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PROBITICOS, PREBITICOS
E A MICROBIOTA INTESTINAL
Industry members
Cargill
Cosucra Groupe Warcoing
Danisco Sweeteners Oy
Danone
FrieslandCampina
Kraft Europe
Mead Johnson Nutrition
Nestl Research Center
Arla Foods
Cargill
Danone
Dicofarm
DuPont Nutrition and Health
FrieslandCampina
Mead Johnson Nutrition
Nexira
Pfizer Consumer Healthcare
Puratos
Roquette Frres
Sensus
Sdzucker/BENEO Group
Tate & Lyle Ingredients France
Tereos-Syral
PROBITICOS, PREBITICOS
E A MICROBIOTA INTESTINAL
por
Nino Binns
Impresso no Brasil
ISBN:
ILSI BRASIL
INTERNACIONAL LIFE SCIENCES INSTITUTE DO BRASIL
Rua Hungria, 664 conj. 113
01455-904 So Paulo SP Brasil
Tel./Fax: 55 (11) 3035 5585
e-mail: ilsibr@ilsi.org.br
2014 ILSI Brasil International Life Sciences Institute do Brasil
NDICE
PREFCIO 1
INTRODUO 2
IMPORTNCIA DA MICROBIOTA DO TRATO GASTROINTESTINAL NA SADE E NA DOENA
4
Microbiota do trato gastrointestinal
4
Fermentao e metabolismo bacteriano
6
A barreira epitelial gastrointestinal e o sistema imunolgico
8
Tcnicas de explorao da microbiota gastrointestinal
10
O CONCEITO DE PROBITICOS
12
Definio e histrico
12
Seleo de probiticos candidatos
13
Caracterizao e taxonomia
14
Segurana
14
Aplicao de probiticos nos alimentos
14
O CONCEITO DE PREBITICOS
15
Definio e histrico
15
Caracterizao dos ingredientes prebiticos
15
Critrios para seleo de prebiticos
16
Aplicao de prebiticos nos alimentos
17
EFEITOS DOS PREBITICOS E PROBITICOS NA SADE
17
Desafios de pesquisa
17
Impacto dos prebiticos e probiticos no trato gastrointestinal
18
Impacto especfico dos prebiticos no trato gastrointestinal
20
Impacto especfico dos probiticos no trato gastrointestinal
22
Impacto nas respostas imunolgicas
22
PROBITICOS E PREBITICOS: MECANISMOS DE AO
26
Mecanismo geral
26
Trato gastrointestinal e sua microbiota
27
Interao com o hospedeiro
28
ABREVIAES 29
CONCLUSES GERAIS
30
GLOSSRIO 31
MATERIAL DE REFERNCIA E LEITURAS RECOMENDADAS
32
Autor: Nino Binns, NB Consulting (Reino Unido)
Editores Cientficos: Glenn. R. Gibson, Universidade de Reading (Reino Unido);
Mary Ellen Sanders, Associao Cientfica Internacional de Probiticos e Prebiticos (Estados Unidos)
Revisores Cientficos: Nathalie Delzenne, Universidade Catlica de Louvain (Blgica)
e Lorenzo Morelli, Universidade Catlica de Piacenza, (Itlia)
Editor da Srie Monografias Concisas: John Howlett (Reino Unido)
Coordenadores: Agns Mheust, Massimo Ambrosio e Alessandro Chiodini, ILSI Europe (Blgica)
Traduzido por: J. I. Nelson Gonzalez
Revisor cientfico da verso em portugus: Prof. Dra. Maric N. Oliveira, Universidade de So Paulo
PREFCIO
Desde a introduo do conceito de alimentos
funcionais no Japo nos anos 1980, observa-se um
interesse crescente nos prebiticos e probiticos, nas
combinaes sinrgicas desses elementos, conhecidas
como simbiticos, e na importncia desses conceitos
para a nutrio humana. Atualmente, os prebiticos e
probiticos so frequentemente encontrados em uma
variedade de produtos para bebs, crianas e adultos.
Qual o interesse dos consumidores nesses ingredientes?
Por definio, tanto os prebiticos quanto os probiticos
conferem possveis benefcios sade. A populao
geral est cada vez mais interessada na manuteno
da sade e nos cuidados pessoais, e isso pode ser uma
explicao para o interesse dos consumidores.
Prebiticos e probiticos exercem seus efeitos, pelo
menos at certo ponto, por meio da modulao da
microbiota intestinal (conhecida anteriormente como
microflora). Recentemente, foram publicados resultados
de iniciativas de pesquisa multidisciplinar para elucidar
a composio e a funo da microbiota intestinal, bem
como o papel dos prebiticos e probiticos. Sendo
assim, este um momento apropriado e oportuno para
se apresentar um resumo desses achados, no contexto
de prebiticos e probiticos.
INTRODUO
Os micrbios, ou micro-organismos, incluem bactrias,
fungos, leveduras e algas. Podem ser encontrados em
qualquer lugar do planeta, inclusive ambientes hostis,
como os vulces, o leito do oceano e os desertos.
So incrivelmente diversificados e adaptaram-se ao
longo de milhes de anos para ocupar seus prprios
nichos particulares. Em relao aos humanos, os
micro-organismos so bem conhecidos por causarem
doenas, mas tambm desenvolveram, durante milnios,
o poder de trazer benefcios para a humanidade.
Os micro-organismos so utilizados na produo de
alimentos fermentados, incluindo laticnios, pes, vegetais
e, logicamente, vinhos e cervejas, entre outros. Graas a
seu potencial de ao extremamente seletiva, tambm
so indispensveis para o desenvolvimento e a produo
de frmacos, como os antibiticos, e para a produo de
ingredientes alimentares, como as vitaminas e o cido
ctrico. Os micro-organismos tambm esto envolvidos
na produo de muitas outras substncias qumicas e
enzimas, e so usados no processamento do lixo.
A maioria das 1014 bactrias do intestino encontrada
no intestino grosso (clon) e, nos ltimos 30 anos ou
mais, o interesse na populao microbiana intestinal a
microbiota e em seu ambiente tem se intensificado.
Muitas pesquisas demonstraram que os residentes
habituais do intestino (micro-organismos comensais)
esto longe de ser apenas habitantes passivos do trato
gastrointestinal (GI), mas interagem com seu hospedeiro
de forma bastante intricada. Eles so capazes de
modular os efeitos de bactrias potencialmente nocivas,
causar impacto no trato gastrointestinal, na digesto, no
metabolismo e no sistema imunolgico do hospedeiro, e
at influenciar funes muito alm do intestino.
O conceito de que as bactrias contidas nos alimentos
podem beneficiar a sade surgiu no comeo do sculo
IMPORTNCIA DA
MICROBIOTA DO TRATO
GASTROINTESTINAL NA
SADE E NA DOENA
Microbiota do trato gastrointestinal
As bactrias coabitam normalmente com humanos e
encontram-se associadas a vrios tecidos, incluindo
a pele, o trato vaginal, o trato respiratrio e o trato
gastrointestinal. Os micro-organismos ocorrem em todo
o trato gastrointestinal (Figura 1), sendo que a maioria
reside no clon.
FIGURA 1.
Trato gastrointestinal humano. UFC, unidades formadoras
de colnias (adaptado de Sanders, 2007).
TABELA 1.
Estados patolgicos que j foram associados a
alteraes na microbiota gastrointestinal (adaptado
de Sanders, 2011)
Atopia (alergia) e asma
Doena celaca
Cncer de clon
Diabetes tipo I
Fermentao e metabolismo
bacteriano
Como organismos vivos, todos os micro-organismos
necessitam de uma fonte de energia para poder crescer
e se reproduzir. Muitos micro-organismos fermentam
carboidratos (fermentao sacaroltica), uma atividade
aproveitada pelos humanos para a produo de diversos
TABELA 2.
Bactrias, modos de ao nos substratos e produtos de fermentao (adaptado de Salminem, 1998)
Bactrias
Produtos de fermentao
Bacteroides
Eubactrias
Bifidobactrias
Sacarolticas
Ruminococos
Sacarolticas
Ac
Peptoestreptococos
Ac, La, Am
Peptococos
Fermentadoras de aminocidos
Clostrdios
Lactobacilos
Sacarolticas
La
Propionibactrias
Ac, Pr, Am
Actinomicetos
Sacarolticas
Ac, Pr
Estreptococos
Metanobrevibactrias
Quimiolitotrficas
CH4
Escherichia
cidos mistos, Am
Desulfovibrio
Vrios
Ac, Sul
Fusobactrias
aa: aminocidos; Ac: acetato; Am: aminas; Bu: butirato; EtOH: etanol; f: formato; La: lactato; Pr: propionato; S: succinato; Sul: sulfetos
FIGURA 2.
Diagrama mostrando a atividade metablica primria no clon
1. Observe que a definio oficial de fibra alimentar varia em diferentes partes do mundo. O termo fibra alimentar usado aqui de forma genrica, referindo-se aos componentes alimentares listados.
As placas de Peyer (PP) e os linfonodos mesentricos (LNM) so folculos linfoides intestinais organizados. (AC) Vias de absoro de
antgenos no intestino: antgenos no lmen podem ser absorvidos por (A) clulas epiteliais intestinais, (B) clulas dendrticas interdigitais
da lmina prpria, e (C) clulas M. A drenagem linftica das PPs e da lmina prpria das vilosidades direcionada aos LNMs (a direo
do fluxo linftico est indicada por setas). Reproduzido de Spahn and Kucharzik (2004) com permisso do BMJ Publishing Group Ltd.
O CONCEITO DE
PROBITICOS
Definio e histrico
A palavra probitico (origem: do latim pro (a favor)
e do grego bios (vida) foi usada pela primeira vez em
1954 para descrever substncias necessrias para uma
vida saudvel. Dentre uma srie de definies, a mais
usada e aceita a proposta por um painel conjunto da
FAO/OMS (FAO/OMS, 2011): micro-organismos vivos
que, quando administrados em quantidades adequadas,
conferem benefcios sade do hospedeiro.
Conforme mencionado, a hiptese original de que
algumas bactrias poderiam beneficiar a sade humana
geralmente atribuda a Ilya Metchnikoff, que trabalhou
no Instituto Pasteur no incio do sculo 20 (Metchnikoff,
2004). As opinies dele so relevantes at hoje:
A dependncia dos micro-organismos intestinais em
relao aos alimentos possibilita que sejam adotadas
medidas para modificar a microbiota em nosso corpo
e trocar micro-organismos nocivos por micro-organismos teis.
Bactrias
Eubactrias
Firmicutes
e
[...] pesquisas sistemticas devem ser conduzidas
para esclarecer a relao entre os micro-organismos
intestinais e o envelhecimento precoce, e a influncia
de dietas que previnem a putrefao intestinal na longevidade e na manuteno das foras que atuam em
nosso corpo.
O pediatra francs Henry Tissier tambm publicou
informaes, mais ou menos na mesma poca, de seu
trabalho com crianas com diarreia. Ele descobriu que as
fezes dessas crianas continham menos bactrias tpicas
em forma de Y (bfidas) do que as fezes de crianas
Classe
Ordem
Famlia
Bacilli
Lactobacillales
Lactobacillaceae
Gnero
Lactobacillus
Espcie
acidophilus
Estirpe
Estirpe xx
Species X
Strain B
Strain A
Genes common
to all
three strains
Strain C
Caracterizao e taxonomia
A determinao do gnero, da espcie e da estirpe
essencial para a caracterizao completa de um
micro-organismo.
A taxonomia fornece uma primeira ideia das principais
propriedades fisiolgicas e metablicas do organismo,
indica se h quaisquer potenciais riscos de segurana
e permite a diferenciao entre estirpes individuais. Na
verdade, a caracterizao completa dos probiticos
uma exigncia para a avaliao de qualquer indicao
para a rea de sade na Europa.
Mtodos moleculares modernos devem ser usados para
a identificao de espcies e estirpes, por serem muito
mais confiveis que os mtodos fenotpicos. Graas aos
progressos tecnolgicos recentes, o sequenciamento do
genoma completo de uma estirpe nova no mais to caro
ou demorado, o que abre caminho para a caracterizao
detalhada de estirpes especficas e a comparao destas
com parentes prximas. H um Cdigo Internacional
de Nomenclatura que deve ser usado para dar nomes a
todos os micro-organismos (Figura 4).
Com base na avaliao de propriedades fenotpicas
e genotpicas, a taxonomia microbiana agrupa as
espcies relacionadas em gneros e, mais ainda, as
estirpes relacionadas em espcies. Entretanto, mesmo
pertencendo mesma espcie, diferentes estirpes
podem ser diferenciadas por propriedades genticas e
fisiolgicas exclusivas (Figura 5).
Segurana
Muitos organismos probiticos pertencem aos gneros
representados no grupo funcional de bactrias
conhecidas como bactrias de cido lctico, que tm
sido consumidas com segurana h muitos anos e,
portanto, pressupe-se que sejam ingredientes seguros
O CONCEITO DE
PREBITICOS
Definio e histrico
Conforme mencionado, os japoneses foram os primeiros
a reconhecer o valor dos oligossacardeos fermentveis,
primeiramente com a rao para sunos e, depois, nos
anos 1980, com a identificao dos oligossacardeos
do leite humano. No entanto, somente em 1995 foi
introduzido o conceito de prebiticos para modulao
da microbiota intestinal. Embora tenham sido propostas
muitas definies, ainda no se chegou a um consenso a
respeito de uma nica definio para o termo prebiticos.
A mais recente foi cunhada na reunio de 2010 da
Associao Cientfica Internacional de Probiticos e
Prebiticos (ISAPP) (Gibson et al., 2011):
Prebiticos alimentares so ingredientes seletivamente fermentados, que resultam em alteraes especficas na composio e/ou atividade da microbiota
gastrointestinal, assim proporcionando benefcios para
a sade do hospedeiro.
Caracterizao de ingredientes
prebiticos
Embora isso no esteja estipulado como exigncia
na definio de prebiticos, at o momento, apenas
os compostos de carboidratos foram estudados em
relao a sua atividade prebitica. A maior parte das
pesquisas foi conduzida com frutanos ou seja, com
o polissacardeo inulina ou com fruto-oligossacardeos
(FOS) derivados de diversos cultivares ou da sacarose
e galacto-oligossacardeos (GOS). Estudos em humanos
confirmaram a ocorrncia de fermentao seletiva e
alterao da microbiota para esses ingredientes, que,
Absoro mineral
Um dos efeitos especficos e bem estabelecidos dos
prebiticos sobre a absoro mineral. H uma vasta
quantidade de dados mostrando que os prebiticos
aumentam a absoro de clcio, bem como ndice de
crescimento e a massa esqueltica em ratos. Alm disso,
h alguns estudos mostrando um aumento na absoro
de magnsio e ferro. H mais evidncias de melhoras
na absoro mineral provenientes de estudos com
sunos, que so considerados um modelo melhor para os
humanos que os roedores. Vrios estudos de interveno
em humanos demonstraram invariavelmente um aumento
Infeco gastrointestinal
O intestino delgado o principal alvo de muitas infees
gastrointestinais, como as por rotavrus, S. typhimurium e
alguns tipos de E. coli. J em 1916, foi relatado que o S.
typhimurium teria desaparecido do trato gastrointestinal
de portadores saudveis desse organismo, aps a
introduo de membros da microbiota intestinal normal.
Os probiticos j so h muito tempo associados a uma
suposta habilidade de neutralizar bactrias patognicas
e, recentemente, vrias estirpes potencialmente
benficas foram testadas em estudos controlados.
A primeira linha de tratamento para sintomas de diarreia
a reidratao oral e essa medida no deve ser trocada
por nenhum outro tratamento nutricional, principalmente
em bebs. Porm, em quadros estabelecidos, alguns
probiticos podem ser usados como adjuntos, com
superviso mdica, sempre que apropriado. Alguns
probiticos parecem ser mais eficazes na melhora dos
sintomas quando a diarreia resulta de infeco viral
(e no bacteriana), caso sejam usados no incio da
infeco e em quantidades suficientes. Em termos de
reduo da suscetibilidade a infeces, alguns estudos
mostraram diminuio do risco de infeco em bebs
(principalmente em pases desenvolvidos) e em idosos
institucionalizados ou hospitalizados. A eficcia est
claramente dependente da estirpe, ou seja, algumas
estirpes so eficazes e outras no. Alm disso, h algumas
evidncias de que estirpes especficas de probiticos,
assim como alguns prebiticos, podem reduzir o risco de
diarreia dos viajantes.
Outras infeces
Uma srie de estudos em diferentes faixas etrias
investigou o potencial dos probiticos de impactar a
suscetibilidade a infeces do trato respiratrio superior
(ITRS), bem como a durao e os sintomas do quadro.
Esses estudos envolveram diversas estirpes diferentes;
algumas reduziram a incidncia, outras reduziram a
durao, e a maioria exerceu seus efeitos sobre os
sintomas. As evidncias so promissoras, mas a gama
de estirpes, a variao de faixas etrias e o desenho dos
estudos dificultam as concluses. As evidncias do efeito
dos probiticos limitam-se a um estudo de longo prazo
recente, de grande escala, no qual bebs que consumiram
uma frmula suplementada com uma combinao
especfica de GOS/FOS de cadeia longa tiveram menos
propenso a ITRS e febre associada, em comparao a
bebs alimentados com frmula sem prebiticos.
Esses mecanismos incluem (1) competio por ingredientes alimentares usados como substratos de crescimento, (2) bioconverso
de, por exemplo, acares em produtos de fermentao com propriedades inibitrias, (3) produo de substratos de crescimento,
por exemplo, EPS ou vitaminas, para outras bactrias, (4) antagonismo direto por bacteriocinas, (5) excluso competitiva para stios
de ligao, (6) melhora na funo de barreira, (7) reduo da inflamao, alterando, portanto, as propriedades intestinais para
facilitar a colonizao e permanncia, e (8) estimulao da resposta imunolgica inata (mecanismos subjacentes desconhecidos).
CEI, clulas epiteliais; CD, clulas dendrticas; T, clulas-T. Fonte: OToole; Cooney (2008).
Vacinas
Estudos em animais j demonstraram de forma
convincente que determinadas estirpes de probiticos
podem melhorar a resposta imunolgica s vacinas e
reduzir o risco de infeces subsequentes. Os estudos
em humanos so muito menos frequentes, mas cada
vez mais estudos clnicos bem controlados esto sendo
Quadros alrgicos
A alergia pode ser definida, em termos simplificados,
como uma reao imunolgica inadequada ou exagerada
a antgenos estranhos que, em qualquer outro caso,
no representariam risco (principalmente protenas ou
peptdeos). Em termos mdicos, a alergia descrita
como uma reao de hiperssensibilidade mediada por
anticorpos especficos (IgE) ou mecanismos celulares.
Alergias comuns incluem reaes a determinadas
protenas alimentares (por exemplo, leite, ovos,
amendoim, castanhas, soja, glten, peixes, moluscos
e crustceos) ou a alergnios ambientais, como plen
(febre do feno), caros e pelos de animais. As alergias
alimentares so mais comuns em bebs e crianas do
que em adultos. As alergias mais srias, que resultam
em reao anafiltica (que pode ser fatal, quando a
garganta e o trato respiratrio edemaciam e impedem
a respirao), so raras, embora sempre tenham sido
motivo de preocupao. Os sintomas menos graves de
alergia so mais comuns (prevalncia de cerca de 2% para
alergias alimentares e 30% para alergias respiratrias) e
podem reduzir substancialmente a qualidade de vida
para indivduos alrgicos.
Conforme mencionado anteriormente, a prevalncia
de alergias tem aumentado nas sociedades ocidentais.
As bactrias probiticas podem interferir no crescimento ou sobrevivncia de micro-organismos patognicos no lmen intestinal
(nvel 1). As bactrias probiticas podem aumentar a funo de barreira e o sistema imunolgico da mucosa (nvel 2) e, para
alm do intestino, exercem efeito no sistema imunolgico sistmico, bem como em outras clulas e sistemas de rgos, como o
fgado e o crebro (nvel 3). Fonte: Rijkers (2010).
PROBITICOS E
PREBITICOS:
MECANISMOS DE AO
Mecanismo geral
Acredita-se que tanto os probiticos quanto os prebiticos
atuem principalmente com base em efeitos diretos ou
ABREVIAES
AGCC
CU
DAA
DC
DII
ECN
FOS
CONCLUSES GERAIS
A cincia em torno do conceito de probiticos e
prebiticos continua a se desenvolver. Iniciativas globais
de pesquisa tm contribudo para o entendimento da
importncia dos organismos comensais gastrointestinais
e sua extraordinria relao simbitica com seres
humanos. A continuidade das pesquisas a respeito da
microbiota certamente ajudar a esclarecer melhor o
impacto de probiticos e prebiticos na sade humana.
Os probiticos surgiram para proporcionar funes
adicionais, que podem compensar, substituir ou ser
acrescentadas s funes da microbiota intestinal e,
portanto, impactar direta ou indiretamente o hospedeiro
por meio de um dilogo com a microbiota intestinal
ou o prprio hospedeiro. Alm disso, os efeitos podem
ser locais (no trato gastrointestinal) ou sistmicos. Os
prebiticos servem para melhorar a microbiota intrnseca,
pela estimulao seletiva dos grupos considerados
importantes para a eubiose.
Nas ltimas dcadas, pesquisas demonstraram
possveis benefcios de probiticos e prebiticos
alimentares sobre a sade e contriburam para nossa
compreenso dos mecanismos que possibilitam esses
efeitos. O impacto mais frequentemente relatado dos
probiticos e prebiticos sobre a funo intestinal,
incluindo o tempo de trnsito, DAA e diarreia infecciosa.
Continuam surgindo evidncias de que probiticos e
prebiticos tm influncia no sistema imunolgico e,
portanto, podem melhorar a resistncia a infeces,
principalmente dos tratos gastrointestinal e respiratrio,
e ajudar a mitigar alergias, particularmente em bebs
e crianas pequenas. H cada vez mais dados sobre
o potencial de probiticos e prebiticos de impactar
outros quadros do trato gastrointestinal, como DII, SII
e cncer de clon. No caso dos prebiticos, espera-se
que seja comprovado como um benefcio para a sade
GLOSSRIO
Anticorpo: protena especfica produzida no sangue ou
nos tecidos como parte da resposta imunolgica a um
antgeno estranho, como uma bactria, toxina ou protena alimentar. O anticorpo interage com o antgeno,
desativando-o e, assim, formando a base do conceito
de imunidade.
Antgeno: substncia que o corpo reconhece como estranha e que pode gerar resposta imunolgica. Os
antgenos so predominantemente peptdeos ou protenas (ex.: antgeno bacteriano, antgeno ou toxina
alimentar).
Atopia: suscetibilidade gentica ocorrncia de reaes
de hiperssensibilidade (respostas imunolgicas exageradas) a antgenos comuns, como um eczema atpico em resposta a um alimento comum.
Comensal: do latim, mesa comum. Significa dois organismos vivendo juntos de modo que seja benfico
para os ambos ou, no mnimo, no seja nocivo para
nenhum deles. Portanto, h bactrias comensais que
habitam no intestino humano e que podem ser neutras ou benficas.
Citocinas: protenas de baixo peso molecular (que no
so anticorpos), produzidas por vrios tipos de clulas, e envolvidas na comunicao intercelular e no
controle da resposta inflamatria e imunolgica. As
citocinas incluem os interferons, as interleucinas e as
linfocinas.
Disbiose: condio da microbiota intestinal em que um
ou alguns micro-organismos potencialmente nocivos
esto presentes em grandes quantidades, criando,
portanto, uma situao propensa a doenas, ou resultando em outras perturbaes perceptveis da microbiota, como fezes lquidas, infeces gastrointestinais
ou inflamaes.
MATERIAIS DE
REFERNCIA
E LEITURAS
RELACIONADAS
Blaut M; Clavel T. Metabolic diversity of the
intestinal microbiota: implications for health
and disease. Journal of Nutrition 2007;137(3
Suppl 2):751S-755S.
Braegger C et al. Supplementation of infant
formula with probiotics and/or prebiotics:
a systematic review and comment by the
ESPGHAN committee on nutrition. Journal
of Pediatric Gastroenterology and Nutrition
2011;52:238-250.
Cani PD; Delzenne NM. The gut microbiome
as therapeutic target. Pharmacology &
Therapeutics 2011;130:202-212.
EFSA. EFSA Panel on Dietetic Products,
Nutrition and Allergies (NDA); guidance on the
scientific requirements for health claims related
to gut and immune function. EFSA Journal
2011;9:1984.
EFSA. EFSA Panel on Dietetic Products,
Nutrition and Allergies (NDA); general
guidance for stakeholders on the evaluation of
Article 13.1, 13.5 and 14 health claims. EFSA
Journal 2011;9:2135.
FAO/WHO. Joint FAO/WHO Working Group
report on drafting guidelines for the evaluation
of probiotics in food. London, Ontario,
Canada, April 30 and May 1, 2002. Disponvel
em:
<http://www.who.int/foodsafety/fs_
management/en/ probiotic_guidelines.pdf>.
FAO/WHO.
Joint
FAO/WHO
Expert
Consultation on evaluation of health and
nutritional properties of probiotics in food
including powder milk with live lactic acid
bacteria. Cordoba, Argentina, October,
2001. Disponvel em: <http://www.who.int/
foodsafety/publications/fs_management/en/
probiotics.pdf>.
Reports
Addition of Nutrients to Food: Nutritional and
Safety Considerations
An Evaluation of the Budget Method for
Screening Food Additive Intake
Animal-Borne Viruses of Relevance to the Food
Industry
Antioxidants: Scientific Basis, Regulatory Aspects
and Industry Perspectives
Applicability of the ADI to Infants and Children
Application of the Margin of Exposure Approach
to Compounds in Food which are both
Genotoxic and Carcinogenic
Approach to the Control of Entero-haemorrhagic
Escherichia coli (EHEC)
Assessing and Controlling Industrial Impacts on
the Aquatic Environment with Reference to Food
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Oral and Dental Health - Prevention of Dental Caries,
Erosion, Gingivitis and Periodontitis
Oxidants, Antioxidants, and Disease Prevention
Principles of Risk Assessment of Food and Drinking
Water Related to Human Health
The Acceptable Daily Intake A Tool for Ensuring Food
Safety
Threshold of Toxicological Concern (TTC)
Type 2 Diabetes Prevention and Management