Complicaciones
El incremento de la mortalidad y morbilidad asociado a la DM se debe a la
presencia de :
Complicaciones agudas :
Hiperglucemia: Nivel de glucemia superior a 250-300mg/dl
Video: Hiperglicemia DM1

Hipoglucemia: Descenso del nivel de azcar en sangre por debajo de 70mg/dl

Video: Hipoglicemia DM2

Cetaacidosis : dficit de insulina ms exceso de glucagn.

Hiperosmolaridad: niveles elevados de azcar en sangre sin presencia de cetonas

Complicaciones crnicas microvasculares :

Retinopata
Nefropata
Neuropata: dao temporal o permanente de tejido nervioso debido a hiperglucemia o
glucemias no controladas. Lo desarrollarn un 50% de personas. Los sntomas se iniciarn
10/20 aos despus del diagnstico.

Complicaciones macrovasculares :
Enfermedad vascular coronaria
Enfermedad vascular cerebral
Enfermedad vascular perifrica

39

12.- La Glucosa y el Cerebro (I)

La glucosa es la principal fuente de energa para el cuerpo humano: metabolismo
celular.
Todas las clulas del cuerpo necesitan energa para:
Estar en activo
Mantener las Fuentes Vitales
Mantener la Temperatura corporal
Realizar los movimientos musculares
La sangre es la encargada de transportar la glucosa de los alimentos a:
Hgado: reserva glucdica en forma de glucgeno.
Todas las clulas del cuerpo
Cerebro : La glucosa es el nico metabolito capaz de atravesar la barrera
hematoenceflica.
El cerebro consume un 20% de la energa de nuestro organismo y el principal
combustible cerebral es la glucosa
Las neuronas, a diferencia del resto de clulas, no pueden almacenar glucosa.
Si por algn error en el cdigo gentico la neurona almacena glucosa, se produce un
dao irreversible que termina con su muerte .

40

12.- La Glucosa y el Cerebro (II)

Dado que no pueden almacenar reservas de glucosa, deben recibirla constantemente
de la sangre y sin interrupciones.

Para su correcto funcionamiento, el cerebro necesita que la sangre que le irriga

mantenga un nivel de glucosa constante entre dos lmites:
Inferior:
80 mg Glucosa/ 100 ml de sangre
Cuando dicho nivel desciende, el rendimiento cerebral empieza a disminuir
Superior:
Alrededor de 180 mg Glucosa/ 1oo ml de sangre
Cuando el nivel de glucosa sube por encima de 400 mg/ml, se produce un estado de coma
diabtico

Es por ello que el tejido ms sensible a los cambios de nivel de azcar en la

sangre es el cerebro , siendo el hipocampo especialmente vulnerable a la falta o al
exceso de la glucosa , dado que en este se encuentran el mayor nmero de neuronas
glucosensibles , lo cual se traduce en una mayor necesidad de glucosa para lograr la
actividad sinptica .

41

12.- La Glucosa y el Cerebro: Alteraciones Cerebrales (III)

42

12.- La Glucosa y el Cerebro: Hiperglucemia e

Hipoglucemia (IV)
Alteraciones de los niveles de glucosa :

Hipoglucemia

Hiperglucemia

Alt. Control Motor cognitivo

voluntario

Peor rendimiento en velocidad

psicomotora

Alt. Memoria (DM-I): Lbulo

temporal medial ms frecuente en
Tipo I.

En perodo de recuperacin de
hipoglucemia: las funciones
atencionales se recuperan antes que
los tiempos de reaccin de eleccin

Pobre control metablico influye en:

Mejoran con control metablico

Velocidad psicomotora
Atencin mantenida
Flexibilidad cognitiva

Video: Azcar : pandemia silenciosa

Video: Neurociencia alimentaria

43

13.- Disfuncin cognitiva y DM (I)

Ao 1922: Milles y Root , demostraron que la personas con DM tenan un desempeo
deficiente en pruebas de memoria, aritmtica y eficacia psicomotora, en comparacin
con las personas que no tenan la enfermedad.
Actualmente disponemos pruebas que sugieren que la DM juega un papel importante
en la aceleracin del envejecimiento cerebral.
Los factores de riesgo asociados con el deterioro cognitivo son diversos e incluyen:
edad, gnero, antecedentes familiares, grado de escolaridad y otros, casi siempre
relacionados con la enfermedad cardio y cerebro vascular, que favorecen alteraciones
por hipoperfucin, desmilinizacin y lesiones isqumicas subcorticales de sustancia
blanca. Entre los factores cardiovasculares destaca la DM.
La DM es tambin un factor de la evolucin del deterioro de las funciones cognitivas.
El Deterioro Cognitivo leve se ha llegado a denominar Encelopata Diabtica o
Disfuncin Cognitiva Diabtica.

44

13.- Disfuncin cognitiva y DM (II)

Incluso se ha diferenciado en:
Primaria.- Causada por Hiperglucemia y alteracin en la accin de la insulina
Relacionada con el tiempo de la evolucin de la Hiperglucemia
Se asocia con prdida neuronal apopttica y deterioro cognitivo
Secundaria.- Parece ser resultado de enfermedad microvascular subyacente o consecuencia de
Hipoglucemia

DM Tipo 1:
Los dficits en la funcin cognitiva se han observado dos aos despus del diagnstico
en nios , observndose en la inteligencia en general , el vocabulario ,el diseo de bloques , la
velocidad del procesamiento de la informacin y el aprendizaje . Seis aos despus se
observ una disminucin en : C.I. , atencin , velocidad de procesamiento de la informacin ,
memoria a largo plazo y funciones ejecutivas .
Edad de la aparicin de la enfermedad : los nios que desarrollaron la enfermedad
antes de los 4 aos de edad presentaron mayores dficits de atencin , en la velocidad del
procesamiento de la informacin y en las funciones ejecutivas , en comparacin con aquellos
que fueron diagnosticados despus de 4 aos de edad .
Los nios entre 7 y 16 aos de edad , se observ una correlacin entre un peor control
glucmico y una disminucin de la inteligencia verbal ( No se observ en nias )
Las personas con diagnstico de DM. 1 , presentan dficits en :
La velocidad de procesamiento de la informacin
La eficiencia psicomotora
Atencin
Flexibilidad mental
Percepcin visual

45

13.- Disfuncin cognitiva y DM (III)

DM Tipo 2:
El control glucmico parece jugar un papel en la determinacin del grado de disfuncin
cognitiva , aunque no se ha observado de manera uniforme.
Las complicaciones derivadas de la propia enfermedad influyen en dicho deterioro , al igual
que los aos de evolucin de la enfermedad .
La intolerancia a la glucosa tambin es un factor de riesgo.
Muchos estudios de poblacin reflejan que existe una asociacin entre la DM.2 y el aumento
del riesgo de desarrollar demencia : Alzheimer ,y demencia vascular
Las personas con diagnstico de DM. 2 , presentan dficits en :
Memoria
Velocidad psicomotora
Las funciones ejecutivas
Atencin
Procesamiento de la informacin
Capacidades visuoconstructivas
Flexibilidad mental

Desde el punto de vista neuropsicolgico, se ha descrito que el patrn de deterioro

cognitivo sugiere una disfuncin frontal subcortical, como se observa en la
enfermedad de pequeo vaso cerebral.

46

14.-Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (I)

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (II)

Objetivo:
Examinar sistemticamente los estudios sobre la incidencia de la Demencia en pacientes con
DM para determinar la fuerza de la asociacin entre Diabetes y Demencia.

Mtodos:
Estudios publicados entre 1.996 y 2.005 (poblacin general, no slo pacientes hospitalizados).
Al final del proceso de inclusin, se abordaron 16 trabajos, abarcando 14 poblaciones de
estudio, de diferentes orgenes tnicos: blancos, hispnicos, negros y asiticos.

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (III)

Mtodos:
Los mtodos utilizados para identificar los casos vari en funcin de los estudios incluyendo:

Mediciones aleatorias de las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas

Concentraciones de glucosa en sangre junto con prueba de sobrecarga oral de glucosa
Historia mdica
Ingesta de medicamentos

Los estudios no distinguieron entre Tipo 1 y Tipo 2

Evaluacin de la Demencia:
Al inicio del estudio y durante el seguimiento.
Basndose en las historias clnicas
Se incluy:

Entrevista inicial
Examen realizado por neurlogo, un psiquiatra o un geriatra
Una exploracin neuropsicolgica estndar
Imgenes del cerebro, si era necesario por razones clnicas

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (IV)

Resultados (mediana edad, antes de los 60 aos):
Tres de los cuatro estudios informaron sobre un aumento del riesgo de Demencia, cuando sta
se evalu despus de un seguimiento extensivo de 25/35 aos.
Dos de los tres estudios que informaron sobre la incidencia de cualquier Demencia,
encontraron que sta fue mayor en personas con DM.
Los dos estudios que evaluaron la incidencia de la EA tenan aparentemente resultados
opuestos:
Japanese Adult Health Study: Aumento sustancial de desarrollar EA
Honolulu-Asia Aging Study: No inform de tal efecto

Resultados (Vejez, despus de los 60 aos):

Los estudios longitudinales muestran un patrn bastante constante.
La incidencia de cualquier Demencia fue mayor en personas con DM en 5 de los 7 estudios.
En general, la incidencia de la Demencia se increment entre un 50% y un 100% en relacin a
las personas sin DM.
Este aumento incluye tanto:
EA, con un aumento del riesgo de enfermedad de 50-100%
DV, con un aumento de 100-150%

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (V)

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (VI)

Factores de Confusin, Modulacin y Medicin:
La DM es un trastorno metablico complejo estrechamente relacionado con otros factores de
riesgo para el deterioro cognitivo y la demencia:
Hipertensin
Enfermedad Ateroesclertica
Factores demogrficos y socioeconmicos
Comorbilidades: Depresin como factor modulador
Factores genticos, como factores moduladores

Todos estos factores pueden ser determinantes, y no se tuvieron en cuenta de la

misma forma en los estudios incluidos en esta revisin.
Propuesta: Que en futuros estudios, se trate de identificar los factores que
relacionan la asociacin entre DM y Demencia, en lugar de centrar el debate en qu
subtipos de Demencia estn asociadas a la Diabetes.

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (VII)

Las Anomalas estructurales del Cerebro:
En series de autopsias se ha visto que infartos macroscpicos del cerebro son ms comunes en
personas con Diabetes.
Adems, la DM est asociada con cambios patolgicos en la microvasculatura cerebral,
incluyendo la Angiopata Amiloide y el engrosamiento de la membrana basal capilar.
En la poblacin de la autopsia del Estudio Honolulo-Asia Aging:
En las personas que carecen del Alelo Apoe 4: La aparicin de ovillos neurofibrilares y
placas amiloideas en el hipocampo y en la corteza fue similar en los pacientes con y sin
DM.
En las personas portadoras, estas lesiones si que parecen ser ms comunes en personas
con DM.
En un pequeo estudio que incluy a pacientes con y sin Demencia, se observ una tendencia
hacia una mayor incidencia de las placas amiloideas en los participantes con DM, que
correlacion significativamente con la duracin de la DM.

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (VIII)

Las Anomalas estructurales del Cerebro:
Los Estudios de Neuroimagen reflejan:
Que la DM es un factor de riesgo para infartos silenciosos y asintomticos vistos con la
R.M.

La DM se asocia con un ligero grado de atrofia cortical y subcortical ms generalizada, a

diferencia del patrn observado en el envejecimiento normal.
La relacin entre DM y la sustancia blanca (SB) est menos clara:
Los cambios en SB se asocian con factores de riesgo vascular y el deterioro cognitivo en
personas con edad avanzada, y podra tener un papel mediador en el riesgo de
Demencia en personas con DM.

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (IX)

Mecanismos Subyacentes:
Propuestas de los mecanismos fisiopatolgicos que vinculan la DM a los cambios en el
Cerebro y la Demencia

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (X)

Mecanismos Subyacentes:
La DM y sus condiciones de comorbilidad se asocia con un mayor riesgo de ateroesclerosis y
de accidentes cardiovasculares (Patologa vascular del cerebro).
La Glucosa mediada por toxicidad puede conducir a alteraciones microvasculares, ms
cambios generalizados en la cognicin y la estructura del cerebro: Envejecimiento normal
acelerado.

Adems, la DM y su tratamiento, podran interferir con el metabolismo amiloide, dando lugar

a patologas tipo Alzheimer.
Enfermedad Vascular Sistmica :
DM es un factor de riesgo para accidente cerebrovascular, pero tambin existen otros
riesgos asociados a las enfermedades vasculares: SNDROME METABLICO O
SNDORME DE RESISTENCIA A LA INSULINA:
Obesidad
Resistencia a la Insulina
Dislipemia Aterognica (Aumento de concentracin de triglicrido, partculas de
LDL y concentraciones bajas de HDL)
HTA
Estados Protombticos y Proinflamatorios

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (XI)

Mecanismos Subyacentes:
Enfermedad Vascular Sistmica:
Varios factores del Sndrome Metablico (SM) podran ser predictores de la enfermedad
cerebrovascular, el ictus isqumico, el deterioro cognitivo y la demencia acelerada.
La combinacin de estos factores de riego en el SM y la DM Tipo 2, podra reforzar estos
efectos.
La exposicin crnica a la hiperglucemia en la DM puede conducir a alteraciones en los
capilares cerebrales. Estos cambios microvasculares tambin pueden conducir a isquemia
crnica e insidiosa del cerebro.

Efectos txicos de la hiperglucemia:

Pueden conducir a alteraciones lentamente progresivas y estructurales en el cerebro, as la
hiperglucemia crnica puede ser uno de los factores determinantes en el deterioro
cognitivo en las personas con DM.

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14.- Riesgo de Demencia en DM. Revisin Sistemtica (XII)

Mecanismos Subyacentes:
Cambios en el metabolismo de la Insulina y Amiloide: El papel potencial de la Insulina en la
patognesis de la Demencia

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15.- Resistencia a Insulina asociada al deterioro

cognitivo (I)
Estudio:
Estudio de correlacin entre los problemas de insulina con las placas cerebrales asociadas a
la demencia .
El objetivo : determinar la razn de la relacin entre el deterioro cognitivo y la demencia en
personas con DM. Tipo 2
Realizado por el equipo del Dr. Kensuke Sasaki. Departamento de Neuropatologa de la
Universidad de Kuyshu (Fukuoda), agosto de 2.010.

Mtodos:
En 1988, 135 adultos japoneses se sometieron a numerosas pruebas como parte de un estudio
sobre el cerebro y la salud del corazn. Estas incluyeron una prueba oral de tolerancia a la
glucosa despus de 2 horas , niveles de insulina y azcar en sangre en ayunas , y una medida
de resistencia a la insulina . ( HOMA-RI) .
A todas las personas que fallecieron entre 1998 y 2003 se les practic la autopsia , con el
objetivo de comparar si los diferentes indicadores de resistencia a la insulina o DM tipo 2 se
correlacionaban con el desarrollo de depsitos de placas neurticas u ovillos neurofibrilares ,
que se encuentran en las clulas que se mueren del cerebro.

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15.- Resistencia a Insulina asociada al deterioro

cognitivo (II)
Mtodos :
Se ajustaron los datos para controlar la edad , el sexo, la presin arterial , el colesterol,
el ndice de masa corporal , el tabaquismo ,el ejercicio y la enfermedad cerebrovascular.

Resultados :
No encontraron ninguna relacin entre los factores de riesgo de la diabetes y el desarrollo de
ovillos neurofibrilares.
Sin embargo , se asociaron a un mayor riesgo de desarrollar placas neurticas :

los altos niveles de azcar en sangre despus de dos horas de haber comido,
los altos niveles de insulina en ayunas .
y una puntuacin elevada HOMA-IR

Los niveles de azcar en sangre en ayunas no se relacionaron con un mayor nivel de placas
neurticas
Las personas portadoras del gen ApoE4 tenan la relacin ms fuerte entre los altos niveles de
azcar en sangre , la resistencia a la insulina y los niveles de insulina en ayunas y el desarrollo
de placas neurticas .

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16.- Resistencia a Insulina asociada a la patologa de EA

(I)
Estudio:
The Hisayama Study.
Realizado por el equipo del Dr. Yutaka Kiyohara. Universidad de Kuyshu (Fukuoda), 20 de
septiembre de 2.011.

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16.- Resistencia a Insulina asociada a la patologa de EA

(II)
Mtodos:
Estudio prospectivo que se llev a cabo entre 1.988 y 2.003
Se hizo un seguimiento de 1.017 hombre y mujeres a partir de los 60 aos durante un
promedio de 15 aos.

Resultados:
Un total de 232 pacientes desarrollaron Demencia:
105 Enfermedad de Alzheimer (EA)
65 Demencia Vascular (DV)
62 otros tipos de demencia

De los 180 pacientes que tenan DM 41 desarrollaron Demencia, frente a 115 de los 559
pacientes que no tenan DM
Entre los 308 pacientes con Prediabetes 76 de ellos (25%) desarrollaron Demencia

Conclusiones:
Los pacientes con DM tienen un riesgo casi del doble de sufrir deterioro cognitivo en los
siguientes 15 aos.
Se reflej que, incluso tener niveles elevados de azcar 2 horas tras tomar glucosa, se
relacion con Demencia, de ah la importancia de un control constante de glucemia.

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16.- Resistencia a Insulina asociada a la patologa de EA

(III)
Conclusiones:
Tambin se valor la influencia que poda tener otros factores de riesgo como la HTA , el
colesterol , el IMC, la actividad fsica , el tabaco o el consumo del alcohol. En estos casos la
probabilidad de demencia seguan siendo ms altas para las personas con DM y tambin para
aquellas que no tenan la enfermedad , pero s un estado inicial de intolerancia a la glucosa .
La razn es que las personas con DM tienen alta cantidad de toxinas que favorecen las placas
amiloides y los ovillos neurofibrilares.

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17.- Alzheimer y DM Tipo 2 (I)

Tanto la EA como la DM2 se caracterizan por:
Una mayor prevalencia con la edad
Una predisposicin gentica
Tener caractersticas histopatolgicas comparables en el cerebro y en los islotes de
Langerhaus del pncreas respectivamente.

Cerebro

Islotes

Amiloide
derivado de la
protena amiloide
Amiloide derivado
del polipptido
amiloide de los
mismos

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17.- Alzheimer y DM Tipo 2 (II)

Estudio - Diabetes Mellitus and risk of AD ande Decline in cognitive function. Zoe
Arvanitakis et l. Archives of Neurology 2.004:
Estudio longitudinal en el que se realizaron evaluaciones clnicas detalladas anualmente,
durante 9 aos, sobre un total de 824 monjas, sacerdotes y frailes catlicos (> 55 a).
Los datos de salida del estudio eran:
La incidencia de EA diagnosticada clnicamente
Los cambios en las mediciones cognoscitivas tanto globales como especficas
Resultados:
127 personas presentaban DM (15,4%)
A lo largo de un seguimiento medio de 5,5 aos, 151 personas desarrollaron EA
Tras ajustar los datos en funcin de la edad, sexo, y nivel educativo, se encontr que las
personas que eran diabticas sufran un 65% de aumento de riesgo de padecer EA, en
comparacin con las personas no diabticas.
Adems, la DM se asoci a niveles ms bajos al inicio del estudio de cognicin global:
Memoria episdica, semntica, de trabajo y habilidades visuespaciales.
La DM se asoci a una disminucin de la velocidad de percepcin del 44%, pero no a otros
sistemas cognitivos.
Conclusiones:
La DM est asociada con un incremento del riesgo de desarrollar EA

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17.- Alzheimer y DM Tipo 2 (III)

Estudio - Increased risk of type 2 diabetes in AD. Juliette Janson et l. Diabetes
2.004:
Este estudio parte de la evidencia que vincula a las personas del depsito de amiloide en el
cerebro y ene el pncreas con la patognesis de la EA y la DM2.
Investigaron si existe un mecanismo comn subyacente que predisponga al depsito de
amiloide en el cerebro y en los islote.
Resultados:
Determinaron que tanto la DM2 como la GBA eran ms prevalentes en los sujetos con EA
(100 suj.) que en los sujetos control sin EA (138 suj.)
El 81% de los sujetos con EA tena: DM2 (35%) y GBA (46%)
Sujetos control: DM2(18%) y GBA (24%)
El examen histopatolgico de pncreas y cerebro refleja que:
La presencia de amiloide en los islotes de Langerhaus era ms comn y ms extensa en los
pacientes con EA que en los controles.
El depsito cerebral de amiloide no fue ms frecuente en los pacientes con DM2 que en los
que no la padecan, pero cuando el amiloide cerebral estaba presente en pacientes con DM2 su
extensin aumentaba con la duracin de la diabetes, aunque no con la edad. Esto sugiere que
la exposicin prolongada a la hiperglucemia podra desencadenar la formacin de placas
seniles.

Conclusiones:
Los resultados obtenidos apoyan la hiptesis de que las personas con EA son ms
vulnerables para la DM2 y la posibilidad de una conexin entre los procesos responsables
de la prdida de clulas cerebrales y de clulas en ambas enfermedades.

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18.- Alzheimer y DM Tipo 3

Estudio Impaired insulin and insuline- like growth factor expression and signaling Mechanisms in
A.D , is this type 3 diabetes ? . Suzanne M. de Monte et l. Universidad de Brown. (2.005)
Resultados:
La insulina tambin se produce en el cerebro y no solo en el pncreas .
Sus experimentos demostraron que la insulina se produce en varias regiones del mismo , aunque no en la
corteza frontal: la mayor produccin se encuentra en el hipocampo y en el hipotlamo.
As : las acciones de la insulina en el cerebro no necesariamente dependern de la disponibilidad de la
insulina perifrica del pncreas.
En la EA la produccin de insulina cerebral est reducida , por lo que sugieren que dicha enfermedad
puede estar causada por dicha deficiencia.
Cuando analizaron los cerebros de pacientes postmortem observaron :
Reduccin de las concentraciones de insulina
Aumento de las protenas Tau fosforilada ( el nivel de dicha protena es paralelo al deterioro
cognitivo)
Reduccin de los niveles de IGF.1 ( factor de crecimiento 1) e IGF .2 en hipocampo
Dficit de insulina e IGF.2 en crtex frontal, hipocampo e hipotlamo ( zonas afectadas por la
progresin de la EA)
No se encontraron dficits en el cerebelo

Conclusiones: El nexo entre la EA y la deficiencia de insulina , plantea la posibilidad de que

esta sea un trastorno cerebral neuroendocrino especfico, proponiendo la denominacin
Diabetes tipo 3.
Video: Relacin entre Diabetes Tipo 3 y Enfermedad de Alzheimer

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (I)

La EA (Enfermedad de Alzheimer) es la forma ms comn de demencia.
Demencia generativa primaria con un inicio insidioso.
Se caracteriza por una prdida lenta de y progresiva de las habilidades mentales.
Sntomas ms tpico: Prdida de memoria.
Con aparicin tarda de trastornos de lenguaje, de las habilidades visuoespaciales, las
funciones ejecutivas, y conductuales.
Desde el punto de vista neuropatolgico, la EA se caracteriza por:
Una marcada degeneracin neuronal y sinptica
Presencia de extensas placas seniles y,
Presencia de ovillos neurofibrilares en las neuronas de regiones especficas del cerebro.

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (II)

Evidencias experimentales y epidemiolgicas sugieren que existen varias razones
para considerar diversos factores vasculares en la iniciacin, promocin y progresin
de la EA.
Coexistencia de la EA y la demencia vascular:
En ocasiones puede ser clnicamente difcil la diferenciacin entre ambas por presentar
sintomatologas similares:

La EA puede tener una evolucin atpica con sntomas neurolgicos focales, inicio abrupto y un posterior
deterioro gradual, lo cual sugiere una DV

La DV puede simular una EA, y presentarse con un inicio insidioso, curso lentamente progresivo, sin
sntomas neurolgicos focales o ausencia de evidencias de infartos en estudios de imagen cerebral.

Marcadores biolgicos para EA como el aumento de la protena TAU y una disminucin de los
niveles de Apoe en LCR, pueden ser observados tambin en la demencia.
A su vez, marcadores de patologa cerebro vascular como un aumento de la relacin de
albmina en LCR y en sangre, en ocasiones se hallan en la EA.
Los estudios neuropatolgicos demuestran que hay una proporcin elevada de personas que
renen los criterios de EA, y adems presentan lesiones significativas de tipo cerebrovascular.

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (III)

Hallazgos que sugieren que la EA y la DV tienen una patologa mixta:
The Num Study JAMA: La ECV incrementa la posibilidad de que mujeres con lesiones en su
cerebro compatibles con EA, expresen el Sndrome Demencial.
Personas que desarrollan demencias despus de un infarto cerebral, en ocasiones tienen
factores de riesgo similares a las encontradas en la EA, como:
Bajo Nivel educacional
Historia familiar de demencia
Presencia de atrofia cerebral

El hecho de que no siempre despus de un infarto cerebral se produzca una DV, hace pensar
que la Demencia Postinfarto es una mezcal de consecuencias directas del infarto cerebral, la
patologa prexistente de EA y el proceso de envejecimiento.
Personas sin infartos previos y capacidades cognitivas muy bajas, tienen un riesgo mayor de
desarrollar infartos cerebrales que individuos con capacidades cognitivas normales (Ferrucci).
Las personas con EA pueden tener un riesgo mayor de sufrir ECV

Las personas con infarto silente tienen el doble de posibilidad de desarrollar demencia
(Rotterdam Study). Estos son comnmente asociados a: HTA, Fibrilacin auricular y
Envejecimiento (factor de riesgo para la EA).

70

19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (IV)

Factores de Riesgo:

HTA
Colesterol
DM

Enfermedad Cardaca y Aterosclersis

Alipoprotena E
Tabaquismo

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (V)

HTA:
Una tensin arterial > 160 mmHg y una tensin arterial diastlica > 90 mmHg, correlaciona
con el diagnstico de EA o de DV de 20 a 26 aos despus.

Esta asociacin es mayor en personas que nunca recibieron tratamiento sistemtico.

Anatomopatolgicamente ha sido asociada con la presencia de placas seniles y ovillos
neurofibrilares (marcadores biolgicos de la EA).

Honolulu-Asia Study, demostr que en la mediana edad:

TAS > 160 mmHg estaba asociada a:
Disminucin del peso del cerebro
Gran nmero de Placas Seniles en neocorteza e hipocampo
TAD > 90 mmHg asociada a:
Mayor nmero de Ovillos Neurofibrilares en hipocampo

72

19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (VI)

Niveles de Colesterol en Sangre:
La elevacin del colesterol en sangre (lipoprotenas de baja intensidad) est ligada a la
Ateroesclerosis ,y se encuentra tambin elevada en personas con HTA.

Dos estudios poblacionales en Finlandia demostraron:

Personas con EA tuvieron niveles elevados de colesterol entre 15 y 30 aos antes del inicio
de la enfermedad.
El colesterol localizado en la corteza cerebral es incrementado tanto por la enfermedad
coronaria como por la EA.
Una dieta rica en colesterol supone un incremento de la inmunoreactividad de la ApoE en las
neuronas , esto hace pensar que los niveles elevados de colesterol circulando en la sangre,
pueden traer como resultado un aumento en sus niveles en el cerebro.

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (VII)

Diabetes Mellitus (DM)

Se asocia con cambios en la barrera hematoenceflica y con la funcin transportadora de los
pequeos vasos cerebrales.

Produce alteraciones en el estrs oxidativo cuyos productos se depositan en los tejidos,

contribuyendo a las complicaciones microvasculares del diabtico.
La disfuncin del SNC en la diabetes puede ser mediada tambin por otras condiciones
relacionadas con la misma como son:

La HTA, obesidad
Disminucin de la circulacin perifrica
Isquemia
Uremia,
Neuropata autonmica y perifrica
Mltiples drogas,
Cambios neuroendocrinos o neuroqumicos
La consecuencia de la hiper o hipoglucemia, hiperinsulinemia y cetoacidosis.

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19.- Factores Vasculares y la Enfermedad de Alzheimer (VIII)

Enfermedad Cardaca y Ateroesclerosis:
El infarto de miocardio ha sido asociado con un incremento de la cantidad de placas seniles y
la incidencia de EA.

La fibrilacin auricular y la ateroesclerosis generalizada tambin se relacionan con la EA.

Dicha asociacin puede ser mediada adems por niveles elevados de colesterol y de HTA.

Alipoprotena E:
Esta tiene un papel muy importante tanto en la EA como en la EV.

Tabaquismo:
Fumar es un fuerte factor de riesgo para diferentes aspectos de la enfermedad vascular, como
la HTA, Ateroesclerosis, Enfermedad Coronaria y DM.

Resumen:

Los Factores Vasculares pueden estimular la EA y la EA puede estimular

Factores Vasculares.

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20.- Conclusiones

En el siglo pasado el Profesor Grande Covin, mdico investigador dedicado a la nutricin y a la bioqumica
afirmaba en el prximo siglo los dos grandes problemas sanitarios estarn relacionados con la nutricin : la
malnutricin provocar la muerte por hambre y la mala nutricin, por las alteraciones metablicas derivadas
de la obesidad .

Los datos actuales muestran que la DM es uno de los problemas de salud crnicos ms frecuentes en nuestro
medio y de ah la necesidad de implantar medidas preventivas .

Est ampliamente demostrado que el coste econmico y humano de la DM se podra reducir notablemente si se
invirtiera en prevencin , sobre todo en el diagnstico temprano, para evitar la aparicin de complicaciones .

Se han producido avances significativos en la comprensin del efecto de la diabetes sobre la disfuncin cognitiva.

La evidencia de las pruebas neurocognitivas sugiere que la disfuncin cognitiva debe ser catalogada como una de
las muchas complicaciones de la diabetes, junto con la retinopata, la neuropata, la nefropata y las enfermedades
cardiovasculares .

La memoria y el aprendizaje son habilidades cognitivas esenciales para la incorporacin de contenidos necesarios
en la educacin que se le proporciona al paciente con diabetes y para la ejecucin de prcticas de autocuidado
saludables .

La investigacin futura sobre los tratamientos para la diabetes deber incluir evaluaciones estandarizadas de la
funcin cognitiva como medidas de resultado .